НЕВОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
Кафедра фармацевтической технологии
Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова
ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
ЧАСТЬ 2. Неводные растворы, капли, растворы ВМС и коллоидные растворы в практике аптек
Учебно-методическое пособие по фармацевтической технологии для студентов очного и заочного отделения фармацевтического факультета
Барнаул – 2012
Жидкие лекарственные формы. Часть 2. Неводные растворы, капли, растворы ВМС и коллоидные растворы в практике аптек:учебно-методическое пособие по фармацевтической технологии для студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета — Барнаул: АГМУ, 2012.- 125 с.
Доцент кафедры фармацевтической технологии, кандидат фармацевтических наук Н. М. Талыкова
Зав. кафедрой фармацевтической технологии, доктор фармацевтических наук, профессор В. Ф.Турецкова
Учебно-методическое пособие «Жидкие лекарственные формы. Часть 2. Неводные растворы, капли, растворов ВМС и коллоидные растворы в практике аптек» предназначено для самостоятельной работы студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета при подготовке к занятиям по фармацевтической технологии и выполнении контрольных работ.
Пособие содержит следующую информацию о неводных растворах, каплях, растворах ВМС и коллоидных растворах: характеристику лекарственной формы, классификацию, номенклатуру, свойства, характеристику неводных растворителей, основные правила изготовления и фильтрования, частную технологию, случаи несовместимых сочетаний в прописях, основные направления совершенствования.
С целью контроля студентами своих знаний предлагаются контрольные вопросы, ситуационные задачи с эталонами ответов, обучающий и контролирующий тест с эталонами ответов.
Печатается по решению центрального координационно-методического совета АГМУ
ВВЕДЕНИЕ
Особое место среди жидких лекарственных форм занимают:
— в связи с использованием органического растворителя неводные растворы, которые, как правило, назначаются наружно (смазывания, растирания и т.п.);
— по способу дозирования и концентрации в них веществ капли, которые могут назначаться как внутрь, так и наружно (в нос, ухо и т.п.);
— из-за больших размеров макромолекул, широкого диапазона их гибкости (жесткости), способности к конформационным перестройкам при изменении растворителя, температуры и других факторов растворы высокомолекулярных соединений (ВМС), которые могут назначаться как внутрь, так и наружно;
— из-за особенностей структуры высокодисперсных частиц дисперсной фазы (мицелл), представляющих собой своеобразный агрегат, состоящий из атомов и молекул, коллоидные растворы, которые, как правило, назначаются наружно.
Технология данных лекарственных форм зависит от свойств лекарственных веществ (агрегатное состояние, растворимость) и растворителя (природа, вязкость, летучесть и др.), а также от назначения готового раствора. Описанию основных правил их изготовления и посвящено настоящее методическое пособие.
Цель учебной работы: сформировать системные знания по общим принципам организации и особенностям аптечного изготовления неводных растворов, капель, растворов ВМС и коллоидных растворов.
Студент должен знать:
— особенности технологии неводных растворов, капель, растворов ВМС и коллоидных растворов;
— характеристику неводных растворителей;
— достижения и перспективы развития в технологии неводных растворов, капель, растворов ВМС и коллоидных растворов.
Студент должен уметь:
— изготавливать неводные растворы, капли, растворов ВМС и коллоидные в условиях аптек;
— осуществлять оценку качества, упаковку и маркировку изготовленных лекарственных форм;
— осуществлять хранение и отпуск неводных растворов, капель, растворов ВМС и коллоидных растворов из аптек.
НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ
НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Растворы неводные – это жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы. Применение неводных растворителей при изготовлении растворов обусловлено главным образом тем, что многие лекарственные вещества не растворяются в воде. Неводные растворы обычно предназначены для наружного применения: смазывание слизистых оболочек, обтираний кожных покровов, примочек, ингаляций, полосканий, промываний, капель для носа и уха. Значительно реже они применяются внутрь и для ингаляций.
К неводным растворам предъявляются требования, аналогичные требованиям к растворам водным:
-соответствие медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта;
— полнота растворения лекарственных веществ;
— отсутствие механических включений;
— соответствие концентраций лекарственных веществ, объемов или массы растворов прописанному;
— стабильность при хранении.
Лекарственные вещества, входящие в состав неводных растворов, относят к различным фармакологическим группам, это в основном антисептики, местные анестетики, противогрибковые, противомикробные, противовоспалительные, болеутоляющие средства.
Простота изготовления, разнообразие способов назначения, стабильность неводных растворов (более высокая, чем водных) обусловили их широкое применение в современной рецептуре аптек.
НЕВОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ
Растворители для неводных растворов принято делить на 2 группы: летучие и нелетучие.К летучим растворителямотносят этанол, эфир, хлороформ. В аптечных условиях наиболее широко используют этанол. В качестве нелетучих растворителей применяют глицерин, масла жирные, масло вазелиновое, димексид, полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400), силиконы. В настоящее время наметилась тенденция использования в технологии растворов комбинированныхрастворителей: этанола с глицерином, глицерина с димексидом, водой и т. д. Это позволяет сочетать в одной лекарственной форме несколько лекарственных веществ с различной растворимостью, а также использовать неводные растворители одновременно для оказания лечебного действия и в качестве вспомогательных веществ.
Отличаясь друг от друга химической структурой, наличием и количеством функциональных групп, диэлектрической проницаемостью, неводные растворители обладают различной растворяющей способностью по отношению к лекарственным веществам. Соответственно они характеризуются различной стабильностью, степенью химической и фармакологической индифферентности и в большей или меньшей степени отвечают требованиям, предъявляемым к растворителям лекарственных препаратов.
Летучие растворители
Спирт этиловый или этанол (Spiritus aethylicus, Spiritus vini) C2H5OH можно отнести к неводным растворителям с определенной долей условности, так как применяют не спирт этиловый абсолютный, а водно-этанольные растворы различной крепости. Концентрацию водно-этанольного раствора выражают в объемных процентах, которые показывают количество миллилитров абсолютного этанола в 100 мл данного раствора при температуре 20ºС.
В ГФ включены статьи на этанол: «Spiritus aethylicus 95%» и «Spiritus aethylicus 90%, 70% et 40%».
Спирт этиловый представляет собой прозрачную, бесцветную, подвижную, летучую жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при 78ºС. В спирте этиловом легко растворяются неполярные вещества: кислоты органические, эфирные и жирные масла, камфора, ментол, йод, танин, левомицетин и др. Растворяющая способность спирта этилового зависит от его концентрации. Так, касторовое масло очень легко растворяется в спирте этиловом безводном (абсолютном), спирте этиловом 85% растворяет около 10% касторового масла, спирте этиловом 70% – только 1%, а спирте этиловом 40% касторовое масло практически не растворяет.
Спирт этиловый легко смешивается с водой, глицерином, эфиром, хлороформом, ацетоном; обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации раствора.
В тоже время применение спирта этилового в качестве растворителя ограниченно. Это обьясняется его фармакологической не индифферентностью (обладает наркотическим действием), способностью к окислению (наличие в молекуле гидроксильной группы), дегидратирующими свойствами.
Учитывая летучесть спирта этилового и легкую воспламеняемость, его хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном месте, вдали от огня.
Хлороформ (Chloroformium) – трихлорметан СНСl3 – бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Хорошо растворим в органических растворителях: этаноле, эфире, жирных маслах, но мало растворим в воде и не смешивается с глицерином. Соответственно в хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде: кислота бензойная, бутадион, камфора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др. Хлороформ, как и все галогенпроизводные, обладает наркотическими и дезинфицирующими свойствами, относится к сильнодействующим веществам (список Б). Поэтому его применение ограничено. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: этанолом, маслами жирными и др. Более широко хлороформ используется в технологии линиментов. В отличие от этанола хлороформ дозируется по массе. Хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.
Эфир медицинский (Aether medicinalis) – эфир диэтиловый С2Н5-О-С2Н5 – бесцветная, прозрачная, легко воспламеняющаяся летучая жидкость, со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Хорошо смешивается с этанолом, маслами жирными, эфирными; растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом – в нем растворяются те же лекарственные вещества и примерно в той же концентрации, что и в хлороформе. Так же как и хлороформ, эфир оказывает наркотическое действие, относится к списку Б, в неводных растворах используется довольно редко и только в комбинации с другими растворителями, дозируют его по массе.
В технологии готовых лекарственных средств эфир находит применение при изготовлении некоторых настоек и экстрактов, а также в производстве коллодия (Collodium). Последний представляет собой спиртоэфирный раствор коллоксилина. Характерным свойством коллодия является способность к высыханию с образованием тонкой прозрачной пленки. На этом свойстве основано применение коллодия для закрепления хирургических повязок, покрытия небольших ран. Широкое применение находит коллодий эластический (Collodium elasticum), который готовят путем смешивания 94 частей коллодия и 3 частей касторового масла. Его применяют в основном для изготовления мозольных жидкостей различного состава.
Легкая воспламеняемость эфира, взрывоопасность смеси его паров с воздухом требуют строгого соблюдения техники безопасности. Хранят эфир медицинский в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном и защищенном от света месте, вдали от огня.
Источник
Неводные растворы
Это технологическое название жидких лекарственных форм, растворителем в которых является не вода, а другие жидкости. В зависимости от характера растворителей неводные растворы подразделяют на группы:
1) на летучих растворителях (этаноле, эфире, хлороформе);
2) на нелетучих (или вязких) растворителях (глицерине, вазелине, жирных маслах, таких как подсолнечное, оливковое, касторовое);
3) на смеси растворителей (например, спирт + эфир, спирт + глицерин).
Использование неводных растворителей позволяет перевести в растворенное состояние вещества, нерастворимые в воде.
Технология неводных растворов регламентируется приказом МЗ РФ № 308. Основные стадии те же, что при изготовлении водных растворов: дозирование лекарственных веществ и растворителей, растворение, очистка (при необходимости), упаковка и оформление. Однако есть свои особенности.
Неводные растворы в зависимости от растворителя готовят двумя способами:
— все остальные – по массе.
Для медицинских целей получают этанол в результате брожения крахмалсодержащего сырья (в основном, картофеля и пшеницы) и последующей ректификации. Спирт этиловый – прозрачная бесцветная подвижная жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, смешивается в любых соотношениях с водой, глицерином, эфиром, не смешивается с жирными маслами. Хранят в прохладном месте в хорошо укупоренной таре. При хранении в открытых сосудах одновременно испаряется и поглощает воду из воздуха, вследствие чего уменьшается его концентрация. Официальными являются растворы этанола 95, 90, 70 и 40%. Если концентрация спирта в рецепте не указана, используют 90% спирт. Исключение – стандартные этанольные растворы (приложение 3 Инструкции).
В аптечной практике применяют водно-этанольные растворы разной объемной концентрации, выраженной в процентах. Готовят по объему с учетом явления контракции. При смешении спирта с водой наблюдается уменьшение объема смеси и ее разогревание, что объясняют образованием спиртогидратов различного состава. Расчеты для приготовления водно-спиртовой смеси проводят по — разному. Чаще используют формулу разведения или данные алкоголеметрической таблицы №4 из Гос. Фармакопеи XI издания.
По формуле разведения рассчитывают объем исходного этанола для получения требуемых концентрации и объема:
X – объем исходного спирта, мл
V – объем спирта требуемой концентрации, мл
С1–требуемая концентрация спирта, % об.;
С- концентрация исходного спирта, % об.
Спирт разбавляют в мерном цилиндре.
По таблице 4 Гос Фармакопеи находят объем спирта концентрации 35 – 95% и воды (мл), которые нужно смешать для получения 1 литра этанола требуемой концентрации. Объем воды для разбавления указан с учетом контракции.
Этанол относится в списке наркотических веществ, поэтому существуют нормы отпуска спирта по Приказу № 785 (от 14.12.05) в зависимости от выписанного рецепта:
— до 50 грамм в чистом виде или смеси, по специальному назначению – до 100 грамм в смеси.
Учет расхода спирта в аптеке ведется по массе. Учетной концентрацией является та, которую получили со склада. Так как при изготовлении спиртовых растворов используют этанол различного разведения и дозируют по объему, на оборотной стороне рецепта указывают, сколько граммов этанола учетной концентрации расходуют. Соответствие объема спирта различной крепости массе спирта учетной концентрации определяют разными способами. По формуле:
где: М – масса спирта в пересчете на учетную концентрацию, гр.
V – объем спирта по рецепту, мл
C – прописанная концентрация спирта, %
Cуч – учетная концентрация спирта, %
ρуч – плотность учетного спирта, г/мл (по алкоголеметрической таблице в Фармакопее).
Или по таблицам соответствия (мл) спирта этилового различной концентрации массе учетного (гр) в приложениях Приказа №308. Рецепт оставляют в аптеке для учета расхода спирта, пациенту выписывают сигнатуру.
При изготовлении спиртовых растворов спирт дозируют по объему.
Если в прописи рецепта раздельно перечисляются лекарственные вещества и растворитель – спирт, то его добавляют точно по прописи, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных средств. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы. Изменение объема при растворении лекарственных средств, которое учитывают при контроле, рассчитывают, используя значение КУО для спиртовых растворов (приложение 9 Инструкции).
Если в прописи указан не объем спирта, а объем спиртового раствора, то его готовят с учетом возможного изменения объема при растворении, используя те же значения КУО для спиртовых растворов.
Если в рецепте указан не объем спирта, а общий объем лекарственной формы, то объем спирта определяют так же с учетом возможного изменения объема при растворении.
Приготовление раствора. Во флакон для отпуска через сухую воронку помещают лекарственные вещества, приливают этанол. Укупоривают. Растворяют при взбалтывании. Возможно нагревание только в случае необходимости с соблюдением мер предосторожности до 40-50 градусов. Проверяют раствор на чистоту. Если обнаружены механические примеси, растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал (например, тампон ваты), прикрыв воронку стеклом. Растворы, содержащие эфир и его смеси со спиртом, не нагревают.
При изготовлении растворов на других летучих растворителях также в сухой флакон для отпуска помещают лекарственные вещества, тарируют флакон с воронкой на рецептурных весах, отвешивают растворитель, укупоривают, растворяют при взбалтывании, далее – как спиртовые растворы.
Растворы на вязких растворителях.
К вязким растворителям относятся:
— жирные масла являются триглицеридами высших жирных кислот; получают холодным прессованием семян и плодов, поэтому их называют «растительные масла». Это прозрачные, более или менее окрашенные маслянистые жидкости, высоковязкие, нелетучие, практически нерастворимы в воде, мало растворимы в этаноле, легко – в эфире и хлороформе. Чаще других применяют персиковое, миндальное, подсолнечное, иногда касторовое, оливковое, льняное.
Для жирных масел характерно окисление (прогоркание), которое усиливается по действием света, повышенной температуры, кислорода воздуха. Поэтому хранят их в прохладном, защищенном от света месте, в хорошо укупоренном флаконе, заполненном доверху. В аптечной практике готовят масляные растворы ментола, камфоры, фенола, эфирных масел, жирорастворимых витаминов и так далее.
— вазелиновое масло является смесью предельных углеводородов, химически индифферентно, не всасывается кожей и слизистыми оболочками. Маслянистая жидкость без цвета, вкуса и запаха, не смешивается с водой, этанолом, смешивается с эфиром, жирными маслами.
— глицерин по химическому строению является трехатомным спиртом, бесцветная, вязкая жидкость сладкого вкуса. Не смешивается с маслами, смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. Обычно применяют глицерин, содержащий 12-16 % воды, так как чистый глицерин из — за высокого водоотнимающего действия раздражает кожу и слизистые оболочки. В аптечной практике наиболее часто изготавливают глицериновые растворы танина, фенола, резорцина, ихтиола, растворы Люголя для наружного применения.
Готовят в концентрации по массе. Общая масса жидкой лекарственной формы либо указывается в прописи, либо определяется суммированием масс всех компонентов, входящих в пропись.
Если в прописи присутствует жидкость, выписанная по объему, то ее массу определяют с учетом плотности
Растворы готовят не в подставке, а в сухом флаконе для отпуска, во избежание потерь растворителей из-за вязкости. В первую очередь помещают порошкообразные вещества, затем – растворители. При нарушении этой последовательности через смоченное горлышко флакона трудно всыпать порошки. Взбалтывают. Для ускорения растворения в вязких растворителях укупоренный раствор нагревают на водяной бане. Проверяют раствор на чистоту. При необходимости фильтруют в теплом виде в другой флакон через двойной слой марли.
Источник
