Жидкие лекарственные формы
Представляют собой свободные, всесторонние дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.
Жидкие лекарственные формы классифицируют по четырем признакам:
— по применению: для внутреннего употребления (микстуры) и для наружного применения (примочки, полоскания, капли и другие)
— по составу могут быть простыми (из одного компонента) и сложными (из двух и более),
— по природе растворителя: водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые и так далее), комбинированные;
— в зависимости от типов дисперсных систем: однофазными (не имеющими границы раздела фаз), то есть гомогенными, двухфазными, а также имеющими большое число фаз, то есть гетерогенными.
К гомогенным относятся истинные растворы низкомолекулярных (например, растворы глюкозы, натрия хлорида) и высокомолекулярных (например, растворы желатина, крахмала) веществ, в которых дисперсная фаза это молекулы и ионы.
К гетерогенным относятся коллоидные растворы, суспензии и эмульсии. В коллоидных растворах молекулы и ионы соединяются в мицеллы (ультрагетерогенные системы). В суспензиях (взвесях) лекарственные вещества находятся в виде сравнительно крупных твердых частиц (микрогетерогенные системы). Эмульсии предствляют собой жидкости, в которых жидкие лекарственные средства, несмешивающиеся с жидкой дисперсионной средой, раздроблены до мельчайших капелек (микрогетерогенные системы). Эмульсии устойчивы только в присутствии стабилизатора (эмульгатора).
Гомогенные системы получают путем растворения. Гетерогенные – методом диспергирования (предварительного измельчения) или конденсационным методом. Могут быть: — физическая конденсация путем смены растворителя — и химическая – это образование нового продукта с большим размером частиц в результате химического взаимодействия.
Истинные растворы прозрачны, ультрагетерогенные — опалесцируют, гетерогенные системы мутные.
В зависимости от состава дисперсионной среды жидкие лекарственные формы классифицируют как:
неводные, в том числе в вязких и летучих дисперсионных средах,
комбинированные (различное сочетание дисперсионных сред).
В качестве дисперсионных сред в настоящее время используют: воду очищенную и для инъекций, спирт этиловый (этанол) разной концентрации, глицерин, масла жирные и минеральные, эфир, хлороформ и другие, разрешенные к медицинскому применению.
Дисперсионные среды классифицируют по происхождению, размеру молекул, степени гидрофильности, по назначению.
По происхождению подразделяют на 2 группы:
природные неорганические (вода) и органические (этанол, глицерин, масла жирные и минеральные),
синтетические и полусинтетические (димексид).
По размеру молекул подразделяют также на 2 группы: низкомолекулярные (вода, глицерин, этанол) и высокомолекулярные (например, полиэтиленоксиды и другие).
По степени гидрофильности различают среды: гидрофильные (вода, глицерин), липофильные (жирные и минеральные масла, хлороформ, эфир), дифильные (этанол, димексид и другие).
По назначению различают: собственно дисперсионные среды (в растворах защищенных коллоидов, суспензиях, эмульсиях); растворители (в истинных растворах низко- и высокомолекулярных соединений); экстрагенты (для получения водных извлечений, экстракционных препаратов различной природы).
При изготовлении лекарственных форм разные дисперсионные среды требуют применения специфических технологических приемов, которые мы будем рассматривать в каждом разделе.
К дисперсионным средам предъявляют высокие требования, они должны:
— обладать растворяющей способностью и обеспечивать достижение оптимальной дисперсности;
— обеспечивать биологическую доступность лекарственных веществ;
— не подвергаться микробной контаминации (обсеменению);
— быть химически индифферентными, биологически безвредными;
— обладать оптимальными органолептическими свойствами;
— быть экономически выгодными.
К экстрагентам предъявляют дополнительные требования: высокая диффузионная способность, проницаемость через поры биологического материала и клеточные мембраны, десорбирующая способность, избирательная растворяющая способность.
Растворы могут быть трех агрегатных состояний: твердые, жидкие, газообразные и могут быть получены растворением твердых, жидких и газообразных веществ. В аптеках изготавливают, в основном, растворы твердых и жидких веществ. Растворы газообразных веществ, например, аммиака, формальдегида и других изготавливают в промышленном производстве.
Растворение представляет собой физико-химический процесс, при котором взаимодействуют молекулы растворителя и растворяемого вещества с образованием сольватов (в случае растворения в воде – гидратов). О физико-химическом взаимодействии можно судить по следующим признакам:
— изменению объема при растворении веществ: он может уменьшаться (в случае образования спиртогидратов при смешивании этанола с водой очищенной – явление контракции) или увеличиваться (при растворении большинства твердых веществ);
— по тепловому эффекту растворения.
Процесс растворения можно представить схематично следующим образом: сначала идет сольватация или гидратация поверхностно расположенных ионов или молекул, затем – разрушение кристаллической решетки и образование сольватной оболочки вокруг отделившихся ионов или молекул. Диффузия сольватированных ионов и молекул приводит к равномерному распределению их во всем объеме растворителя. Процесс растворения можно ускорить, применяя предварительное измельчение, нагревание и перемешивание. Измельчение способствует увеличению общей поверхности контакта вещества с растворителем. Нагревание усиливает колебательные движения молекул или ионов в кристаллической решетке, уменьшая ее прочность, а также увеличивает скорость движения молекул растворителя, уменьшая его вязкость и увеличивая скорость движения сольватированных ионов или молекул. Перемешивание обеспечивает доступ растворителя к веществу, изменяя концентрацию раствора у поверхности растворяемого вещества.
В Государственной Фармакопее под растворимостью понимают способность вещества растворяться в различных растворителях, показатели растворимости в различных средах приведены в частных статьях. Здесь же приведена методика определения растворимости и контроль полноты растворения.
Вещество считается растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаружены частицы вещества.
Правила изготовления в аптеках жидких лекарственных форм регламентируется инструкцией, утвержденной Приказом МЗ РФ № 308.
Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами: массо-объемным, по массе, по объему.
В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему.
Массо-объемная концентрация – количество лекарственного средства в граммах в общем объеме жидкой лекарственной формы в миллилитрах; концентрация по массе — количество лекарственного средства в граммах в общем объеме жидкой лекарственной формы в граммах; объемная концентрация — количество лекарственного средства в миллилитрах в общем объеме жидкой лекарственной формы в миллилитрах.
В прописях рецептов концентрации могут быть обозначены:
-раздельным перечислением лекарственного средства и дисперсионной среды,
— с указанием растворителя до заданного объема или массы,
— с указанием соотношения массы или объема вещества и объема или массы раствора.
Отмеривание жидкостей в аптеке.
Для изготовления жидких лекарственных форм массо-объемным методом используют мерную посуду, градуированную «на налив» (это мерные колбы, цилиндры, мензурки, градуированные пробирки) и на «вылив» (аптечные бюретки, каплемеры и пипетки), откалиброванных в соответствии с ГОСТом. Заполняют питающие сосуды в бюреточной системе концентрированными растворами, настойками, экстрактами (концентратами).
Уровень бесцветных жидкостей в бюретках и пипетках устанавливают по нижнему мениску, окрашенных – по верхнему.
Слив жидкостей из пипеток и бюреток производят полностью, после полного стекания жидкости выжидают еще 2-3 секунды.
Отмеривание жидкости по разности делений не допускается.
Малые количества жидких лекарственных средств (менее 1 миллилитра) дозируют каплями, на этикетке флакона следует указать число капель в 1 миллилитре или 1 грамме.
Источник
Жидкие лекарственные формы изготавливаемые по массе это
Формы выпуска лекарственных препаратов.
Часть 3. Жидкие лекарственные формы
Жидкие лекарственные формы — это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала. По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде.
Распространенность жидких лекарственных форм в медицинской практике объясняется тем, что они позволяют:
— регулировать биологическую доступность, скорость высвобождения и всасывания лекарственных веществ (быстрое высвобождение и всасывание обеспечивают растворы для инъекций, клизмы;
— снижать сильнораздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, салицилатов, хлоралгидратов и др.), проявляемое в форме порошков;
— улучшать органолептические свойства препарата (вкус, цвет, запах), что особенно важно в педиатрии и гериатрической практике.
Кроме того, жидкие лекарственные формы способны обеспечивать:
— разнообразие путей введения (внутрь, наружно, в виде инстилляций, инъекций, ионофореза и др.);
— точность дозировки (особенно в случае применения истинных растворов);
— портативность некоторых видов упаковки (ампулы, флаконы для капель и др.);
— удобство применения. Жидкие лекарственные формы могут обеспечить местное (локальное) действие лекарственных веществ, например, при назначении примочек, а также общее (резорбтивное или рефлекторное) действие на организм, например, растворы для инъекций, растворы ректального применения.
Классификация
Вот основные виды жидких лекарственных форм:
- Растворы
- Микстуры
- Настои и отвары
- Настойки
- Капли
- Суспензии (взвеси)
- Эмульсии
- Сиропы
В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии.
Некоторые лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы — сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.).
Поговорим о РАСТВОРАХ
Растворы — жидкая лекарственная форма, полученная растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе. По дисперсологической классификации растворы — свободнодисперсные системы с жидкой дисперсионной средой.
В фармацевтической практике на долю растворов приходится в среднем до 30% общей рецептуры аптек. Большой удельный вес растворов, как и всех жидких лекарственных форм, объясняется рядом их преимуществ перед другими лекарственными формами.
В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы:
— истинные растворы низко- и высокомолекулярных соединений,
— коллоидные растворы (золи),
— суспензии и эмульсии.
Отдельные лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы — сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.).
ХАРАКТЕРИСТИКА РАСТВОРОВ
Растворы бывают:
— ненасыщенные,
— насыщенные
— пересыщенные.
Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не достигнута.
Насыщенный раствор — это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества.
Пересыщенный — это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях.
Такие растворы характеризуются полной гомогенностью благодаря одинаковым размерам частиц растворенного вещества и растворителя и отсутствию поверхности раздела между ними.
Истинные растворы – это однофазные дисперсные системы. Они характеризуются большой прочностью связи между растворенной жидкостью и растворителем. Растворенная жидкость (вещество) в дальнейшем не отличается от растворителя, остается равномерно распределенной в растворителе.
Истинный раствор сохраняет гомогенность неопределенно долгое время, если только в нем не происходит никаких самопроизвольных вторичных процессов (гидролиз, окисление, фотосинтез).
Истинные растворы бывают ионно-дисперсными и молекулярно – дисперсными. Размер частиц в первых составляет менее 1нм, а растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в равновесных количествах.
Истинные растворы всегда прозрачны, они не должны содержать взвешенных частиц и осадка. Особенностью истинных растворов является то, что они гомогенны даже при рассматривании в электронный микроскоп.
К этой группе относятся растворы электролитов и неэлектролитов (глюкоза, натрия хлорид, магния сульфат, спирт и т.д.).
Коллоидный раствор – это гетерогенные дисперсные системы с величиной частиц дисперсной фазы от 0,001 до 0,1 мкм. Частицы дисперсной фазы коллоидных растворов состоят из агрегатов атомов и молекул, называемых мицеллами. Мицеллы, как правило, нельзя рассмотреть с помощью обыкновенного микроскопа, но они видимы в ультрамикроскопе — светящиеся точки, находящиеся в беспрерывном движении (броуновское движение).
В отличие от истинных растворов золи обладают очень малым осмотическим давлением и, как следствие, высокой степенью лабильности.
В аптеке ярким представителем коллоидных растворов является Протаргол, он представляет собой коллоидный препарат оксида серебра, защищенный продуктами гидролиза белка. Содержание серебра в препарате 8-9%.
Суспензии (suspensio) — это такие системы, которые состоят из раздробленного твердого вещества и жидкой фазы. Размер частиц в них колеблется от 0,1 до 50 мкм и более (грубодисперсные системы). Суспензии гетерогенны, но в отличие от коллоидных растворов это мутные жидкости, частицы которых видны под обычным микроскопом. Частицы жидкости задерживаются даже крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не склонны к диализу и диффузии.
Про суспензии еще можно сказать так: жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных ЛВ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.
По дисперсиологической характеристике: суспензии — свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. В качестве дисперсионной среды может быть вода, этиловый спирт, жирные масла, синтетические органические растворители: пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и др. В аптечной практике чаще всего используют воду, спирт, глицерин.
Достоинствами этой лекарственной формы являются:
- разнообразие способов и удобство приема (жидкая ЛФ);
- регулирование терапевтического эффекта: увеличение по сравнению с порошками и таблетками и пролонгирование в сравнении с растворами;
- возможность корригирования вкуса, запаха и цвета ЛВ, что весьма важно для детской практики;
- возможность отпуска в виде сухих полуфабрикатов (порошков или гранул) — так называемые “сухие” суспензии.
Недостатки связаны с гетерогенностью:
- нестабильность:
По эффективности терапевтического действия и скорости наступления эффекта суспензии занимают промежуточное положение между порошками и растворами.
Суспензий в аптечном ассортименте очень много: суспензия Мотилиум, суспензия Энтерофурил, порошок для приготовления суспензии Аугментин, порошок для приготовления суспензии Клацид и многие другие.
Эмульсии- представляют собой дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены взаимонерастворимыми или мало взаиморастворимыми жидкостями.
Эмульсии относятся к грубодисперсным системам, в которых размер дисперсных частиц (капелек) колеблется в пределах от 1 до 150 мкм, но в некоторых случаях они бывают и более высокодисперсными.
Это однородная по внешнему виду жидкая лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонкодиспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения. Эмульсии стабилизированы эмульгаторами.
Является гетерогенной системой. Одна из жидкостей находится в виде мельчайших капель – дисперсная фаза; другая жидкость, в которой эти капли распространены – дисперсионная среда.
Эмульсии могут быть типа масло/вода и вода/масло. Для приготовления эмульсий используют:
- персиковое,
- оливковое,
- подсолнечное,
- касторовое,
- вазелиновое и эфирные масла,
- рыбий жир,
- бальзамы
- и другие несмешивающиеся с водой жидкости.
При отсутствии обозначения масла в эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное масло.
При отсутствии указаний о концентрации для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г масла. Выбор эмульгатора и его количество зависят от природы и свойств эмульгатора и масла, а также от концентрации эмульсии.
Эмульсии предназначены в основном для маскировки неприятных органолептических или раздражающих свойств некоторых веществ. Назначение масла или масляного раствора лекарственных веществ в виде эмульсий ускоряет их действие. Жиры интенсивно гидролизуются ферментами ЖКТ.
Достоинства эмульсии:
- возможность совмещения в одной лекарственной форме несмешивающихся жидкостей
- маскировка неприятного вкуса
- устранение раздражающего действия
- обращение фаз – изменения типа эмульсии вода в масле – масло в воде.
Классификация эмульсий
По применению:
- внутреннего применения
- наружного применения
- инъекционного применения (только в заводских условиях)
По типу эмульсии:
- прямые м/в
- обратные в/м
Масляные эмульсии агрегативно неустойчивы из-за избытка свободной поверхностной энергии на границе раздела масло-вода. Происходит слияние капель масла – коалесценция, а затем расслаивание. Поэтому для масляных эмульсий необходим стабилизатор, который называется эмульгатором.
Эмульгаторы – вещества, стабилизирующие систему из двух несмешивающихся жидкостей и способствующих эмульгированию, они обеспечивают агрегативную устойчивость системы.
Давайте, коллеги, вспомним, какие у нас есть эмульсии. Первое, что приходит в голову – это эмульсия Эспумизан L, эмульсия Динолак, эмульсия Бензилбензоат, ну и конечно, многие другие.
КОМБИНИРОВАННЫЕ ДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ
Многие жидкие лекарственные формы представляют собой комбинированные дисперсные системы. К ним относятся водные извлечения и экстракты из растительного сырья. Действующие вещества находятся в них в растворенном виде или в виде тонких эмульсий или суспензий. Комбинация разных агрегатных состояний лекарственных препаратов в жидкой фазе получается в сочетании в таком растворе веществ с разной степенью растворимости частиц.
Качественные водные извлечения получают путем экстрагирования, в результате которого получают три группы вытяжек: отвары; настои, приготовленные холодным способом; настои, приготовленные горячим способом.
Коллеги, давайте разберем еще несколько лекарственных форм. Поговорим о каплях.
Это жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями. Как дисперсные системы капли представляют собой растворы истинные, растворы коллоидные, суспензии, эмульсии.
Капли классифицируют по способу применения:
— для внутреннего применения;
— для наружного применения.
Капли для внутреннего применения чаще всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях.
Преимуществом капель для внутреннего употребления перед микстурами является высокая концентрация действующих веществ. Поэтому капли иногда называют концентрированными микстурами.
Капли бывают для наружного (глазные, ушные, назальные) и внутреннего (например, капли нитроглицерина) применения. Капли дозируются с помощью каплемера-дозатора, устанавливаемого во флаконе
Лекарственные формы (суспензии, эмульсии, растворы), дозируемые каплями широко представлены в аптеке: Санорин эмульсия капли в нос, Эспумизан эмульсия капли для приема внутрь, Зиртек капли для приема внутрь и многие другие.
Концентрированные водные растворы сахарозы, которые помимо действующих веществ могут содержать фруктовые пищевые экстракты.
Сиропы — густые, прозрачные жидкости с характерным вкусом и запахом (в зависимости от состава).
Сиропы представляют собой концентрированные растворы сахарозы в воде (до 64%) и перебродивших ягодных соках, а также смеси их с растворами лекарственных веществ, настойками и экстрактами. Это густые жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.
Сиропы принимают внутрь, особенно широко их используют в педиатрии для коррекции вкуса лекарственного средства. Сиропы обладают более выраженным лечебным эффектом по сравнению с твёрдыми лекарственными формами.
У нас на аптечных полках стоит огромное количество сиропов: сироп Синекод, сироп Лазолван, сироп Кларитин, сироп Зайчонок и др.
Коллеги, сегодня мы подробным образом вспомнили жидкие лекарственные формы. Поговорили о преимуществах и недостатках каждой формы выпуска, об особенностях химического состава, о дисперсных системах.
Источник
