Зависимость действия лекарственных веществ от дозы

1.2. Зависимость действия лекарственных веществ от назначаемой дозы

Действие лекарственных препаратов в большой степени определяется их дозой.

Доза (dosis, прием, порция) — это количество лекарства, вводимого в организм. Поэтому необходимо правильно определять дозу. При увеличении дозы эффект, как правило, возрастает до определенного максимума.

В зависимости от дозы лекарства могут меняться скорость развития эффекта, его продолжительность, выраженность, а иногда и характер действия. Так, каломель действует в малых дозах желчегонно, в средних дозах мочегонно, в больших дозах слабительно. Следовательно, с увеличением дозы происходят не только количественные изменения.

Дозирование лекарств следует осуществлять с учетом пути введения, вида, возраста животных, особенностей назначаемого средства, состояния больного и цели назначения препарата. Лекарственные средства дозируются в весовых единицах (г, мг, мкг), в объемных единицах (мл, капли) и в единицах активности (ME — международная единица).

В зависимости от цели применения принято различать:

терапевтические (лечебные) дозы (дозы, применение которых вызывает лечебный эффект).

Терапевтические дозы по силе действия бывают:

Пороговой дозой называют меньшую дозу, которая оказывает присущее данному лекарству действие.

Максимальной (или высшей) дозой называется типовая предельная доза, дающая терапевтический эффект и принятая фармакопеей.

Врачи обычно работают со средними терапевтическими дозами. Величина этих доз составляет, как правило, 1/3 или 1/2 максимальной терапевтической дозы.

Токсические дозы — дозы, вызывающие картину отравления.

Смертельные или летальные дозы, т. е. дозы, вызывающие гибель организма.

В течение всего курса обучения нас будут интересовать, главным образом, терапевтические дозы, т. е. дозы, дающие лечебный эффект. Знание токсических и смертельных доз имеет большое значение при борьбе с отравлениями.

Для обеспечения высокой концентрации лекарства и получения быстрого терапевтического эффекта его вводят в так называемой ударной дозе. Ударная доза превышает максимальную терапевтическую. Ее назначают при первом введении лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды и др.). Затем препараты вводят в средних дозах.

Принято также различать разовую (pro dosi), суточную (pro die), дробную и курсовую дозы.

Разовая доза — это количество применяемого препарата на один прием. При многих патологических состояниях необходимо длительно поддерживать терапевтическую концентрации лекарства в крови, поэтому определяют суточные дозы.

Суточная доза — количество лекарственного препарата, которое нужно принять в течение суток.

Дробная доза — это применение однократной дозы в несколько приемов.

Курсовая доза- количество лекарства, необходимое для лечения конкретного заболевания.

Курсовые лечебные дозы помогают определить необходимое количество препарата на курс лечения.

Безопасность применения каждого препарата можно охарактеризовать понятием — широта фармакологического действия.

Широта фармакологического действия — это диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами. Эта величина у различных препаратов различна и чем она больше, тем безопаснее препарат. Например, широта фармакологического действия тиопентала =1,7, а у предиона она равна 7,0. Оба эти вещества являются неингаляционными наркозными средствами. Естественно, что предион менее опасен, чем тиопентал.

При подборе дозы лекарственного средства важно знать терапевтический индекс его действия.

Под терапевтическим индексом понимается отношение дозы, вызывающей гибель 50% животных (LD₅₀), к средней дозе (ED₅₀), вызывающей специфический фармакологический эффект. При большом терапевтическом индексе действия препарата проще подбирать дозу, к тому же в меньшей степени проявляются нежелательные побочные эффекты. Чем больше терапевтический индекс, тем безопаснее лекарственное средство. Например, терапевтический индекс бензилпенициллина выше 100, а у дигитоксина он равен 1,5-2.

Для разных путей введения лекарств принято следующее соотношение доз: внутрь 1, ректально 1,5-2, под кожу 1/3-1/2, внутримышечно 1/3-1/2, внутривенно 1/4 дозы (следует помнить, что эти соотношения весьма относительны).

С учетом вида животных и их живой массы установлено соотношение доз: коровы (500 кг) 1, лошади (500 кг) 1,5, овцы (60 кг) 1/5-1/4, свиньи (70 кг) 1/6-1/5, собаки (12 кг) 1/10.

В зависимости от возраста рекомендуется ориентироваться на следующие соотношения доз (таблица 1).

Источник

Зависимость действия лекарственных веществ от дозы

Эффект лекарственного средства зависит от его количества, поступившего в организм, т. е. от дозы. Если назначенная доза ниже пороговой (подпороговая), эффект отсутствует. В зависимости от природы эффекта повышение дозы может привести к его усилению. Так, действие жаропонижающих или гипотензивных препаратов можно количественно выразить с помощью графика, на котором указывается, соответственно, степень снижения температуры тела или АД.

Вариации зависимости эффекта препарата от дозы обусловлены чувствительностью конкретного человека, принимающего препарат; для достижения одинакового эффекта разным пациентам требуются разные дозы. Различия в чувствительности особенно ярко проявляются в феноменах по типу «все или ничего».

В качестве иллюстрации приведем эксперимент, в котором подопытные реагируют по принципу «все или ничего» — проба Штрауба. В ответ на введение морфина у мышей появляется возбуждение, которое проявляется в виде ненормального положения хвоста и конечностей. Зависимость этого явления от дозы наблюдается в группах животных (по 10 мышей в группе), которым вводят нарастающие дозы морфина.

При введении низкой дозы реагируют только наиболее чувствительные особи, при повышении дозы число реагирующих растет, и при максимальной дозе эффект развивается у всех животных в группе. Существует взаимосвязь между количеством реагирующих особей и введенной дозой. При дозе 2 мг/кг реагирует 1 из 10 животных; при дозе 10 мг/кг — 5 из 10 животных. Эта зависимость частоты развития эффекта и дозы является результатом различной чувствительности особей, для которой, как правило, характерно логарифмически нормальное распределение.

Если кумулятивную частоту (общее количество животных, у которых развивается реакция на конкретную дозу) отметить на логарифме дозы (ось абсцисс), появляется S-образная кривая. Нижняя точка кривой соответствует дозе, на которую реагирует половина животных в группе. Диапазон доз, охватывающий зависимость дозы и частоты эффекта, отражает вариации индивидуальной чувствительности к препарату. График зависимости дозы и частоты эффекта напоминает по форме график зависимости эффекта от дозы, однако имеются некоторые отличия. Дозозависимость можно оценить у одного человека, т. е. она представляет собой зависимость эффекта от концентрации препарата в крови.

Оценка зависимости эффекта от дозы в группе затруднена вследствие разной чувствительности у отдельных пациентов. Чтобы оценить биологические вариации, измерение проводят в репрезентативных группах, а результат усредняют. Таким образом, рекомендуемые терапевтические дозы оказываются адекватными для большинства пациентов, но не всегда для конкретного человека.

В основе вариаций чувствительности лежат различия в фармакокинетике (одинаковая доза — различная концентрация в крови) либо разная чувствительность органа-мишени (одинаковая концентрация в крови — различный эффект).

Для усиления терапевтической безопасности специалисты по клинической фармакологии пытаются выяснить причины, определяющие различия в чувствительности у разных пациентов. Эта область фармакологии называется фармакогенетикой. Часто причиной бывает разница в свойствах или активности ферментов. Кроме того, наблюдаются этническая вариабельность чувствительности. Зная об этом, врач должен постараться выяснить метаболический статус пациента, прежде чем назначать тот или иной препарат.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

18) Зависимость действия лекарственных средств от дозы или концентрации. Классификация доз.

Обычно с повышением дозы уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.

Доза – кол-во в-ва, введенное в организм, выр-ся в весовых, объемных или условных единицах.

Доза определяет: латентный период; скорость развития, выраженность и продолжительность фарм эффекта.

Разовая доза – кол-во в-ва, введенное за 1 прием

Терапевтическая – для леч и проф-ки:

а) пороговая – мин доза, в кот ЛС вызывает начальный эффект

б) средняя – кол-во в-ва, кот у большинства людей вызывает необх фарм эффект

в) высшая – мах допустимая доза

Суточная, курсовая, поддерживающая, начальная, нагрузочная (ударная) – двойная терапевтическая.

19) Кумуляция, привыкание, тахифилаксия: механизмы развития и клиническое значение.

Кумуляция — усиление действия лекарственного вещества при повторном его введении.

Материальная кумуляция – накопление в орг-ме фармакологического в-ва. Типично для длит действ-х препаратов, кот медленно выделяются/стойко связываются в организме (сердечные гликозиды из гр наперстянки). М/т быть причиной токс эффектов. Постепенно уменьшать дозу/увелич интервалы м/у приемами препарата.

Функциональная кумуляция – накапливается эффект, а не в-во (спирт этиловый действует на ЦНС – белочка).

Привыкание – сниж эффективности в-в при их повторном применении. М/т быть связано с уменьш всасывания, увелич скорости инактивации, повыш интенсивности выведения. Дозу необходимо повышать/заменять др препаратом, но м/т возникнуть перекрестное привыкание (те же рецепторы).

Тахифилаксия – привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого приема (эфедрин при повтор применении ч/з 20мин вызывает меньший подъем АД, чем при 1 инъекции).

20) Пристрастие: механизмы развития и клиническое значение.

Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему в-ва, с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене в-в, вызывающих ЛЗ.

Психическая ЛЗ – вызывается эмоциональный дискомфорт (кокаин)

Физическая ЛЗ – вызывается тяжелое состояние, соматические нарушения, расстройство функций систем вплоть до смерти (морфин, героин). Синдром абстиненции (отмены).

21) Сенсибилизация, синдромы отдачи и отмены: механизмы развития и

Сенсибилизация — повышение чувствительности организма при повторных введениях лекарств, ведущих к возникновению аллергических реакций.

Синдром отдачи — возникает при отмене препарата, а не на него. Возникает реакция по типу: что подавляли, то после отмены препарата проявляется еще сильнее (барбитураты подавляют быструю фазу сна, при резкой отмене β- блокаторов возникает тахикардия).

синдром отмены – глюкокортикоиды (собственные глюкокортикоиды перестают нарабатываться в нормальном количестве). При резкой их отмене возникает острая надпочечниковая недостаточность.

22) Синергизм лекарственных средств: виды, механизмы взаимодействия препаратов, клиническое значение.

Синергизм – взаимодействие в-в сопровождается усилением конечного эффекта. Синергизм м/т проявляться простым суммированием или потенцированием эффектов.

Суммированный эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов (так взаимодействуют ср-ва для наркоза).

Потенцирование – при введении двух в-в общий эффект превышает сумму эффектов обоих в-в (антипсихотические препараты потенцируют д-е средств для наркоза).

Прямой синергизм – оба соединения действуют на один субстрат.

Косвенный синергизм – соединения действуют при разной локализации их действия.

Источник

18) Зависимость действия лекарственных средств от дозы или концентрации. Классификация доз.

Обычно с повышением дозы уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.

Доза – кол-во в-ва, введенное в организм, выр-ся в весовых, объемных или условных единицах.

Доза определяет: латентный период; скорость развития, выраженность и продолжительность фарм эффекта.

Разовая доза – кол-во в-ва, введенное за 1 прием

Терапевтическая – для леч и проф-ки:

а) пороговая – мин доза, в кот ЛС вызывает начальный эффект

б) средняя – кол-во в-ва, кот у большинства людей вызывает необх фарм эффект

в) высшая – мах допустимая доза

Суточная, курсовая, поддерживающая, начальная, нагрузочная (ударная) – двойная терапевтическая.

19) Кумуляция, привыкание, тахифилаксия: механизмы развития и клиническое значение.

Кумуляция — усиление действия лекарственного вещества при повторном его введении.

Материальная кумуляция – накопление в орг-ме фармакологического в-ва. Типично для длит действ-х препаратов, кот медленно выделяются/стойко связываются в организме (сердечные гликозиды из гр наперстянки). М/т быть причиной токс эффектов. Постепенно уменьшать дозу/увелич интервалы м/у приемами препарата.

Функциональная кумуляция – накапливается эффект, а не в-во (спирт этиловый действует на ЦНС – белочка).

Привыкание – сниж эффективности в-в при их повторном применении. М/т быть связано с уменьш всасывания, увелич скорости инактивации, повыш интенсивности выведения. Дозу необходимо повышать/заменять др препаратом, но м/т возникнуть перекрестное привыкание (те же рецепторы).

Тахифилаксия – привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого приема (эфедрин при повтор применении ч/з 20мин вызывает меньший подъем АД, чем при 1 инъекции).

20) Пристрастие: механизмы развития и клиническое значение.

Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему в-ва, с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене в-в, вызывающих ЛЗ.

Психическая ЛЗ – вызывается эмоциональный дискомфорт (кокаин)

Физическая ЛЗ – вызывается тяжелое состояние, соматические нарушения, расстройство функций систем вплоть до смерти (морфин, героин). Синдром абстиненции (отмены).

21) Сенсибилизация, синдромы отдачи и отмены: механизмы развития и

Сенсибилизация — повышение чувствительности организма при повторных введениях лекарств, ведущих к возникновению аллергических реакций.

Синдром отдачи — возникает при отмене препарата, а не на него. Возникает реакция по типу: что подавляли, то после отмены препарата проявляется еще сильнее (барбитураты подавляют быструю фазу сна, при резкой отмене β- блокаторов возникает тахикардия).

синдром отмены – глюкокортикоиды (собственные глюкокортикоиды перестают нарабатываться в нормальном количестве). При резкой их отмене возникает острая надпочечниковая недостаточность.

22) Синергизм лекарственных средств: виды, механизмы взаимодействия препаратов, клиническое значение.

Синергизм – взаимодействие в-в сопровождается усилением конечного эффекта. Синергизм м/т проявляться простым суммированием или потенцированием эффектов.

Суммированный эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов (так взаимодействуют ср-ва для наркоза).

Потенцирование – при введении двух в-в общий эффект превышает сумму эффектов обоих в-в (антипсихотические препараты потенцируют д-е средств для наркоза).

Прямой синергизм – оба соединения действуют на один субстрат.

Косвенный синергизм – соединения действуют при разной локализации их действия.

Источник