Взаимодействие лекарственных средств с пищей алкоголем компонентами табачного дыма фитопрепаратами

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Изменение чувствительности рецепторов

Некоторые препараты изменяют чувствительность тканей к другим лекарственным средствам. Механизм сенсибилизации рецепторов не всегда вполне ясен. Повышение чувствительности миокарда к адреналину во время циклопропанового или фторотанового наркоза является причиной нарушений ритма сердца. Истощение запасов калия под влиянием диуретических средств повышает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам.

Лекарственные препараты могут оказывать независимое действие на различные органы и ткани, образующие часть одной и той же физиологической системы. Примером может служить применение сердечных гликозидов и диуретиков при сердечной недостаточности или эстрогенов и прогестерона в качестве противозачаточных средств. Взаимодействие таких препаратов называют физиологическим.

Следует отдельно упомянуть о взаимодействии лекарственных средств, оказывающих действие на различные органы или клетки, но применяемых обычно совместно с целью повышения эффективности терапии или предупреждения побочных реакций. Пример — применение анальгетиков, транквилизаторов и антиаритмических средств при инфаркте миокарда или назначение противогрибковых средств при длительном лечении антибиотиками.

параты, обладающие высокой биологической активностью.

Чаще всего побочное действие лекарственного средства наблюдается вскоре после начала лечения. Однако мутагенный и тератогенный эффекты могут проявиться спустя месяцы и даже годы, что делает подчас весьма трудным выяснение их истинной причины. Поэтому большое внимание уделяется экспериментальному изучению новых препаратов и результатам эпидемиологических исследований. Тератогенное действие присуще противоопухолевым средствам, глюкокортикоидам, андрогенам, фенотиазинам, алкоголю и т.д., канцерогенное — циклофосфамиду, возможно, некоторым гормональным препаратам.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛС С ПИЩЕЙ, АЛКОГОЛЕМ, КОМПОНЕНТАМИ ТАБАЧНОГО ДЫМА, ФИТОПРЕПАРАТАМИ:

Алкоголь оказывает выраженное действие на биотрансформацию некоторых лекарственных средств, причем влияние его отличается при однократном и длительном приеме. Однократный прием алкоголя вызывает снижение скорости разрушения различных лекарственных веществ в печени и увеличение их эффекта. К таким препаратам прежде всего относят средства, угнетающие ЦНС (бензодиазепины, барбитураты, фенотиазины). При одновременном приеме алкоголя с амитриптилином могут развиться экстрапирамидные расстройства. С другой стороны, сами препараты, влияющие на ЦНС, усиливают действие алкоголя. Алкоголь также повышает эффект оральных противодиабетических средств и непрямых антикоагулянтов.

При длительном употреблении алкоголя в печени увеличивается активность окислительных ферментов, участвующих в биотрансформации лекарственных средств. Эффективность их при этом снижается, что требует увеличения дозы, например, барбитуратов, бензодиазепинов, парацетамола и др.

Некоторые лекарственные препараты (метронидазол, фуразолидон, хлорамфеникол, гризеофульвин) вмешиваются в биотрансформацию алкоголя и оказывают антабусное действие. Прием таких препаратов сопровождается у алкоголиков головной болью, сердцебиением, тошнотой и может привести к тяжелым нарушениям ритма и снижению АД.

При наличии алкогольного поражения печени нарушается биотрансформация барбитуратов, бензодиазепинов, изониазида, фуросемида, пропранолола, ампициллина. В результате увеличивается их период полувыведения и клиническое действие. Такие препараты следует применять очень осторожно или заменять их средствами, выведение которых осуществляется почками.

В ряде сообщений показано влияние курения табака на биотрансформацию лекарственных средств. Никотин, бензопирен и их производные повышают или снижают активность ферментов метаболизма. Курение повышает скорость метаболизма фенацетина, пропранолола, теофиллина, имицина, ноксирона, аминазина и диазепама. Многие аспекты влияния курения табака на биотрансформацию лекарственных веществ нуждаются в дальнейшем изучении.

Источник

Взаимодействие никотина с лекарственными средствами и безопасный отказ от курения

Никотин – главный компонент табачного дыма и фактор развития табачной зависимости. Оригинальный варениклин не содержит никотин, не имеет значимых лекарственных взаимодействий и может применяться при различных коморбидных заболеваниях у курильщиков.

Курение табака – привычка настолько широко распространенная, что по масштабу сравнивается с эпидемией. По данным ВОЗ более 1,3 миллиардов человек имеют эту вредную привычке. Привязанность к никотину остается одной из самых значимых причин заболеваемости сердечно-сосудистыми, дыхательными, онкологическими и другими патологиями [1]. Но курение не только приводит к появлению заболеваний, но и препятствует их лечению.

Табачный дым содержит более 4 тысяч химических соединений, как минимум 250 из которых вредны для здоровья, а для 50 доказано канцерогенное действие [2]. Но основным компонентом табачного дыма, причиной множественных патологических изменений и формирования зависимости, является никотин [3]. Электронные системы доставки никотина, постепенно отвоевывающие рынок у «классических» сигарет, вопреки мнению многих потребителей, также далеко и не безопасны и являются лишь новой формой формирования и поддержания зависимости от никотина.

К сожалению, болезнь редко становится для курильщиков причиной отказаться от вредной привычки [4]. Поэтому назначение консервативного лечения курящим может представлять собой непростую задачу. Применение ряда лекарственных средств может быть ограничено или противопоказано в связи с наличием у пациента сопутствующих заболеваний, связанных с курением: язвенной болезни, ХОБЛ, тромбозов и др. Более того, курение является мощным фактором, влияющим на эффективность и безопасность терапии многими лекарственными препаратами [5].

Никотин вступает в фармакологическое взаимодействие со многими принимаемыми средствами. Это взаимодействие можно разделить на фармакодинамическое и фармакокинетическое. Фармакодинамическое основано на особенностях фармакодинамики никотина и другого лекарственного средства и приводит к изменениям механизма действия и фармакологических эффектов. Фармакокинетическое взаимодействие подразумевает изменения всасывания, распределения, биотрансформации и выведения препарата из организма, что в свою очередь меняет его концентрацию и эффективность [3].

Фармакодинамическое взаимодействие никотина и лекарственных средств

Попадая в организм, никотин возбуждает специфические никотиночувствительные рецепторы (н-ХР). Рецепторы н-ХР присутствуют в симпатических и парасимпатических ганглиях, ЦНС, надпочечниках, а н-ХР мышечного типа – в нервно-мышечных синапсах скелетной мускулатуры. Их стимуляция приводит к усилению передачи нервного импульса и повышенному синтезу, и поступлению в кровь адреналина. Таким образом, курение приводит к изменению состояния сердечно-сосудистой системы: повышается сосудистый тонус, давление и частота сердечных сокращений, что в свою очередь меняет эффект кардиоваскулярных препаратов. В частности, никотин ослабляет действие бета-адреноблокаторов, снижая их антиангинальное и антигипертензивное действие [3]. Клиническими исследованиями доказано, что курящим больным в 2 раза чаще требуется назначение удвоенных доз препаратов [5].

Повышенное высвобождение адреналина способствует увеличению уровня глюкозы в крови. С этим может быть связано ослабление гипогликемического эффекта различных противодиабетических средств: инсулина, метформина, пиоглитазона, натеглинида и др. [3].

Ярко выраженное взаимодействие наблюдается между никотином и гормональными противозачаточными препаратами. Оральные контрацептивы сами по себе могут ухудшать показатели свертывания крови и увеличивать риск тромбозов. На фоне курения, когда никотин повышает тонус сосудов, вязкость крови и скорость кровотока, снижает способность эритроцитов к деформируемости, риск тромбообразования увеличивается в разы. Так, у курящих женщин, принимающих оральные контрацептивы, риск инсульта в 20 раз выше, чем у некурящих [6]. Поэтому, курящим женщинам старше 35 лет рекомендуются другие методы контрацепции.

Никотин также оказывает стимулирующее влияние на н-ХР рецепторы ЦНС, что меняет фармакологический эффект некоторых лекарственных средств центрального действия. Например, седативно-снотворный эффект бензодиазепинов у курильщиков значительно снижается, как и анальгезирующее действие некоторых анестетиков, включая опиоиды [7]. Кроме того, ухудшение функции внешнего дыхания приводит к уменьшению эффекта ингаляционных глюкокортикостероидов при бронхиальной астме [3].

Фармакокинетическое взаимодействие никотина

Основную роль в изменении фармакокинетики препаратов на фоне курения играют такие компоненты табачного дыма как полициклические ароматические углеводороды. Модификация процессов биотрансформации в печени под воздействием продуктов неполного сгорания табака приводит к ускоренному метаболизму и уменьшению концентрации антидепрессантов, миорелаксантов, противоаритмических, антипсихотических, противопаркинсонических препаратов, опиоидных анальгетиков, бета-адреноблокаторов, антикоагулянтов и бронхолитиков. [3]

Говоря о никотине, стоит отметить, что он нарушает всасывание инсулина при его подкожном введении. Ухудшая кожный кровоток, никотин не позволяет достичь терапевтической концентрации инсулина и снижает его гипогликемический эффект [3]. Сочетание фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия инсулина и никотина обуславливает большую сложность в титровании дозы у курильщиков. Потребность в инсулине у таких больных выше на 15–20%, а при длительном анамнезе и большом количестве выкуриваемых сигарет, и на 30%. [8]

Таким образом, никотин приводит к нежелательным изменениям терапевтических эффектов некоторых лекарственных средств и усилению побочного или токсического действия. Для многих препаратов взаимодействие с никотином расценивается как несовместимость.

Безопасный отказ от курения: с никотином или без?

Аддиктивный потенциал никотина сравним с таковым у кокаина и морфина. Опросы показывают, что больше половины курильщиков желают отказаться от своей привычки, но только 5% справляются с задачей на одной силе воли [9].

Отказ от курения является стрессом для организма, поэтому эффективность и безопасность поддерживающей терапии имеет огромное значение. Пациенты, проходящие лечение никотиновой зависимости, зачастую уже имеют ряд хронических заболеваний и принимают соответствующие препараты. Учитывать коморбидные патологии и набор принимаемых средств при выборе препарата для лечения зависимости совершенно необходимо. Особенно если речь идет о никотинозаместительной терапии (НЗТ).

Согласно многочисленным клиническим исследованиям наиболее безопасным препаратом для отказа от курения является Чампикс®, оригинальный варениклин [10, 11,12].

В отличие от НЗТ Чампикс® не содержит никотин и соответственно не влияет на фармакокинетику препаратов, им модифицируемых. Препарат не имеет клинически значимых лекарственных взаимодействий и рекомендуется при различных коморбидных заболеваниях у курильщиков, включая хронические и даже острые нарушения сердечно-сосудистой системы. Что принципиально отличает его от препаратов никотинозаместительной терапии. Еще одним отличием является двойное «умное» действие варениклина. Как частичный агонист α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов мозга он не только смягчает синдром отмены, но и снижает получение удовольствия от курения [13].

В 2007 году Чампикс® присуждена премия Галена за инновационность и вклад к клиническую практику. Препарат входит во все отечественные клинические рекомендации и методические указания по отказу от курения, а также в Британские рекомендации NICE и Американские стандарты.

Опасность никотина для курильщиков с коморбидными заболеваниями была доказана неоднократно. На данный момент Чампикс® является единственным средством помощи для больных с кардиоваскулярными расстройствами. В 88% случаях варениклин помогает избавиться от вредной привычки, а значит, и приостановить дальнейшее прогрессирование болезни [14].

Служба Медицинской Информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-CHM-RUS-0513 21.09.2020

Источник

Взаимодействие лекарственных средств с пищей алкоголем компонентами табачного дыма фитопрепаратами

В последние годы отмечается неуклонный рост потребления фитопрепаратов. Применение фитопрепаратов за последнее время выросло более чем на 30% [4, 8].

Согласно данным исследования «Здоровье нации 2005», в России фитопрепараты применяют более 65% населения[4].По данным исследований, порядка 20-30% населения одновременно принимают как фитопрепарат, так и лекарственное средство[7].

Большинство из этих препаратов влияют на метаболизм изоферментов цитохрома Р450 и на транспортеры лекарств (гликопротеин-Р и др.), выступая в роли их индукторов или ингибиторов.

Цитохром Р450 (CYP) – представляет собой группу ферментов, осуществляющих метаболизм ЛС и других ксенобиотиков, а также участвующих в синтезе стероидных гормонов, холестерина, жёлчных кислот, простаноидов (тромбоксана А2, простациклина 12). CYP Р450 является гемопротеином. В восстановленной форме он связывает монооксид углерода с образованием комплекса с максимальным поглощением света при длине волны 450 нм. CYP Р450 метаболизирует реакции 1 фазы биотрансформации (окисления). Основные изоферменты в данном случае: 1) CYP3A4; 2) CYP2D6; 3) CYP2C9; 4) CYP2C19; 5) CYP2E1 [3].

При совместном приеме определенных фитопрепаратов и лекарственных средств, метаболизируемых CYP Р450, может наблюдаться как относительная передозировка, так и снижение терапевтического эффекта. Наиболее частым компонентом травяных сборов является зверобой.

По данным сети аптек «Новая Аптека», годовой товарооборот препаратов, содержащих экстракт зверобоя, за 2014 год составил 2% (более 500 тыс. руб.).

Экстракт зверобоя является индуктором CYP3A4 и CYP1A2 (только у женщин) [12]. Предполагают, что способность зверобоя индуцировать CYP3A4 связана с содержащимся в нем гиперфорином, который, являясь лигандом внутриклеточного Х-рецептора прегнана, проникает в ядро клетки и стимулирует экспрессию гена CYP3A4 [9]. При одновременном приеме этого фитопрепарата с мидазоламом (маркерный субстрат CYP3A4) экстракт зверобоя в большей степени будет снижать уровень мидазолама в крови при введении последнего внутрь, чем внутривенно [11].

По некоторым данным, индуцирующая способность экстракта зверобоя по отношению к CYP3A4 сопоставима с так называемым универсальным индуктором микросомального окисления рифампицином [5]. Также экстракт зверобоя снижает эффективность контрацептивных средств, симвастатина, циклоспорина более чем на 50% . Управление по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами США в своей директиве, выпущенной в феврале 2000 г., указывает, что «не рекомендуется совместное применение экстракта зверобоя с контрацептивными препаратами для приема внутрь, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами ВИЧ-протеиназы» [6].

Было выявлено влияние зверобоя обыкновенного на варфарин, верапамил, статины, дигоксин и препараты антиретровирусной терапии [1].

Экстракт зверобоя является индуктором глико-протеина-Р – белка-транспортера, обеспечивающего выведение липофильных ксенобиотиков и ряда биобиотиков из клеток и как следствие защиту организма от действия лекарственных и токсических веществ.

Можно предположить снижение эффективности индинавира и саквинавира у больных ВИЧ-инфекцией, так как они являются субстратами гликопротеина-Р [10].

На наш взгляд, проблема эффективности и безопасности совместного приема лекарственных средств и фитопрепаратов должна решаться комплексно. Во-первых, необходимо повысить информированность врачей и пациентов о неблагоприятных взаимодействиях. Во-вторых, следует улучшить систему экспертизы фитопрепаратов и на предмет нежелательных фармакологических взаимодействий с лекарственными препаратами. При назначении или прекращении приема лекарственных средств врачу следует учитывать возможное взаимодействие с фитопрепаратами, информировать пациента о побочных реакциях и снижении (повышении) терапевтического эффекта, а также заносить эти данные в амбулаторную карту.

Источник