Взаимодействие лекарственных средств побочные эффекты

Побочные реакции лекарственных препаратов

Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.

Побочные реакции лекарственных препаратов – это очень неприятно, как пациенту, так и лечащему его врачу. Но не бывает лекарств без побочных явлений, более того, стоит впечатлительному человеку открыть аннотацию из коробочки любого препарата и прочитать означенный раздел и он может вообще отказаться от лечения. Почему этого не стоит делать и какие побочные реакции встречаются наиболее часто, мы сегодня и поговорим.

Почему в упомянутых аннотациях такие большие списки побочных реакций?

Дело в том, что в период клинических исследований и постклинических испытаниях, которые проводятся после регистрации препарата, регистрируется вообще все, что произошло с пациентами. То есть буквально все. И это все заносится в аннотацию. Клинические исследования ведутся годами, и до выхода препарата на рынок проходит до 10 лет, таким образом накапливается и список побочек. А когда препарат уже зарегистрирован и началось его массовое применение, начинают проявляться те побочные эффекты, которые можно выявить только на большом количестве пациентов, так как они регистрируются в прямом смысле в одном на миллион, а то и на десять миллионов случаев. И, повторимся, все заносится в аннотацию. Необходимо отметить, что даже самые частые побочные реакции могут с вами и не приключиться в силу индивидуальных особенностей организма – и в силу их же может произойти самое редкое. Поэтому все что, происходит с вами в момент лечения, необходимо сообщать врачу. Далее включаются механизмы надзора, ваше сообщение пойдет по инстанциям через заполнение обязательной формы сообщения о нежелательной реакции и попадет в общую статистику для анализа частоты возникновения этого события и, если необходимо, принятия мер по информированию, либо вообще по снятию лекарства с продажи (как было с такими препаратами, как Виокс или Меридиа).

Насколько предсказуемы и управляемы побочные реакции?

Развитие побочных реакций зависит от нескольких причин:

• Причина первая – это доза препарата, которая должна неукоснительно соблюдаться, так как еще Парацельс говорил: «Всё есть яд, и ничто не лишено ядовитости. Яд от лекарства отличается дозой». Если не соблюдать дозировки, то тут же могут начаться проблемы. Возьмем такой, казалось бы, банальный и как бы безопасный препарат, как парацетамол. Он включен практически во все шипучие препараты для лечение простуды. Но если не учитывать количество принимаемого в шипучках парацетамола и дополнительно принимать его в виде таблеток (суспензий) и других комбинированных препаратов, можно нанести ощутимый удар по печени, а то и вызывать острую печеночную недостаточность. Это будет побочный эффект, вызванный передозировкой.
• Причина вторая – индивидуальная чувствительность организма. В этом случае побочные реакции возникают при нормальной дозировке лекарства. Единственный вариант борьбы с такими реакциями – запомнить, а лучше еще и записать все препараты, на которые ваш организм неадекватно среагировал. И доводить этот список до сведения любого врача, который будет вас лечить.
• Причина третья – низкая специфичность лекарственного средства, когда при нормальной дозировке и нормальной чувствительности наблюдается побочный эффект, так как лекарство действует неспецифически. Классический пример – длительное применение нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, ибупрофен, кеторол), дающих хороший обезболивающий эффект, но при этом влияющих на слизистую оболочку желудка и вызывающих образование язв (так называемая гастротоксичность). Поэтому данная группа препаратов противопоказана для длительного применения с целью профилактики данной побочной реакции.

Как мы видим – в первом и третьем случае побочные реакции предсказуемы и предотвратимы, а второй случай непредсказуем абсолютно. Поговорим более подробно на наиболее часто встречающихся примерах.

1. Индивидуальная чувствительность организма к отдельным препаратам может проявляться в виде аллергических реакций, таких как: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и как частный случай аллергического буллезного дерматита – синдром Лайелла (крайне тяжелое состояние, с высоким процентом летальных исходов).

Аллергическая реакция может быть на все что угодно – от латексных перчаток, которыми вас коснулась медсестра, до введения любого лекарственного препарата. Предсказать появление этого состояния впервые совершенно невозможно и уберечься – тоже. Пробы, которыми до сих пор «развлекаются» отдельные врачи и медсестры, вместо выявления побочной реакции могут спровоцировать тяжелейшее ее развитие из-за того, что вводя малые дозы для проведения пробы, производят мобилизацию (называемую сенсибилизацией) иммунной системы, которая на введение следующей большей дозы выдаст в лучшем случае крупнопятнистую крапивницу, а в худшем – анафилактический шок прямо «на игле».

Чаще всего пациенты сталкиваются с аллергическими реакциями на пенициллиновый ряд антибиотиков, что приводит к огромной надписи на карточке «аллергия на пенициллины», после чего пациент лишается возможности лечиться всем классом бета-лактамов, одним из представителей которых и является пенициллиновый ряд, классом самым безопасным и эффективным среди всех антимикробных средств.

То, что будет написано ниже, по большому счету является врачебным материалом, но пациентам он будет не менее полезен, чтобы не пугаться, когда врач назначит, допустим, цефтриаксон, а ранее была реакция на ампициллин.

Итак, необходимо различать так называемую «ампициллиновую сыпь», возникающую у больных мононуклеозом, и отличать ее от истинной аллергии на пенициллины. Чаще всего именно она и является причиной той самой пугающей надписи. Если доктор про ампициллиновую сыпь знает и выспросит тщательно про мононуклеоз, можете этому доктору спокойно отдаваться лечиться.

Второй вариант – сыпь возникает не на сам антибиотик, а на вкусовые добавки в оный. Такое часто встречается при использовании диспергируемых таблеток или сиропов/суспензий со всевозможными вкусами.

Итак, сыпь случилась, что делать?

• Первое и главное – ничем ее не мазать! Ни один врач не обладает сверхъестественным зрением и через зеленку или фукорцин ничего рассмотреть не сможет.
• Второе – добраться до врача любым способом, чтобы эту самую сыпь показать, зафиксировать и получить новые рекомендации по лечению. Медлить с этим нельзя – чем быстрее доберетесь, тем безопаснее переживете этот эпизод своей жизни.

Во всех остальных случаях аллергических реакций – отек Квинке, синдром Лайелла (когда кожа вздулась крупными пузырями, похожими на ожоговые), должна немедленно вызываться скорая. Это жизнеугрожающие состояния в самом прямом смысле слова. Если скорая, по каким-либо причинам, немедленно не может материализоваться – хватаем пострадавшего (или себя), сопровождающего (это обязательно), хватаем автомобиль и едем в ближайший приемный покой любого, (повторяюсь) ЛЮБОГО стационара.

По поводу анафилактического шока автор искренне желает вам никогда с ним не столкнуться, так как шансы на выживание есть только у тех, кто уже находится в стенах лечебного учреждения. Вне стен больниц, даже если рядом будет идти или стоять врач, медицина до сих пор бессильна, во всяком случае в России, где до сих пор нет специальных шприц-ручек с адреналином.

Однако медицина не стоит на месте, и пока в ограниченном количестве, но уже имеются лабораторные возможности на исследование специфического IgE к отдельным лекарственным препаратам, например, анестетикам и пенициллину. Возможно, близок тот момент, когда мы дождемся полных панелей на весь ряд применяемых лекарственных препаратов и сможем диагностировать хотя бы отдельные виды проявлений индивидуальной чувствительности организма.

2. Вторая часто встречающаяся побочная реакция – это диарея во время приема антибиотиков. Это один из видов антибиотик-ассоциированных диарей, которые в данном случае вызваны стимуляцией мотилиновых рецепторов, в результате чего кишечник сокращается быстрее, что и вызывает диарею. Есть даже конкретный антибиотик, который врачи называют «большой поносогенной таблеткой», – это амоксициллин/клавуланат в различных его наименованиях. Будет ли такая реакция у каждого первого – нет, конечно, так как каждый организм уникален, и, возможно, именно ваши рецепторы не поддадутся такому влиянию клавулановой кислоты.

Что делать, если началось?

• Первое и главное, ничего не менять в своем лечении, особенно если оно амбулаторное.
• Второе, к врачу на прием немедленно и рассказать все происходящее в подробностях. Ничего не скрывать, врачи и не такое видели.
• Третье, выполнять последующие рекомендации доктора.
• Четвертое и, наверное, главное, – не рыться в интернете в попытках поставить себе диагноз и назначить лечение, так как заболеваний, сопровождающихся диареей, много, а квалификации провести дифференциальный диагноз, которому врачей сначала несколько лет учат в институте, а далее они учатся всю жизнь, у вас нет. Поэтому никакого самолечения – сразу к врачу. И даже в том случае, если антибиотик был зачем-то самоназначен в процессе самолечения.

3. И последняя на сегодня нежелательная лекарственная реакция, хотя по сути – это уже осложнение лекарственной терапии – головная боль при приеме обезболивающих от этой самой головной боли.

Обезболивающие принимаются еще более бесконтрольно, чем даже антибиотики. Конечно, с болью жить нельзя, но бесконтрольное глотание таблеток тоже не выход, так как причина этой боли остается неизвестной (например, гипертоническая болезнь, которую обезболивающими не победить точно) и, соответственно, нет этиологического, то есть направленного на ее ликвидацию, лечения. Если вы постоянно сидите на обезболивающих из-за головной боли и чем дальше, тем больше эта самая боль нарастает и тем больше упаковок обезболивающих таблеток покупается, есть некоторая вероятность того, что вы заимели так называемую абузусную головную боль. Автор повторится, но и в этом случае диагноз может поставить только врач. Никакого интернета и самодиагностики, вы можете пропустить что-то действительно очень серьезное.

Характерной особенностью данной реакции является то, что она всегда вторична – лечили одно, залечили до другого, и чем больше обезболивающих пьется, тем сильнее голова болит. Можно провести аналогию с так называемой «нафтизиновой зависимостью» от бесконтрольного употребления сосудосуживающих капель. Такого вида боль могут вызвать вообще любые обезболивающие, потребляемые в неконтролируемых количествах. Сказать, что вот этот препарат точно вызывает, а тот точно нет – не получится. Одни препараты, например, комбинированные, вызывают данное состояние быстрее, другие – чуть медленнее. Но к нему приводят все группы обезболивающих, и тут мы возвращаемся к началу нашего разговора – данная реакция носит характер предсказуемый и предотвратимый, главное – не злоупотреблять дозировками.

Что делать, если подозреваете у себя такое состояние?

• Первое – не ходить в аптеку за новым обезболивающим, а идти к врачу, лучше неврологу, за диагнозом.
• Второе – если подозрения подтвердились, как бы трудно это ни было – полностью слезть с таблеток.

Легко не будет, придется брать больничный, но если продолжать такое «лечение» – вы себя разрушите полностью. Да-да, банальным анальгином, а не тяжелыми наркотиками. Поэтому прежде чем рука потянется за таблеткой, потому что проект, закрытие квартала, отчет и вообще дедлайн, повторимся и напомним: берегите себя, незаменимых не бывает!

Источник

Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/chto-takoe-lekarstvennye-vzaimodejstvija-pochemu-ne-pomogajut-tabletki-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/chto-takoe-lekarstvennye-vzaimodejstvija-pochemu-ne-pomogajut-tabletki.jpg» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»>

Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор

• Запись опубликована: 16.09.2020
• Время чтения: 1 mins read

Лекарственные взаимодействия – это явления, при которых одно лекарство изменяет активность другого совместно вводимого лекарства.

Сопутствующие препараты могут увеличивать активность друг друга (синергетическое взаимодействие) или уменьшать его (антагонистическое взаимодействие). Лекарственные взаимодействия также могут приводить к более частым побочным реакциям или качественно новым фармакологическим эффектам. Например, взаимодействие между клонидином и бета-адреноблокаторами приводит к парадоксальной гипертонической реакции.

Также могут возникать взаимодействия между лекарствами и пищевыми продуктами или пищевыми добавками и растительными препаратами. Некоторые болезни пациента (например, диабет или хроническое заболевание почек) могут иметь клинически значимое влияние на взаимодействие лекарств с заболеванием.

Эпидемиология и клиническое значение

Частота лекарственного взаимодействия напрямую связана с количеством используемых лекарств, т. е. полипрагмазией. Чем больше лекарств принимает пациент, тем выше риск клинически значимых лекарственных взаимодействий, включая побочные эффекты.

Связь между количеством используемых лекарств и частотой взаимодействий между ними выражается в виде факториала (обозначается символом «!»). Например, если пациент принимает 5 препаратов, то теоретически возможное количество вариантов взаимодействия лекарств равно 5!, То есть 1x2x3x4x5 = 120. С другой стороны, многие теоретически возможные лекарственные взаимодействия не имеют большого клинического значения. Частота значительных лекарственных взаимодействий варьируется на несколько процентов.

В группу самого высокого риска входят п ожилые пациенты, которые обычно страдают различными заболеваниями и принимают множество лекарств (в том числе безрецептурных) и пищевых добавок. Ученые рассчитали, что на каждого такого больного приходится в среднем 7 лекарственных препаратов. Наиболее частые патологии, требующие лечения у пожилых людей, артериальная гипертензия, дислипидемия и диабет. Сердечно-сосудистые препараты используются более чем у 80% обследованных пациентов.

Пожилая пациентка принимает множество лекарств

Пожилая пациентка принимает множество лекарств

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv-824×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv-824×600.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv-824×600.jpg» alt=»Пожилая пациентка принимает множество лекарств» width=»824″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv-824×600.jpg 824w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv-768×559.jpg 768w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv.jpg 900w» sizes=»(max-width: 824px) 100vw, 824px» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»> Пожилая пациентка принимает множество лекарств

В возрасте 46–50 лет до 74% пациентов принимают 3 или более препаратов. Среди всех причин госпитализации, госпитализация из-за лекарственного взаимодействия колеблется от 2 до 7%.

Помимо количества используемых лекарств, возраста пациента и заболевания (особенно печени и почек) факторы риска взаимодействия включают конкретные группы лекарств, например, комбинацию ингибиторов АПФ и НПВП, фармакогенетические причины и так далее.

Классификация лекарственных взаимодействий

Лекарственные взаимодействия можно разделить на фармацевтические (теперь называемые несовместимостью) и фармакологические.

Фармацевтические взаимодействия происходят в форме лекарств до того, как они попадают в организм человека. За контроль фармацевтических взаимодействий с лекарственными средствами отвечает фармацевт. Если отдельные ингредиенты в рецепте, составленном врачом, несовместимы, фармацевт должен связаться с врачом, выписывающим рецепт, или выдать ингредиенты отдельно. Поскольку в настоящее время на рынке доминируют готовые лекарственные формы, такие случаи очень редки.

С другой стороны, фармацевтические взаимодействия могут иметь практическое значение, если л екарства смешиваются в одном шприц е или в одной инфузионной системе. Например, комбинация пенициллинов и аминогликозидных антибиотиков обладает широким спектром антимикробной активности, но при смешивании пенициллины инактивируют аминогликозиды (пенициллины – это слабые органические кислоты, а аминогликозиды – слабые органические основания).

Смешивание лекарств в одном шприце

Смешивание лекарств в одном шприце

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice-748×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice-748×600.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice.jpg» alt=»Смешивание лекарств в одном шприце» width=»900″ height=»722″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice-748×600.jpg 748w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice-768×616.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»> Смешивание лекарств в одном шприце

Аналогичное взаимодействие происходит при смешивании пенициллинов с гепарином в одной инфузионной системе. Точно так же амиодарон не следует смешивать с другими лекарственными средствами в той же инфузионной линии или вводить через тот же внутривенный катетер.

Фармакологические взаимодействия делятся на фармакокинетические и фармакодинамические.

Фармакокинетические взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия могут происходить во время абсорбции, распределения, метаболизма и выведения действующего вещества.

Во время абсорбции некоторые лекарства могут ингибировать или способствовать поступлению других лекарств в кровоток. Механизмы взаимодействия могут включать в себя связывание (абсорбцию) лекарств, инактивацию, стимулирование или ингибирование перистальтики кишечника, воздействие на переносчиков (например, P-гликопротеин) и другие. Например, метоклопрамид подавляет абсорбцию дигоксина, тем самым снижая его концентрацию в плазме.

Лекарственные активные вещества, которые попадают в кровоток более или менее во время фазы распределения связывается с белками плазмы, обычно с альбумином. Фракция, связанная с белком, фармакодинамически неактивна. Из-за разного сродства (химического сродства) к белкам некоторые лекарственные препараты могут вытеснять связывание других с белками за счет увеличения концентрации свободной (активной) фракции.

Например, 99% варфарина связано с альбумином плазмы. Следовательно, активная фракция составляет всего 1%. Дополнительные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) вытесняют варфарин из связывания с белками из-за его более высокого сродства к альбумину. В результате концентрация свободной фракции варфарина может увеличиваться в несколько раз, что теоретически увеличивает риск кровотечения.

С другой стороны, лекарственные взаимодействия из-за связывания с белком не считаются очень значительными, поскольку концентрация свободной фракции лекарства значительно увеличивает выведение лекарства.

Метаболизм лекарств происходит в основном в печени, в меньшей степени и в кишечнике. I и II биотрансформации реакции препаратов отличаются.

• Реакции метаболизма лекарств первой линии катализируются ферментами семейства цитохрома P-450 (например, CYP3A4). В ходе этих реакций (гидролиза, окисления и т. д.) структура препаратов упрощается. Образующиеся промежуточные метаболиты обычно обладают некоторой активностью.
• Во время фазы II образуются парные соединения с глюкуроном, реже серой (глюкурониды и сульфаты). Эти метаболиты гидрофильны, обычно фармакологически неактивны и легко выводятся. Эта серия реакций катализируется ферментами трансферазами (например, глюкуронилтрансферазами).

Некоторые ферменты семейства цитохрома P-450 присутствуют в стенке кишечника. Здесь они действуют в сочетании с различными лекарственными носителями, такими как P-гликопротеин. Пресистемное выведение или эффект «первого прохождения через печень» во многом зависит от активности этих ферментов и носителей.

Во время метаболизма лекарства могут способствовать или ингибировать биотрансформацию других лекарств. Обычно это зависит от ингибирования или индукции соответствующего цитохрома P-450, а также ферментов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Например, верапамил значительно увеличивает уровень ловастатина в крови, подавляя активность фермента семейства цитохрома P-450 CYP3A4. Между тем, индуцируя (увеличивая) ферменты печени, карбамазепин клинически значительно снижает концентрацию сопутствующего варфарина и его терапевтический эффект.

Лекарственные взаимодействия в целом и на этапе биотрансформации в частности существенно зависят от врожденной активности ферментов печени пациента, в противном случае от генотипа. Учитывая последнее всех людей можно разделить на «быстрые» и «медленные» метаболизаторы. Например, у пациентов с низким уровнем печеночного фермента CYP2C9 («плохие» метаболизаторы) варфарин инактивируется медленно, поэтому для достижения терапевтического эффекта достаточно низких доз, а риск кровотечения у них значительно выше.

Также могут влиять на метаболизм лекарств состав микрофлоры кишечника и его изменения. А именно кишечная микробиота метаболизирует сульфасалазин до активных метаболитов, 5-аминосалицил r. и сульфапиридин. Кишечные бактерии играют важную роль в биотрансформации дигоксина в неактивные метаболиты дигидродигоксин и дигидродигоксигенин. Совместное назначение антибиотиков тетрациклинов или эритромицина блокирует метаболизм дигоксина в кишечнике, что может привести к значительному повышению уровня дигоксина в крови и его токсичности.

Сопутствующие препараты во время фазы выведения могут способствовать или препятствовать их выведению из организма. Здесь большую роль играют носители препаратов. Одним из наиболее важных и наиболее изученных является P-гликопротеин. Он способствует выведению лекарственных препаратов из стенки кишечника в просвет, из печени в желчь и из почек в мочу. Ингибирование или индукция Р-гликопротеина также играет важную роль во взаимодействии с лекарственными средствами.

Например, антикоагулянт дабигатран является субстратом для P-гликопротеина. Верапамил или амиодарон, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина, могут значительно увеличить плазменные концентрации дабигатрана и риск кровотечения.

Основной и наиболее изученный путь выведения лекарств – с мочой через почки . Механизмы взаимодействия также могут быть разнообразными – влияние на клубочковую фильтрацию, почечный кровоток, реадсорбцию препаратов из первичной мочи в кровь, активную секрецию в почечных канальцах и т. д. Например, ингибиторы АПФ (рамиприл) способствуют реабсорбции лития из почечных канальцев и тем самым значительно повышают уровень лития в крови.

Путь выведения лекарств – с мочой через почки

Путь выведения лекарств – с мочой через почки

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/put-vyvedenija-lekarstv-s-mochoj-cherez-pochki.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/put-vyvedenija-lekarstv-s-mochoj-cherez-pochki.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/put-vyvedenija-lekarstv-s-mochoj-cherez-pochki.jpg» alt=»Путь выведения лекарств — с мочой через почки» width=»900″ height=»506″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/put-vyvedenija-lekarstv-s-mochoj-cherez-pochki.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/put-vyvedenija-lekarstv-s-mochoj-cherez-pochki-768×432.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»> Путь выведения лекарств – с мочой через почки

Выведение лекарственного средства также может зависеть от артериального давления. Например, снижение кровотока в печени и почках из-за гипотензии, замедляет выведение лидокаина.

Следует отметить, что в некоторых случаях возможны смешанные фармакокинетические взаимодействия, т. е. одновременно принимаемые препараты влияют не только на метаболизм друг друга, но и на скорость выведения и др.

Фармакодинамические взаимодействия

Фармакодинамический эффект лекарственного средства – это воздействие на соответствующие рецепторы и связанный с ним терапевтический эффект.

Фармакодинамические взаимодействия – это взаимодействия между лекарственными средствами, которые действуют синергетически или антагонистически на определенные рецепторы или физиологические системы.

Учитывая основы фармакологии, фармакодинамические взаимодействия обычно можно предсказать. Кроме того, если это взаимодействие происходит с одним лекарством из определенного класса лекарств, оно с большей вероятностью будет происходить с другими лекарствами того же класса. Например, если антигипертензивные препараты действуют на разные рецепторы или имеют разные механизмы действия, их влияние на артериальное кровяное давление будет синергетическим. «Классическим» примером является комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами кальциевых каналов.

Примером антагонистического фармакодинамического взаимодействия является прием препаратов витамина К в случае передозировки варфарина.

Примеры смешанных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий включают комбинацию варфарина и нестероидных противовоспалительных средств; варфарин действует как непрямой антикоагулянт, НПВП подавляют агрегацию тромбоцитов, поэтому повышенный риск кровотечения зависит как от фармакокинетических, так и от фармакодинамических взаимодействий.

Классификация лекарственных взаимодействий в соответствии с их клинической значимостью

В зависимости от клинической значимости взаимодействие может считаться опасным или противопоказанным, клинически значимым, клинически незначимым (или редким) и не идентифицированным (или неизвестным из-за отсутствия опыта).

Один из пионеров исследований лекарственного взаимодействия Ф. Сджокист (1997) разделил лекарственные взаимодействия на несколько категорий.

По клиническому значению:

1. Взаимодействие вряд ли будет иметь клиническое значение.
2. Клиническое значение этого взаимодействия еще не установлено.
3. Взаимодействия могут изменить терапевтический эффект или частоту побочных эффектов, но этого можно избежать, выбрав соответствующие дозы и / или определив плазменную концентрацию лекарства.
4. Взаимодействия могут иметь серьезные клинические последствия (побочные эффекты или неэффективность лечения), и их трудно предупредить даже при индивидуальном подборе дозы. Таких комбинаций лекарств следует избегать.

По научной обоснованности взаимодействия:

1. Возможность взаимодействия устанавливается на основании неполных описаний случаев или исследований in vitro или данных исследований взаимодействия с аналогичными лекарственными средствами.
2. Взаимодействия были выявлены в хорошо задокументированных отчетах о клинических случаях.
3. Взаимодействия были описаны в исследованиях на здоровых добровольцах и / или пациентах в «пилотных» исследованиях.
4. Взаимодействие было документально подтверждено в контролируемых клинических испытаниях с достаточным количеством пациентов.

Некоторые авторы оценивают клиническую значимость взаимодействий по шкале от 0 до 5, с оценкой 3 или 5 для клинически значимых взаимодействий и 5 для опасных лекарственных взаимодействий.

В онлайн-версиях таблиц взаимодействия с препаратами клиническое значение взаимодействия обычно обозначается символами соответствующего цвета, напоминающими дорожные знаки.

Общие принципы лекарственного взаимодействия

Как правило, препараты быстрее действуют и имеют более высокую максимальную концентрацию в крови натощак, чем при приеме во время или после еды. Это может иметь клинические последствия. Допустим, основной побочный эффект доксазозина (ортостатическая гипотензия) встречается реже и менее выражен, если принимать его после еды.

Пища обычно замедляет, а иногда продлевает действие лекарств. С другой стороны, еда обычно не влияет на биодоступность лекарств. Однако из этого правила есть много исключений. Например, жирная пища увеличивает биодоступность (доступность) липофильных бета-блокаторов, а также антагонистов кальция. Рацион, богатый растительной клетчаткой, может снизить усвоение и клиническую эффективность некоторых статинов (например, розувастатина). И наоборот, пища увеличивает абсорбцию и уровень ловастатина в крови.

Важно, чтобы лекарство всегда использовалось в одних и тех же условиях. Лучше всего следовать инструкциям производителя (они представлены как в информационном буклете для пациента, так и в сводке характеристик продукта).

Лучше всего запивать лекарство водой . Не рекомендуется запивать препарат фруктовыми или овощными соками. Фруктовый сок, особенно грейпфрутовый, может подавлять ферменты печени или кишечной стенки, которые метаболизируют различные лекарства. Из-за своего ингибирующего действия на фермент CYP3A4, который метаболизируется относительно большим количеством лекарств, грейпфрутовый сок значительно увеличивает, например, уровень амиодарона в крови и его токсичность. Стакана (200-300 мл) грейпфрутового сока хватит на 24 часа или даже дольше.

Необходимо запивать лекарство водой

Необходимо запивать лекарство водой

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj-841×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj-841×600.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj-841×600.jpg» alt=»Необходимо запивать лекарство водой» width=»841″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj-841×600.jpg 841w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj-768×548.jpg 768w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj.jpg 900w» sizes=»(max-width: 841px) 100vw, 841px» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»> Необходимо запивать лекарство водой

Аналогичный, хотя и более слабый эффект, имеют апельсиновый и клюквенный сок. Такие же эффекты также дают грейпфрут или апельсин. Наиболее сильный эффект от указанных соков проявляется после их употребления в течение 4 часов перед приемом препарата.

С другой стороны, грейпфрутовый сок может снизить абсорбцию, концентрацию в плазме и терапевтические эффекты сопутствующих лекарств. В основном это касается лекарств, для транспорта которых важны транспортеры (переносчики) Р-гликопротеина или ОАТФ (полипептид, переносящий органические анионы). Из-за своего ингибирующего действия на эти носители сок грейпфрута снижает, например, биодоступность атенололола.

Также не рекомендуется запивать лекарство молоком. Соли кальция в молоке и продуктах из него (йогурт, сыр и т. д.) могут сочетать в себе некоторые антибиотики тетрациклинового ряда, а также ципрофлоксацин, уменьшая их попадание в кровоток.

Алкоголь (этанол) подавляет ферменты печени во время фазы острой интоксикации, что приводит к более медленной инактивации многих лекарств и, следовательно, к более сильному действию. Из-за фармакодинамических взаимодействий алкоголь значительно усиливает действие практически всех депрессантов ЦНС.

С другой стороны, длительное и регулярное употребление алкоголя вызывает индукцию ферментов. В результате многие лекарства у людей с хроническим алкоголизмом могут быть менее эффективными.

Взаимодействие с пищевыми продуктами менее вероятно при использовании фармацевтических составов, покрытых специальным покрытием, растворяющимся только в кишечнике.

Влияние курения на лекарственные взаимодействия

Полициклические ароматические углеводороды (но не никотин) в сигаретном дыме индуцируют ферменты семейства цитохрома P-450 CYP1A2 и CYP2B6. Последние метаболизируют некоторые антидепрессанты (например, флувоксамин, бупропион) и антипсихотические средства (клозапин, оланзапин). Это взаимодействие актуально, потому что около двух третей пациентов с депрессией и другими психическими заболеваниями курят. Из-за фармакокинетических взаимодействий действие этих препаратов на курильщиков о слабевает.

Влияние курения на лекарственные взаимодействия

Влияние курения на лекарственные взаимодействия

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-kurenija-na-lekarstvennye-vzaimodejstvija-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-kurenija-na-lekarstvennye-vzaimodejstvija.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-kurenija-na-lekarstvennye-vzaimodejstvija-900×600.jpg» alt=»Влияние курения на лекарственные взаимодействия» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-kurenija-na-lekarstvennye-vzaimodejstvija.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-kurenija-na-lekarstvennye-vzaimodejstvija-768×512.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»> Влияние курения на лекарственные взаимодействия

В свою очередь, за годы курения активность ферментов (в первую очередь CYP1A2) снижается и постепенно возвращается к исходному уровню. Следовательно, лекарство, которое принимает пациент, через некоторое время может начать действовать сильнее.

Курильщикам и пациентам с психическими заболеваниями необходимо контролировать терапевтический эффект антидепрессантов и нейролептиков. Чтобы избежать описанного взаимодействия, рекомендуется вводить курильщикам невзаимодействующие антидепрессанты, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Важно : Лекарственные взаимодействия обычно происходят, когда к схеме лечения добавляется новый препарат или когда лечение одним из препаратов прекращается. Наиболее значительные взаимодействия происходят из-за лекарственного ингибирования или индукции ферментов семейства цитохрома Р-450 (или других), а также носителей (Р-гликопротеин, ОАТФ и т. д.).

Ключевую роль во взаимодействии лекарств играют фармакогенетические факторы: скорость биотрансформации лекарств в организме, активность метаболизаторов, наличие ферментов и т. д.

По последним причинам интенсивность лекарственного взаимодействия и его клинические последствия могут варьироваться от пациента к пациенту. Кроме того, опыт показал, что пациенты испытывают многие побочные эффекты, возникающие в результате взаимодействия лекарств, например, значительное повышение концентрации варфарина в плазме и т. д.

Источник