Взаимодействие лекарственных препаратов с этиловым спиртом

Взаимодействие ЛС с алкоголем: мифы и факты

Разоблачаем популярные заблуждения и объясняем реально существующие ограничения

Кому, как не провизорам и фармацевтам, знать, что этанол — это типичный представитель одноатомных спиртов, способный вступать в различные химические реакции. Он взаимодействует со щелочными металлами, магнием, алюминием, карбоновыми, неорганическими кислотами и множеством других веществ, включая лекарственные. По некоторым данным, с различными нежелательными реакциями между алкоголем и ЛС связано до 25 % обращений в «неотложку» [1]. И вполне закономерно, что столь распространенные неблагоприятные события стали благодатной почвой для разных домыслов. Накануне череды праздников самое время найти ответы на самые спорные вопросы о взаимодействиях между лекарствами и алкоголем, а также развеять связанные с этим мифы.

Тезис № 1: Алкоголь несовместим с любыми антибиотиками

Статус: Миф

Действительно, ряд противомикробных средств блокирует ацетальдегидрогеназу, задерживая ферментную биотрансформацию этанола на этапе чрезвычайно токсичного уксусного альдегида. Его накопление в организме способствует развитию интоксикации, которая сопровождается тяжелыми ощущениями. По сути, эти препараты работают так же, как и знаменитый дисульфирам, применяемый для лечения алкогольной зависимости, который попросту вызывает отравление организма. Его типичные симптомы — затруднение дыхания, тахикардия, тошнота и рвота, снижение артериального давления, жар или озноб.

Однако действуют таким образом только несколько антимикробных ЛС, в частности: цефамандол, цефоперазон, хлорамфеникол, гризеофульвин, изониазид, метронидазол, орнидазол, нитрофурантоин и сульфаметоксазол.

Все остальные противомикробные не имеют строгих ограничений при комбинировании с этанолом, однако это вовсе не значит, что их совмещение помогает эффективно бороться с инфекцией.

Тезис № 2: Спиртное и нестероидные противовоспалительные средства несовместимы

Статус: Правда

НПВП — одни из самых популярных обезболивающих препаратов. Только в США на средства этой группы приходится 70 миллионов рецептов и 30 миллиардов безрецептурных продаж в год [2]. Их применяют в том числе и для купирования головной боли при алкогольной интоксикации. В то же время большинство НПВП способствуют развитию гастропатии и повышают риск желудочно-кишечных кровотечений. Алкоголь усиливает выраженность ЖК-побочных эффектов НПВП, увеличивая риск кровотечений, что доказано в клинических исследованиях [3].

Кроме того, при одновременном приеме с этанолом ацетилсалициловой кислоты, ибупрофена и индометацина повышается длительность кровотечения — показатель, который отражает эластичность сосудов, их способность к сокращению при травме [3]. Эта особенность еще более увеличивает риски кровотечений. Поэтому, отпуская пероральные и парентеральные НПВП во время новогодних каникул, не лишним будет напомнить посетителям о возможных лекарственных взаимодействиях с алкоголем.

Тезис № 3: Во время лечения антидепрессантами следует избегать приема спиртных напитков

Статус: Правда

Алкоголь не рекомендуется совмещать со всеми антидепрессантами, хотя механизм лекарственного взаимодействия «этанол — препарат» и выраженность последствий бывают различными. Так, в сочетании с трициклическими АД (амитриптилин, мапротилин) этанол может способствовать гиперседации. Он нарушает метаболизм препаратов этой группы в печени, что приводит к повышению их концентрации в крови. Если к тому же у потребителя спиртного в анамнезе есть алкогольная болезнь печени, риски еще более увеличиваются, поскольку в таком случае замедляется расщепление антидепрессантов и, соответственно, повышается их уровень в кровотоке. Повышение дозы трициклических антидепрессантов в крови, в свою очередь, вызывает нарушение сердечного ритма, судороги, галлюцинации и другие тяжелые последствия вплоть до комы [3].

Гораздо менее опасна комбинация селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и алкоголя. Препараты этой группы в целом имеют более высокий профиль безопасности, чем трициклические антидепрессанты, и реже вступают в лекарственные взаимодействия. Тем не менее, несмотря на отсутствие зарегистрированных реакций между ними и этанолом, применять их в комбинации всё же не рекомендуется. Это связано во многом с тем, что совмещение СИОЗС с алкоголем может способствовать обострению заболевания [4]. Кроме того, доказано, что при комбинации венлафаксина с этанолом могут снижаться память и когнитивные возможности [4].

Тезис № 4: Если от спиртного разболелась голова, лучше принять парацетамол

Статус: Миф

Парацетамол метаболизируется с помощью фермента CYP2E с образованием гепатотоксичного метаболита N-ацетил-р-бензохинонимина. В норме он быстро инактивируется с помощью глутатиона. При потреблении алкогольных напитков, особенно хроническом, активность CYP2E1 увеличивается, что приводит к повышению выработки токсичного метаболита. К тому же на фоне длительного приема спиртного запасы глутатиона истощаются, что сопряжено с накоплением токсичного метаболита в крови и повышением риска развития печеночной недостаточности [5].

Вероятность лекарственного взаимодействия этанола и парацетамола увеличивается и при приеме более 4 граммов препарата в сутки. Американский регулятор FDA рекомендует тем, кто принимает более 3 алкогольных единиц в день (напомним, алкогольная единица составляет 30 мл 40 %-ного алкоголя, 100 мл вина или 250 мл пива), проконсультироваться с врачом перед приемом как парацетамола, так и безрецептурных анальгетиков [5]. Первостольникам же во время новогодних праздников важно обращать внимание потребителей на повышенную вероятность гепатотоксических реакций при совмещении со спиртным парацетамола и содержащих его комбинированных препаратов.

Тезис № 5: Пожилые люди больше подвержены риску лекарственных взаимодействий с участием алкоголя, чем потребители молодого и среднего возраста

Статус: Правда

Подавляющее большинство пожилых людей принимает одновременно несколько безрецептурных и рецептурных препаратов, а примерно 50 % регулярно потребляют спиртные напитки [6]. При этом с годами резко возрастает распространенность хронических заболеваний и ухудшается переносимость лекарств — риск развития побочных эффектов у пожилых людей повышается. Кроме того, вероятность неблагоприятных реакций увеличивается и на фоне полипрагмазии, еще одной острой гериатрической проблемы. Череда этих факторов у пожилых людей обеспечивает повышение риска развития лекарственных взаимодействий вообще и между этанолом и препаратами в частности [6].

Тезис № 6: Если на следующие сутки после бурной вечеринки мучает бессонница, можно выпить несколько таблеток экстракта валерианы или других растительных успокоительных

Статус: Миф

Растительные лекарства пользуются широким спросом среди потребителей, и одним из веских аргументов в пользу их применения часто становится натуральное происхождение, которое воспринимается как гарантия безопасности. Однако растительные препараты, так же как и синтезированные, проявляют побочные эффекты и вступают в лекарственные взаимодействия, в том числе и с алкоголем. Седативные средства на основе лекарственных растений — не исключение из правил. При их одновременном применении с алкоголем успокоительный эффект препаратов и этанола, угнетающего ЦНС, потенцируется, что является нежелательной реакцией, которую сложно прогнозировать и контролировать [3].

Еще более опасно сочетать алкоголь с рецептурными седативными, снотворными и транквилизаторами. Известно, что этанол потенцирует эффекты бензодиазепинов, вызывая сонливость, чрезмерную седацию, снижение моторной активности. По этой же причине он несовместим с барбитуратами [3].

Тезис № 7: Алкоголь нельзя совмещать с некоторыми противодиабетическими препаратами

Статус: Правда

При сахарном диабете пить спиртные напитки вообще крайне нежелательно — это грозит резким падением уровня сахара в крови и развитием гипогликемии, что связано с нарушением высвобождения хранящихся в клетках печени углеводов на фоне алкогольной интоксикации. Риски гипогликемии у больных сахарным диабетом, принимающих спиртное, еще более увеличиваются из‑за возможных лекарственных взаимодействий этанола и некоторых препаратов сульфонилмочевины — в частности, глипизида [3].

Совмещение спиртных напитков с препаратом первой линии для лечения сахарного диабета 2‑го типа метформином может приводить к повышению уровня молочной кислоты в крови и развитию лактоацидоза. Вероятность его возникновения повышается при соблюдении низкокалорийной диеты, недостаточном питании и печеночной недостаточности. Поэтому метформин несовместим с алкоголем в составе как спиртных напитков, так и спиртосодержащих лекарственных средств [3].

В лекарственные взаимодействия с этанолом вступает и инсулин. Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект препарата, что чревато развитием гипо- или гипергликемии и, соответственно, ухудшением контроля заболевания [7].

Тезис № 8: При похмелье можно принять обычные «порошки от простуды»

Статус: Миф

Противопростудные комбинированные средства содержат несколько компонентов, и вступать в лекарственные взаимодействия с этанолом могут как минимум два из них. Во-первых, в состав большинства препаратов этой группы входит парацетамол, причем иногда в дозе 1000 г. При его совмещении с алкоголем повышается риск гепатотоксических реакций. Во-вторых, многие противопростудные комбинированные препараты содержат антигистаминные компоненты 1‑го поколения. Алкоголь может потенцировать их угнетающий эффект на центральную нервную систему, способствуя развитию гиперседации и сонливости [3]. Поэтому не стоит рекомендовать препараты этой группы в качестве средств, облегчающих симптомы похмелья.

1. Alcohol-medication interactions. Alberta Health Services. – [Электронный ресурс] – URL: https://www.albertahealthservices.ca/assets/healthinfo/AddictionsSubstanceAbuse/hi-asa-beyond-abcs-a. (Дата обращения 09.12.2019).
2. Alcohol-medication interactions. Alberta Health Services. – [Электронный ресурс] – URL: https://www.albertahealthservices.ca/assets/healthinfo/AddictionsSubstanceAbuse/hi-asa-beyond-abcs-a. (Дата обращения 09.12.2019).
3. Green G. A. Understanding NSAIDs: from aspirin to COX-2 //Clinical cornerstone. 2001; 3 (5): 50–59.
4. Weathermon R., Crabb D. W. Alcohol and medication interactions //Alcohol research. 1999; 23 (1): 40.
5. Adams W. L. Interactions between alcohol and other drugs //International journal of the addictions. 1995; 30 (13–14): 1903–1923.
6. Noureldin M. et al. Drug-alcohol interactions: a review of three therapeutic classes //US Pharm. 2010; 35 (11): 29–40.
7. Moore A. A., Whiteman E. J., Ward K. T. Risks of combined alcohol/medication use in older adults //The American journal of geriatric pharmacotherapy. 2007; 5 (1): 64–74.
8. По данным ГРЛС на 12.12.2019.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Взаимодействие лекарственных препаратов и этилового спирта при совместном употреблении

Взаимодействие лекарственных препаратов и этилового спирта при совместном употреблении / Зинина О.Т., Белозерова М.Н., Красицкая Е.Л., Прокопьева И.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2003. — №6. — С. 85-92.

библиографическое описание:
Взаимодействие лекарственных препаратов и этилового спирта при совместном употреблении / Зинина О.Т., Белозерова М.Н., Красицкая Е.Л., Прокопьева И.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2003. — №6. — С. 85-92.

код для вставки на форум:

В своей практике мы нередко имеем дело со случаями совместного употребления лекарственных веществ и алкоголя. Особенностью такого сочетания нередко является отрицательное действие лекарственного вещества на организм под влиянием этилового спирта. Применение нескольких лекарств при лечении заболевания, а так же злоупотребление лекарствами в результате самолечения и на фоне использования спиртного затрудняет интерпретацию данных в нашей работе. Поэтому мы решили затронуть эту проблему и провели анализ встречающихся совместных комбинаций, выявленных химическим отделением за последние 3 года, где были обнаружены совместные присутствия 1 лекарственного вещества с этанолом, а также комбинация 2 лекарственных препаратов с этанолом.

Сочетанные отравления лекарственным веществом и этанолом, обнаруженные при исследованиях, проведенных в химическом отделении ГУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы» за период 1999 -— 2000 гг.

Обнаруженные сочетания двух лекарственных веществ с этанолом

Обнаруженные комбинации лекарственных веществ с этанолом

Бегоонал + опий + этанол

Анальгин +эфедрин + этанол

Резерпин + гйлотиазид + этанол

Наибольшую трудность для экспертной оценки представляют случаи комбинированного действия на организм этилового спирта в сочетании с другими сильнодействующими или ядовитыми веществами, в том числе и лекарственными. Такая комбинация встречается довольно часто, и в настоящее время накоплено много данных, свидетельствующих о том, что взаимодействие этилового спирта и лекарственных веществ — очень сложный процесс. Этанол изменяет активность ферментов, тем самым нарушая обычный процесс метаболизма фармакологических препаратов. У больных хроническим алкоголизмом при сохраненной функции печени повышен не только метаболизм этих препаратов, но и толерантность центральной нервной системы к седативным и снотворным веществам. При развитии цирроза печени может существенно снижаться первая фаза метаболизма, вследствие чего большее количество лекарственного препарата поступает в ткани организма. Вместе с тем лекарственные средства тоже влияют на метаболизм и воздействие этанола на организм.

Взаимодействие между лекарствами можно отнести к двум типам: взаимодействие, приводящее к изменению концентрации лекарства (т.е. влияющее на процессы всасывания, распределения и выведения), и взаимодействие, влияющее на ответ (изменяя его продолжительность и тяжесть). Применение лекарств с противоположным фармакологическим действием (например, барбитураты и амфетамины) может в той или иной мере уменьшить эффект одного из применяемых лекарств (антагонизм). Наоборот, применение двух веществ с одинаковым фармакологическим действием или побочным эффектом (например, депрессанты ЦНС) может привести к смертельному исходу, даже если концентрации отдельных лекарств сами по себе не являлись токсическими.

Приводим данные литературы о некоторых конкретных особенностях механизма развития несовместимых с жизнью расстройств при смертельных комбинированных отравлениях этанолом и некоторыми лекарственными препаратами.

Нейролептики (НЛ). Среди препаратов этой группы наиболее часто употребляют трифтазин, аминазин, тизерцин. галоперидол. По молекулярной структуре и некоторым фармокологическим свойствам к НЛ близки отдельные антигистаминные препараты (в частности димедрол). Действие этанола в комбинации с НЛ становится более сильным и продолжительным. Смерть при комбинированном отравлении наступает вследствие нарушения дыхания и резкого снижения кровяного давления Наибольший риск развития комбинированного отравления существует, по-видимому, у хронических душевнобольных, находящихся на поддерживающей терапии НЛ, у больных хроническим алкоголизмом и так называемых привычных пьяниц, употребляющих НЛ в целях усиления состояния опьянения.

Антидепрессанты трициклического ряда (ТА). Основным фармокологическим свойством препаратов группы ТА является способность устранять состояние подавленности и угнетенного настроения. Назначение ТА больным широко практикуется психиатрами и врачами других специальностей. Доступность ТА создает значительную опасность для здоровья и жизни, особенно при приеме препаратов в комбинации с этанолом. Наиболее широко используются два препарата данной группы — амитриптилин и мелипрамин. Все ТА усиливают всасывание этанола в желудочно-кишечном тракте, повышая тем самым его содержание в крови и значительно усиливая токсическое действие на организм. Мелипрамин, замедляя окисление этанола, увеличивает продолжительность его циркуляции в крови и усиливает токсическое воздействие на органы и ткани. Тяжелые нарушения деятельности ЦНС (двигательные расстройства, помрачнение сознания и др.) могут возникать при сочетании даже незначительной дозы алкоголя с употребляемым впервые в жизни ТА.

При комбинированном отравлении несколькими ТА их содержание в разных органах и тканях различно. Так, при смертельных комбинированных отравлениях амитриптилином и нортриптилином общая концентрация обоих веществ сравнительно меньше варьирует в головном мозге, чем в крови и печени.

При лекарственном взаимодействии НЛ и ТА может увеличиваться в среднем на 1/3 концентрация НЛ в крови и соответственно усиливаться их действие на организм. В связи с этим представляется очевидным, что употребление комбинации НЛ+ТА+этанол более опасно для жизни, чем сочетание НЛ+этанол или ТА+этанол. Следует также помнить, что НЛ потенцируют эффект ряда других ПС, в частности снотворных (особенно барбитуратов), седативных и некоторых иных средств.

Бензодиазепиновые производные (БД). Препараты этого ряда используются в качестве транквилизаторов и снотворных, устраняющих тревогу, беспокойство, страх, внутреннее напряжение и в ряде случаев проявляющих собственно снотворный эффект. Наиболее широко применяются диазепам (синонимы: седуксен, реланиум, сибазон, валиум и др.), хлордиазепоксид (элениум), нитразепам (родедорм, эуноктин).

Злоупотребление БД обычно сочетается с алкоголизмом и наркоманией. Взаимодействие разных препаратов группы БД с этанолом различно. Хлордиазепоксид, например, проявляет антагонизм в отношении действия этанола на ЦНС, ослабляя проявления алкогольной интоксикации и синдрома похмелья. В отличие от него диазепам обнаруживает синергизм к действию этанола. При этом этанол оказывает существенное влияние на процессы всасывания, распределения и выведения диазепама из организма.

Производные барбитуровой кислоты. Барбитуровая кислота является основой химического строения многочисленных современных снотворных, противосудорожных, наркотических средств. Барбитураты оказывают угнетающее влияние на ЦНС и используются в медицинской практике в качестве успокаивающих, снотворных, противосудорожных (бензонал) и средств для наркоза (гексенал, тиопентал-натрий). Продолжительное употребление алкоголя вызывает грубые и глубокие нарушения функции печени, при этом разрушение происходит медленнее, действие препаратов удлиняется и усиливается . Например , средство для внутривенного наркоза (гексенал) в норме быстро инактивируется в печени, поэтому наркоз длится недолго (около 30 минут). При тяжелом поражении печени наркотический эффект может удлиняться до 6—8 часов. Присутствие этанола изменяет распределение барбитуратов, в частности, облегчает проникновение их в клетки головного мозга и накопление в них длительно действующих барбитуратов (барбитал, фенобарбитал и др.). Сочетание легкого алкогольного опьянения (уровень в крови ниже 1 %о) и употребление умеренной дозы этаминала-натрия (концентрация в крови 5 мг%) может сопровождаться тяжелым отравлением со смертельным исходом вследствие резкого угнетения жизненно важных центров головного мозга. При низкой концентрации алкоголя в желудке всасывание барбитуратов ускоряется, а при более высокой концентрации возникает воспаление слизистой оболочки, и всасывание замедляется.

Алкалоиды группы опия («опиаты»). Термином «опиаты» обозначают природные и синтетические вещества с морфиноподобными анальгезирующими свойствами, влияющими на ЦНС и гладкие мышцы. Морфин — основной алкалоид опия. Он служит стандартом для оценки других опиатов. К синтетическим опиатам относится героин (диацетилморфин).

Существуют данные об увеличении риска передозировки при одновременном применении алкалоидов опия и алкоголя. Этанол напрямую взаимодействует с опиоидной системой человека. Он облегчает подавляющий эффект нейромедиаторов, являющихся посредниками контроля дыхания. Это приводит к тому, что при наличии значительных концентраций этанола в крови усиливается эффект подавления дыхания, производимый морфином и его 6-глюкуронидом, а также метаболитом героина — 6-моноацетилморфином. В результате уменьшается доза опия (героина), необходимая для полного угнетения дыхания, и сокращается время жизни после введения наркотика из-за более быстрого подавления дыхания при совместном действии этанола и метаболитов героина. При высоких концентрациях этанола в крови возрастает количество отрицательных результатов анализа мочи на морфин. Это свидетельствует о том, что совместное действие героина и его метаболитов и этанола приводит к моментальной смерти, так что метаболиты героина даже не успевают появиться в моче. В таких случаях возможность оказания медицинской помощи резко уменьшается.

Противосудорожные средства. Это группа средств, которые избирательно предупреждают и уменьшают частоту судорожных припадков при эпилепсии.

Прием алкогольных напитков больным эпилепсией может спровоцировать приступ судорог, который обычно возникает в период, когда концентрация этанола после достижения максимального уровня начинает падать. Опасность состоит еще и в том. что противоэпилеп- тические средства не предупреждают появление припадков, поэтому может развиться опасное для жизни состояние, когда припадки следуют друг за другом с потерей сознания, изменением работы сердца, дыхания и нарушением обмена веществ.

Анальгизирующие средства (АС). Препараты этой группы избирательно ослабляют или устраняют чувства боли. Этими свойствами обладают наркотические анальгетики (опий, морфин, омнопон, кодеин, текодин, промедол, фенодон и др.) и ненаркотические анальгетики (анальгин, бутадион, индометацин, аспирин и др.).

Сочетанный прием аспирина, амидопирина, анальгина, бутадиона с этанолом приводит к возникновению тяжелой лекарственной непереносимости. Парацетамол вызывает тяжелое поражение печени, амидопирин — возникновение аллергических реакций.

Сердечно-сосудистые средства (CC). Для лечения коронарной недостаточности (стенокардии) используют нитроглицерин, валидол, сустак, эринит, нитросорбид. веропамил (изоптин) и др. Одновременный прием этих лекарств и небольшой дозы этанола может спровоцировать развитие коллапса (резкое падение кровяного давления). Аналогичное состояние с явлениями головокружения, тошноты, рвоты, потливости может развиться при совместном употреблении нит- росорбита и эринита с этанолом. Для лечения гипертонической болезни, сопровождающейся повышением кровяного давления , используют гипотензивные препараты: анаприлин, клофелин (катоп- рессан), резерпин, дибазол, допегит и др. Алкоголь тормозит всасывание и ускоряет выведение анаприлина из организма; в свою очередь анаприлин снижает угнетение алкоголем дыхательных и сосудодвигательных центров головного мозга, подавляет алкогольную эйфорию у больных алкоголизмом.

Антикоагулянты. При некоторых заболеваниях (после операции на сердце, при инфаркте миокарда) длительно применяют антикоагулянты — средства, понижающие свертываемость крови. В качестве антикоагулянтов широко применяются ацетилсалициловая кислота, дикума- рин, нсодикумарин. синкумар, фенилин и др. Этанол в сочетании с этими средствами может вызвать обильное кровотечение и кровоизлияние во внутренние органы, в том числе и в мозг с последующими параличами рук и ног, потерей речи и даже смертью. Особенно опасна такая комбинация для больных с поражением печени, так как метаболизм антикоагулянтов замедляется, и уровень их в крови возрастает.

Химиотерапевтические средства — группа веществ, которые применяются для борьбы с микроорганизмами, паразитами, находящимися в различных тканях и внутренних органах человека. К ним относятся различные антибиотики (пенициллин, стрептомицин, эритромицин, левомицетин и др.), сульфониламиды (норсульфазол, стрептоцид, сульфадимезин, сульфалет и др.). производные нитрофуранов (фуразолидон, фурагин, фурациллин), метронидазол, противотуберкулезные препараты (изониазид, тубазид. ПАСК) и многие другие лекарства. Совместное применение этих препаратов с этиловым спиртом приводит к непереносимости или снижению эффективности химиотерапии. При хроническом отравлении этанолом значительно возрастает токсическое воздействие противотуберкулезных препаратов на печень.

Антибиотики группы цефатоспоринов (цефалоридин, цефалексин и др.) тормозят окисление спирта и тем самым продлевают состояние опьянения. Производные нитрофуранов и метронидазол вызывают непереносимость алкоголя вследствие накопления промежуточного продукта алкоголя — ацетальдегида, который во много раз токсичней, чем сам этанол.

Таким образом, при систематическом употреблении спиртных напитков значительно возрастает токсичность ряда лекарств. Напитки, содержащие спирт, меняют действие абсолютно любого лекарства. Алкоголь усиливает эффект препарата, извращает его до неузнаваемости, изменяет чувствительность тканей к лекарственному веществу — в общем, запускает таблетку по непрогнозируемой траектории, и дело, как правило, заканчивается отравлением.

Источник