Взаимодействие алкоголь лекарственных препаратов

Взаимодействие лекарственных препаратов и этилового спирта при совместном употреблении

Взаимодействие лекарственных препаратов и этилового спирта при совместном употреблении / Зинина О.Т., Белозерова М.Н., Красицкая Е.Л., Прокопьева И.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2003. — №6. — С. 85-92.

библиографическое описание:
Взаимодействие лекарственных препаратов и этилового спирта при совместном употреблении / Зинина О.Т., Белозерова М.Н., Красицкая Е.Л., Прокопьева И.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2003. — №6. — С. 85-92.

код для вставки на форум:

В своей практике мы нередко имеем дело со случаями совместного употребления лекарственных веществ и алкоголя. Особенностью такого сочетания нередко является отрицательное действие лекарственного вещества на организм под влиянием этилового спирта. Применение нескольких лекарств при лечении заболевания, а так же злоупотребление лекарствами в результате самолечения и на фоне использования спиртного затрудняет интерпретацию данных в нашей работе. Поэтому мы решили затронуть эту проблему и провели анализ встречающихся совместных комбинаций, выявленных химическим отделением за последние 3 года, где были обнаружены совместные присутствия 1 лекарственного вещества с этанолом, а также комбинация 2 лекарственных препаратов с этанолом.

Сочетанные отравления лекарственным веществом и этанолом, обнаруженные при исследованиях, проведенных в химическом отделении ГУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы» за период 1999 -— 2000 гг.

Обнаруженные сочетания двух лекарственных веществ с этанолом

Обнаруженные комбинации лекарственных веществ с этанолом

Бегоонал + опий + этанол

Анальгин +эфедрин + этанол

Резерпин + гйлотиазид + этанол

Наибольшую трудность для экспертной оценки представляют случаи комбинированного действия на организм этилового спирта в сочетании с другими сильнодействующими или ядовитыми веществами, в том числе и лекарственными. Такая комбинация встречается довольно часто, и в настоящее время накоплено много данных, свидетельствующих о том, что взаимодействие этилового спирта и лекарственных веществ — очень сложный процесс. Этанол изменяет активность ферментов, тем самым нарушая обычный процесс метаболизма фармакологических препаратов. У больных хроническим алкоголизмом при сохраненной функции печени повышен не только метаболизм этих препаратов, но и толерантность центральной нервной системы к седативным и снотворным веществам. При развитии цирроза печени может существенно снижаться первая фаза метаболизма, вследствие чего большее количество лекарственного препарата поступает в ткани организма. Вместе с тем лекарственные средства тоже влияют на метаболизм и воздействие этанола на организм.

Взаимодействие между лекарствами можно отнести к двум типам: взаимодействие, приводящее к изменению концентрации лекарства (т.е. влияющее на процессы всасывания, распределения и выведения), и взаимодействие, влияющее на ответ (изменяя его продолжительность и тяжесть). Применение лекарств с противоположным фармакологическим действием (например, барбитураты и амфетамины) может в той или иной мере уменьшить эффект одного из применяемых лекарств (антагонизм). Наоборот, применение двух веществ с одинаковым фармакологическим действием или побочным эффектом (например, депрессанты ЦНС) может привести к смертельному исходу, даже если концентрации отдельных лекарств сами по себе не являлись токсическими.

Приводим данные литературы о некоторых конкретных особенностях механизма развития несовместимых с жизнью расстройств при смертельных комбинированных отравлениях этанолом и некоторыми лекарственными препаратами.

Нейролептики (НЛ). Среди препаратов этой группы наиболее часто употребляют трифтазин, аминазин, тизерцин. галоперидол. По молекулярной структуре и некоторым фармокологическим свойствам к НЛ близки отдельные антигистаминные препараты (в частности димедрол). Действие этанола в комбинации с НЛ становится более сильным и продолжительным. Смерть при комбинированном отравлении наступает вследствие нарушения дыхания и резкого снижения кровяного давления Наибольший риск развития комбинированного отравления существует, по-видимому, у хронических душевнобольных, находящихся на поддерживающей терапии НЛ, у больных хроническим алкоголизмом и так называемых привычных пьяниц, употребляющих НЛ в целях усиления состояния опьянения.

Антидепрессанты трициклического ряда (ТА). Основным фармокологическим свойством препаратов группы ТА является способность устранять состояние подавленности и угнетенного настроения. Назначение ТА больным широко практикуется психиатрами и врачами других специальностей. Доступность ТА создает значительную опасность для здоровья и жизни, особенно при приеме препаратов в комбинации с этанолом. Наиболее широко используются два препарата данной группы — амитриптилин и мелипрамин. Все ТА усиливают всасывание этанола в желудочно-кишечном тракте, повышая тем самым его содержание в крови и значительно усиливая токсическое действие на организм. Мелипрамин, замедляя окисление этанола, увеличивает продолжительность его циркуляции в крови и усиливает токсическое воздействие на органы и ткани. Тяжелые нарушения деятельности ЦНС (двигательные расстройства, помрачнение сознания и др.) могут возникать при сочетании даже незначительной дозы алкоголя с употребляемым впервые в жизни ТА.

При комбинированном отравлении несколькими ТА их содержание в разных органах и тканях различно. Так, при смертельных комбинированных отравлениях амитриптилином и нортриптилином общая концентрация обоих веществ сравнительно меньше варьирует в головном мозге, чем в крови и печени.

При лекарственном взаимодействии НЛ и ТА может увеличиваться в среднем на 1/3 концентрация НЛ в крови и соответственно усиливаться их действие на организм. В связи с этим представляется очевидным, что употребление комбинации НЛ+ТА+этанол более опасно для жизни, чем сочетание НЛ+этанол или ТА+этанол. Следует также помнить, что НЛ потенцируют эффект ряда других ПС, в частности снотворных (особенно барбитуратов), седативных и некоторых иных средств.

Бензодиазепиновые производные (БД). Препараты этого ряда используются в качестве транквилизаторов и снотворных, устраняющих тревогу, беспокойство, страх, внутреннее напряжение и в ряде случаев проявляющих собственно снотворный эффект. Наиболее широко применяются диазепам (синонимы: седуксен, реланиум, сибазон, валиум и др.), хлордиазепоксид (элениум), нитразепам (родедорм, эуноктин).

Злоупотребление БД обычно сочетается с алкоголизмом и наркоманией. Взаимодействие разных препаратов группы БД с этанолом различно. Хлордиазепоксид, например, проявляет антагонизм в отношении действия этанола на ЦНС, ослабляя проявления алкогольной интоксикации и синдрома похмелья. В отличие от него диазепам обнаруживает синергизм к действию этанола. При этом этанол оказывает существенное влияние на процессы всасывания, распределения и выведения диазепама из организма.

Производные барбитуровой кислоты. Барбитуровая кислота является основой химического строения многочисленных современных снотворных, противосудорожных, наркотических средств. Барбитураты оказывают угнетающее влияние на ЦНС и используются в медицинской практике в качестве успокаивающих, снотворных, противосудорожных (бензонал) и средств для наркоза (гексенал, тиопентал-натрий). Продолжительное употребление алкоголя вызывает грубые и глубокие нарушения функции печени, при этом разрушение происходит медленнее, действие препаратов удлиняется и усиливается . Например , средство для внутривенного наркоза (гексенал) в норме быстро инактивируется в печени, поэтому наркоз длится недолго (около 30 минут). При тяжелом поражении печени наркотический эффект может удлиняться до 6—8 часов. Присутствие этанола изменяет распределение барбитуратов, в частности, облегчает проникновение их в клетки головного мозга и накопление в них длительно действующих барбитуратов (барбитал, фенобарбитал и др.). Сочетание легкого алкогольного опьянения (уровень в крови ниже 1 %о) и употребление умеренной дозы этаминала-натрия (концентрация в крови 5 мг%) может сопровождаться тяжелым отравлением со смертельным исходом вследствие резкого угнетения жизненно важных центров головного мозга. При низкой концентрации алкоголя в желудке всасывание барбитуратов ускоряется, а при более высокой концентрации возникает воспаление слизистой оболочки, и всасывание замедляется.

Алкалоиды группы опия («опиаты»). Термином «опиаты» обозначают природные и синтетические вещества с морфиноподобными анальгезирующими свойствами, влияющими на ЦНС и гладкие мышцы. Морфин — основной алкалоид опия. Он служит стандартом для оценки других опиатов. К синтетическим опиатам относится героин (диацетилморфин).

Существуют данные об увеличении риска передозировки при одновременном применении алкалоидов опия и алкоголя. Этанол напрямую взаимодействует с опиоидной системой человека. Он облегчает подавляющий эффект нейромедиаторов, являющихся посредниками контроля дыхания. Это приводит к тому, что при наличии значительных концентраций этанола в крови усиливается эффект подавления дыхания, производимый морфином и его 6-глюкуронидом, а также метаболитом героина — 6-моноацетилморфином. В результате уменьшается доза опия (героина), необходимая для полного угнетения дыхания, и сокращается время жизни после введения наркотика из-за более быстрого подавления дыхания при совместном действии этанола и метаболитов героина. При высоких концентрациях этанола в крови возрастает количество отрицательных результатов анализа мочи на морфин. Это свидетельствует о том, что совместное действие героина и его метаболитов и этанола приводит к моментальной смерти, так что метаболиты героина даже не успевают появиться в моче. В таких случаях возможность оказания медицинской помощи резко уменьшается.

Противосудорожные средства. Это группа средств, которые избирательно предупреждают и уменьшают частоту судорожных припадков при эпилепсии.

Прием алкогольных напитков больным эпилепсией может спровоцировать приступ судорог, который обычно возникает в период, когда концентрация этанола после достижения максимального уровня начинает падать. Опасность состоит еще и в том. что противоэпилеп- тические средства не предупреждают появление припадков, поэтому может развиться опасное для жизни состояние, когда припадки следуют друг за другом с потерей сознания, изменением работы сердца, дыхания и нарушением обмена веществ.

Анальгизирующие средства (АС). Препараты этой группы избирательно ослабляют или устраняют чувства боли. Этими свойствами обладают наркотические анальгетики (опий, морфин, омнопон, кодеин, текодин, промедол, фенодон и др.) и ненаркотические анальгетики (анальгин, бутадион, индометацин, аспирин и др.).

Сочетанный прием аспирина, амидопирина, анальгина, бутадиона с этанолом приводит к возникновению тяжелой лекарственной непереносимости. Парацетамол вызывает тяжелое поражение печени, амидопирин — возникновение аллергических реакций.

Сердечно-сосудистые средства (CC). Для лечения коронарной недостаточности (стенокардии) используют нитроглицерин, валидол, сустак, эринит, нитросорбид. веропамил (изоптин) и др. Одновременный прием этих лекарств и небольшой дозы этанола может спровоцировать развитие коллапса (резкое падение кровяного давления). Аналогичное состояние с явлениями головокружения, тошноты, рвоты, потливости может развиться при совместном употреблении нит- росорбита и эринита с этанолом. Для лечения гипертонической болезни, сопровождающейся повышением кровяного давления , используют гипотензивные препараты: анаприлин, клофелин (катоп- рессан), резерпин, дибазол, допегит и др. Алкоголь тормозит всасывание и ускоряет выведение анаприлина из организма; в свою очередь анаприлин снижает угнетение алкоголем дыхательных и сосудодвигательных центров головного мозга, подавляет алкогольную эйфорию у больных алкоголизмом.

Антикоагулянты. При некоторых заболеваниях (после операции на сердце, при инфаркте миокарда) длительно применяют антикоагулянты — средства, понижающие свертываемость крови. В качестве антикоагулянтов широко применяются ацетилсалициловая кислота, дикума- рин, нсодикумарин. синкумар, фенилин и др. Этанол в сочетании с этими средствами может вызвать обильное кровотечение и кровоизлияние во внутренние органы, в том числе и в мозг с последующими параличами рук и ног, потерей речи и даже смертью. Особенно опасна такая комбинация для больных с поражением печени, так как метаболизм антикоагулянтов замедляется, и уровень их в крови возрастает.

Химиотерапевтические средства — группа веществ, которые применяются для борьбы с микроорганизмами, паразитами, находящимися в различных тканях и внутренних органах человека. К ним относятся различные антибиотики (пенициллин, стрептомицин, эритромицин, левомицетин и др.), сульфониламиды (норсульфазол, стрептоцид, сульфадимезин, сульфалет и др.). производные нитрофуранов (фуразолидон, фурагин, фурациллин), метронидазол, противотуберкулезные препараты (изониазид, тубазид. ПАСК) и многие другие лекарства. Совместное применение этих препаратов с этиловым спиртом приводит к непереносимости или снижению эффективности химиотерапии. При хроническом отравлении этанолом значительно возрастает токсическое воздействие противотуберкулезных препаратов на печень.

Антибиотики группы цефатоспоринов (цефалоридин, цефалексин и др.) тормозят окисление спирта и тем самым продлевают состояние опьянения. Производные нитрофуранов и метронидазол вызывают непереносимость алкоголя вследствие накопления промежуточного продукта алкоголя — ацетальдегида, который во много раз токсичней, чем сам этанол.

Таким образом, при систематическом употреблении спиртных напитков значительно возрастает токсичность ряда лекарств. Напитки, содержащие спирт, меняют действие абсолютно любого лекарства. Алкоголь усиливает эффект препарата, извращает его до неузнаваемости, изменяет чувствительность тканей к лекарственному веществу — в общем, запускает таблетку по непрогнозируемой траектории, и дело, как правило, заканчивается отравлением.

Источник

Публикации в СМИ

Взаимодействие ЛС с этиловым спиртом и напитками, содержащими алкоголь

Алкоголь (этанол, этиловый спирт) и алкогольные напитки оказывают неблагоприятное влияние на фармакокинетику многих лекарственных средств (ЛС) в организме. Раздражая слизистую оболочку желудка, этиловый спирт и алкогольные напитки изменяют секрецию хлористоводородной (соляной) кислоты и могут задерживать эвакуацию содержимого желудка. А это в свою очередь может изменить всасывание ксенобиотиков (чужеродных соединений), в том числе и ЛС. Алкоголь может изменять также и распределение ЛС в организме, так как он не связывается белками плазмы крови и поэтому способен видоизменять фиксацию белков на лекарствах. А это в свою очередь может повысить их токсичность. Наиболее сильно алкоголь влияет на уровень метаболизма ЛС.

Алкоголь в организме, подвергаясь окислению и ацетилированию, почти полностью метаболизируется. Он может оказывать угнетающее действие на ферменты, в частности, на систему цитохрома Р-450, который участвует в метаболизме многих групп ЛС: анальгетиков, антигистаминных, антидепрессантов, седативных, снотворных, гипотензивных и др. Вследствие блокады алкоголем цитохром Р-450 зависимой микросомальной этанолокисляющей системы концентрация в плазме крови лекарств увеличивается, удлиняется период их полужизни, что способствует усилению фармакологического, а также токсического или нежелательного действия препаратов. При дальнейшем введении алкоголя у страдающих хроническим алкоголизмом или при острой форме алкогольной интоксикации возникает адаптация (привыкание) организма и увеличение в матриксе митохондрий содержания гемопротеинов (цитохромов Р-450). Ускоряется окисление этанола на 50–70% за счет гипертрофии эндоплазматического ретикулума и индукции цитохрома, изменяется фармакокинетика и фармакодинамика ЛС.

При одновременном употреблении ЛС с алкоголем происходит значительное извращение фармакологического эффекта, приводящее в некоторых случаях к проявлению отрицательного побочного действия лекарств. Например, при назначении ?-адреноблокаторов больным алкоголикам в организме образуются измененные неактивные метаболиты ЛС, и поэтому эффективность данных препаратов снижается. Другим примером может служить применение сердечных гликозидов при сердечной недостаточности. Алкогольдегидрогеназа, обладающая широкой специфичностью, может окислять не только спирты, но и метаболиты сердечных гликозидов. Возникает конкуренция за активный центр алкогольдегидрогеназы, что приводит к снижению скорости биотранформации сердечных гликозидов и повышает опасность возникновения отрицательных эффектов.

Фармакологические эффекты антипсихотических средств, антидепрессантов, снотворных и многих других ЛС, действующих на ЦНС, могут изменяться при совместном их применении с алкоголем или алкогольсодержащими напитками, а также при применении их хроническими алкоголиками, об этом желательно помнить.

Взаимодействие ЛС с алкоголем или препаратами, содержащими этанол (этиловый спирт)

Барбитураты: фенобарбитал, снотворные средства (нитрозепам, зопиклон, золпидем и др.)

Потенцирование угнетающего действия на ЦНС

Нарушается концентрация внимания

Противоэпилептические средства (вальпроевая кислота, карбамазепин)

Усиление угнетения ЦНС

Ингибиторы МАО угнетают метаболизм алкоголя

Опасная комбинация с возможным летальным исходом

Клонидин (клофелин, гемитон)

Резкое падение артериального давления, снижение психомоторной реакции, усиление депрессивного эффекта. Угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и сосудодвигательного)

Прием алкоголя на фоне лечения приводит к коллапсу, нередко возникает тяжелое отравление, которое может закончиться смертельным исходом

Противопаразитарные средства (Левамизол, Декарис) с иммуностимулирующими), Никлозамид (фенасал)

Антабусоподобная реакция 1

Усиление нежелательных побочных реакций никлозамида

Потенцирование угнетающего действия на ЦНС

Н₁-гистаминоблокаторы (димедрол, супрастин, тавегил, диазолин и др.) и стабилизатор мембран тучных клеток кетотифен (задитен)

Усиление угнетающего действия на ЦНС

Развитие дисульфирамоподобной реакции 1

Дисульфирамоподобная реакция 1

Повышение риска поражения печени

У лиц, злоупотребляющих алкоголем, снижается эффективность лечения противотуберкулезной терапии

Метронидазол, тинидазол, трихомоноцид

Тетурамоподобный эффект 1

Противогрибковые препараты (кетоконазол, гризеофульвин) Тербинафин (ламизил, экзифин)

Возможно развитие дисульфирамоподобной реакции 1

Повышение риска гепатотоксичности

1 Название дисульфирамоподобная реакция, антабусоподобная реакция или тетурамоподобный эффект происходят от фармакологических эффектов под действием ЛС для лечения хронического алкоголизма Дисульфирама (синонимы: Тетурам, Антабус). При применении этих ЛС блокируется фермент альдегиддегидрогеназа, накапливается токсичный ацетальдегид, возникает чувство страха, озноб или жар, затрудняется дыхание, усиливается сердцебиение. Возникает ощущение нехватки воздуха, падение артериального давления, больного мучает неукротимая рвота.

Лекарство и алкоголь абсолютно несовместимы! Прием алкоголя или алкогольных напитков в первую очередь вызывает алкогольное поражение печени, нарушается комплекс важнейших функций печени (детоксикационная и фильтрационная), нарушается инактивация ксенобиотиков, в том числе ЛС, повышается их токсичность, усиливаются отрицательные побочные эффекты многих лекарств, особенно угнетающих ЦНС. Образующиеся токсичные метаболиты могут извращать действие ЛС, что нередко приводит к тяжелым последствиям, вплоть до летального исхода.

Код вставки на сайт

Взаимодействие ЛС с этиловым спиртом и напитками, содержащими алкоголь

Алкоголь (этанол, этиловый спирт) и алкогольные напитки оказывают неблагоприятное влияние на фармакокинетику многих лекарственных средств (ЛС) в организме. Раздражая слизистую оболочку желудка, этиловый спирт и алкогольные напитки изменяют секрецию хлористоводородной (соляной) кислоты и могут задерживать эвакуацию содержимого желудка. А это в свою очередь может изменить всасывание ксенобиотиков (чужеродных соединений), в том числе и ЛС. Алкоголь может изменять также и распределение ЛС в организме, так как он не связывается белками плазмы крови и поэтому способен видоизменять фиксацию белков на лекарствах. А это в свою очередь может повысить их токсичность. Наиболее сильно алкоголь влияет на уровень метаболизма ЛС.

Алкоголь в организме, подвергаясь окислению и ацетилированию, почти полностью метаболизируется. Он может оказывать угнетающее действие на ферменты, в частности, на систему цитохрома Р-450, который участвует в метаболизме многих групп ЛС: анальгетиков, антигистаминных, антидепрессантов, седативных, снотворных, гипотензивных и др. Вследствие блокады алкоголем цитохром Р-450 зависимой микросомальной этанолокисляющей системы концентрация в плазме крови лекарств увеличивается, удлиняется период их полужизни, что способствует усилению фармакологического, а также токсического или нежелательного действия препаратов. При дальнейшем введении алкоголя у страдающих хроническим алкоголизмом или при острой форме алкогольной интоксикации возникает адаптация (привыкание) организма и увеличение в матриксе митохондрий содержания гемопротеинов (цитохромов Р-450). Ускоряется окисление этанола на 50–70% за счет гипертрофии эндоплазматического ретикулума и индукции цитохрома, изменяется фармакокинетика и фармакодинамика ЛС.

При одновременном употреблении ЛС с алкоголем происходит значительное извращение фармакологического эффекта, приводящее в некоторых случаях к проявлению отрицательного побочного действия лекарств. Например, при назначении ?-адреноблокаторов больным алкоголикам в организме образуются измененные неактивные метаболиты ЛС, и поэтому эффективность данных препаратов снижается. Другим примером может служить применение сердечных гликозидов при сердечной недостаточности. Алкогольдегидрогеназа, обладающая широкой специфичностью, может окислять не только спирты, но и метаболиты сердечных гликозидов. Возникает конкуренция за активный центр алкогольдегидрогеназы, что приводит к снижению скорости биотранформации сердечных гликозидов и повышает опасность возникновения отрицательных эффектов.

Фармакологические эффекты антипсихотических средств, антидепрессантов, снотворных и многих других ЛС, действующих на ЦНС, могут изменяться при совместном их применении с алкоголем или алкогольсодержащими напитками, а также при применении их хроническими алкоголиками, об этом желательно помнить.

Взаимодействие ЛС с алкоголем или препаратами, содержащими этанол (этиловый спирт)

Барбитураты: фенобарбитал, снотворные средства (нитрозепам, зопиклон, золпидем и др.)

Потенцирование угнетающего действия на ЦНС

Нарушается концентрация внимания

Противоэпилептические средства (вальпроевая кислота, карбамазепин)

Усиление угнетения ЦНС

Ингибиторы МАО угнетают метаболизм алкоголя

Опасная комбинация с возможным летальным исходом

Клонидин (клофелин, гемитон)

Резкое падение артериального давления, снижение психомоторной реакции, усиление депрессивного эффекта. Угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и сосудодвигательного)

Прием алкоголя на фоне лечения приводит к коллапсу, нередко возникает тяжелое отравление, которое может закончиться смертельным исходом

Противопаразитарные средства (Левамизол, Декарис) с иммуностимулирующими), Никлозамид (фенасал)

Антабусоподобная реакция 1

Усиление нежелательных побочных реакций никлозамида

Потенцирование угнетающего действия на ЦНС

Н₁-гистаминоблокаторы (димедрол, супрастин, тавегил, диазолин и др.) и стабилизатор мембран тучных клеток кетотифен (задитен)

Усиление угнетающего действия на ЦНС

Развитие дисульфирамоподобной реакции 1

Дисульфирамоподобная реакция 1

Повышение риска поражения печени

У лиц, злоупотребляющих алкоголем, снижается эффективность лечения противотуберкулезной терапии

Метронидазол, тинидазол, трихомоноцид

Тетурамоподобный эффект 1

Противогрибковые препараты (кетоконазол, гризеофульвин) Тербинафин (ламизил, экзифин)

Возможно развитие дисульфирамоподобной реакции 1

Повышение риска гепатотоксичности

1 Название дисульфирамоподобная реакция, антабусоподобная реакция или тетурамоподобный эффект происходят от фармакологических эффектов под действием ЛС для лечения хронического алкоголизма Дисульфирама (синонимы: Тетурам, Антабус). При применении этих ЛС блокируется фермент альдегиддегидрогеназа, накапливается токсичный ацетальдегид, возникает чувство страха, озноб или жар, затрудняется дыхание, усиливается сердцебиение. Возникает ощущение нехватки воздуха, падение артериального давления, больного мучает неукротимая рвота.

Лекарство и алкоголь абсолютно несовместимы! Прием алкоголя или алкогольных напитков в первую очередь вызывает алкогольное поражение печени, нарушается комплекс важнейших функций печени (детоксикационная и фильтрационная), нарушается инактивация ксенобиотиков, в том числе ЛС, повышается их токсичность, усиливаются отрицательные побочные эффекты многих лекарств, особенно угнетающих ЦНС. Образующиеся токсичные метаболиты могут извращать действие ЛС, что нередко приводит к тяжелым последствиям, вплоть до летального исхода.

Источник