Ветеринарная фармакология
Рассматриваются вопросы общей и частной фармакологии, а также рецептура с основами аптечной технологии. Представлены фармакологические данные более чем о 800 лекарственных препаратах. Механизмы действия лекарственных веществ рассматриваются на основе последних данных фундаментальной фармакологии. Для учащихся учреждений образования, реализующих образовательные программы среднего специального образования по специальности «Ветеринарная медицина». Будет полезно практикующим специалистам в области ветеринарии.
Оглавление
Приведённый ознакомительный фрагмент книги Ветеринарная фармакология предоставлен нашим книжным партнёром — компанией ЛитРес.
В.1. предмет и задачи фармакологии
Фармакология (гр. pharmacon — лекарство и logos — учение) — наука, изучающая лекарственные средства и действие их на живой организм с целью применения для лечения больных и профилактики болезней, а также для разработки новых эффективных средств. Она является одной из главных наук наряду с клиническими дисциплинами в подготовке фельдшеров ветеринарной медицины.
Основные задачи ветеринарной фармакологии — изучение фармакокинетики, механизма действия лекарственных средств на организм здоровых (фармакодинамика) и больных (клиническая фармакология и фармакотерапия) животных, а также на возбудителей инфекционных и инвазионных болезней.
Фармакология является теоретической основой для изучения реакции организма больных животных на лекарственное средство с целью использования его для фармакотерапии. Различают несколько видов фармакотерапии: этиотропную, патогенетическую, симптоматическую, стимулирующую и профилактическую.
Применяют также фармакостимуляцию, к которой можно отнести использование биостимуляторов, ферментных и гормональных препаратов.
Одна из важных задач фармакологии — изучение фармакокинетики лекарственных веществ, знание которой дает возможность научно обосновать наиболее рациональные пути введения лекарственных средств, принципы их дозирования, кратность введения конкретных доз, длительность лечения, а также определить сроки, через которые можно использовать продукцию животных.
Неотъемлемой частью фармакологии является токсикология лекарственных средств, знание которой необходимо для точного определения оптимальных терапевтических доз. При этом обращают внимание на острую и хроническую токсичность, видовую чувствительность, побочное негативное действие и последствия длительного применения — наличие гонадо — и эмбриотоксичности, терато-, канцеро-, мута — и аллергенного действия. Кроме того, на случай передозировки лекарственных средств, которая сопровождается отравлением, должны быть разработаны способы лечения животных.
Важнейшая задача фармакологии — создание новых лекарственных средств. В настоящее время основным направлением в этой области является химический синтез. Используются также природные соединения из растений, тканей животных, грибов, микроорганизмов и минералов. Поиск и испытание новых лекарственных средств основывается на тесном сотрудничестве фармакологов, химиков и клиницистов.
Большинство лекарственных препаратов выпускается фармацевтическими заводами в готовых к использованию формах, которые отпускают в аптеках по рецептам врача. Кроме того, часть из них изготавливается в аптеках, а в некоторых случаях лекарственные формы необходимо готовить самому врачу или фельдшеру ветеринарной медицины.
В.2. история фармакологии
История фармакологии так же продолжительна, как и история человечества. В течение многих тысячелетий поиск, изготовление и применение лекарственных препаратов проводились эмпирически. Древний период устной народной медицины обобщен в книгах Египта, Индии и Китая.
Фармакология как составная часть медицины развивалась в тесной взаимосвязи с развитием общей культуры и природоведения.
В одном из древнеегипетских папирусов (X в. до и.э.) описаны основные лекарственные средства и способы их изготовления, в том числе первичная обработка лекарственного сырья.
В Индии основные достижения культуры и медицины записывали в так называемые веды. Для лечения индусы использовали огонь, минералы, мышьяк, змеиный яд и т. д. Особое внимание они уделяли диете. Известным представителем индийской медицины был Сушрута.
Значительных успехов в развитии медицины достигли китайские монахи Тибета, основой которой была индийская медицина. В канонах китайской медицины «Жуд Ши» (IV в. до н. э.) описано 1200 лекарств растительного происхождения.
В Древней Греции доминировала теургическая медицина (theos — бог, ergon — работа), которая определяла здоровье и болезнь отношением к человеку богов. Выдающимся представителем материалистического направления в те времена был Гиппократ (ок. 466 — ок. 377 гг. до н. э.), который впервые выступил против теургической медицины и ее методов лечения. Он связывал здоровье с балансом в организме четырех жидкостей (humores): крови, слизи, желтой и черной желчи, при нарушении баланса которых развивается болезнь. Основными методами и средствами лечения являлись: диета, рвотные, слабительные, мочегонные, потогонные, кровопускание и т. д. Идеи и труды Гиппократа положены в основу развития медицины на многие столетия.
В Римской империи учение Гиппократа значительно развил врач Клавдий Гален (ок. 130 — ок. 200 гг. н. э.). Он впервые предложил метод получения лекарственных веществ из растений очищением их от балластных веществ, а также такие лекарственные формы, как мыла, масла, соки, вина, припарки, примочки, компрессы.
Большой вклад в развитие учения о лекарствах внесла арабская культура. Первая в мире аптека была открыта в Багдаде в 765 г. Выдающимся ученым этого периода был таджикский философ и врач Авиценна (ок. 980 — ок. 1037 гг.). Он написал сочинение «Канон врачебного искусства», в котором охарактеризовано 764 лекарственных средства. Это издание на протяжении многих столетий являлось настольной книгой для врача.
В эпоху Возрождения значительное влияние на развитие фармакологии оказала химия. Выдающимся представителем внедрения химии в медицину был Парацельс (1493–1541), который считал химию основой знаний врача. Он писал, что болезнь — это нарушение химического равновесия в организме, а для восстановления равновесия предлагал использовать химические вещества. Парацельсом впервые введено понятие дозы, и в экспериментах на животных и людях он развил учение о различном действии лекарственных средств в зависимости от дозы.
На данном этапе развития фармакологии кое-где начинают издаваться фармакопеи (от гр. phármacon — лекарство, poiéō — делаю). Первые печатные фармакопеи были изданы в Италии в XV в., Франции и Англии — в XVII в., России — в XVIII в., в США-в XIX в.
В Древней Руси люди, обитающие на ее территории, также находили растения, плоды, листья, корни, клубни и другие части растений, которые использовались для лечения. Сведения об этих растениях передавались из поколения в поколение в устной форме и чаще сосредоточивались у людей, которых называли странниками, знахарями и т. п. Несколько позже эти знания были изложены в письменных сборниках, названных травниками: («Изборник Святослава», «Трактат Епраксии» и др.). Однако начало официальной медицины связывают с основанием при Иване Грозном (1530–1584) Аптекарской палаты, которая в 1620 г. была реорганизована в Аптекарский наказ, а в 1701 г. Петром I — в Медицинскую канцелярию.
В 1581 г. в Москве была открыта первая аптека для обеспечения лекарствами семьи царя и придворных. Позже (в 1701 г.) по указу Петра I было открыто еще 8 аптек, создавались также «аптекарские огороды», где занимались выращиванием лекарственных растений. В первой половине XVIII в. в Москве была открыта «Конская аптека». Для унификации методов изготовления различных лекарственных средств в 1778 г. в России была издана фармакопея на латинском, а в 1866 г. — на русском языке.
Развитию фармакологии и фармации способствовали открытие Московского университета (1755) и Петербургской медико-хирургической академии (1799).
Первое пособие «Врачебное веществословие, или Описание целительных растений, во врачевстве употребляемых» вышло в 1783 г. Автором его был профессор Н. Максимович-Амбодик.
В конце XVIII — начале XIX в. стала развиваться научная фармакология. Большая заслуга в ее становлении принадлежит профессорам Р. Бухгейму, А.П. Нелюбину, А.А. Иовскому, А.А. Соколовскому, О.В. Забелину, Е.В. Пеликану и др. Так, например, Р. Бухгеймом (1820–1879) создана первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии.
Значительные успехи в развитии фармакологии с позиции нервизма достигнуты благодаря работам С.П. Боткина и И.П. Павлова.
Под руководством выдающегося клинициста С.П. Боткина (1832–1889) в Петербурге было выполнено около 100 оригинальных работ по изучению действия новых лекарственных средств, в том числе некоторых алкалоидов, камфоры, солей тяжелых металлов и др.
Великий физиолог И.П. Павлов (1832–1936) с помощью разработанных им методов исследований (условных рефлексов, фистульного, условного кормления и др.) изучал действие многих лекарственных средств на центральную нервную систему (ЦНС) и сердечно-сосудистую систему, что дало возможность раскрыть не известные до него стороны фармакодинамики наркотиков, кофеина, камфоры, бромидов, сердечных гликозидов и других препаратов. Под его руководством было выполнено около 80 фармакологических работ.
Наиболее талантливым ветеринарным фармакологом XX в. был ученик И.П. Павлова Н.А. Сошественский (1876–1941), который изучал особенности действия на животных многих лекарственных средств: антимикробных, противопаразитарных (антигельминтных и противочесоточных). Он первым начал изучать действие на организм животных боевых отравляющих веществ. Изданные Н.А. Сошественским учебники «Курс фармакологии» (1930), и «Фармакология» (1934) — длительное время были основными для студентов ветеринарных факультетов. Большая заслуга Н.А. Сошественского в том, что он основал школу ветеринарных фармакологов и токсикологов, среди которых известные всему миру И.Е. Мозгов, П.И. Попов, Л.М. Преображенский, И.О. Гусынин, С.Т. Сидорова, С.В. Баженов, Д.К. Червяков, Д.Д. Полоз и др.
Наиболее талантливым учеником Н.А Сошественского был академик И.Е. Мозгов (1906–1990). Он опубликовал около 400 научных работ, посвященных фармакологии, преимущественно химиотерапевтических средств, несколько монографий и учебник «Фармакология», который был удостоен Государственной премии СССР и переиздавался 8 раз, а также подготовил более 200 докторов и кандидатов наук.
Определенный вклад в лекарствоведение внесли и ученые Беларуси. Как свидетельствуют архивные документы, при лечении заболеваний люди использовали природные средства. Лечебными считались животный жир, паста из муравьев, пчел, телячья печень, а также веники из полыни, вереска и других растений. Первой аптекой в Беларуси, по мнению некоторых исследователей, был «склад аптекарских вещей», который хирург из Бреста Петерсон организовал в местном монастыре в 1583 г., есть данные, что аптеки были открыты в Лиде (1626), Глубоком (1639) и других городах.
В фонде Радзивилла обнаружены рукописные сообщения «Медицинские предписания против мирового поветрия» (1640), где рекомендовано при заболеваниях людей проводить окуривание можжевельником, полынью и элементарную дезинфекцию в банях. Французский врач и натуралист Ж. Жильбер в 1774 г. организовал в Гродно врачебную школу, затем в Вильно был открыт медицинский коллегиум, который окончили С. Лицнер, А. Лавринович, Ю. Ясинский, О. Орловских, А. Матусевич, получившие степень доктора медицины.
Первым придворным врачом был Франциск Скорина (ок. 1490 — ок. 1541). Сын полоцкого воеводы Криштоф Дорогостайский, проживавший в Ошмянах, написал книгу «Гиппика, то есть книга о лошадях», один из разделов которой включает перечень средств для лечения лошадей. В 1919 г. в Любчанской типографии издан первый сборник рецептов. Профессором фармации и фармакологии был Станислав Гурский (1802–1864); Михаил Гомолицкий (1791–1861) возглавлял кафедру физиологии в Вильно, профессор В. Пеликан (1790–1873), уроженец Слонима, был ректором Вильнюсского университета.
В 1924 г. в Витебске был открыт ветеринарный институт. Кафедра фармакологии была организована в октябре 1925 г. Первым заведующим был доцент В.А. Крылов. Заметный вклад в развитие фармакологии внесли преподаватели, в различное время работавшие на кафедре фармакологии и токсикологии: профессора Е.В. Петрова, И.Г. Арестов, доценты А.С. Вильчинская, А.Д. Рыбкина, М.Г. Кубасова, Н.И. Гончарова и др.
Источник
Текст книги «Ветеринарная фармакология»
Автор книги: Николай Толкач
Жанр: Биология, Наука и Образование
Текущая страница: 6 (всего у книги 24 страниц) [доступный отрывок для чтения: 9 страниц]
Парентеральные пути введения (минуя желудочно-кишечный тракт) обеспечивают точность дозирования, высокую биодоступность и быстрое действие лекарственных веществ. Сюда можно отнести все виды инъекций и введение лекарств через дыхательные пути. Путем инъекций вводят жидкие лекарственные формы, не оказывающие сильного раздражающего действия, с помощью шприцов, инъекционных игл при строгом соблюдении правил асептики и антисептики (стерильность вводимых лекарственных средств, используемого инструментария, обеззараживание места инъекций).
Подкожное введение – наиболее распространенное в практике ветеринарной медицины. При введении растворов лекарственные вещества всасываются в кровь через 5-15 мин, а раздражающие – рефлекторно возбуждают ЦНС сразу же после введения. Подкожное введение суспензии значительно замедляет всасывание действующего вещества, создавая этим самым ее депо на определенный период (например, протамин-цинк-инсулин или гидрокортизон). Подкожное введение твердых форм дает возможность продлить их действие на недели и даже месяцы.
Замедлить всасывание, а значит, продлить действие лекарств можно также с помощью сосудосуживающих средств (адреналин, норадреналин, эфедрин и др.), которые добавляют к растворам перед подкожным введением.
Крупным животным подкожно лекарственные вещества вводят в области средней трети шеи и за лопаткой, овцам – на внутренней поверхности бедра; свиньям – за ухом или на внутренней поверхности бедра, кроликам, собакам, котам – в области лопатки или на внутренней поверхности бедра.
Внутримышечное введение обеспечивает достаточно быстрое всасывание лекарств из растворов. Этим способом можно вводить плохо растворимые вещества и масляные суспензии, например пролонгированные антибиотики. Кроме того, внутримышечно можно вводить вещества с раздражающим действием, которые не вводят подкожно.
Внутривенное введение позволяет создавать необходимую концентрацию лекарственного вещества непосредственно в крови за очень короткое время. Этим путем вводят только водные и водно-спиртовые растворы веществ, действующих на сердце и сосуды, ЦНС, а также заменители крови, химиотерапевтические средства, некоторые антидоты, кальция хлорид и гипертонические вещества. Запрещается введение масляных растворов, суспензий, веществ, вызывающих коагуляцию белков крови и гемолиз эритроцитов. Как правило, внутривенное введение проводят медленно, а повторное – в зависимости от состояния сосудистой стенки.
Лошадям и крупному рогатому скоту, овцам и козам растворы вводят в яремную вену, свиньям – в ушную, собакам – в бедренную.
Внутрибрюшинное введение отличается от других путей тем, что брюшина имеет очень большую всасывающую поверхность, которая обеспечивает быстрое всасывание лекарственных средств и жидкостей. Однако если они всасываются висцеральной поверхностью, то попадают сначала в печень и частично инактивируются. Кроме того, брюшина чрезвычайно чувствительна к различным раздражителям и инфицированию.
Внутрикостное введение предусматривает очень быстрое всасывание лекарственного вещества в кровь, что мало отличается от внутривенного. Этот путь введения используют в случае, когда нет возможности введения лекарственного вещества в вену или когда животное находится в состоянии коллапса.
В практике ветеринарной медицины нередко используют введение анестетика в спинномозговой канал.
Ингаляционным способом (через дыхательные пути) можно вводить в организм лекарственные вещества в газопарообразном и аэрозольном состоянии для местного (противомикробные, противовирусные), рефлекторного (возбуждающие дыхание, отхаркивающие) и резорбтивного (средства общей анестезии, вакцины, сыворотки и др.) действия. Этот способ дает возможность одновременно обрабатывать большое количество животных, не требуя их фиксации, профилактируя стрессы и травмы, а также обеспечивает очень быстрое всасывание лекарственных веществ в кровь.
Для индивидуального введения используют маски из бумаги, приспособления в виде рукавов, мешков и специальных ингаляционных аппаратов. Групповым способом обрабатывают животных с помощью аэрозольных установок различной конструкции в специальных камерах.
В отдельных случаях применяют интратрахеальное введение лекарственных средств, вводят некоторые антигельминтные и противомикробные препараты.
При некоторых патологических состояниях прибегают к введению лекарственных веществ в различные анатомические полости: брюшную (см. выше), грудную, сердечную, суставную и др. В анатомические полости, кроме перикардиальной, лекарства проникают очень слабо, поэтому, минуя различные морфофункциональные барьеры, их вводят непосредственно в полости с соблюдением правил асептики и антисептики.
2.3.4. Применение лекарственных средств на кожу, слизистые оболочки и раны
На кожу, слизистые оболочки и поверхности ран применяют лекарственные средства местного действия (вяжущие, обволакивающие, мягчительные, кровеостанавливающие, местноанестезирующие, антимикробные, инсектоакарициды), рефлекторного (местнораздражающие) и, очень редко, резорбтивного действия. Чаще всего используют такие лекарственные формы, как мази, линименты, пасты, присыпки, дусты, растворы и т. д.
Таким образом, из вышесказанного видно, что в практике ветеринарной медицины существует множество разнообразных путей введения лекарственных средств в организм животного. Выбор определенного пути введения в каждом конкретном случае имеет очень важное значение, и при его определении необходимо руководствоваться следующими главными принципами:
• получение быстрого и высокого терапевтического эффекта;
• обеспечение наилучшей биодоступности лекарственных веществ к развивающемуся патологическому очагу;
• максимальное снижение или исключение негативных эффектов;
• трудоемкость, экологичность и экономичность.
2.4. Основные вопросы фармакокинетики
Фармакокинетика (от гр. pharmacon – лекарство и kineo – двигать) – это раздел фармакологии, изучающий закономерности абсорбции, распределения, превращения (биотрансформации) и выведения лекарственных средств из организма.
Основная задача фармакокинетики – изучение с качественной и количественной стороны закономерностей превращения лекарственных веществ в организме. Фармакокинетические данные с учетом фармакодинамических эффектов служат основой разработки оптимальных схем лечения больных животных.
2.4.1. Всасывание лекарственных веществ
При всех путях введения лекарственные вещества должны проникать (всасываться, резорбироваться) через разнообразные биологические мембраны. В настоящее время наиболее распространенной считается жидкомозаичная модель мембраны. Согласно этой модели в основе мембраны лежит биослой липидов, в котором «плавают» отдельные белковые молекулы. Липиды внутри мембраны находятся в жидком состоянии. Через такие мембраны лекарственные вещества, питательные, биологически активные и другие резорбируются из желудочно-кишечного тракта в кровь, из крови – в межклеточное пространство, из межклеточного пространства – внутрь клетки и обратно.
Различают следующие основные механизмы (способы) всасывания лекарственных веществ: пассивная диффузия; фильтрация; облегченная диффузия; активный транспорт и пиноцитоз.
Пассивная (простая) диффузия – это движение частиц вещества из зоны большой концентрации в зону меньшей концентрации (по градиенту концентрации) через биомембрану. С участием пассивной диффузии транспортируются лекарственные вещества, являющиеся слабыми органическими кислотами и слабыми органическими основаниями. Путем пассивной диффузии всасываются в основном липофильные вещества.
Фильтрация (разновидность пассивной диффузии) – движение воды и растворенных в ней гидрофильных веществ через поры (каналы) в мембране и межклеточные промежутки (если размер молекулы гидрофильных веществ не превышает диаметра каналов).
Облегченная диффузия – транспорт лекарственных веществ через биомембраны и поры в них по градиенту концентрации с помощью специфических переносчиков. Механизм облегченной диффузии состоит в присоединении молекулы вещества к наиболее комплементарному центру транслоказы (белок-переносчик + молекула лекарственного вещества) и открывании гидрофильного канала с последующим высвобождением молекулы фармакологического вещества по другую сторону мембраны.
Активный транспорт – перенос лекарственных веществ, возможный против градиента концентрации с затратой биоэнергии (аденозинтрифосфат – АТФ). Он обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов и других веществ.
Пиноцитоз – это абсорбция, осуществляемая путем выпячивания (инвагинации) клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли), который заполнен межклеточной жидкостью с молекулами лекарственного вещества. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стенке клетки, и путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу. С помощью пиноцитоза происходит транспортирование молекул лекарственных веществ через цитоплазму эпителия клеток кишечника в кровь и из межклеточного пространства в цитоплазму клеток тканей.
Приведенные механизмы проникновения веществ через мембрану являются универсальными и имеют значение не только для их всасывания, но и для распределения в организме и выведения из него.
Таким образом, при любом механизме всасывания лекарственного вещества из просвета кишечника его молекулы через эпителиальные клетки попадают в кровь и разносятся по организму. Поскольку системное действие лекарственного вещества развивается только после его попадания в кровоток, введен термин биодоступность. Она отражает количество лекарственного вещества, достигающего системного кровотока после вне сосудистого введения. Выражается в процентах.
Функцией, взаимосвязанной с резорбцией, является функция выведения, экскреция лекарственных веществ или их метаболитов из организма. Выведение начинается, естественно, из цитоплазмы клетки в межклеточное пространство, откуда они поступают в капиллярную систему венозной крови клеток секреторно-экскреторных органов и выделяются из организма.
2.4.2. Распределение лекарственных веществ в организме
После всасывания лекарственные вещества попадают в кровь, с которой разносятся в различные органы и ткани. Большинство лекарственных веществ распределяется в организме неравномерно. Основными факторами, определяющими неравномерность распределения лекарственных веществ в различных органах и тканях, являются следующие: растворимость лекарственного вещества; наличие биологических барьеров (стенка капилляров, клеточная (плазматическая) мембрана, гематоэнцефалический, плацентарный, офтальмический, тестикулярный и др.); кровоснабжение и функциональное состояние органа или ткани; способность лекарственных веществ образовывать комплексы с белками; биохимическое сродство (комплементарность) молекул лекарственного вещества с внутриклеточными молекулами определенных органов или тканей.
Гидрофильные соединения, хорошо растворимые в воде, легко проходят через поры в стенке капилляров. Через фосфолипидные мембраны клеток они практически не диффундируют. Липофильные соединения хорошо проникают через эндотелий капилляров и клеточные мембраны. Гематоэнцефалический барьер между кровью и ЦНС, плацентарный – между кровью плода и кровью матери, офтальмический – между сосудистой оболочкой и внутриглазной жидкостью и другие практически предотвращают проникновение в эти органы и системы многих лекарственных веществ. Однако повышение концентрации лекарственных веществ в крови повышает степень их проникновения через различные биологические барьеры.
Важный фактор в распределении лекарственных средств – функциональное состояние органов и тканей, а также их кровоснабжение. Чем выше функциональное состояние органа и ткани, тем интенсивнее он снабжается кровью, с которой приносится больше лекарственных веществ, однако необходимо помнить, что и степень биотрансформации в этих органах и тканях выше.
Многие химиотерапевтические вещества в крови, межклеточной жидкости и цитоплазме клеток способны образовывать комплексы белок (чаще альбумин) + молекула лекарственного вещества. Некоторые лекарственные средства образуют такие комплексы до 90 % от общего их количества, поступившего в кровь.
Таким образом, различные лекарственные вещества накапливаются в неодинаковых количествах в органах и тканях организма. Во внутренней среде организма они могут находиться в свободном состоянии, в комплексе с белками, а также в форме различных метаболитов.
По уровню концентрации лекарственного вещества в тканях и органах весь период пребывания их в организме можно подразделить на три фазы: 1) быстрое нарастание концентрации; 2) поддержание концентрации на максимальном уровне; 3) постепенное снижение уровня концентрации лекарственного вещества в организме. Во временном диапазоне эти фазы соответственно составляют: 1-я – от 15 мин до 2 ч; 2-я – от 2 до 7 ч (максимально 6–7 суток), 3-я – 4-12 ч (максимально до 12 суток).
2.4.3. Биотрансформация (метаболизм) лекарственных средств
Подавляющее большинство лекарственных веществ подвергается в организме биотрансформации (от лат. transformare – преобразовывать, превращать). В биотрансформации лекарственных средств принимают участие различные ферменты, но наиболее важную роль играют микросомальные ферменты печени. Биотрансформация происходит также при участии внутриклеточных и внеклеточных ферментов в различных органах и тканях. Выделяют два основных вида превращения лекарственных средств: метаболическую трансформацию и конъюгацию.
Метаболическая трансформация – это превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза.
Окисление происходит преимущественно за счет микросомальных оксидаз при участии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), кислорода и цитохрома. Окислению подвергаются аминазин, гистамин, эфедрин, спирт этиловый, фенобарбитал и другие лекарственные вещества.
Восстановление происходит под влиянием системы нитро-, азоредуктаз и других ферментов. Восстановлению подвергаются: хлоралгидрат, левомицетин, прогестерон, нитрозепам и другие лекарственные вещества.
Гидролиз протекает при участии эстераз, амидаз, фосфотаз и других ферментов. Гидролизируются такие лекарственные вещества, как кислота ацетилсалициловая, новокаин, атропин, дитилин, ацетилхолин и другие лекарственные вещества.
Конъюгация – это биосинтетические реакции, направленные на инактивацию лекарственных средств. При этом к лекарственному веществу или его метаболитам присоединяются различные химические группы либо молекулы эндогенных соединений. Основные реакции – метилирование, ацетилирование, взаимодействие с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глютатионом и т. д. В процессах конъюгации участвуют многие ферменты: трансацилаза, сульфотрансфераза, метилтранс-фераза и др.
Основными реакциями конъюгации являются:
• метилирование – происходит с некоторыми фенольными соединениями, гистамином, никотиновой кислотой, адреналином и норадреналином;
• ацетилирование, как правило, включающее конъюгацию КоА аминогруппы таких соединений, как сульфаниламиды (СА + Со А • СОСН3 → ацетилаза → уксуссульфаниламин + Со ASH);
• образование сульфатов, характерное для фенолов;
• образование глюкоронидов – основной путь метаболизма фенолов, спиртов, карбоксильных кислот;
• образование глициновых конъюгатов с ароматическими кислотами, такими как бензойная и салициловая.
Следствие биотрансформации – потеря или снижение фармакологической активности лекарственного вещества, что лимитирует фармакодинамический и терапевтические эффекты. При патологических состояниях, особенно печени, интенсивность биотрансформации снижается, что обусловливает удлинение периода пребывания лекарственных веществ. В ряде случаев химические превращения лекарственных веществ приводят к образованию новых соединений, которые по силе действия превышают исходные соединения либо приобретают токсические свойства или даже изменяют фармакодинамические и терапевтические эффекты.
2.4.4. Пути выведения лекарственных веществ из организма
Лекарственные вещества и продукты их биохимических превращений выделяются из организма различными путями: почками с мочой, печенью с желчью, кишечником с фекалиями, молочными, слезными, слюнными, потовыми, бронхиальными железами, легкими, кожей.
Следует учитывать, что в период лактации молочными железами выделяются многие лекарственные вещества. Концентрация лекарственных веществ в молоке может достигать 25–50 % их уровня в крови. В связи с этим необходима особая осторожность использования молока в пищу человека и для кормления подсосного молодняка с целью профилактики неблагоприятного его действия.
2.5. Фармакодинамика лекарственных веществ
Фармакодинамика (от гр. fharmacon – лекарство, dinamis – сила) – это комплекс изменений в организме, вызванный лекарственным веществом.
Фармакодинамика изучает закономерности проявления комплекса эффектов при введении фармакологических веществ в динамике на метаболическом, функциональном и морфологическом уровнях – от момента их начального возникновения до полного исчезновения и восстановления показателей до нормального уровня.
Следует иметь в виду, что динамика как одного эффекта, так и всего комплекса эффектов, обусловленного фармакологическим веществом, возникает, развивается и угасает закономерно.
Введенное в организм лекарственное вещество на молекулярном уровне взаимодействует непосредственно с определенными рецепторами клетки, расположенными на плазматической мембране, во внутриклеточных структурах и цитоплазме, в результате чего возникает ответная реакция клетки на метаболическом и функциональном уровнях с последующим распространением всего комплекса эффектов на орган, систему и организм в целом.
Поскольку любое лекарственное вещество в организме животных распределяется неравномерно, то, естественно, и реакция взаимодействия в ткани, органе и системе будет регистрироваться с разной степенью выраженности. Фармакодинамика, как и все биохимические процессы и функции, развивается строго закономерно.
В принципе все фармакологические вещества вызывают два больших эффекта: усиление или угнетение обмена и функции. Применение лекарственных веществ для лечения и профилактики также преследует две цели: усиление или ослабление функционального состояния органа, системы либо организма в целом для доведения измененных обмена, функций и структуры до уровня физиологических показателей.
Многочисленными исследованиями установлено, что у животных одного вида одно и то же лекарственное вещество вызывает в основном однотипные, но не идентичные фармакоди-намические эффекты, что обусловлено индивидуальными генетическими особенностями организма.
Фармакодинамику определяют ряд факторов: химическая структура лекарственного вещества, доза, исходное состояние организма, возраст, пол, природно-географические условия, биоритмы и др.
2.5.2. Механизм действия лекарственных веществ
Механизмы действия лекарственного вещества – это способ его взаимодействия с рецепторами комплементарных клеток и тканей организма, при котором происходит включение различных биохимических и физиологических механизмов, изменяющих течение патологического процесса. Существует четыре основных типа механизма действия: рецепторный, физический, химический и биохимический.
Большинство лекарственных средств, связываясь с рецепторами или другими молекулами-мишенями, образует комплекс лекарственное вещество – рецептор, что приводит к количественному изменению физиологических или биохимических процессов в организме (оказывает прямое действие). Лекарственное средство в этом случае, как правило, имеет структурное сходство с эндогенным медиатором.
Существуют механизмы действия физические и физико-химические. Многие лекарственные вещества, контактируя с клеточными мембранами, адсорбируясь на них или растворяясь, нарушают проницаемость либо повышают порозность последних; всасываясь в клетку, изменяют коллоидное состояние белков и других ингредиентов протоплазмы или ядра. Эти действия нарушают метаболические процессы, что приводит к гибели клетки (физический механизм).
Химические механизмы – это механизмы, при которых лекарственное вещество вступает в химическую реакцию с составными частями различных жидкостей и тканей организма.
Биохимические механизмы – это чаще действие лекарственных веществ на различные ферментные системы клеток и тканей.
Существуют также механизмы действия по конкурентному (антагонистическому) типу (сульфаниламидные препараты, мышечные релаксанты и др.), по принципу образования хелатов (антидотные и другие средства).
Лекарственные средства, связываясь с молекулой-мишенью (клеточной или внутриклеточной), вызывают определенные фармакологические эффекты.
Источник
