Виды клинических испытаний лекарственных средств

Клинические исследования в России

АОКИ была создана в конце 2007 года как некоммерческая организация, объединяющая юридических лиц — участников российского рынка клинических исследований. Импульсом к объединению участников рынка клинических исследований стала остановка вывоза из России биологических образцов в мае 2007 года, когда индустрия особенно остро ощутила потребность в консолидации для защиты интересов бизнеса.

АОКИ ставит своей целью дальнейшее развитие рынка клинических исследований в России, в том числе путем содействия обеспечению баланса интересов его участников, пациентов, медицинского сообщества и государства, гармонизации российского законодательства с международными требованиями, а также продвижения этических стандартов ведения бизнеса.

Свою деятельность АОКИ осуществляет, в том числе, благодаря рабочим комитетам, сформированным по наиболее важным направлениям:

• содействие оптимизации работы разрешительной системы (регуляторный комитет);
• анализ и выработка путей решения логистических проблем при проведении клинических исследований (комитет по логистике);
• анализ сторонних инициатив по изменению законодательства в сфере клинических исследований и подготовка собственных предложений по совершенствованию нормативной правовой базы (нормотворческий комитет).

Для решения срочных задач создаются рабочие группы.

Ассоциация приглашает к сотрудничеству организации, в сферу интересов которых входят клинические исследования.

Уважаемые посетители!
На сайте доступна база данных по аккредитации медицинских организаций
на проведение клинических исследований

Источник

Виды клинических исследований лекарственных средств

Клинические исследования лекарственного средства являются необходимым этапом разработки любого нового препарата, или расширения показаний для применения лекарственного средства, уже известного врачам. На начальных этапах разработки лекарственных средств проводятся химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические, токсикологические и другие исследования на тканях (in vitro) или на лабораторных животных. Это так называемые доклинические исследования, целью которых является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств. Однако эти исследования не могут дать достоверной информации о том, как изучаемые препараты будут действовать у человека, так как организм лабораторных животных отличается от человеческого и по фармакокинетическим характеристикам и по реакции органов и систем на лекарства. Поэтому необходимо проведение клинических испытаний лекарственных средств у человека.

Итак, что такое клиническое исследование (испытание) лекарственного средства? Это системное изучение лекарственного препарата посредством применения его у человека (пациента или здорового добровольца) с целью оценки его безопасности и/или эффективности, а также выявления и/или подтверждения его клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств, оценки всасывания, распределения, метаболизма, выведения и/или взаимодействия с другими лекарственными средствами. Решение о начале клинического исследования принимает Спонсор/Заказчик, который несет ответственность за организацию, контроль и/или финансирование исследования. Ответственность за практическое проведение исследования возложена на Исследователя (лицо или группу лиц). Как правило, спонсором являются фармацевтические компании – разработчики лекарственных средств, однако в роли спонсора может выступать и исследователь, если исследование начато по его инициативе и он несет полную ответственность за его проведение.

Клинические исследования должны проводиться в соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинкской Декларации, Правилами GCP (Good Clinical Practice, Надлежащая Клиническая Практика) и действующими нормативными требованиями. До начала клинического исследования должна быть проведена оценка соотношения предвидимого риска с ожидаемой пользой для испытуемого и общества. Во главу угла ставится принцип приоритета прав, безопасности и здоровья испытуемого над интересами науки и общества. Испытуемый может быть включен в исследование только на основании добровольного информированного согласия (ИС), полученного после детального ознакомления с материалами исследования.

Клиническое исследование должно быть научно обосновано, подробно и ясно описано в протоколе исследования. Оценка соотношения рисков и пользы, а также рассмотрение и одобрение протокола исследования и другой документации, связанной с проведением клинических исследований, входят в обязанности Экспертного Совета Организации / Независимого Этического Комитета (ЭСО / НЭК). После получения одобрения от ЭСО/НЭК можно приступать к проведению клинического исследования.

Виды клинических исследований

Пилотное исследование предназначено для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования (определение возможности проведения исследования у большего числа испытуемых, размера выборки в будущем исследовании, необходимой мощности исследования и т.д.).

Рандомизированное клиническое исследование, в котором пациенты распределяются по группам лечения случайным образом (процедура рандомизации) и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо). В нерандомизированном исследовании процедура рандомизации не проводится.

Контролируемое (иногда используется синоним «сравнительное») клиническое исследование, в котором исследуемое лекарственное средство, эффективность и безопасность которого до конца еще не изучены, сравнивают с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны (препарат сравнения). Это может быть плацебо, стандартная терапия или отсутствие лечения вообще. В неконтролируемом (несравнительном) исследовании группа контроля / сравнения (группа испытуемых, принимающих препарат сравнения) не используется. В более широком смысле под контролируемым исследованием имеется в виду всякое исследование, в котором контролируются (по возможности минимизируются или исключаются) потенциальные источники систематических ошибок (т. е. оно проводится в строгом соответствии с протоколом, мониторируется и т.д.).

При проведении параллельных исследований испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения / плацебо. В перекрестных исследованиях каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, как правило, в случайной последовательности.

Исследование может быть открытым, когда все участники исследования знают, какой препарат получает пациент, и слепым (замаскированным), когда одна (простое слепое исследование) или несколько сторон, принимающих участие в исследовании (двойное слепое, тройное слепое или полное слепое исследование) держатся в неведении относительно распределения пациентов по группам лечения.

Проспективное исследование проводится с делением участников на группы, которые будут или не будут получать исследуемое лекарственное средство, до того, как наступили исходы. В отличие от него, в ретроспективном (историческом) исследовании изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, т.е. исходы наступают до того, как начато исследование.

В зависимости от количества исследовательских центров, в которых проводится исследование в соответствии с единым протоколом, исследования бывают одноцентровыми и многоцентровыми. Если исследование проводится в нескольких странах, его называют международным.

В параллельном исследовании сравниваются две или более группы испытуемых, одна или более из которых получают исследуемый препарат, а одна группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы. (Такой дизайн называют дизайном независимых групп).

Когортное исследование – это обсервационное исследование, в котором выделенную группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени. Исходы у испытуемых в разных подгруппах данной когорты, тех кто подвергался или не подвергался (или подвергался в разной степени) лечению исследуемым препаратом сравниваются. В проспективном когортном исследовании когорты составляют в настоящем и наблюдают их в будущем. В ретроспективном (или историческом) когортном исследовании когорту подбирают по архивным записям и прослеживают их исходы с того момента по настоящее время.

В исследовании случай-контроль (синоним: исследование сходных случаев) сравнивают людей с определенным заболеванием или исходами («случай») с людьми из этой же популяции, не страдающими данным заболеванием, или у которых не наблюдался данный исход («контроль»), с целью выявления связи между исходом и предшествующему воздействию определенных риск-факторов. В исследовании серии случаев наблюдают несколько индивидуумов, обычно получающих одинаковое лечение, без использования контрольной группы. В описании случая (синонимы: случай из практики, история заболевания, описание единичного случая) ведется исследование лечения и исхода у одного человека.

В настоящее время предпочтение отдается такому дизайну клинического исследования лекарственных средств, при котором обеспечивается получение наиболее достоверных данных, к примеру, при проведении проспективных контролируемых сравнительных рандомизированных и, желательно, двойных слепых исследований.

В последнее время роль клинических исследований лекарственных средств возросла в связи с внедрением в практическое здравоохранение принципов доказательной медицины. И главным среди них является принятие конкретных клинических решений для лечения пациента на основе строго доказанных научных данных, которые могут быть получены в ходе хорошо спланированных, контролируемых клинических исследований.

Источник

Клинические испытания медицинских изделий

Клиническое испытание медицинского изделия (далее — медизделие, МИ) – любое запланированное систематическое исследование, в том числе с участием человека в качестве субъекта, предпринятое для оценки безопасности и/или клинической эффективности конкретного медицинского изделия (см.: п. 4 Правил госрегистрации медизделий, утв. Постановлением Правительства РФ от 27.12.2012 № 1416, ГОСТ Р ИСО 14155-2014). В настоящей статье поговорим о порядке проведения клинических испытаний (далее — КИ).

Порядок клинических испытаний

Порядок проведения КИ утвержден Приказом Минздрава России от 09.01.2014 № 2н (ред. от 22.04.2019) «Об утверждении Порядка проведения оценки соответствия медицинских изделий в форме технических испытаний, токсикологических исследований, клинических испытаний в целях государственной регистрации медицинских изделий» (далее — Порядок). Подробные правила установлены в разделе IV «Оценка соответствия медицинского изделия в форме клинических испытаний».

Для большинства МИ клинические испытания проводятся в форме:

• исследований (анализ и оценка клинических данных)
• испытаний, в том числе с участием человека.

Приоритет отдается анализу и оценке клинических данных, то есть именно они проводятся чаще всего, реже к клиническим испытаниям в качестве субъекта привлекается человек (подробности далее) .

О начале проведения клинических испытаний заявитель госрегистрации медизделия (за исключением МИ для диагностики инвитро, программного обеспечения и МИ 1 класса потенциального риска) должен уведомить Росздравнадзор в течение 5 рабочих дней с начала их проведения по форме , доступной на сайте РЗН.

Медицинские изделия для диагностики in vitro проходят стадию клинических испытаний в лаборатории, а потому называются в медико-юридической практике клинико-лабораторными испытаниями. О них мы подробно рассказываем в статье «Особенности регистрации медицинских изделий для диагностики in vitro (инвитро)».

Клинические испытания с участием человека

Испытания медизделий с участием человека проводятся лишь в исключительных случаях. В частности, человек в качестве субъекта КИ может привлекаться к испытаниям:

• новых видов медизделий;
• при применении новых сложных и (или) уникальных и (или) специальных методов профилактики, диагностики и лечения заболеваний и состояний, а также при применении новых сложных медицинских технологий;
• если при проведении анализа и оценки клинических данных не подтверждены эффективность и безопасность МИ.

При этом, испытания МИ с участием человека допускаются исключительно на основании заключения Совета по этике Минздрава РФ об этической обоснованности проведения клинических испытаний медицинского изделия. Согласованные Советом испытания могут быть прекращены досрочно, если при их проведении состояние пациента ухудшается. Все заключения Совета по этике Минздрава РФ с 2012 по 2019 г. доступны по ссылке .

Документы необходимые для клинических испытаний медизделия

Для проведения КИ заявитель, зачастую на стороне которого выступает производитель МИ, собирает и представляет следующие документы:

• заявление о проведении клинических испытаний,
• разрешение на проведение клинических испытаний, выданное Росздравнадзором, по правилам Постановления Правительства РФ от 27 декабря 2012 г. № 1416 «Об утверждении Правил государственной регистрации медицинских изделий» (см. также ниже).
• акт оценки результатов технических испытаний медизделия с приложением документов, обосновывающих полученные результаты, или заключение по результатам токсикологических исследований МИ с приложением документов, обосновывающих результаты токсикологических исследований (для медицинских изделий, использование которых предполагает наличие контакта с организмом человека) , либо результаты испытания в целях утверждения типа средств измерений (в отношении медицинских изделий, относящихся к средствам измерений в сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений, перечень которых утвержден Приказом Минздрава РФ от 15 августа 2012 г. № 89н) ,
• техническая и эксплуатационная документация производителя на МИ,
• фотографии МИ вместе с принадлежностями, необходимыми для его применения (размер не менее 18 x 24 см),
• сведения о нормативной документации на МИ с перечнем национальных (международных) стандартов, требованиям которых соответствует МИ (при его применении производителем) .

В дополнение к документам, указанным выше, нужно представить образцы медизделия (за исключением медизделий, для монтажа (ввода в эксплуатацию) которых требуется получение разрешений (лицензий), создание специальных условий, строительства отдельных капитальных сооружений и дополнительного обучения специалистов, а в некоторых случаях — выезд в организацию, где медицинское изделие размещено и (или) разрешено для применения в соответствии с законодательством страны, в которую осуществляется выезд).

Опционально, то есть при наличии и по желанию можно представить также документы (материалы), содержащие данные о клиническом применении МИ, в том числе за пределами России, включая обзоры, отчеты о проведенных научных исследованиях, публикации, доклады, анализ риска применения, методы применения медизделия.

В случае если оригиналы документов составлены на иностранном языке, они представляются с заверенным переводом на русский язык.

Разрешение Росздравнадзора на проведение клинических испытаний

В большинстве случаев необходимым условием для проведения клинических испытаний медизделия является получение разрешения РЗН, которое мы только что упомянули выше.

Однако нужно иметь в виду, что согласно п. 26 Правил госрегистрации медизделий, утв. Постановлением Правительства РФ от 27.12.2012 № 1416, это разрешение не нужно для проведения клинико-лабораторных испытаний медизделий для диагностики in vitro и клинических испытаний МИ, относящихся к 1 классу риска. О классификации МИ по классам риска их применения см. подробнее материал «Понятие и классификация медицинских изделий», об особенностях госрегистрации МИ для целей диагностики in vitro читайте здесь. С 05.12.2020 получать разрешение РЗН не требуется и для испытаний программного обеспечения, являющегося медицинским изделием, в том числе программного обеспечения с применением технологий искусственного интеллекта (см. Постановление Правительства РФ от 24.11.2020 №1906 «О внесении изменений в Правила государственной регистрации медицинских изделий»). Остальные особенности госрегистрации ПО ищите в статье «Особенности регистрации программного обеспечения».

Проверить наличие и действительность выданных РЗН разрешений для случаев, когда оно обязательно, можно в специальном Реестре , доступном на официальном сайте РЗН. Порядок ведения этого реестра регламентирован Приказом Росздравнадзора от 14.04.2014 № 2525.

Медицинская организация для проведения клинических испытаний

Клинические испытания оттого клинические, что проводят их исключительно в медицинских организациях. Производитель медицинского изделия может самостоятельно выбрать медицинскую организацию для проведения КИ. Однако важно помнить, что клинические испытания МИ могут проводиться только в медицинских организациях, которые отвечают требованиям, установленным Приказом Министерства здравоохранения РФ от 16.05.2013 № 300н. Перечень таких МО, которые сегодня вправе проводить клинические испытания, доступен на сайте Росздравнадзора по ссылке .

Перечень МО, имеющих право проводить клинические испытания по правилам законодательства ЕАЭС, приведен по ссылке .

Срок и программа проведения КИ

При рассмотрении представленной документации на МИ согласовываются программа и продолжительность его клинических испытаний. Продолжительность определяется назначением и сложностью медизделия. Программа же составляется заявителем совместно с МО, осуществляющей проведение КИ, в соответствии с требованиями, указанными в технической и эксплуатационной документации производителя, а также требованиями нормативной документации.

В случае если испытания проводятся с участием человека, то программа КИ вместе с приложениями, направляется в Совет по этике.

Заметим, что срок проведения клинических испытаний не включается в общий срок регистрации медизделия (см. п. 19 Правил госрегистрации медизделий, утв. Постановлением Правительства РФ от 27.12.2012 № 1416).

Этапы клинических испытаний

При проведении клинических испытаний осуществляются:

• анализ и оценка клинических данных документов и материалов, представленных заявителем,
• оценка сведений о проводившихся клинически значимых корректирующих действиях, в том числе о приостановлении применения МИ, об изъятии МИ из обращения и о его отзывах,
• анализ научной литературы и (или) неопубликованных данных и сообщений, соотнесенных с предназначенным производителем применением испытуемого МИ и предлагаемым методом его использования,
• составление программы клинических испытаний,
• проведение испытаний образцов (образца) МИ в случае проведения испытаний с участием человека,
• доработка эксплуатационной документации производителя на МИ по результатам испытаний (при необходимости),
• оформление и выдача (вручение или направление заказным почтовым отправлением с уведомлением о вручении) заявителю акта оценки результатов клинических испытаний МИ.

Задача и предмет клинических испытаний

В ходе проведения клинических испытаний определяются:

• соответствует ли МИ нормативной документации, технической и эксплуатационной документации производителя;
• соответствует ли представленная заявителем документация установленным производителем назначению и показаниям к применению;
• установлены ли нормативной документацией, технической и эксплуатационной документацией производителя полно и объективно все характеристики МИ;
• качество МИ, эффективность и безопасность его применения, в том числе ожидаемый терапевтический эффект в отношении МИ, применяемых для терапии.

Акт оценки результатов клинических испытаний

Образец Акта оценки результатов клинических испытаний медицинского изделия представлен в приложении № 4 к Порядку. Приложениями к акту могут выступать следующие документы:

• утвержденная программа клинических испытаний МИ,
• протоколы клинических испытаний или результаты оценки и анализа данных, включая графики, снимки, выписки из историй болезни, табулированный, статистически обработанный материал.

Опционально, то есть дополнительно в отдельных случаях к Акту прилагаются:

• заключение совета по этике в сфере обращения медизделий Минздрава РФ (в случае проведения испытаний с участием человека)
• подробные данные по использованию МИ в медицинской практике, данные отдаленных результатов наблюдения (при наличии) ,
• эксплуатационная документация на МИ (инструкция по медицинскому применению) при клинических испытаний физиотерапевтических аппаратов, реагентов (наборов) для диагностики (in vitro), медицинских изделий, предназначенных для профилактики, диагностики, лечения заболеваний в домашних условиях. Об особенностях регистрации МИ инвитро читайте в отдельном материале: «Особенности регистрации медицинских изделий для диагностики in vitro (инвитро)».

Результаты клинических испытаний

Считается, что клинические испытания дали отрицательный результат в случаях, если:

• МИ не соответствует назначению и показаниям к применению, установленным производителем в эксплуатационной документации;
• выявлены побочные действия, не указанные в инструкции по применению или руководстве по эксплуатации МИ, нежелательные реакции при его применении;
• установлены факты и обстоятельства, создающие угрозу жизни и здоровью граждан и медицинских работников при применении и эксплуатации МИ.

Если нет ни одного из указанных выше оснований, то результаты клинических испытаний МИ считаются положительными и подтверждают его соответствие требованиям безопасности и эффективности в соответствии с назначением, предусмотренным документацией производителя.

Наша помощь в регистрации медицинских изделий

Факультет медицинского права оказывает следующий спектр услуг по сопровождению процесса регистрации медицинских изделий в Росздравнадзоре (как в комплексе, так и выборочно):

• Развернутые консультации, четкие инструкции при подготовке документов.
• Разработка технической и эксплуатационной документации на медицинские изделия.
• Получение разрешения на ввоз образцов (для медицинских изделий иностранного производства).
• Организация и сопровождение технических, токсикологических и клинических испы-таний и исследований.
• Сопровождение на всех этапах регистрации в Росздравнадзоре.

Источник