Вид лекарственной формы порошка

Передовая фармакология: тает во рту

Изучаем преимущества и недостатки быстрорастворимых лекарственных форм

Быстрорастворимые лекарственные формы были созданы для того, чтобы облегчить процесс приема препаратов, который у некоторых пациентов вызывает определенные затруднения. Разработанные в конце 70‑х годов прошлого века быстрорастворимые системы доставки лекарств стали удобной альтернативой таблеткам, капсулам и сиропам, прежде всего, для пожилых пациентов и детей. Однако, за последние десятилетия стало очевидно, что преимущества этих форм не исчерпываются удобством применения. В чем их сильные стороны, как они влияют на эффективность лечения и каковы технологические особенности производства быстрорастворимых препаратов — читайте нашей статье.

Общая информация

Сложности с глотанием обычных таблеток — довольно распространенное явление среди пациентов всех возрастных групп, особенно среди пожилых людей и больных, страдающих дисфагией. Это состояние может возникать на фоне различных заболеваний, в том числе при инсульте, болезни Паркинсона, СПИДе, состоянии после удаления щитовидной железы, лучевой терапии головы и шеи и других случаях.

Результаты исследования, проведенного с участием 1576 пациентов, показали, что 26 % потребителей лекарственных препаратов испытывают трудности с проглатыванием таблеток из‑за их большого размера, неудобной формы или неприятного вкуса. Этих недостатков лишены быстрорастворимые лекарственные формы. При контакте со слюной менее чем за 60 секунд (предпочтительно — менее чем за 40 секунд) они образуют суспензию, которая легко глотается [1].

К быстрорастворимым лекарственным формам (БРЛФ) относятся твердые формы — порошки, гранулы, пеллеты, микросферы, таблетки, капсулы и т. д. — в которых используются вспомогательные вещества и технологические приемы, ускоряющие процессы растворения или диспергирования лекарственных веществ и повышающие их биологическую доступность [2].

От теории — к ассортименту

Чаще всего в быстрорастворимой форме производят нейролептики, сердечно-сосудистые средства, анальгетики, противоаллергические препараты и препараты для лечения эректильной дисфункции.

Перспективными лекарственными средствами, которые уже выпускаются в БРЛФ или могут производиться в будущем, считается ряд препаратов различных фармакологических групп.

Таблица: Препараты, имеющие быстрорастворимые лекарственные формы

Фармакологическая группа	Лекарственный препарат
Антибактериальные препараты	Ципрофлоксацин, тетрациклин, эритромицин, рифампицин, пенициллин, доксициклин, налидиксовая кислота
Антигельминтные препараты	Албендазол, мебендазол
Антидепрессанты	Тразодон, миансерин
Сахароснижающие препараты	Глибенкламид, глипизид, толбутамид, гликлазид, хлоропропамид
Анальгетики, НПВП	Диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, мефенаминовая кислота, напроксен, индометацин, пироксикам
Антигипертензивные препараты	Амлодипин, карведилол, дилтиазем, фелодипин, нифедипин, нимодипин
Антиаритмические препараты	Амиодарон
Антигистаминные средства	Цетиризин, лоратадин, фексофенадин
Анксиолитики, седативные препараты, нейролептики	Алпразолам, диазепам, клозапин, лоразепам, мидазолам и др.
Диуретики	Фуросемид, спиронолактон, этакридиновая кислота
ЖК-препараты	Фамотидин, домперидон, омепразол, ондасетрон
Глюкокортикостероиды	Бетаметазон, беклометазон, гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон
Антипротозойные препараты	Метронидазол, тинидазол

Плюс на минус

БРЛФ имеют как преимущества, так и недостатки.

Сильные стороны быстрорастворимых таблеток [1,3]:

• возможность реализации всех положительных качеств твердых лекарственных форм: стабильность, точность дозирования, простота применения;
• высокая биодоступность за счет быстрого всасывания;
• более быстрое начало действия по сравнению с твердыми пероральными формами;
• простота применения для пациентов, испытывающих трудности с глотанием твердых лекарственных форм;
• возможность избежать эффекта первого прохождения через печень для препаратов, всасывающихся в ротовой полости, что позволяет снизить дозировку активного компонента;
• устойчивость к условиям окружающей среды, в частности, повышенной влажности и температуре воздуха;
• • экономическая эффективность.

• таблетки нередко имеют недостаточную механическую прочность и легко ломаются;
• возможность частичного разрушения лекарственного вещества протеазами слюны;
• вероятность местнораздражающего эффекта;
• в некоторых случаях таблетки могут иметь неприятный вкус.

На сегодняшний день определен ряд критериев, которым должны отвечать идеальные препараты в БРЛФ [4]. К ним относятся:

• способность проникать через слизистую оболочку ротовой полости;
• малый или умеренный молекулярный вес — высокая молекулярная масса является препятствием для проникновения через слизистую оболочку ротовой полости;
• длительный период полувыведения;
• высокая стабильность в растворенном виде;
• отсутствие горького вкуса и/или неприятного запаха.

Технологии создания БРЛФ

Существует около десяти различных технологий создания БРЛФ. Рассмотрим самые распространенные.

Сухое замораживание/лиофилизация

Это один из первых методов создания быстрорастворимых форм, основанный на высушивании чувствительных к нагреву препаратов при низкой температуре в условиях, обеспечивающих сублимацию влаги. Процесс сублимационной сушки, как правило, состоит из трех этапов:

1. Заморозка лекарственной субстанции.

2. Первичная сушка до достижения влажности около 4 % по массе.

3. Вторичная сушка для уменьшения связанной влаги до необходимого уровня.

Из-за лиофилизации и использования связующих агентов-наполнителей препараты приобретают аморфную структуру и легко растворяются в воде. Быстрорастворимые таблетки, полученные методом сухого замораживания, очень пористые и быстро распадаются при контакте со слюной и/или водой [1, 3].

Формование

Быстрорастворимые таблетки, полученные методом формования, как правило, отличаются приятным вкусом за счет введения в состав дисперсионной матрицы воды и растворимых сахаров. Сегодня используют два вида этой методики [1, 3].

Основан на увлажнении порошковой смеси, состоящей из активных и вспомогательных веществ, с помощью водно-спиртового растворителя с последующей компрессией образовавшейся субстанции при низком давлении в формованных пластинах. Полученную массу сушат на воздухе для удаления растворителя. Таблетки, полученные этим способом, менее компактны, чем прессованные. Они имеют порошковую структуру, ускоряющую их растворение.

В основе метода — приготовление суспензии, содержащей лекарственное вещество, агар и растворимые сахара (маннит или лактозу). Суспензия разливается в блистерную упаковку, после чего агар застывает при комнатной температуре до желеобразного состояния. Затем проводят сушку при 30 °С в вакууме. Главный недостаток этого метода — низкую механическую прочность получаемых с его помощью быстрорастворимых таблеток — можно преодолеть за счет введения в формулу связующих вспомогательных компонентов.

Распылительная сушка

Эта методика, традиционно используемая в фармацевтике для производства высокопористых порошков, была предложена и для выпуска быстрорастворимых форм. Она основана на включении в формулу препарата гидролизованного и негидролизованного желатина в качестве связующих матрицу компонентов, маннита как наполнителя, а также дополнительных вспомогательных веществ, играющих роль дезинтегрантов. В некоторых случаях для активизации распада препарата в водной среде вводят кислоту (лимонную) или щелочь (бикарбонат натрия).

При сухом высушивании порошка, содержащего эти компоненты, удается получить быстрорастворимые таблетки, распадающиеся в воде в течение не более 20 секунд.

Сублимация

Эта методика основана на введении в лекарственную смесь инертных летучих компонентов, таких как мочевина, камфора, уретаны. После прессования таблетки вспомогательные вещества выводятся за счет сублимации, создавая поры в матрице. Благодаря им таблетка быстро растворяется при контакте со слюной. В качестве порообразователя также могут использоваться циклогексан, бензол и другие растворители.

Препараты, получаемые методом сублимации, отличает довольно высокая механическая прочность и высокопористая структура.

Патентованные технологии производства быстрорастворимых форм

Флэштаб — таблетки флэштаб содержат кристаллы лекарственного средства и микрогранулы дезинтегрантов двух типов: дезинтегрирующих агентов с высоким и низким уровнями набухания. По технологии флэштаб выпускают наркотические анальгетики, в частности, трамадол.

Орасолв — особенность этой технологии заключается в незначительной компрессии, которой подвергаются таблетки. За счет этого они более ломкие и хрупкие, чем обычные пероральные твердые препараты. Чтобы обеспечить целостность, препараты орасолв упаковывают в специально разработанные блистеры. Если требуется маскировка вкуса, таблетки покрываются особыми гранулами.

Дюрасолв — запатентованная технология второго поколения. Препараты дюрасолв имеют гораздо более высокую механическую прочность по сравнению с орасолв благодаря использованию более высокого давления при компрессии препарата. Технология дюрасолв намного экономичнее по сравнению с орасолв: таблетки упаковываются в существенно более дешевые традиционные блистерные упаковки или флаконы. Ограничения дюрасолв — невозможность включения в состав таблеток маскирующих вкус компонентов, из‑за высокого давления, оказываемого на порошковую смесь-матрицу при прессовании.

Ваутаб — технология, разработанная в Японии. Основана на использовании двух различных типов полисахаридов (мальтозы, сорбита, мальтита), которые придают таблеточной массе достаточную твердость и высокую скорость растворения — примерно 15–20 секунд. Примечательно, что таблетки ваутаб распадаются быстрее, если их прижать языком к верхнему небу. Таблетки ваутаб более устойчивы к условиям окружающей среды по сравнению с орасолв, и могут упаковываться в обычные блистеры и флаконы. Кроме того, таблетки ваутаб имеют приятный вкус благодаря использованию еще одной запатентованной технологии маскировки вкуса.

Дисперсионная система — запатентованная технология, позволяющая получить препараты в БРЛФ за счет включения в их состав 8–10 % органических кислот и разрыхлителей (крахмала, модифицированных крахмалов, микрокристаллической целлюлозы, альгиновой кислоты, циклодекстринов и др.). Они обеспечивают более быстрое набухание таблетки и ее оптимальную смачиваемость, что увеличивает скорость растворения.

Другие популярные БРЛФ

Шипучие таблетки — хорошо известная лекарственная форма. Ее принцип действия заключается в быстром высвобождении активных веществ вследствие реакции между органическими карбоновыми кислотами (лимонной, винной, адипиновой) и натрия гидрокарбонатом при контакте с водой. В результате реакции образуется нестабильная угольная кислота, которая сразу же распадается на воду и углекислый газ. Последний образует пузырьки, действующие в качестве суперразрыхлителя (6). Шипучие таблетки характеризуются быстрой абсорбцией и скорым началом терапевтического эффекта, а также улучшенным вкусом за счет введения вкусовых добавок.

Сублингвальные и буккальные таблетки — формы, различающиеся анатомической зоной всасывания и проницаемостью для них разных отделов слизистой оболочки ротовой полости. Сублингвальная слизистая оболочка находится на нижней поверхности языка и дне ротовой полости. Для нее характерна высокая проницаемость и, соответственно, высокая скорость всасывания и биодоступность сублингвальных таблеток. Такие ЛС представляют собой быстрораспадающиеся таблетки или мягкие желатиновые капсулы, содержащие жидкие формы активного ингредиента. Сублингвальные таблетки способны создавать высокие концентрации действующего вещества в сублингвальной области [5].

Буккальная (защечная) область менее проницаема для лекарственного вещества по сравнению с сублингвальной. Поэтому буккальные формы используются для замедленного высвобождения и всасывания препаратов. Кроме того, буккальная область содержит развитый мышечный слой и менее подвижную слизистую оболочку, что создает условия для применения адгезивных форм, например, пластырей. Для улучшения всасывания лекарственного вещества в буккальной области могут применяться дополнительные ингредиенты [5].

Быстрорастворимые пленки — инновационная лекарственная форма, разработанная на основе технологии трансдермальных терапевтических систем. Представляет собой тонкую пленку размером 1–20 см в зависимости от дозы и концентрации активного компонента, которая размещается на слизистой оболочке полости рта (щеки, неба) и в процессе растворения высвобождает действующее вещество. Быстрорастворимые пленки могут оказывать как системное, так и местное действие [7].

В качестве основы быстрорастворимых пленок используют природные, синтетические и полусинтетические гидрофильные полимеры: желатин, модифицированный крахмал, производные целлюлозы, акриловой кислоты, полиэтиленоксид и т. д. Основной способ получения этой формы заключается в формировании вязкого раствора активных и вспомогательных компонентов, из которого формируют пленку. Ее сушат и нарезают на куски необходимого размера [7].

Быстрорастворимые пленки — перспективная форма для производства нейролептиков, сердечно-сосудистых препаратов, анальгетиков, гормональных, антигистаминных лекарственных средств, а также местных препаратов — антисептиков для полости рта.

Источник

Твердые лекарственные формы. Порошки

Порошки (Pulveres) – это твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести (ГФ ХΙ).

В соответствии с дисперсологической классификацией порошки – это свободные всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой без дисперсионной среды или с газообразной (воздушной) дисперсионной средой.

Порошки составляют примерно 15-20% от общего объема экстемпоральной рецептуры аптек.

Достоинства и недостатки порошков как лекарственной формы

Изготовление лекарственных препаратов в данной лекарственной форме объясняется рядом положительных качеств:

возможность выписывания прописей по индивидуальным рецептам, сочетающих различные лекарственные вещества органического и неорганического происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких веществ;

достаточно высокая фармакологическая активность благодаря большой удельной поверхности частиц дисперсной фазы;

возможность обеспечения как местного, так и общего действия на организм;

относительная несложность изготовления;

отсутствие вспомогательных веществ в отличие от таблеток, в состав которых их вводят до 80%;

возможность отпуска лекарственных веществ, несовместимых в других лекарственных формах (например, в жидких);

устойчивость при хранении в отличие жидких лекарственных форм;

портативность, удобство транспортировки.

Отрицательные свойства порошков связаны с физико-химическими свойствами веществ, их дисперсностью, влиянием факторов внешней среды (относительная влажность, температура и др.).

К недостаткам порошков как лекарственной формы относятся:

более медленное по сравнению с растворами фармакологическое действие лекарственных веществ;

плохая сохраняемость порошков, в результате изменения свойств некоторых веществ под влиянием окружающей среды (возможно взаимодействие с углерода диоксидом, кислородом, влагой);

раздражающее действие порошков на слизистые оболочки пищеварительного тракта вследствие постоянного контакта с ними;

неудобство приёма пахучих, горьких, красящих веществ;

неудобство приёма больными, особенно детьми дошкольного возраста.

Порошки классифицируют по способу применения, характеру действия на организм, составу, степени измельчения, характеру дозирования.

По способу применения порошки могут быть:

для внутреннего применения (Pulveres ad usum internum) с размером частиц 0,160 мм (ГФ XI);

для наружного применения (Pulveres ad usum externum). К ним относятся:

— присыпки (Pulveres adspersorii) с размером частиц не более 0,1 мм во избежание излишнего травмирования, так как их применяют для лечения ран, поражений кожи и слизистых оболочек (особенно в детской практике). Присыпки изготавливают в асептических условиях.

— порошки для вдуваний (Pulveres insuflatorii) в различные полости тела (ухо, нос, влагалище) с помощью специальной аппаратуры (размер частиц 0,1 мм);

— нюхательные порошки с размером частиц не менее 0,2 мм (0,2 – 0,6 мм). Более мелкие частицы могут вызвать нежелательные последствия при проникновении в верхние дыхательные пути, бронхи, альвеолы;

— зубные порошки (для чистки, обезболивания и лечения зубов);

— порошки для приготовления растворов на дому: примочки (Fomenta);

для инъекционного применения (Pulveres pro injectionibus) – применяют после растворения в соответствующем растворителе. Их изготавливают, как правило, в условиях промышленного производства.

По характеру действия на организм различают порошки:

общего (резорбтивного) действия;

местного (локального) действия;

По составу порошки подразделяют на:

простые (Pulveres simplices), состоящие из одного лекарственного вещества;

сложные (Pulveres compositi), состоящие из двух и более ингредиентов.

В зависимости от степени измельчения порошки подразделяют на:

крупные (Pulveres grossus), размер частиц 0,47 — 2,0 мм;

мелкие (Pulveres subtillis), размер частиц 0,143 – 0,160 мм;

мельчайшие (Pulveres subtillissimus), размер частиц 0,120 – 0,122 мм;

По характеру дозирования порошки делят на:

дозированные — разделенные на отдельные дозы (Pulveres divisi), каждая доза отпускается в отдельной упаковке. Масса одной дозы может быть не менее 0,1 и не более 1,0г;

недозированные — неразделенные (Pulveres indivisi), их отпускают в общей массе от 5,0 до 100,0 г в одной упаковке, а больной дозирует самостоятельно по указанию врача.

Способы прописывания порошков. Существует два способа прописывания дозированных порошков:

1. Распределительный способ — массы лекарственных и вспомогательных веществ в рецепте выписаны на одну дозу, в конце рецепта указывается количество доз, которое следует выдать («Дай такие дозы числом…»), например:

Recipe: Extracti Belladonae 0,015

Papaverini hydrochloride 0,02

Misce fiat pulvis

Da tales doses № 10

Signa. По 1 порошку 2 раза в день.

Чаще порошки выписывают данным способом. Он очень удобен, легко проверить разовую в суточную дозы лекарственных веществ списка А и Б.

2. Разделительный способ – массы лекарственных и вспомогательных веществ выписываются на все дозы, и в конце рецепта указывается, на какое количество доз следует разделить эту массу («Раздели на равные части числом…»), например:

Norsulfazoli ana 3,0

Divide in partes aeqvales № 20

Signa. Вдувать в нос по 1 порошу 3 раза в день.

Данный способ используется очень редко.

Недозированные порошки выписываются только одним способом — врач перечисляет в рецепте лекарственные вещества, указывая их массу, например:

Misce fiat pulvis subtillissimus

Signa. Присыпка. Для присыпания стоп ног.

Требования, предъявляемые к порошкам

ГФ XI предъявляет к порошком следующие требования:

2. Однородность. По указанию ГФ XI порошки должны быть однородными при рассмотрении невооружённым глазом и иметь размер частиц не более 0,160 мм, если нет других указаний в частных статьях.

3. Точность дозировки. ГФ XI регламентирует следующие допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз порошков:

Источник