Валидация процесса производства лекарственного препарата

Практика валидации процессов на примере фармацевтической отрасли

Автор: Александр В. Александров , тезисы доклада для 13-го международного проекта «Созвездие качества’2012»

Сложности интерпретации требований ИСО 9001 в отношении «валидации специальных процессов» известны каждому менеджеру по качеству, который хоть раз сталкивался с внедрением этого стандарта. Вот и получается на практике, что вполне стандартное требование, четко и подробно описанное в нормативных документах для фармацевтической отрасли, для других отраслей сопровождается пугающим количеством толкований и разъяснений. Выдержка из ИСО 9001, пункт 7.5.2: «Организации следует осуществлять валидацию любого процесса выпуска продукции или предоставления услуг, подтверждение (верификацию) конечного выхода которого невозможно провести последующим мониторингом или измерениями, и следовательно, недостатки которого (т.е. конечного выхода) выявляются только после начала использования продукта или завершения оказания услуги». И соответственно в стандарте ИСО 9000:2005 в 3-м примечании к определению термина «процесс» (3.4.1) указано, что «Процесс, в котором подтверждение (верификация) соответствия конечной продукции не может быть проведено своевременно или влечет к значительным экономическим затратам, часто называют специальным».

Для фармацевтической отрасли под определение специального процесса полностью подпадает «технологический процесс», т.е. процесс изготовления лекарственного препарата. Естественно предполагается, что препарат качественный. Что такое «качество лекарственного препарата»? Прежде всего, это его эффективность, безопасность и соответствие спецификации (стандарту качества). Соответствие спецификации можно подтвердить контролем качества (по сути, верификацией), однако проблема в том, что контроль выборочный. Т.е. результаты контроля распространяются на всю серию на основании тестирования образцов, которые не идут в продажу. И это еще большая задача, доказать что выборка – репрезентативна. Дальше еще хуже. Безопасность и эффективность лекарственного препарата подтверждаются (или не подтверждаются) только в процессе его применения– т.е. тогда, когда что-то изменить, исправить уже невозможно.

Именно поэтому одним из ключевых принципов GMP (GoodManufacturingPractice, Надлежащая производственная практика) считается валидация технологического процесса. Валидации процессов посвящено отдельное приложение – Приложение 15 GMP, которое было включено в GMP в 1987 году. И что очень важно, без результатов валидации коммерческий выпуск лекарственного препарата невозможен, правильнее сказать жестче – запрещен. Валидация поддерживает концепцию GMP в переносе центра тяжести с контроля качества готового продукта на обеспечение качества процесса. Кроме того, процедуры организации и проведения валидации отражают базовые принципы GMP, а именно: продуманное планирование, четкое выполнение и подробное документирование. Валидация включает такие важные для GMP элементы, как научный подход на основе оценки рисков по качеству и управление изменениями.

Что такое валидация?

Корень «валид» означает пригодный. В русском языке есть несколько слов с этим корнем, например «инвалид» — непригодный, «валидный» — пригодный. В фармацевтической отрасли, термин «валидация» трактуется следующим образом: «Процесс документированного подтверждения достижения разумной степени уверенности в том, что

• Производственный процесс,
• Аналитические методики,
• Используемое оборудование,
• Производственные системы, соответствуют действующим принципам GMP и выполняют свое функциональное назначение, т.е. их использование действительно дает ожидаемые результаты».

По сути, валидация технологического процесса – это конечная цель, для достижения которой нужно последовательно провести валидацию ряда других связанных процессов. В GMP общий термин «валидация» разделяется на два понятия: «валидация процессов» и «квалификация производственных систем». Квалификация производственных систем – это часть валидации процесса, направленная на документальное подтверждение пригодности оборудования, инженерных систем, комплекса помещений, которые используются в производстве лекарственного препарата. Квалификация проводится для того, чтобы быть уверенными в том, что производственная система не влияет на качество продукта, а также для того, что если мы в ходе непосредственно валидации технологического процесса получим негативный результат – это не может быть связано с отказами оборудования/систем, а причины нужно искать в самом технологическом процессе). По своей логике, квалификация производственных систем – это некая предупреждающая мера.

Таким образом, под валидацией процесса в фармацевтической отрасли подразумевается* :

• Квалификация чистых помещений
• Квалификация инженерных систем (подготовка чистого воздуха, воды очищенной и воды для инъекций, сжатого воздуха и т.п.)
• Квалификация производственного оборудования
• Квалификация аналитического оборудования (используемого для контроля качества сырья, полупродуктов и готовой продукции)
• Квалификация складских зон (сырье, готовая продукция)
• Валидация компьютеризированных систем, включая квалификацию ИТ-инфраструктуры
• Валидация аналитических методик
• Верификация фармакопейных методик (методики, внесенные в национальную или региональные Фармакопеи)
• Валидация очистки помещений, оборудования
• Валидация асептических условий
• Валидация этапов технологического процесса
• Валидация упаковки

Организация валидационных работ

Ответственность за проведение валидационныхработ как правило возложена на Отдел обеспечения качества. Для координации деятельности структурных подразделений создается Валидационная комиссия и валидационные группы.

Документальное сопровождение

Стандартный пакет валидационной документации:

• Валидационный мастер-план (или Общий план валидации)
• Валидационное досье (отдельно для каждого объекта):
  • Спецификация требований пользователя (URS, User Requirement Specification)
  • Протокол оценки рисков
  • Программа (сценарий) валидационных работ
  • Протокол/Отчет валидационных работ
  • Программа (плановой, внеплановой) ревалидации (повторной валидации)

Квалификация

Для каждого критического объекта инфраструктуры должна быть проведена квалификация, которая, как правило, осуществляется в четыре последовательных этапа:

• Квалификация проекта (DQ, Design Qualification)
• Квалификациямонтажа(IQ, Installation Qualification)
• Квалификация функционирования (OQ, Operational Qualification)
• Квалификациявэксплуатации(PQ, Performance Qualification)

Квалификация проекта (DQ) направлена на документированное подтверждение пригодности проекта (конструкции, проектного решения) технических средств, инженерных систем и оборудования для их предполагаемого использования. Объем работ на этом этапе:

• Описание системы (функция, параметры оборудования, особые характеристики)
• Техническая документация (нормативные требования, документация по оборудованию)
• Оценка конструкции (конструкционные материалы, оценка риска загрязнений)
• Компоненты/элементы оборудования/системы
• Анализ возможных отказов/дефектов
• Анализ способа изготовления (критические параметры работ при изготовлении оборудования, требования по калибровке)

Квалификация монтажа (IQ) направлена на документированное подтверждение того, что технические средства, инженерные системы и оборудование сконструированы, оснащены и смонтированы в соответствии с рабочей документацией проекта и рекомендациями производителя. Объем работ на этом этапе:

• Наличие достаточной документации
• Наличие всех элементов в поставке
• Правильность монтажа и подключений
• Соответствие контактирующих материалов
• Соответствие средств измерений

Квалификация функционирования (OQ) направлена на документированное подтверждение того, что технические средства, инженерные системы и оборудование функционируют должным образом по всему заявленному диапазону рабочих характеристик. Объем работ на этом этапе:

• Приемлемость документации (инструкции по эксплуатации, обслуживанию);
• Испытания, включающие условие или ряд условий, охватывающих верхний и нижний пределы рабочих параметров:
• Срабатывание блокировок/сигнализаций.

Как правило, после этого этапа квалификации объект вводится в эксплуатацию.

Квалификация функционирования (PQ) проводится для инженерных систем, которые работают непрерывно, а также для оборудования со сложным управлением.Квалификация в эксплуатации – это документированное подтверждение того, что технические средства, инженерные системы и оборудование при совместном (или длительном) использовании могут надежно функционировать с получением воспроизводимых свойств продукта.

При этом, если производственная система оснащена автоматизированной системой мониторинга параметров, или обработки данных, дополнительно должна проводиться валидация компьютеризированной системы.

Валидация аналитических методик

Каждая аналитическая и микробиологическая методика, которая используется для контроля качества сырья, полупродукта или готового продукта должна пройти валидацию. Это означает, что мы обязаны получить доказательства пригодности такой методики для контроля конкретного продукта и соответственно, гарантии получения достоверных результатов. В этом плане, требования GMP полностью совпадают с требованиями ИСО 17025.

Валидация очистки

Процедуры очистки оборудования должны также пройти валидацию до того, как мы приступим к производству препарата на этом оборудовании. Прежде всего, эта валидация направлена на получение гарантий возможности проведения качественной очистки после изготовления такого продукта. По сути, это минимизация риска перекрестного загрязнения при переходе на производство другого продукта на этом же оборудовании. Если на оборудовании останутся остатки предыдущего продукта, это не будет обнаружено – так как отсутствует аналитический контроль именно на наличие таких примесей.

Валидация асептических условий

При производстве стерильных лекарственных средств с использованием асептических технологий до начала самого технологического процесса необходимо подтвердить, что на всем протяжении процесса изготовления препарата (т.е. длительность процесса), в продукт не попадает ни один микроорганизм. Валидация асептических условий проводится по сценарию имитации с помощью питательных сред.

Валидация технологического процесса

И непосредственно, валидация каждого из этапов технологического процесса проводится на 3-х последовательных сериях с учетом «наихудшего случая». И, что очень важно, валидациятехнологического процесса проводится отдельно для каждого продукта и его заявляемого размера серии. Наихудший случай – это проведение процесса при таких условиях и обстоятельствах (для параметров процесса, режимов работы оборудования), которые имеют максимальные шансы вызвать отклонение процесса или несоответствие продукта по сравнению с идеальными условиями. Логика очень проста – если при таких условиях мы получаем качественный продукт, значит, гарантированно мы будем достигать качества внутри заданных диапазонов.

Повторная валидация/квалификация

Через заданные периоды эксплуатации (использования), каждый объект/процесс должны пройти повторнуювалидацию. Основная цель повторной валидации (ревалидации) – это получить подтверждения того, что объект/процесс продолжает находиться в валидном состоянии.Это полностью отражает логику GMP: «Для подтверждения качества продукта недостаточно провести валидацию в начале его жизненного цикла, необходимо обеспечить мониторинг и постоянное улучшение» (см. схему ниже).

Рассматривается плановая и внеплановая ревалидация. Плановая – проводится по графикув соответствии с заранее установленной периодичностью (как правило, через 12-24 мес.). Внеплановаяревалидация – после длительных простоев, при появлении тренда отклонений или при внесении изменений.

* Перечень приведен в той последовательности, в которой должны проводиться валидационные работы

• 29.05.2018 ВИАЛЕК получил лицензию на образовательную деятельность
  28 мая 2018 г. ВИАЛЕК получил лицензию на осуществление образовательной деятельности для российского подразделения компании.
• 05.07.2016 VII Международная выставка оборудования и технологий для фармацевтической промышленности PHARMATechExpo

18-20 октября 2016 года в ВЦ «КиевЭкспоПлаза» состоится VII Международная выставка оборудования и технологий для фармацевтической промышленности PHARMATechExpo – единственная в Украине выставка, в рамках которой представлен весь процесс фармацевтического производства: от разработки субстанций и контроля качества сырья, оборудования для производства фармацевтических препаратов и упаковочных технологий до транспортировки, хранения лекарственных средств и подбора персонала.

Источник

Валидация фармацевтического производства

Основные задачи российской фармацевтической промышленности. Стимулирование разработки и производства инновационных лекарственных средств. Основные понятия валидации производства лекарственных препаратов. Требования к стандартности условий производства.

Рубрика	Медицина
Вид	курсовая работа
Язык	русский
Дата добавления	15.03.2016
Размер файла	161,2 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Министерство образования и науки РФ

ФГБОУ ВПО» Воронежский государственный университет»

Кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии

по технологии: Фармацевтическая технология готовых лекарственных средств

«Валидация фармацевтического производства»

В настоящее время в мировой практике одним из важнейших документов, определяющих требования к производству и контролю качества ЛС для человека и животных, являются «Правила производства ЛС» — «Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (GMP)». Это означает, что условием обеспечения качества ЛС является их производство в соответствии с правилами GMP.

В основных требованиях GMP, предъявляемых к производству ЛС, является предотвращение их перекрестного загрязнения. ЛС могут быть загрязнены другими препаратами или активными фармацевтическими субстанциями, моющими или дезинфицирующими средствами, микроорганизмами, частицами пыли, смазочными материалами, вспомогательными веществами, промежуточной продукцией и др.

В тоже время во многих случаях при производстве различных препаратов используется одно и то же оборудование. Поэтому для предотвращения контаминации каждого последующего препарата предыдущим или предыдущей серией того же наименования очень важным является проведение эффективной процедуры очистки оборудования, с обязательной оценкой степени его чистоты.

Не менее важным является контроль качества исходных веществ или субстанций, в том числе и их микробиологическая чистота. Особенно важен этот аспект при производстве асептических лекарственных средств и лекарственных препаратов, предназначенных для детей.

Для обеспечения постоянства качества при производстве лекарств установлена обязательность проведения валидации на фармацевтическом производстве в разделе «Валидация» ОСТ 42-510-98 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств GMP», а также в ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств».

Основные задачи российской фармацевтической промышленности можно сформулировать как обеспечение населения безопасными и эффективными лекарственными средствами, гармонизация с международными требованиями российских стандартов по разработке и производству лекарственных средств, стимулирование разработки и производства инновационных лекарственных средств, поддержка экспорта российских лекарств, защита внутреннего рынка от недобросовестной конкуренции и выравнивание условий доступа на рынок для отечественных и зарубежных производителей, осуществление технологического перевооружения российской фармацевтической отрасли.

В соответствии с поставленными задачами проводится ряд мероприятий в фармацевтической отрасли России.

В России Правила производства лекарственных средств (Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, GMP) начали внедряться с 2004 года, после принятия ГОСТ Р 522549-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Сегодня действует обновленная редакция ГОСТ Р 52249-2009.

Руководство GMP применяется для построения систем обеспечения качества и организации надлежащего производства готовых лекарственных средств и действующих веществ — для проектирования, строительства, реконструкции и технического переоснащения предприятий фармацевтического профиля, для аудита, инспектирования и сертификации производственных участков.

В соответствие с GMP, одним из основных принципов построения системы обеспечения качества фармацевтического производства является проведение аттестации/квалификации (валидации) технологических процессов, оборудования, помещений, инженерных систем, методов анализа с целью подтверждения соответствия заранее установленным спецификациям и характеристикам.

В связи с тем, что валидация чрезвычайно важна для выпуска качественной фармацевтической продукции, мы рассмотрим основные вопросы, касающиеся этого аспекта фармацевтического производства.

1. Основные понятия

Валидация (Validation) — документированная процедура, дающая высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости.

Валидационный план (Validation Master Plan) — документ, который описывает философию, стратегию и методологию предприятия по проведению валидации.

Валидационный протокол — документ, отражающий результаты валидации процессов (PV) и квалификации: проектной документации (DQ), монтажа (IQ), функционирования (OQ) и эксплуатации (PQ) оборудования, инженерных систем, «чистых помещений» и др.

Квалификация (Qualification) — оценка и документированное подтверждение того, что проектная документация, оборудование, инженерные системы и другие условия производства способны обеспечить достижение ожидаемых и воспроизводимых результатов.

Квалификация проектной документации (Design Qualification — DQ) — оценка и документированное подтверждение соответствия проектной документации требованиям правил GMP.

Квалификация монтажа (Installation Qualification — IQ) — оценка и документированное подтверждение соответствия качества монтажа/установки технологического и лабораторного оборудования, инженерных систем, «чистых» помещений и др., требованиям нормативной и технической документации.

Квалификация функционирования (Operational Qualification — OQ) — оценка и документированное подтверждение соответствия работоспособности технологического и лабораторного оборудования, инженерных систем, оснащенных «чистых» помещений и др., требованиям нормативной и технической документации.

Квалификация эксплуатации (Performance Qualification — PQ) — оценка и документированное подтверждение соответствия надежности и эффективности эксплуатационных параметров технологического оборудования, инженерных систем, функционирующих (чистых( помещений и др., требованиям нормативной и технической документации.

Лекарственные средства — вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезней, предотвращения беременности; полученные из крови, плазмы крови, а так же органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся так же вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для изготовления лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты — дозированные лекарственные средства, готовые к применению.

Отчет о проведении валидации — документ предприятия, отражающий и оценивающий результаты валидации процессов (PV) и всех стадий квалификации (DQ, IQ, OQ, PQ).

В России требования к валидации изложены в ряде нормативных документов, которые содержат общие подходы к процедурам, носят формальный или рекомендательный характер без конкретных методов и примеров. Кроме этого, проведение валидации должно сопровождаться грамотным документооборотом на предприятии, что также затруднительно без четких и единых рекомендаций со стороны разработчиков нормативных документов.

Валидация — раздел правил GMP, касающийся надежности условий производства и их способности приводить к ожидаемым результатам по показателям качества продукции. Валидация является важной частью системы обеспечения и контроля качества.

Валидация сама по себе не улучшает качества продукции. Ее результаты могут либо повысить степень гарантии качества, либо указать на необходимость совершенствования условий производства.

Только валидация может дать уверенность, что при данных условиях и с такими производственными параметрами фармацевтическое производство способно выпускать лекарственные препараты необходимого качества.

В фармацевтической отрасли, термин «валидация» трактуется следующим образом: «Процесс документированного подтверждения достижения разумной степени уверенности в том, что

соответствуют действующим принципам GMP и выполняют свое функциональное назначение, т.е. их использование действительно дает ожидаемые результаты».

По сути, валидация технологического процесса — это конечная цель, для достижения которой нужно последовательно провести валидацию ряда других связанных процессов. В GMP общий термин «валидация» разделяется на два понятия: «валидация процессов» и «квалификация производственных систем». Квалификация производственных систем — это часть валидации процесса, направленная на документальное подтверждение пригодности оборудования, инженерных систем, комплекса помещений, которые используются в производстве лекарственного препарата. Квалификация проводится для того, чтобы быть уверенными в том, что производственная система не влияет на качество продукта, а также для того, что если мы в ходе непосредственно валидации технологического процесса получим негативный результат — это не может быть связано с отказами оборудования/систем, а причины нужно искать в самом технологическом процессе). По своей логике, квалификация производственных систем — это некая предупреждающая мера.

Таким образом, под валидацией процесса в фармацевтической отрасли подразумевается[1]:

Квалификация чистых помещений;

Квалификация инженерных систем (подготовка чистого воздуха, воды очищенной и воды для инъекций, сжатого воздуха и т.п.);

Квалификация производственного оборудования;

Квалификация аналитического оборудования (используемого для контроля качества сырья, полупродуктов и готовой продукции);

Квалификация складских зон (сырье, готовая продукция);

Валидация компьютеризированных систем, включая квалификацию ИТ-инфраструктуры;

Валидация аналитических методик;

Верификация фармакопейных методик (методики, внесенные в национальную или региональные Фармакопеи);

Валидация очистки помещений, оборудования;

Валидация асептических условий;

Валидация этапов технологического процесса;

Для каждого критического объекта инфраструктуры должна быть проведена квалификация, которая, как правило, осуществляется в четыре последовательных этапа:

Квалификация проекта (DQ, Design Qualification)

Квалификация монтажа (IQ, Installation Qualification)

Квалификация функционирования (OQ, Operational Qualification)

Квалификация в эксплуатации (PQ, Performance Qualification)

Квалификация проекта (DQ) направлена на документированное подтверждение пригодности проекта (конструкции, проектного решения) технических средств, инженерных систем и оборудования для их предполагаемого использования. Объем работ на этом этапе:

Описание системы (функция, параметры оборудования, особые характеристики)

Техническая документация (нормативные требования, документация по оборудованию)

Оценка конструкции (конструкционные материалы, оценка риска загрязнений)

Анализ возможных отказов/дефектов

Анализ способа изготовления (критические параметры работ при изготовлении оборудования, требования по калибровке)

Квалификация монтажа (IQ) направлена на документированное подтверждение того, что технические средства, инженерные системы и оборудование сконструированы, оснащены и смонтированы в соответствии с рабочей документацией проекта и рекомендациями производителя. Объем работ на этом этапе:

Наличие достаточной документации

Наличие всех элементов в поставке

Правильность монтажа и подключений

Соответствие контактирующих материалов

Соответствие средств измерений

Квалификация функционирования (OQ) направлена на документированное подтверждение того, что технические средства, инженерные системы и оборудование функционируют должным образом по всему заявленному диапазону рабочих характеристик. Объем работ на этом этапе:

Приемлемость документации (инструкции по эксплуатации, обслуживанию);

Испытания, включающие условие или ряд условий, охватывающих верхний и нижний пределы рабочих параметров:

Как правило, после этого этапа квалификации объект вводится в эксплуатацию.

Квалификация функционирования (PQ) проводится для инженерных систем, которые работают непрерывно, а также для оборудования со сложным управлением. Квалификация в эксплуатации — это документированное подтверждение того, что технические средства, инженерные системы и оборудование при совместном (или длительном) использовании могут надежно функционировать с получением воспроизводимых свойств продукта.

При этом, если производственная система оснащена автоматизированной системой мониторинга параметров, или обработки данных, дополнительно должна проводиться валидация компьютеризированной системы.

Валидация аналитических методик

Каждая аналитическая и микробиологическая методика, которая используется для контроля качества сырья, полупродукта или готового продукта должна пройти валидацию. Это означает, что мы обязаны получить доказательства пригодности такой методики для контроля конкретного продукта и соответственно, гарантии получения достоверных результатов. В этом плане, требования GMP полностью совпадают с требованиями ИСО 17025.

Процедуры очистки оборудования должны также пройти валидацию до того, как мы приступим к производству препарата на этом оборудовании. Прежде всего, эта валидация направлена на получение гарантий возможности проведения качественной очистки после изготовления такого продукта. По сути, это минимизация риска перекрестного загрязнения при переходе на производство другого продукта на этом же оборудовании. Если на оборудовании останутся остатки предыдущего продукта, это не будет обнаружено — так как отсутствует аналитический контроль именно на наличие таких примесей.

Валидация асептических условий

При производстве стерильных лекарственных средств с использованием асептических технологий до начала самого технологического процесса необходимо подтвердить, что на всем протяжении процесса изготовления препарата (т.е. длительность процесса), в продукт не попадает ни один микроорганизм. Валидация асептических условий проводится по сценарию имитации с помощью питательных сред.

Валидация технологического процесса

И непосредственно, валидация каждого из этапов технологического процесса проводится на 3-х последовательных сериях с учетом «наихудшего случая». И, что очень важно, валидация технологического процесса проводится отдельно для каждого продукта и его заявляемого размера серии. (рис. 1). Наихудший случай — это проведение процесса при таких условиях и обстоятельствах (для параметров процесса, режимов работы оборудования), которые имеют максимальные шансы вызвать отклонение процесса или несоответствие продукта по сравнению с идеальными условиями. Логика очень проста — если при таких условиях мы получаем качественный продукт, значит, гарантированно мы будем достигать качества внутри заданных диапазонов.

Через заданные периоды эксплуатации (использования), каждый объект/процесс должны пройти повторную валидацию. Основная цель повторной валидации (ревалидации) — это получить подтверждения того, что объект/процесс продолжает находиться в валидном состоянии. Это полностью отражает логику GMP: «Для подтверждения качества продукта недостаточно провести валидацию в начале его жизненного цикла, необходимо обеспечить мониторинг и постоянное улучшение».

Рис. 1. Схема надзора над валидированным процессом.

Ретроспективная валидация может проводиться только для хорошо отработанных процессов. Проведение ее не допускается, если в состав продукции, технологический процесс или оборудование недавно были внесены изменения.

Источники данных для такой валидации должны включать (но не ограничиваться ими): протоколы производства и упаковки серий продукции, контрольные карты производства, журналы проведения технического обслуживания, данные об изменениях в персонале, исследования возможностей процесса, данные о готовой продукции, в том числе карты тенденций, а также результаты изучения ее стабильности при хранении.

Перспективная валидация должна включать следующие элементы (но не ограничиваться ими):

краткое описание процесса;

перечень критических стадий процесса, подлежащих исследованию;

перечень используемых помещений/оборудования (включая измерительное/контрольное/регистрирующее оборудование) с указанием сведений об их калибровке;

спецификации на готовую продукцию при выпуске;

при необходимости перечень аналитических методик;

предлагаемые точки контроля в процессе производства и критерии приемлемости;

при необходимости дополнительные испытания, которые следует провести, вместе

с критериями приемлемости и валидацией аналитических методик;

план отбора проб;

методы регистрации и оценки результатов;

функции и обязанности;

предполагаемый график выполнения работ.

С помощью установленного процесса (используя компоненты, соответствующие спецификациям) можно произвести ряд серий готовой продукции при обычных условиях. Теоретически количество выполненных производственных циклов и сделанных наблюдений должно быть достаточным, чтобы позволить установить обычную степень изменчивости и тенденции, а также получить необходимое количество данных для оценки. Для валидации процесса считается достаточным выполнить три последовательные серии/цикла, при которых параметры находятся в заданных пределах. При этом размер серии при валидации должен быть равным размеру серии при промышленном выпуске продукции.

В исключительных случаях допускается начинать серийное производство до завершения программы валидации.

фармацевтический лекарственный валидация инновационный

Валидация в настоящее время является очень важным аспектом обеспечения качества лекарственных препаратов. Сложное оборудование, многостадийный производственный цикл и высокие требования к качеству препаратов обуславливают жёсткие требования к стандартности (постоянству) условий производства.

Валидация каждого этапа производства лекарственных препаратов, а также всего процесса в целом, позволяют обеспечить надлежащее качество выпускаемой на фармацевтическом предприятии продукции, а также постоянство таких характеристик лекарственного средства как биодоступность и биоэквивалентность на всём жизненном цикле (период производства) лекарственного препарата.

1. Абрамова Е., Алексеева Н., Егоров А. Аттестация/квалификация (валидация) оборудования и аналитических методов в фармацевтическом производстве // Аналитика. 2012. — № 1. — с. 60 — 62.

2. Аладышева Ж.И. Основные принципы проведения валидации на фармацевтическом производстве/ Ж. И Аладышева, А. П. Мешковский, JI. М. Левин; под редакцией В.В. Береговых — М., 2005. — 186 с.

3. Беляев В.В. Валидация в производстве и контроле качества лекарственных средств // Тезисы докладов межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: Эстафета поколений». — С-Пб., 2009. — 146 с..

4. Гармонов, С.Ю. Контроль качества и безопасность лекарственных препаратов / С.Ю. Гармонов. — Казань: КГТУ, 2008. — 324 с.

5. ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Введ. 2009-06-08. — М.: Изд-во стандартов, 2009. — 132 с.

6. Мешковский, А.П. О концепции внедрения правил GMP в России / А.П. Мешковский // Фарматека. 2003. — № 5. — с. 32-37.

7. Мешковский А.П. Правила GMP для вспомогательных веществ / А.П. Мешковский // Фарматека. — 1998. — №6. — с. 37-41.

8. Попов А.Ю. Валидация критических процессов и зон / А.Ю. Попов // Чистые помещения и технологические среды. 2005. — № 2. — с. 11-13.

9. Попов А.Ю. Как наиболее эффективно соответствовать требованиям GMP? / А.Ю. Попов // Чистые помещения и технологические среды. -2005. № 1. — с. 9-10.

10. Попов А.Ю. Система анализа риска как первый шаг в переходе к работе по правилам надлежащей производственной практики (GMP) / А.Ю. Попов, А.П. Мешковский // Фарматека. 2002. — № 4. — с. 62-64.

11. Производство лекарственных средств. Валидация. Основные положения: методические указания / сост. ГУП «ГипроНИИмедпром», ФГУП ГНЦА; Минпромнаука России. М., 2003. — 10 с.

12. Руководство Правила надлежащего производства лекарственных средств для медицинского применения и для ветеринарного применения Таможенного союза (правила надлежащей производственной практики — Good Manufacturing Practice — GMP) Проект (по состоянию на 01 февраля 2013 г.) — М.: Ремедиум, 2012. — 264 с.

13. Шилова C.B. Валидация на фармацевтических предприятиях России / C.B. Шилова // Основные аспекты валидации: материалы научно-практического семинара / ГНЦА, Учебно-производственный центр GMP. — М., 2002. — с. 23-25.

14. Шилова C.B. Организация проведения валидации на фармацевтическоп предприятии / C.B. Шилова // Основные аспекты валидации: материалы научно-практического семинара/ ГНЦА, Учебно-производственный центр GMP. М., 2002. — с. 25-27.

15. Шилова С. В. Процесс очистки производственного оборудования и его валидация Электронный ресурс. / C.B. Шилова. режим доступа: http://www.gmp-club.com/ru/intersite/validation/val0106.html

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Исследование источников получения лекарственных средств. Классификация медикаментов по Машковскому. Характеристика систем создания, производства, аптечного и промышленного производства, распределения лекарственных препаратов и других аптечных товаров.

презентация [217,9 K], добавлен 02.04.2019

Уровень обеспечения стерильности фармацевтического производства инъекционных лекарственных средств. Методы и условия стерилизации. Обеспечение апирогенности и атоксичности растворов. Методы удаления пирогенных веществ. Отсутствие механических включений.

курсовая работа [146,5 K], добавлен 07.04.2014

Виды и направления деятельности фармацевтической компании «АртЛайф» на рынке биологически активных добавок к пище. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Торговые марки и ассортимент лекарственных средств и препаратов компании.

курсовая работа [91,2 K], добавлен 02.04.2012

Организация производства лекарственных средств. Создание интегрированных производств лекарственных средств. Управление созданием и производством новой фармацевтической продукции. Превентивная концепция управления техническим уровнем и качеством продукции.

курсовая работа [54,6 K], добавлен 11.05.2009

Особенности и проблемы развития отечественного фармацевтического рынка на современном этапе. Статистика потребления готовых лекарственных средств российского производства. Стратегический сценарий развития фармацевтической отрасли в Российской Федерации.

реферат [282,0 K], добавлен 02.07.2010

Источник