Валидация это лекарственный средства

Практика валидации процессов на примере фармацевтической отрасли

Автор: Александр В. Александров , тезисы доклада для 13-го международного проекта «Созвездие качества’2012»

Сложности интерпретации требований ИСО 9001 в отношении «валидации специальных процессов» известны каждому менеджеру по качеству, который хоть раз сталкивался с внедрением этого стандарта. Вот и получается на практике, что вполне стандартное требование, четко и подробно описанное в нормативных документах для фармацевтической отрасли, для других отраслей сопровождается пугающим количеством толкований и разъяснений. Выдержка из ИСО 9001, пункт 7.5.2: «Организации следует осуществлять валидацию любого процесса выпуска продукции или предоставления услуг, подтверждение (верификацию) конечного выхода которого невозможно провести последующим мониторингом или измерениями, и следовательно, недостатки которого (т.е. конечного выхода) выявляются только после начала использования продукта или завершения оказания услуги». И соответственно в стандарте ИСО 9000:2005 в 3-м примечании к определению термина «процесс» (3.4.1) указано, что «Процесс, в котором подтверждение (верификация) соответствия конечной продукции не может быть проведено своевременно или влечет к значительным экономическим затратам, часто называют специальным».

Для фармацевтической отрасли под определение специального процесса полностью подпадает «технологический процесс», т.е. процесс изготовления лекарственного препарата. Естественно предполагается, что препарат качественный. Что такое «качество лекарственного препарата»? Прежде всего, это его эффективность, безопасность и соответствие спецификации (стандарту качества). Соответствие спецификации можно подтвердить контролем качества (по сути, верификацией), однако проблема в том, что контроль выборочный. Т.е. результаты контроля распространяются на всю серию на основании тестирования образцов, которые не идут в продажу. И это еще большая задача, доказать что выборка – репрезентативна. Дальше еще хуже. Безопасность и эффективность лекарственного препарата подтверждаются (или не подтверждаются) только в процессе его применения– т.е. тогда, когда что-то изменить, исправить уже невозможно.

Именно поэтому одним из ключевых принципов GMP (GoodManufacturingPractice, Надлежащая производственная практика) считается валидация технологического процесса. Валидации процессов посвящено отдельное приложение – Приложение 15 GMP, которое было включено в GMP в 1987 году. И что очень важно, без результатов валидации коммерческий выпуск лекарственного препарата невозможен, правильнее сказать жестче – запрещен. Валидация поддерживает концепцию GMP в переносе центра тяжести с контроля качества готового продукта на обеспечение качества процесса. Кроме того, процедуры организации и проведения валидации отражают базовые принципы GMP, а именно: продуманное планирование, четкое выполнение и подробное документирование. Валидация включает такие важные для GMP элементы, как научный подход на основе оценки рисков по качеству и управление изменениями.

Что такое валидация?

Корень «валид» означает пригодный. В русском языке есть несколько слов с этим корнем, например «инвалид» — непригодный, «валидный» — пригодный. В фармацевтической отрасли, термин «валидация» трактуется следующим образом: «Процесс документированного подтверждения достижения разумной степени уверенности в том, что

• Производственный процесс,
• Аналитические методики,
• Используемое оборудование,
• Производственные системы, соответствуют действующим принципам GMP и выполняют свое функциональное назначение, т.е. их использование действительно дает ожидаемые результаты».

По сути, валидация технологического процесса – это конечная цель, для достижения которой нужно последовательно провести валидацию ряда других связанных процессов. В GMP общий термин «валидация» разделяется на два понятия: «валидация процессов» и «квалификация производственных систем». Квалификация производственных систем – это часть валидации процесса, направленная на документальное подтверждение пригодности оборудования, инженерных систем, комплекса помещений, которые используются в производстве лекарственного препарата. Квалификация проводится для того, чтобы быть уверенными в том, что производственная система не влияет на качество продукта, а также для того, что если мы в ходе непосредственно валидации технологического процесса получим негативный результат – это не может быть связано с отказами оборудования/систем, а причины нужно искать в самом технологическом процессе). По своей логике, квалификация производственных систем – это некая предупреждающая мера.

Таким образом, под валидацией процесса в фармацевтической отрасли подразумевается* :

• Квалификация чистых помещений
• Квалификация инженерных систем (подготовка чистого воздуха, воды очищенной и воды для инъекций, сжатого воздуха и т.п.)
• Квалификация производственного оборудования
• Квалификация аналитического оборудования (используемого для контроля качества сырья, полупродуктов и готовой продукции)
• Квалификация складских зон (сырье, готовая продукция)
• Валидация компьютеризированных систем, включая квалификацию ИТ-инфраструктуры
• Валидация аналитических методик
• Верификация фармакопейных методик (методики, внесенные в национальную или региональные Фармакопеи)
• Валидация очистки помещений, оборудования
• Валидация асептических условий
• Валидация этапов технологического процесса
• Валидация упаковки

Организация валидационных работ

Ответственность за проведение валидационныхработ как правило возложена на Отдел обеспечения качества. Для координации деятельности структурных подразделений создается Валидационная комиссия и валидационные группы.

Документальное сопровождение

Стандартный пакет валидационной документации:

• Валидационный мастер-план (или Общий план валидации)
• Валидационное досье (отдельно для каждого объекта):
  • Спецификация требований пользователя (URS, User Requirement Specification)
  • Протокол оценки рисков
  • Программа (сценарий) валидационных работ
  • Протокол/Отчет валидационных работ
  • Программа (плановой, внеплановой) ревалидации (повторной валидации)

Квалификация

Для каждого критического объекта инфраструктуры должна быть проведена квалификация, которая, как правило, осуществляется в четыре последовательных этапа:

• Квалификация проекта (DQ, Design Qualification)
• Квалификациямонтажа(IQ, Installation Qualification)
• Квалификация функционирования (OQ, Operational Qualification)
• Квалификациявэксплуатации(PQ, Performance Qualification)

Квалификация проекта (DQ) направлена на документированное подтверждение пригодности проекта (конструкции, проектного решения) технических средств, инженерных систем и оборудования для их предполагаемого использования. Объем работ на этом этапе:

• Описание системы (функция, параметры оборудования, особые характеристики)
• Техническая документация (нормативные требования, документация по оборудованию)
• Оценка конструкции (конструкционные материалы, оценка риска загрязнений)
• Компоненты/элементы оборудования/системы
• Анализ возможных отказов/дефектов
• Анализ способа изготовления (критические параметры работ при изготовлении оборудования, требования по калибровке)

Квалификация монтажа (IQ) направлена на документированное подтверждение того, что технические средства, инженерные системы и оборудование сконструированы, оснащены и смонтированы в соответствии с рабочей документацией проекта и рекомендациями производителя. Объем работ на этом этапе:

• Наличие достаточной документации
• Наличие всех элементов в поставке
• Правильность монтажа и подключений
• Соответствие контактирующих материалов
• Соответствие средств измерений

Квалификация функционирования (OQ) направлена на документированное подтверждение того, что технические средства, инженерные системы и оборудование функционируют должным образом по всему заявленному диапазону рабочих характеристик. Объем работ на этом этапе:

• Приемлемость документации (инструкции по эксплуатации, обслуживанию);
• Испытания, включающие условие или ряд условий, охватывающих верхний и нижний пределы рабочих параметров:
• Срабатывание блокировок/сигнализаций.

Как правило, после этого этапа квалификации объект вводится в эксплуатацию.

Квалификация функционирования (PQ) проводится для инженерных систем, которые работают непрерывно, а также для оборудования со сложным управлением.Квалификация в эксплуатации – это документированное подтверждение того, что технические средства, инженерные системы и оборудование при совместном (или длительном) использовании могут надежно функционировать с получением воспроизводимых свойств продукта.

При этом, если производственная система оснащена автоматизированной системой мониторинга параметров, или обработки данных, дополнительно должна проводиться валидация компьютеризированной системы.

Валидация аналитических методик

Каждая аналитическая и микробиологическая методика, которая используется для контроля качества сырья, полупродукта или готового продукта должна пройти валидацию. Это означает, что мы обязаны получить доказательства пригодности такой методики для контроля конкретного продукта и соответственно, гарантии получения достоверных результатов. В этом плане, требования GMP полностью совпадают с требованиями ИСО 17025.

Валидация очистки

Процедуры очистки оборудования должны также пройти валидацию до того, как мы приступим к производству препарата на этом оборудовании. Прежде всего, эта валидация направлена на получение гарантий возможности проведения качественной очистки после изготовления такого продукта. По сути, это минимизация риска перекрестного загрязнения при переходе на производство другого продукта на этом же оборудовании. Если на оборудовании останутся остатки предыдущего продукта, это не будет обнаружено – так как отсутствует аналитический контроль именно на наличие таких примесей.

Валидация асептических условий

При производстве стерильных лекарственных средств с использованием асептических технологий до начала самого технологического процесса необходимо подтвердить, что на всем протяжении процесса изготовления препарата (т.е. длительность процесса), в продукт не попадает ни один микроорганизм. Валидация асептических условий проводится по сценарию имитации с помощью питательных сред.

Валидация технологического процесса

И непосредственно, валидация каждого из этапов технологического процесса проводится на 3-х последовательных сериях с учетом «наихудшего случая». И, что очень важно, валидациятехнологического процесса проводится отдельно для каждого продукта и его заявляемого размера серии. Наихудший случай – это проведение процесса при таких условиях и обстоятельствах (для параметров процесса, режимов работы оборудования), которые имеют максимальные шансы вызвать отклонение процесса или несоответствие продукта по сравнению с идеальными условиями. Логика очень проста – если при таких условиях мы получаем качественный продукт, значит, гарантированно мы будем достигать качества внутри заданных диапазонов.

Повторная валидация/квалификация

Через заданные периоды эксплуатации (использования), каждый объект/процесс должны пройти повторнуювалидацию. Основная цель повторной валидации (ревалидации) – это получить подтверждения того, что объект/процесс продолжает находиться в валидном состоянии.Это полностью отражает логику GMP: «Для подтверждения качества продукта недостаточно провести валидацию в начале его жизненного цикла, необходимо обеспечить мониторинг и постоянное улучшение» (см. схему ниже).

Рассматривается плановая и внеплановая ревалидация. Плановая – проводится по графикув соответствии с заранее установленной периодичностью (как правило, через 12-24 мес.). Внеплановаяревалидация – после длительных простоев, при появлении тренда отклонений или при внесении изменений.

* Перечень приведен в той последовательности, в которой должны проводиться валидационные работы

• 29.05.2018 ВИАЛЕК получил лицензию на образовательную деятельность
  28 мая 2018 г. ВИАЛЕК получил лицензию на осуществление образовательной деятельности для российского подразделения компании.
• 05.07.2016 VII Международная выставка оборудования и технологий для фармацевтической промышленности PHARMATechExpo

18-20 октября 2016 года в ВЦ «КиевЭкспоПлаза» состоится VII Международная выставка оборудования и технологий для фармацевтической промышленности PHARMATechExpo – единственная в Украине выставка, в рамках которой представлен весь процесс фармацевтического производства: от разработки субстанций и контроля качества сырья, оборудования для производства фармацевтических препаратов и упаковочных технологий до транспортировки, хранения лекарственных средств и подбора персонала.

Источник

Валидация (производство лекарств) — Validation (drug manufacture)

Валидация — это процесс создания документальных свидетельств, демонстрирующих, что процедура, процесс или действие, выполняемые при тестировании, а затем в производстве, поддерживают желаемый уровень соответствия на всех этапах. В фармацевтической промышленности очень важно, чтобы в дополнение к окончательному тестированию и соответствию продуктов была обеспечена уверенность в том, что процесс будет постоянно давать ожидаемые результаты. Желаемые результаты устанавливаются в виде спецификаций результата процесса. Таким образом, квалификация систем и оборудования является частью процесса валидации. Валидация является требованием регулирующих органов в области пищевых продуктов, лекарственных препаратов и фармацевтики, таких как FDA США, и их руководящих принципов надлежащей производственной практики . Поскольку необходимо валидировать широкий спектр процедур, процессов и действий, область валидации разделена на ряд подразделов, включая следующие:

• Валидация оборудования
• Валидация объектов
• Валидация системы HVAC
• Подтверждение очистки
• Проверка процесса
• Валидация аналитического метода
• Проверка компьютерной системы

Точно так же деятельность квалификационных систем и оборудования делится на ряд подразделов, включая следующие:

• Квалификация дизайна (DQ)
• Квалификация компонентов (CQ)
• Квалификация установки (IQ)
• Операционная квалификация (OQ)
• Квалификация производительности (PQ)

СОДЕРЖАНИЕ

История

Концепция валидации была впервые предложена двумя должностными лицами Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), Тедом Байерсом и Бадом Лофтусом, в 1979 году в США для улучшения качества фармацевтических препаратов. Это было предложено в качестве прямого ответа на несколько проблем стерильности парентерального рынка больших объемов . Первые действия по валидации были сосредоточены на процессах, задействованных в производстве этих продуктов, но быстро распространились на связанные процессы, включая экологический контроль, наполнение сред, санитарную обработку оборудования и производство очищенной воды.

Концепция валидации была впервые разработана для оборудования и процессов и возникла из инженерных практик, используемых при поставке крупных единиц оборудования, которое будет производиться, тестироваться, доставляться и приниматься в соответствии с контрактом. Использование валидации распространилось на другие области промышленности после Несколько крупномасштабных проблем выявили потенциальные риски в дизайне продуктов. Наиболее заметным из них является инцидент с Therac-25 . Здесь программное обеспечение для большого радиотерапевтического устройства было плохо спроектировано и протестировано. При использовании несколько взаимосвязанных проблем привели к тому, что несколько устройств дали дозы радиации, в несколько тысяч раз превышающие предполагаемые, что привело к смерти трех пациентов и еще нескольким необратимым травмам.

В 2005 году человек написал стандарт, по которому процесс транспортировки может быть подтвержден для продуктов холодовой цепи . Этот стандарт был написан для компании-производителя биологических продуктов, а затем был включен в Технический отчет № 39 КПК, тем самым установив отраслевой стандарт для валидации холодовой цепи. Это было критически важно для промышленности из-за чувствительности лекарственных веществ, биопрепаратов и вакцин к различным температурным условиям. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов уделяет особое внимание этой конечной области распространения и потенциальному влиянию экстремальных температур на качество лекарственных веществ. 4.6. Точность: Точность аналитической процедуры — это близость результатов испытаний, полученных с помощью этой процедуры, к истинному значению. Точность аналитической методики должна быть установлена ​​во всем ее диапазоне. 4.7. Прецизионность: точность аналитической процедуры выражает близость соответствия между сериями измерений, полученными в результате многократного отбора одной и той же однородной пробы при заданных условиях. 4.8. Прецизионность метода (повторяемость): прецизионность метода, полученная на различных испытательных препаратах гомогенного образца в течение короткого промежутка времени в одних и тех же экспериментальных условиях. 4.9. Промежуточная точность (Прочность): Промежуточная точность (Прочность) выражает внутрилабораторные вариации, т.е. разные дни, разные аналитики, другое оборудование и т. Д. 4.10. Диапазон: Диапазон аналитической процедуры — это интервал между верхней и нижней концентрацией аналита в образце, для которого было продемонстрировано, что аналитическая процедура имеет подходящий уровень точности, точности и линейности.

Причины валидации

FDA или любое другое агентство по контролю за продуктами питания и лекарствами по всему миру не только запрашивает продукт, который соответствует его спецификации, но также требует, чтобы процесс, процедуры, промежуточные этапы проверок и испытаний, принятые во время производства, были разработаны таким образом, чтобы при их принятии они обеспечивают неизменно похожие, воспроизводимые, желаемые результаты, которые соответствуют стандарту качества производимой продукции и соответствуют нормативным требованиям и аспектам безопасности. Такие процедуры разрабатываются в процессе валидации. Это необходимо для поддержания и обеспечения более высокого уровня качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов. «Валидация процесса определяется как сбор и оценка данных, от стадии разработки процесса до коммерческого производства, которые устанавливают научные доказательства того, что процесс способен постоянно обеспечивать качественный продукт. Валидация процесса включает в себя серию действий, выполняемых на протяжении жизненного цикла продукта. продукт и процесс «. . Правильно спроектированная система обеспечивает высокую степень уверенности в том, что каждый шаг, процесс и изменение были должным образом оценены перед его внедрением. Тестирование образца конечного продукта не считается достаточным доказательством того, что каждый продукт в партии соответствует требуемой спецификации.

Генеральный план валидации

Генеральный план валидации является документом , который описывает , как и когда программа проверки будет выполняться на объекте. Несмотря на то, что это не является обязательным, это документ, в котором излагаются принципы, связанные с квалификацией объекта, определяются области и системы, подлежащие валидации, и предоставляется письменная программа для достижения и поддержания квалифицированного объекта с валидированными процессами. Он является основой программы валидации и должен включать валидацию процесса, аттестацию и валидацию оборудования и коммунальных служб, аттестацию оборудования, очистку и валидацию компьютера. В правилах также изложено ожидание, что различные части производственного процесса будут четко определены и контролируются, так что результаты этого производства не будут существенно изменяться с течением времени.

Процесс проверки

Объем валидации, границы и ответственность для каждого процесса или групп аналогичных процессов или аналогичного оборудования должны быть задокументированы и утверждены в плане валидации. Эти документы, термины и ссылки для авторов протокола предназначены для использования при настройке области применения их протоколов. Он должен быть основан на оценке риска валидации (VRA), чтобы гарантировать, что объем санкционированной валидации соответствует сложности и важности оборудования или процесса, находящегося на валидации. В пределах ссылок, приведенных в VP, авторы протокола должны гарантировать, что все аспекты процесса или оборудования проходят квалификацию; которые могут повлиять на эффективность, качество и / или записи о продукте, квалифицированы должным образом. Квалификация включает следующие этапы:

• Квалификация проекта (DQ) — демонстрирует, что предложенный дизайн (или существующий дизайн готового изделия) будет удовлетворять всем требованиям, которые определены и подробно описаны в Спецификации требований пользователя (URS). Удовлетворительное выполнение DQ является обязательным требованием до утверждения строительства (или закупки) нового проекта.
• Квалификация установки (IQ) — демонстрирует, что процесс или оборудование соответствует всем спецификациям, установлено правильно, и все необходимые компоненты и документация, необходимые для непрерывной работы, установлены и находятся на месте.
• Эксплуатационная квалификация (OQ) — демонстрирует, что все аспекты процесса или оборудования работают правильно.
• Аттестация производительности (PQ) — демонстрирует, что процесс или оборудование работают так, как задумано, и стабильно с течением времени.
• Квалификация компонентов (CQ) — относительно новый термин, разработанный в 2005 году. Этот термин относится к производству вспомогательных компонентов, чтобы гарантировать, что они производятся в соответствии с правильными критериями проектирования. Это могут быть компоненты упаковки, такие как складные картонные коробки, транспортировочные ящики, этикетки или даже материал с фазовым переходом. Все эти компоненты должны пройти случайную проверку того или иного типа, чтобы гарантировать, что процесс стороннего производителя постоянно производит компоненты, которые используются в мире GMP у производителя лекарств или биологических препаратов.

Бывают случаи, когда более целесообразно и эффективно передавать некоторые тесты или проверки из IQ в OQ или из OQ в PQ. Это допускается в правилах при условии, что четкое и утвержденное обоснование задокументировано в Плане валидации (VP).

Это комбинированное тестирование фаз OQ и PQ санкционировано Генеральным директоратом предприятий Европейской комиссии в рамках «Приложения 15 к Руководству ЕС по надлежащей производственной практике» (2001 г., стр. 6), в котором говорится, что:

« Хотя PQ описывается как отдельная деятельность, в некоторых случаях может быть целесообразно выполнять ее вместе с OQ ».

Проверка компьютерной системы

Это требование естественным образом распространилось на компьютерные системы, используемые как при разработке и производстве, так и в составе фармацевтических продуктов, медицинских устройств , продуктов питания, учреждений крови, учреждений тканей и клинических испытаний. В 1983 году FDA опубликовало руководство по проверке компьютеризированных систем в фармацевтической обработке, также известное как «синяя книга». Недавно и американское FDA, и Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании добавили разделы в правила, специально предназначенные для использования компьютерных систем. В Великобритании компьютерная проверка описана в Приложении 11 к правилам GMP ЕС (EMEA 2011). FDA представило 21 CFR Часть 11 для правил использования электронных записей, электронных подписей (FDA 1997). Регламент FDA гармонизирован с ISO 8402: 1994, в котором « верификация » и « валидация » рассматриваются как отдельные и разные термины. С другой стороны, во многих журнальных статьях и учебниках по программной инженерии термины «верификация» и «валидация» используются как синонимы, или в некоторых случаях относятся к программному обеспечению « верификация , валидация и тестирование ( VV&T )», как если бы это была единая концепция, без различия между тремя терминами. Общие принципы валидации программного обеспечения (FDA 2002) определяют верификацию как «верификация программного обеспечения обеспечивает объективное свидетельство того, что проектные результаты конкретной фазы жизненного цикла разработки программного обеспечения соответствуют всем указанным требованиям для этой фазы». Он также определяет Валидацию как «Подтверждение путем изучения и предоставления объективных свидетельств того, что спецификации программного обеспечения соответствуют потребностям пользователя и предполагаемому использованию, и что конкретные требования, реализованные с помощью программного обеспечения, могут быть последовательно выполнены» . В руководстве по валидации программного обеспечения говорится: «Процесс разработки программного обеспечения должен быть достаточно хорошо спланирован, контролироваться и задокументирован, чтобы обнаруживать и исправлять неожиданные результаты изменений программного обеспечения». В Приложении 11 говорится: «Документация по валидации и отчеты должны охватывать соответствующие этапы жизненного цикла. . «

Вейхель (2004) недавно обнаружил, что более двадцати писем с предупреждениями, выпущенных FDA фармацевтическим компаниям, конкретно упоминают проблемы валидации компьютерных систем в период с 1997 по 2001 год.

Вероятно, наиболее известным отраслевым руководством является Руководство GAMP, теперь его пятое издание и известное как GAMP5, опубликованное ISPE (2008). Это руководство дает практические советы о том, как удовлетворить нормативные требования.

Объем компьютерной проверки

В приведенном выше определении валидации обсуждается получение свидетельства того, что система будет соответствовать своей спецификации. Это определение относится не к компьютерному приложению или компьютерной системе, а к процессу. Основные последствия этого заключаются в том, что валидация должна охватывать все аспекты процесса, включая приложение, любое оборудование, которое использует приложение, любые интерфейсы с другими системами, пользователей, обучение и документацию, а также управление системой и саму валидацию. после ввода системы в эксплуатацию. В руководстве PIC / S (PIC / S 2004) это определяется как «компьютерная система». В отрасли тратятся большие усилия на деятельность по валидации, и несколько журналов посвящены как процессу и методологии валидации, так и науке, лежащей в основе этого.

Подход к компьютерной валидации, основанный на оценке рисков

В последние годы в отрасли был принят подход, основанный на оценке риска, при котором тестирование компьютерных систем (акцент на поиске проблем) проводится в широком масштабе и документируется, но не имеет серьезных доказательств (т. Е. Сотни снимков экрана не собираются во время тестирования. ). В Приложении 11 говорится: «Управление рисками следует применять на протяжении всего жизненного цикла компьютеризированной системы с учетом безопасности пациентов, целостности данных и качества продукции. В рамках системы управления рисками решения о степени валидации и контроле целостности данных должны основываться на обоснованная и задокументированная оценка рисков компьютеризированной системы ».

Последующая проверка или проверка компьютерных систем нацелена только на « критические GxP » требования компьютерных систем. Доказательства (например, снимки экрана) собираются для документирования проверки. Таким образом обеспечивается тщательное тестирование систем, а также проверка и документирование «критических аспектов GxP» с учетом рисков, что оптимизирует усилия и обеспечивает демонстрацию соответствия компьютерной системы своему назначению.

Общий риск, создаваемый компьютерной системой, в настоящее время обычно считается функцией от сложности системы, воздействия на пациента / продукт и происхождения (настраиваемый-готовый или специально написанный для определенной цели). Система с меньшим риском должна заслуживать менее углубленного подхода к спецификации / тестированию / проверке. (например, документация, окружающая электронную таблицу, содержащую простой, но критический расчет «GxP», не должна совпадать с таковой для системы хроматографических данных с 20 приборами)

Определение «критического GxP-требования» для компьютерной системы является субъективным, и определение должно быть адаптировано к вовлеченной организации. Однако в целом требование «GxP» может рассматриваться как требование, которое приводит к разработке / настройке компьютерной функции, которая оказывает прямое влияние на безопасность пациента, обрабатываемый фармацевтический продукт или была разработана / настроена для соответствия нормативное требование. Кроме того, если функция оказывает прямое влияние на данные GxP (безопасность или целостность), ее можно считать «критичной для GxP».

Подход жизненного цикла продукта при валидации

Усилия в процессе валидации должны учитывать полный жизненный цикл продукта, включая процедуры разработки, адаптированные для квалификации лекарственного препарата, начиная с фазы его исследований и разработок, обоснование для адаптации формулы наилучшего соответствия, которая представляет взаимосвязь между требуемыми выходными и заданными входными данными, а также процедуру. для изготовления. Каждый шаг должен быть обоснован и контролироваться, чтобы обеспечить получение продуктов питания и лекарственных препаратов хорошего качества. FDA также подчеркивает подход, основанный на жизненном цикле продукта, при оценке соответствия производителя нормативным требованиям.

Источник