Усиление действия лекарственных веществ при их совместном введении превышающим сумму их эффектов

3. Комбинированное применение лекарств

Уже в глубокой древности врачи пытались применять не индивидуальные препараты, а их комбинации. Современные врачи также широко используют комбинированное действие лекарств.

Под комбинированным действием понимают фармакологический эффект, получаемый при совместном применении нескольких лекарств или при последовательном введении их друг за другом, при этом могут быть следующие варианты:

Лекарства могут усиливать эффект друг друга, или одно вещество усиливает эффект другого.

Лекарства не оказывают влияния на эффекты друг друга.

Лекарственные вещества ослабляют эффект друг друга или одно вещество ослабляет эффект другого.

Используя комбинированное действие лекарств, врач стремится решить одну из следующих задач:

Получить более сильный терапевтический эффект.

Устранить или предупредить побочное нежелательное действие лекарств.

Уменьшить токсичность препаратов.

Синергизм – это усиление фармакологических эффектов лекарственных веществ при их комбинированном применении в одном направлении.

Различают два вида синергизма:

суммированный (или аддитивный);

потенцированный (или умноженный).

Суммированный синергизм проявляется, когда общий эффект равен сумме эффектов отдельных веществ, примененных в комбинации.

Потенцированный синергизм, проявляется, когда общий эффект больше суммы отдельных эффектов входящих в комбинацию веществ. Суммированный синергизм обычно наблюдают в том случае, когда комбинируемые вещества имеют одинаковый механизм действия и общую точку приложения. Например, различные снотворные. Потенцированный синергизм, как правило, отмечается в том случае, когда лекарственные вещества имеют различные механизмы и точки приложения. Например, усиление диуреза при одновременном применении сердечных гликозидов и мочегонных.

Синергизм называют истинным или прямым в том случае, когда действие синергистов направлено на одни и те же системы или клеточные образования. В противном случае говорят о косвенном или непрямом синергизме.

Синергизм может иметь положительное значение, так как, зная о синергизме двух или нескольких веществ, можно снизить применяемые дозы и тем самым уменьшить нежелательное побочное действие лекарств. Отсутствие сведений о синергизме двух или нескольких веществ может привести к тому, что совместное применение их в терапевтических дозах может дать картину интоксикации.

Антагонизм – это комбинированное применение лекарственных веществ, при котором они действуют в противоположных направлениях, обусловливая взаимное ослабление или ликвидацию влияния каждого из них на организм.

Различают несколько видов антагонизма:

Физический антагонизм. Этот вид антагонизма основан на физическом взаимодействии лекарственных веществ друг с другом. Например, адсорбция активированным углем на своей поверхности ряда веществ, в частности алкалоидов.

Химический антагонизм. Этот вид антагонизма основан на химическом взаимодействии лекарственных веществ. Например, взаимодействие кислот и щелочей. Физический и химический антагонизм чаще всего используют при лечении отравлений в качестве противоядий — антидотов и поэтому данное явление называют еще антидотизмом.

Физиологический или функциональный антагонизм отмечается в том случае, когда лекарственные вещества оказывают противоположные эффекты на те или иные органы или системы.

Физиологический антагонизм может быть:

Прямым, когда вещества действуют на одни и те же системы или клетки. Например, действие пилокарпина и атропина на круговую мышцу радужной оболочки глаза. Пилокарпин вызывает сокращение мышцы и сужение зрачка, атропин, наоборот, вызывает расслабление мышцы и расширение зрачка.

Косвенным, когда лекарственные вещества имеют разные точки приложения. Примером может служить действие пилокарпина и адреналина на зрачок глаза. Пилокарпин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки глаза и сужение зрачка, а адреналин вызывает сокращение радиальных мышц радужной оболочки глаза и расширение зрачка.

Односторонним, например, атропин расширяет зрачок, суженный пилокарпином, а пилокарпин не может снять расширение зрачка, вызванное атропином.

Двухсторонним, когда вещества снимают действие друг друга в зависимости от того, какого вещества концентрация или доза больше.

Антагонизм имеет большое значение в терапии отравлений. Для этого используют все виды антагонизма. Например, для борьбы с невсосавшимся ядом чаще всего применяют вещества, обуславливающие возникновение физического или химического антагонизма.

Заканчивая вопрос о комбинированном применении лекарственных препаратов, следует отметить, что чем большее количество веществ входит в комбинацию, тем труднее предвидеть итоговый эффект. Лучше всего пользоваться уже апробированными комбинированными препаратами, в которых проведен правильный подбор компонентов, их соотношение и установлена пригодность для лечения той или иной болезни.

Источник

Эффекты при совместном приеме лекарственных средств

Больным, находящимся на стационарном лечении, назначают от 4 — 6 до 10 лекарственных средств. Наряду со средствами терапии основного заболевания в число принимаемых пациентом лекарств включаются общеукрепляющие препараты, вещества для лечения сопутствующей патологии и осложнений основного заболевания. Комбинируемые лекарственные средства могут взаимодействовать как синергисты, антагонисты и синерго-антагонисты.

Синергизм

Синергизм (греч. synergos — действующий вместе) — усиление действия одного лекарственного средства другим. Различают суммированный и потенцированный синергизм.

Суммированный синергизм, или аддиция (лат. additio — добавление) — действие комбинации равно арифметической сумме эффектов комбинируемых лекарственных средств. Он характерен для лекарств одной фармакологической группы, влияющих на одни и те же циторецепторы, клетки, органы (синергизм общих анестетиков для ингаляционного наркоза, парацетамола и ибупрофена при хронической боли).

Потенцированный синергизм, или супераддиция — действие комбинации превышает арифметическую сумму эффектов комбинируемых препаратов. Возникает в результате фармакокинетических и фармакодинамических механизмов:

изменение всасывания — адреномиметики, суживая сосуды, препятствуют всасыванию в кровь местных анестетиков с усилением их местного обезболивающего влияния; вещества, создающие в пищеварительном тракте кислую среду (кислоты аскорбиновая, ацетилсалициловая), повышают всасывание лекарств со свойствами слабых кислот (салицилаты, индометацин, фуросемид, антикоагулянты непрямого действия, сульфаниламиды, тетрациклин); напротив, антациды, вызывающие сдвиг рН в щелочную сторону, активируют всасывание оснований (алкалоиды, транквилизаторы, противогистаминные средства);

вытеснение лекарств из связи с белками крови — противовоспалительные средства бутадион и индометацин высвобождают из связи с альбуминами антикоагулянты и сахаропонижающий препарат глибенкламид с опасностью соответственно кровотечений и гипогликемии;

повышение проницаемости мембран — инсулин облегчает проникновение глюкозы и ионов калия через мембрану клеток;

ингибирование метаболизма — антихолинэстеразные средства пролонгируют и усиливают действие ацетилхолина; блокатор альдегидегидрогеназы тетурам потенцирует эффекты продукта окисления спирта этилового — уксусного альдегида; ингибиторы цитохрома Р-450 повышают действие лекарств, имеющих метаболический клиренс;

воздействие лекарственных средств на различные системы регуляции функций и циторецепторы-синергисты — потенцированный наркозс использованием миорелаксантов, транквилизаторов, анальгетиков; значительный рост гипотензивного эффекта сосудорасширяющих препаратов при совместном назначении с мочегонными средствами.

Возможен синергизм побочных эффектов лекарственных средств. Так, при совместном назначении антибиотиков-аминогликозидов (стрептомицин, канамицин, гентамицин) и мочегонных препаратов (фуросемид, кислота этакриновая) возрастает риск ото- и вестибулотоксических осложнений; введение в вену кальция хлорида на фоне терапии сердечными гликозидами вызывает аритмию.

Источник

Усиление действия лекарственных веществ при их совместном введении превышающим сумму их эффектов

10. Комбинированное действие лекарственных веществ

При одновременном назначении двух лекарств возможно изменение их действия. Лекарственное вещество может усиливать или ослаблять действие другого вещества. Если вещества усиливают действие друг друга, это обозначают как их синергизм. При этом возможно истинное усиление действия — потенцирование (эффект суммы веществ больше, чем сумма эффектов каждого из веществ) и простое суммирование эффектов.

Если вещества ослабляют действие друг друга, это обозначают как антагонизм. Антагонизм, обусловленный физическим или химическим взаимодействием веществ, обозначают термином «антидотизм«. Например, при отравлении ядовитыми алкалоидами — морфином, стрихнином — в качестве антидота внутрь назначают активированный уголь, который адсорбирует алкалоиды и препятствует их токсическому действию.

При взаимодействии лекарственных веществ в организме возможен их синергоантагонизм, т. е. взаимное усиление одних видов их действия и ослабление других. Таким образом, оценка взаимодействия даже двух лекарственных веществ может быть довольно сложной. Тем более трудно судить о взаимодействии трех и более веществ. Поэтому следует по возможности использовать только хорошо изученные комбинации лекарственных веществ и не увлекаться увеличением количества составных частей лекарства.

Источник

— 2 — Действие лекарственных веществ при комбинированном назначении

Нередко лекарственные вещества используют в различных сочетаниях, когда в организм больного животного вводятся два и более препарата.

При этом одни из них могут усиливать действие других, другие ослаблять, третьи вообще снимают действие первых.

Усиление конечного эффекта при введении двух и более лекарственных веществ называют синергизмом (Synergos (греч.) — совместно действующий).

Синергизм лекарственных средств может проявляться простым суммированием эффектов каждого из компонентов — аддитивный эффект — сумма эффекта 1 + 1 = 2 (так взаимодействуют средства для наркоза).

Если при применении двух веществ общий эффект превышает (иногда значительно) сумму эффектов обоих веществ, то это свидетельствует о потенцировании (например нейролептики потенцируют действие средств для наркоза). Сумма эффекта 1 + 1>2.

Потенцирование может быть

Истинное. Точки приложения двух или нескольких лекарственных веществ одни и те же (тиопентал натрия + аминазин — точки приложения ЦНС).

Ложное. Один из препаратов не оказывает активного действия, а только лишь замедляет распад или всасывание второго (новокаин и адреналин — адреналин резко суживает сосуды и замедляет всасываемость новокаина).

Синергизм может быть прямой и косвенный.

Прямой — два или несколько лекарственных веществ действуют в одном направлении (хлоралгидрат и алкоголь);

Косвенный — точки приложения разные, а эффект суммируется (атропин + адреналин, атропин действует на парасимпатическую нервную систему, адреналин — на симпатическую — зрачок расширяется).

Антагонизм — способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого (Antagonisma (греч.) -спор, борьба). Антагонизм бывает:

физический (адсорбция алкалоидов активированным углем);

химический (вещества вступают в химическую реакцию и образуют новые соединения);

фармакологический (противоположно действующие лекарственных веществ);

конкурентный (связан с противоположным действием лекарственных веществ, имеющих подобное строение (сульфаниламидные препараты и парааминобензойная кислота (ПАБК));

По механизму развития антагонизм бывает:

Прямой — два или несколько лекарственных веществ действуют противоположно, но точки приложения одни и те же (кофеин – алкоголь).

Косвенный — действие через различные системы и органы (пилокарпин суживает зрачок через холинорецепторы, адреналин — расширяет через адренорецепторы).

Односторонний — одно вещество снимает действие другого, но не наоборот. Пилокарпин и атропин — атропин снимает действие пилокарпина, но не наоборот — действие на зрачок.

Двусторонний — кофеин и алкоголь.

— 3 — Действия лекарственных веществ при повторном их применении

При повторном применении лекарственных средств действие их может меняться в сторону как нарастания эффекта, так и его уменьшения.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции (Cumulatio (лат.) -увеличение, скопление).

Кумуляция — повышенная реакция организма на повторное введение лекарственного вещества. Различают кумуляцию материальную и функциональную (кумуляция эффекта).

Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (препараты наперстянки — следы обнаруживают в течение 25 суток). В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

При функциональной кумуляции “накапливается” эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. Вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Усиление действия веществ при их повторном введении может быть результатом повышения чувствительности к ним организма. Это явление, получившее название сенсибилизации (Sensibilis (лат.) — чувствительный) особенно характерно для препаратов белковой структуры. Относится к аллергическим реакциям.

Снижение эффективности веществ при повторном применении — привыкание (толерантность — Tolerantia (лат.) — терпение) наблюдается при использовании анальгетиков, слабительных средств и др. Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации, повышением интенсивности выведения, снижением чувствительности к ним рецепторных образований.

Очень легко и быстро к лекарственным веществам привыкают микроорганизмы. При этом образуются резистентные или устойчивые расы и эффект от применения препарата снижается.

Следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, близким по химическому строению.

Особым видом привыкания является тахифилаксия (Tachys (греч.) — быстрый, phylaxis (греч.) — бдительность, охранение) — привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества (эфедрин при повторном применении с интервалом в 10 — 20 минут вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции).

К некоторым веществам при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и т.д.

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (кокаина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт.

При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма, вплоть до смертельного исхода.

Источник