Упаковка стерильных лекарственных форм

УПАКОВКА СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
N 99/145

ВВЕДЕНИЕ

Настоящие Методические рекомендации (МР) распространяются на инъекционные лекарственные формы, стерильные растворы, суспензии, эмульсии, мази и сухие твердые вещества, капли глазные.

Опыт применения стеклянной, металлической и полимерной тары показывает, что ни один из материалов не является универсальным. Сложный состав стерильных лекарственных форм, паро-, газо-, светопроницаемость тароупаковочных материалов, негерметичность тары, а также ухудшение свойств материалов в процессе хранения лекарственных средств обусловливает возможность их взаимодействия с материалом тары и укупорки, а также паро- и газообмен с атмосферой, влияние других внешних факторов на сохранность массы (объема) и качества лекарственных средств.

Следовательно, при выборе тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных форм необходимо учитывать их нейтральность по отношению к материалам тары, упаковки и укупорки, а также защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий). Выбор оптимальных упаковочных и укупорочных средств по показателям их совместимости с лекарственными препаратами и защитных свойств тароупаковочных и укупорочных материалов и изделий способствует сохранению массы (объема) и качества препаратов, увеличению сроков их годности.

ФОРМУЛА МЕТОДА

Предложен метод выбора эффективных тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных препаратов, заключающийся в том, что выбор должен осуществляться по критериям совместимости препаратов с материалами и материалов с препаратами, атмосфероустойчивости препаратов и защитных свойств материалов и изделий с учетом диффузного взаимодействия материалов с препаратами и атмосферой (миграция, сорбция, проницаемость) и герметичности изделий.

Составлен перечень показателей качества стерильных препаратов и тароупаковочных средств для них, определяемых при оценке атмосфероустойчивости препаратов и их совместимости с тароупаковочными материалами, а также при оценке защитных свойств упаковки.

Проведена классификация стерильных препаратов по атмосфероустойчивости и совместимости с тароупаковочными материалами, а также классификация материалов и изделий по защитным свойствам.

ОПИСАНИЕ МЕТОДА

1. Критерии выбора упаковки для стерильных

лекарственных средств

Упаковка для стерильных лекарственных средств должна удовлетворять следующим требованиям:

1. Упаковка (тара и укупорка) должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными средствами и разрешенных к применению в контакте с данными лекарственными формами.

2. Упаковка должна позволять стерилизовать лекарственные средства минимум одним из общепринятых способов: паром под давлением, сухим горячим воздухом, газовыми смесями, радиационным облучением.

3. Из материала упаковки в лекарственную среду не должны выделяться пирогенные вещества (кроме глазных капель).

4. Материалы упаковки и укупорки должны быть непроницаемыми для микроорганизмов.

5. Материалы тары и укупорки должны быть химически и физико-химически совместимы с лекарственными и вспомогательными веществами: не должны вступать в химические реакции, набухать, растворяться, растрескиваться, мутнеть, менять окраску, терять механическую прочность и пр.

6. Материалы тары и укупорки не должны выделять в лекарственную среду минеральные или органические вещества, посторонние для лекарственного препарата (примеси).

7. Материалы тары и укупорки не должны ад- или абсорбировать лекарственные или вспомогательные вещества в количестве, влияющем на уменьшение их содержания в лекарственном средстве сверх установленных норм.

8. Проницаемость материала тары или укупорки для летучих или жидких ингредиентов, а также (при необходимости) для кислорода воздуха и других газов и паров не должна влиять на изменение количественного содержания нормируемых веществ в препарате и на другие показатели его качества сверх установленных норм.

9. Материал упаковки для светочувствительных препаратов должен обладать светозащитными свойствами в соответствующей области спектра.

10. Детали укупорки должны быть надежно фиксированы на (в) корпусе (горловине корпуса) тары.

11. Упаковка, независимо от способа герметизации, должна обладать герметичностью, достаточной для условий стерилизации препарата и последующего его хранения.

12. Упаковка должна обеспечивать сохранность массы (объема) стерильных лекарственных средств в течение установленных сроков годности.

13. Соответствие материала тары и укупорки требованиям безопасности (безвредности) для организма и совместимости с лекарственными препаратами, защитные характеристики тары и укупорки следует определять с учетом состава и свойств препаратов или лекарственных форм, области и условий их применения, условий и продолжительности хранения, условий транспортирования, установленных требований к сохраняемости массы (объема) и качества препаратов.

14. Тароупаковочные и укупорочные средства (материалы и изделия), применяемые для упаковывания, хранения и использования лекарственных средств, должны иметь два заключения:

— результаты проверки на безопасность (безвредность) для организма по показателям санитарно-гигиеническим, санитарно-химическим, токсикологическим и т.п.;

— результаты проверки материалов и изделий по фармацевтическим показателям совместимости с препаратами и защитных свойств.

Применение в фармацевтической практике упаковки, имеющей только одно заключение, не допускается.

15. Материал упаковки должен быть пригодным или подготовленным для этикетирования или нанесения печати.

16. Тара и укупорка должны быть удобными при транспортировке и применении.

2. Классификация стерильных лекарственных средств

по показателям совместимости с тароупаковочными

и укупорочными материалами

Стерильные лекарственные средства совместимы с тароупаковочными и укупорочными материалами, если после их контакта остаются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) и показатели качества препаратов:

— УФ-спектр и спектр в видимой области;

— примеси низкомолекулярных веществ (органических и минеральных), входящих в рецептуру (состав) материала или предусмотренных регламентом его переработки в изделие;

— абсолютное количество действующих и нормируемых вспомогательных веществ в объеме препарата;

— пирогенные вещества (для парентеральных препаратов).

Конкретный перечень показателей совместимости зависит от вида лекарственной формы (состава препарата) и типа тароупаковочного или укупорочного материала.

Основным фактором совместимости являются свойства растворителя (дисперсионной среды) в составе препарата (табл. 1).

ПОКАЗАТЕЛИ СОВМЕСТИМОСТИ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ В ПРЕПАРАТАХ

Материал
тары,
упаковки,
укупорки

Препараты на
основе водной
или водно-
этанольной
дисперсионной
среды

Цвет, запах, вкус, прозрачность,
механические примеси (взвешенные),
сухой остаток, рН, содержание анионов:
фтора, силикат-иона, сульфат-иона;
содержание катионов: натрия, калия,
кальция, магния, алюминия, кобальта,
мышьяка, аммония, железа, цинка,
хрома, свинца, меди

Катион данного металла, рН, сухой
остаток, механические примеси
(взвешенные)

Цвет, запах, вкус, прозрачность, рН,
сухой остаток, механические примеси
(взвешенные), пирогенные вещества,
УФ-спектр и спектр в видимой области,
примеси органических и минеральных
веществ, вымываемых из пластмассы,
резины: формальдегид, мономеры,
непредельные соединения, хлор-ион,
катион титана, количество нормируемых
веществ (действующих
и вспомогательных)

Препараты на
основе жирных
масел

Цвет, запах, вкус, прозрачность,
механические примеси (взвешенные),
пирогенные вещества, УФ-спектр и
спектр в видимой области, примеси
органических веществ, вымываемых из
пластмассы, резины, количество
нормируемых веществ (действующих
и вспомогательных)

Сухие твердые
вещества

Проверяются в растворе препарата
механические примеси (взвешенные)
катионы металла

Цвет, запах, вкус, прозрачность,
механические примеси (взвешенные),
пирогенные вещества, УФ-спектр и
спектр в видимой области рН,
количество действующего вещества
(активность)

3. Классификация стерильных лекарственных средств

по показателям атмосфероустойчивости

Стерильные лекарственные средства атмосфероустойчивы, если после хранения их в таре (упаковке) остаются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) препаратов и показатели их качества: внешний вид, цвет, прозрачность, запах, вкус (привкус), рН, спектр поглощения в УФ и в видимой областях спектра, примеси продуктов окисления, гидролиза или фотодеструкции ингредиентов, содержание действующих или вспомогательных нормируемых веществ (концентрация и абсолютное количество в объеме препарата).

Упаковка для стерильных лекарственных средств должна быть герметичной, поэтому масса (объем) и качество препаратов могут изменяться под влиянием внешних факторов (атмосферных) только вследствие негерметичности материала, т.е. его проницаемости для жидкостей, паров и газов, а также вследствие его светопроницаемости.

Из тароупаковочных и укупорочных материалов, применяемых для упаковывания стерильных лекарственных средств, к светопроницаемым относятся стекло и пластмассы, к паро- и газопроницаемым — пластмассы и резины, другие материалы — свето-, газо- и паронепроницаемы в пределах требований к сохраняемости препаратов.

Перечень примесей, образующихся вследствие процессов окисления, гидролиза или фотодеструкции, зависит от состава лекарственного средства и свойств его ингредиентов.

Показатели атмосфероустойчивости в твердых лекарственных формах проверяют после их растворения в соответствующем растворителе. Показатели атмосфероустойчивости проверяют у всех лекарственных средств во всех типах тары, упаковки независимо от типа укупорки.

4. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов

по показателям совместимости со стерильными

лекарственными средствами

Тароупаковочные и укупорочные материалы совместимы со стерильными лекарственными средствами, если после их непосредственного контакта качество материалов остается неизменным или изменяется в пределах установленных норм по показателям (табл. 2):

— цвет, запах, прозрачность;

— гладкость (блеск) поверхности;

— толщина образца, плотность материала;

— масса (объем) образца;

— механические свойства материала (показатели прочности, твердость или мягкость, пластичность, жесткость или гибкость, растяжимость и др.).

ПОКАЗАТЕЛИ СОВМЕСТИМОСТИ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ В МАТЕРИАЛАХ

Материал
тары,
упаковки,
укупорки

Лекарственная форма
(состав препарата)

Водные растворы, препараты
на основе водной или
водно-этанольной диспер-
сионной среды, препараты
на основе жирных масел

Гладкость (блеск)
поверхности, прозрачность

Водные растворы, препараты
на основе водной или
водно-этанольной
дисперсионной среды

Гладкость (блеск)
поверхности, толщина и
масса образца, цвет и
механические свойства
материала

Препараты на основе жирных
масел

Водные растворы, препараты
на основе водной или
водно-этанольной
дисперсионной среды,
препараты на основе жирных
масел

Цвет, запах, прозрачность
(у пластмасс), гладкость
(блеск) поверхности,
толщина образца,
плотность материала,
масса (объем) образца,
механические свойства
материала

5. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов

и изделий по защитным свойствам

Защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных средств характеризуются способностью материалов и изделий защищать лекарственные препараты от воздействия внешних атмосферных факторов (света, микрофлоры, атмосферных паров и газов), а также от потери летучих и жидких ингредиентов (растворителей и растворенных действующих и вспомогательных веществ).

Тара (упаковка) для стерильных лекарственных средств должна быть выполнена в одном из двух конструктивных исполнений:

— безукупорочный вариант (герметизируется термосвариванием или склеиванием краев упаковки);

— с применением укупорочных средств (крышек, колпачков, пробок, прокладок).

Оба варианта конструкции тары должны обеспечивать ее герметичность высшего уровня.

Поэтому защитные свойства изделий определяются защитными свойствами материала тары (упаковки):

— проницаемостью для атмосферных газов;

— проницаемостью для атмосферных паров;

— проницаемостью для летучих и жидких ингредиентов, входящих в состав лекарственных средств.

Защитные свойства тары и упаковки удовлетворительны, если после хранения лекарственных средств сохраняются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) препарата и его качество по показателям:

— запах, вкус (привкус);

— абсолютное количество или концентрация нормируемых действующих или вспомогательных ингредиентов (веществ) в объеме (массе) образца препарата;

— примеси, появление которых в препарате объясняется фотодеструкцией его ингредиентов или проникновением в тару (упаковку) паров и газов, содержащихся в атмосфере помещения хранения и при транспортировании.

Металлы наиболее универсальным образом защищают лекарственные средства от взаимодействия с атмосферой: они непроницаемы для света, жидкостей, паров и газов.

Стекло также непроницаемо для жидкостей, паров и газов, но проницаемо для света. При отсутствии вторичной светозащитной упаковки и при длительном воздействии прямых солнечных лучей в препаратах, находящихся в стеклянной таре и содержащих светолабильные вещества, могут накапливаться продукты их фотодеструкции и, как следствие, могут изменяться показатели: рН, цвет, прозрачность, запах и вкус, а также может уменьшаться количественное содержание нормируемых светолабильных веществ. В так называемом светозащитном (оранжевом) стекле протекают те же процессы, но медленнее.

Пластмассы и резины, содержащие наполнители, красители или так называемые замутнители, защищают препараты от воздействия света, их светопрозрачность, как правило, равна 10% от падающего потока света. Пластмассы, не содержащие красителей или замутнителей (натурального цвета), не защищают препараты от воздействия света.

Резины и все типы пластмасс проницаемы для жидкостей, паров и газов. Их проницаемость и обусловленное ею воздействие на сохранность лекарственных средств зависит от типа (марки) материала, состава и массы (объема) препаратов, температуры, времени и других условий хранения и транспортирования лекарственных средств.

6. Тара, упаковка и укупорка, рекомендуемые

для упаковывания и укупоривания стерильных

лекарственных средств

1. Для первичного упаковывания и укупоривания стерильных лекарственных средств могут применяться виды (типы) тары, упаковки и укупорки, указанные в табл. 3.

Источник