Твердые лекарственные формы технология приготовления

Содержание

Лекция №3. Твердые лекарственные формы.
Фармакология. Конспект лекций
Оглавление

Лекция №3. Твердые лекарственные формы.

Порошки. Гранулы. Оборудование. Упаковка. Таблетки как ЛФ

Порошки (ОФС.1.4.1.0010.15 ГФ XIII) – лекарственная форма, состоящая из твердых отдельных сухих частиц различной дисперсности, обладающая свойством сыпучести. Порошки должны быть однородными и иметь размер частиц не более 0,16 мм (при отсутствии указания в частных статьях). Порошки представляют собой свободные дисперсные системы без дисперсионной среды с мелкодисперсными частицами разного размера и формы.

Схема 9. Достоинства и недостатки порошков как ЛФ

Процесс получения порошков можно считать в некотором роде стадией подготовки сырья, поскольку порошки, благодаря своим физическим свойствам (в частности сыпучести), являются исходным продуктом для изготовления гранул, пеллет, таблеток, драже, приготовления растворов и суспензий и других твердых ЛФ. Достоинства и недостатки порошков как ЛФ представлены на схеме 9. Многие недостатки можно преодолеть, используя качественные упаковочные материалы и соблюдая надлежащее хранение, как исходных ингредиентов, так и самих порошков.

В зависимости от необходимости, процесс получения порошков состоит из следующих стадий:

измельчение – при несоответствии размеру частиц, обозначенному в регламенте или иной документации;

фракционное деление (просеивание) – при несоответствии гранулометрического состава, неотъемлемая стадия после измельчения;

смешивание (для многокомпонентных порошков);

дозирование (фасовка), упаковка, маркировка.

Измельчение – механический процесс преобразования крупных частей твердого вещества в более мелкие (вплоть до состояния порошка). Технологическая необходимость: получение равномерной смеси либо для точности дозирования порошка как ЛФ, либо для получения полупродукта удобного для изготовления растворов, таблеток, капсул и др. ЛФ (за счет свойства сыпучести и также удобного для смешения и точного дозирования). Терапевтическая необходимость: обеспечение быстрого терапевтического эффекта. Равномерность гранулометрического состава впоследствии обеспечивается просеиванием. Применяются следующие типы измельчителей: шаровые и стержневые мельницы, вертикальные мельницы, струйные мельницы.

Просеивание (грохочение) – технологический процесс в изготовлении твердых ЛФ, основанный на разделении неравномерной по гранулометрическому составу смеси на несколько групп (2 и более) со схожим размером частиц. Цель процесса: гомогенизация состава порошка с получением частиц заданного размера. Также происходит разрушение образовавшихся в процессе измельчения агломератов. Обязательный процесс после измельчения. Применяемые конструкции сит: вращательно-вибрационные, роторные и маятниковые сита.

Смешивание – технологический процесс в изготовлении твердых ЛФ, в котором идет гомогенизация порошкообразной смеси, состоящей из двух и более компонентов, путем тщательного перемешивания в смесителях. Разработка технологии процесса затрудняется тем, что порошки-компоненты могут обладать различными физико-химическими и технологическими свойствами, что требует тщательного подбора оптимальных условий смешивания. Кроме того, на процесс будут влиять условия проведения смешения: соотношение компонентов, скорость смешения, соотношение объемов смеси и смесителя. Не меньше на процесс влияет и конструкция аппаратов. В основном применяются следующие типы смесителей: барабанные, лопастные, контейнерные, пневманические.

Процесс смешивания часто совмещается в другими технологическими процессами, например грануляцией или измельчением. Оба процесса могут быть использованы как для приготовления соответствующих твердых ЛФ, так и в качестве стадий подготовки сырья для других форм (таблетки или капсулы)

Гранулы (ОФС.1.4.1.0010.15 ГФ XIII) – твердая дозированная или недозированная лекарственная форма в виде крупинок (агрегатов частиц порошка) круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащая одно или несколько действующих веществ с добавлением вспомогательных веществ.

Грануляция – технологический процесс в изготовлении твердых ЛФ, направленный на укрупнение частиц порошка до состояния гранул. Гранулирование – важный процесс, позволяющий избавиться от некоторых недостатков порошков (как сырья для таблетирования или капсулирования, так и готовой ЛФ): предотвращение расслоения таблетируемых масс, увеличение сыпучести сырья, обеспечание лучшей точности дозирования, менее склонны к выветриванию и отсыреванию, хуже адсорбируют посторонние газы. В промышленности применяется два метода грануляции: сухая (размолом) и влажная.

Сухая грануляция – технологический метод получения гранул путем уплотнения порошкообразного материала. Применяется, если влажная грануляция оказывает дестабилизирующее воздействие на гранулируемую массу (в частности, негативное влияение может отказать сушка или увлажнение), а также при хорошей прессуемости материала. Основные стадии процесса (некоторые могут отсутствовать в тех или иных технологиях) представлены схемой 10.

Процесс осуществляется с использованием прессов-грануляторов, совмещающим перечисленные стадии. При использовании метода сухой грануляции могут дополнительно вводиться сухие связывающие вещества (например, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленоксид) для увеличения сцепления между частицами.

Схема 10. Сухая грануляция

Влажная грануляция – технологический метод получения гранул путем уплотнения порошкообразного материала, смачиваемого гранулирующими жидкостями, с последующей сушкой (схема 11).

Влажной грануляцией уплотняют порошки с плохой сыпучестью и слабой способностью к сцеплению между частицами. Для преодоления этих нежелательных свойств порошков добавляют связующие растворы, не взаимодейсвующие с гранулируемой массой (растворители, растворы полимеров). Применяемое оборудование в процессе влажной грануляции: роторно-передаточный гранулятор, смеситель-гранулятор, вертикальные грануляторы, грануляторы псевдоожиженного слоя.

Схема 11. Влажная грануляция

После образования гранул следует процесс сушки, в результате которого удаляется лишняя влага из материала. В промышленности существует большое число конструкций сушильных аппаратов: распылительные, вакуумные, сублимационные, ленточные, роторные, полочные шкафы, комбинированные.

Фасовка сыпучих лекарственных форм производится с использованием дозаторов объемного принципа действия (например, шнековых и вакуумных). Дозаторы такого типа просты в эксплуатации и имеют высокую производительность. Чем меньше масса дозируемого порошка и выше скорость фасовки, тем выше погрешность. В ГФ XIII относительно массы порошка сформулированы требования по допустимым отклонениям.

Упаковывают порошки и гранулы, используя следующие материалы в завизимости от свойств: бумажные капсулы (проклеенная, вощеная, парафиновая, пергаментная бумага), целлофан, флаконы с притертыми пробками, пакеты «Саше», желатиновые капсулы (являющиеся самостоятельной ЛФ).

Таблетки (ОФС.1.4.1.0015.15 ГФ XIII) – твердая дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ (схема 13).

Требования, предъявляемые к таблеткам:

Однородность распределения вспомогательных и лекарственных веществ по таблетке, точный вес всех компонентов для каждой таблетки отдельно – качественная подготовка таблетируемой массы

Баланс свойств для достижения качественной продукции для упаковки, хранения, транспортировки, употребления

Необходимая распадаемость при достаточной прочности – оптимальное соблюдение состава по вспомогательным веществам в совокупности с правильно подобранными технологическими параметрами производства.

В частности, как прочность, так и распадаемость, зависят от:

Количества связывающих веществ (чем их больше, тем выше прочность, но хуже распадаемость)

От давления прессования (параметр давления имеет оптимум значения, отклонение от которого делает таблетки хрупними)

Качество/количество разрыхляющих веществ (обратная зависимость по отношению к связывающим веществам)

Свойств других вспомогательных веществ, способствующих смачиванию (улучшение растворимости)

Как и другие ЛФ, таблетки обладают рядом преимуществ и недостатков (схема 12)

Схема 12. Достоинства и недостатки таблеток как ЛФ

Схема 13. Группы вспомогательных веществ, используемых в таблетировании.

Источник

Фармакология. Конспект лекций

В данной книге предельно сжато изложен курс по общей фармакологии. Сведения наиболее полно систематизированы и конкретизированы. Благодаря четким определениям основных понятий, их признаков и особенностей студент может сформулировать ответ, за короткий срок усвоить и переработать важную часть информации, успешно сдать экзамен. Куре лекций будет полезен не только студентам, но и преподавателям при подготовке и проведении занятий.

Рецепт — это обращение врача к фармацевту об отпуске больному лекарств с указанием лекарственной формы, дозы и способа применения. Он является медицинским, юридическим и денежным документом в случае бесплатного или льготного отпуска лекарств.

Выписывание рецепта и отпуск по ним лекарств осуществляется согласно требованиям приказа Минздрава от 23 августа 1999 г. № 328 «О рациональном назначении лекарственных средств, правилах выписывания рецептов на них и порядке их отпуска аптечными учреждениями (организациями) и приказа Минздрава России от 12 ноября 1997 г. № 330».

Доза выражается в массовых или объемных единицах десятичной системы и обозначается арабскими цифрами. Число целых граммов отделяется запятой (1,0). Чаще используется: 0,1 — один дециграмм; 0,01 — один сантиграмм; 1,001 — один миллиграмм. Капли, входящие в состав лекарства, обозначаются римской цифрой, перед которой пишется gtts. Биологические единицы действия в рецепте указывают таким образом 500 000 ЕД.

Жидкие вещества в рецептах указываются в мл (0,1 мл). Рецепт заверяется подписью и личной печатью. В рецепте в обязательном порядке указываются: возраст больного, дата выписки рецепта, фамилия и инициалы больного; фамилия и инициалы врача, порядок оплаты лекарства. Причем льготные рецепты выписываются на специальных бланках, имеющих штамп и печать.

На специальных бланках другого образца выписывают также средства из списка наркотических веществ, снотворные, анорексигенные средства.

Причем рецепт выписывает сам врач, ставит свою подпись и заверяет личной печатью. Кроме того, его подписывает главный врач или его заместитель, рецепт имеет круглую печать и штамп лечебного учреждения.

Такой же порядок прописывания определен и для препаратов-анаболиков, а также фенобарбитала, циклодола, эфедрина гидрохлорида, клофелина (глазных капель, ампул), мази сунореф. На других формах рецептурных бланков прописываются нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, препараты, содержащие этиловый спирт и др.

Запрещается выписывать амбулаторным больным эфир для наркоза, хлорэтил, фентанил, сомбревин, кетамин. Рецепт начинается со слова Recipe (Rp. — сокращенно), что значит «возьми», затем перечисляются названия и количества выписываемых лекарственных веществ в родительном падеже. Сначала называется основное, затем вспомогательные.

Далее обозначают необходимую лекарственную форму. Например Misce ut fiat pulvis (M. f. pulvis) — «смешай, чтобы получился порошок».

Для дозированных пишут: «Da tales doses numero 10» — «выдай таких доз числом 10». В конце рецепта после слова Signa (S) — «обозначь» на русском (или национальном) языке указывают способ употребления лекарства.

Рецепт на наркотические и ядовитые средства действителен 5 дней; на спирт этиловый — 10 дней; на все другие — до 2 месяцев со дня выписки.

Дозировки лекарственных средств пишут с учетом возрастных особенностей. Высшие дозы для взрослых людей старше 25 лет. Старше 60 лет — 1/2 от взрослого возраста. До года — 1/24 — 1/12 — дозы для взрослого.

2. Твердые лекарственные формы

К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже, порошки, капсулы, гранулы и др. Таблетки (Tabulette, Tab.) получают методом прессования смеси лекарственного и вспомогательного вещества. Различают простые и сложные по составу.

1. Rp.: Tab. Analgini 0,5 № 10

D. S. По 1 таблетке 2–3 раза в день.

Butadioni aa 0,125

S. По 1 таблетке 3 раза в сутки (после еды).

Драже (Dragee) изготавливается путем наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы.

D. t. d. № 50 in dragee

S. По 2 драже 4 раза в день во время еды.

Порошки (Pulveres, Pulv.) предназначены для внутреннего, наружного или инъекционного (после растворения) применения. Различают недозированные, простые и сложные по составу порошки, в том числе и присыпки, и дозированные, простые и сложные по составу порошки.

Масса дозированного порошка должна составлять 0,1–1,0. При дозе меньше 0,1 к составу добавляют индифферентные вещества, чаще всего сахар (Saccharum).

Летучие, гигроскопические дозированные порошки отпускают в специальной бумаге (вощеной, парафинированной или пергаментной) и в рецепте указывают: D. t. d. № 20 in charta (paraffinata, pergaminata).

D. S. Для присыпки ран.

2. Rp.: Pul. foliorum Digitalis 0,05

S. По 1 порошку 2 раза в день.

Капсулы (Capsulae) — желатиновые оболочки, в которые включены дозированные порошкообразные, гранулированные, пастообразные, полужидкие и жидкие лекарственные вещества.

D. t. d. № 30 in capsules gelatinosis

S. 1 капсуле на прием.

Гранулы (Granulae) — твердая лекарственная форма в виде частиц размером 0,2–0,3 мм, предназначенная для приема внутрь.

В состав гранул входят как лекарственные, так и вспомогательные вещества.

Rp.: Granulum urodani 100,0

S. По 1 ч. л. 4 раза в день (перед едой, в 0,5 стакана воды).

Кроме того, бывают пленки и пластинки (Membranulae et Lamellae) — специальные твердые лекарственные формы, в которых на полимерной основе содержатся лекарственные вещества; глоссеты (Glossetes) — небольшие таблетки, предназначенные для сублингвального или защечного применения; карамели (Caramela) готовят в виде конфет с содержанием сахара и патоки.

Применяются для лечения заболеваний полости рта припарки (Cataplasmata) — полутвердые препараты, оказывающие противовоспалительное и антисептическое действие.

Растворимые таблетки (Solvellenae) растворяют в воде. Раствор применяют наружно (например, таблетки фурацилина).

3. Жидкие лекарственные формы

К ним относятся растворы, галеновые и новогаленовые препараты, дисперсные системы и др.

Растворы (Solutiones, Sol.) получают методом растворения лекарственных веществ в растворителе.

Их можно выписывать развернутым, сокращенным или полусокращенным способом.

Концентрацию в сокращенном варианте выражают в процентах или в виде соотношения массы и объема. Различают водные и спиртовые растворы.

1. Rp.: Natrii bromidi 3 % — 200 ml

D. S. По 10 капель 2 раза в день во время еды.

2. Rp.: Sol. Ergocalciferoli spirituosae 0,5 % — 10 ml

D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

Галеновые препараты — это извлечения из растительного сырья, полученные с помощью нагревания или растворения соответствующих экстрактов. В качестве растворителя используют воду или спирт.

Настои (Infusa, Inf.) и отвары (Decocta, Dec.) являются водными извлечениями из сухих частей лекарственных растений.

Rp.: Inf. herbae Leonuri 15,0: 200 ml

D. S. По 1 ст. л. 1–4 раза в день.

Настойки (Tincturae, T-rae) и экстракты (Extracta, Extr.) — спиртовые (спиртоводные или спиртоэфирные) вытяжки из лекарственного сырья без нагревания.

Rp.: T-rae Leonuri 3 % — 200 ml

T-rae Valerianae 10 ml

M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

Экстракты (Extractum, Extr.). Различают жидкие, густые и сухие экстракты.

Rp.: Extr. Eleutherococci fluidi 50 ml

D. S. По 40 капель 2 раза в сутки (за 30 мин до еды).

Новогаленовые препараты получают в результате специальной отработки с высокой степенью очистки лекарственных препаратов (Adonisidum).

Дисперсные системы есть системы, где дисперсионной средой является жидкость (вода, масло, газ и др.), а дисперсной фазой — нерастворимые мелкие частицы. Это суспензии, аэрозоли, микстуры.

К жидким лекарственным формам относятся также аппликации, бальзамы, коллодии, кремы, лимонады, сиропы. Аппликации (Applicationes) — жидкие или мазеподобные препараты, применяемые для нанесения на кожу с лечебной целью.

Бальзамы (Balsama) — жидкости, получаемые из растений и обладающие ароматическим запахом, антисептическими и дезодорирующими свойствами.

Rp.: Balsami contra tussim 30 ml

D. S. По 10 капель 3 раза в день.

Коллодии (Collodia) — растворы нитроцеллюлозы в спирте с эфиром (1: 6), содержащие лекарственные вещества. Применяются наружно.

Кремы (Cremores) — полужидкие препараты, содержащие лекарственные средства, масла, жиры и другие вещества, но менее вязкие, чем мази.

Лимонады (Limonata) — жидкости сладкого вкуса или подкисленные для приема внутрь. Сиропы (Sirupi) — густоватые, прозрачные, сладкие жидкости для приема внутрь.

4. Лекарственные формы для инъекций. Мягкие лекарственные формы

Лекарственные формы для инъекций включают стерильные водные и масляные растворы. Различают простые и сложные по составу.

Rp.: Sol. Glucosi 5 % — 500 ml;

Rp.: Sol. Camphorae oleosae 20 % — 2 ml

Steril.! D. t. d. № 10 in amp.

Растворы в ампулах, имеющие условное название, но отличное от растворенного препарата.

Rp.: Cordiamini 2 ml

S. Под кожу — по 2 мл 2 раза в сутки.

К мягким лекарственным формам относятся мази, пасты, линименты, свечи, пластыри. В качестве формообразующих основ используют жиры и жироподобные вещества, получаемые из нефти, синтетические полимеры.

Основы животного происхождения — это свиной жир, ланолин, спермацет, желтый воск, растительные масла, а вещества из нефти — вазелин, вазелиновое масло, нефть (нафталанская) рафинированная и продукты из синтетических веществ (полиэтиленгликоли или полиэтиленоксид).

Мази (Unguenta, Ung.) — мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, применяемая для наружного применения и содержащая менее 25 % сухих (порошковых) веществ.

Различают простые и сложные по составу, кроме того, подразделяют на официнальные простые по составу и официнальные фирменные.

Rp.: Ung. Tetracyclini hydrochloridi 1 % — 3,0

D. S. Закладывать за веко 4 раза в день.

Rp.: Methyluracili 2,5

Lanolini aa 25,0

D. S. Наносить на рану.

Пасты (Pastae, Past.) содержат не менее 25 % сухих веществ.

Rp.: Pastae Lassari 30,0

D. S. Наносить на пораженные места.

Линименты (Linimtnta, Lin.) — жидкие мази, в которых растворенные вещества равномерно распределены в жидкой мазевой основе. Перед употреблением его взбалтывают. Свечи (суппозитории, Suppositoria, Supp.) — лекарственная форма твердая при комнатной температуре, но расплавляющаяся при температуре тела. По способу изготовления бывают аптечными и заводскими; по способу применения — ректальными и вагинальными. Пластыри (Emplastra) — лекарственная форма в виде пластической массы, которая при температуре тела размягчается и прилипает к коже.

Источник

Твердые лекарственные формы технология приготовления

Лекция №3. Твердые лекарственные формы.

Фармакология. Конспект лекций

Оглавление