Цитостатические лекарственные средства это

Цитостатические лекарственные средства это

Опухоль (новообразование) состоит из клеток, которые пролиферируют независимо от, образно выражаясь, врожденного «строительного плана» организма. При злокачественной опухоли (рак) опухолевая ткань прорастает в здоровые окружающие ткани, разрушая их, или отделившиеся опухолевые клетки образуют вторичные опухоли (метастазы) в других органах. Лечение требует удаления всех злокачественных клеток (радикальная терапия).

Если это невозможно, замедляют рост опухоли, что приводит к увеличению жизни пациента или улучшению качества жизни (паллиативная терапия). Химиотерапия осложнена тем, что злокачественные клетки являются эндогенными и почти не обладают специфическими метаболическими свойствами.

Цитостатики — это цитотоксические вещества, которые поражают в основном пролиферирующие или делящиеся (митотические) клетки. Повреждаются преимущественно быстро делящиеся злокачественные клетки. Нарушение митотических процессов не только замедляет рост опухоли, но и приводит к апоптозу (запрограммированная гибель клетки). Ткани с низкой скоростью митоза практические не поражаются, как и большинство здоровых тканей. Тем не менее это касается и злокачественных опухолей, состоящих из медленно дифференцирующихся клеток.

Цитостатическая терапия, несомненно, оказывает повреждающее действие на ткани с физиологически высокой частотой митозов. Следовательно, развиваются типичные побочные эффекты.

Выпадение волос происходит в результате повреждения волосяных фолликулов; расстройства со стороны ЖКТ, например диарея вследствие недостаточного восполнения энтероцитов, период жизни которыхограничен несколькими днями; тошнотой рвота в результате стимуляции хеморецепторов самого заднего поля ромбовидной ямки рвотного центра; снижение резистентности к инфекции в результате ослабления иммунной системы. Кроме того, цитостатики вызывают миелосупрессию. Восполнение клеток крови зависит от митотической активности стволовых и дочерних клеток костного мозга.

При остановке пролиферации миелоидного ростка в первую очередь поражаются гранулоциты с коротким периодом жизни (нейтропения), затем — тромбоциты крови (тромбопения) и, наконец, эритроциты с большим периодом жизни (анемия). Бесплодие вызвано подавлением сперматогенеза или созревания фолликула. Большинстве цитостатиков нарушает метаболизм ДНК. Это повышает риск повреждения генома здоровых клеток (мутагенный эффект). Возможно, с ним связано развитие лейкоза через несколько лет после цитостатической терапии (корциногенный эффект). Более того, весьма вероятно появление врожденных пороков развития при необходимости использовать цитостатики во время беременности (тератогенный эффект).

Цитостатики имеют разные механизмы действия:

а) Повреждение митотического веретена. Сократительные белки веретенного аппарата разводят реплицированные хромосомы перед делением клетки. Данный процесс нарушают так называемые яды митотического веретена (см. также колхицин), которые останавливают митоз в метафазе за счет нарушения превращения микротрубочек в веретенные нити. Они состоят из белков α- и β-тубулина. Излишние трубочки отрезаются, давая возможность субъединицам тубулина рециркулировать.

Винка алкалоиды винкристин и винбластин (получаемые из барвинка розового, Vinca rosea) ингибируют полимеризацию субъединиц тубулина в микротрубочки. Повреждение нервной системы является ожидаемой нежелательной реакцией в результате нарушения управляемыми микротрубочками аксональных транспортных механизмов.

Паклитаксел, получаемый из коры тиса тихоокеанского (Taxus brevifolia), ингибирует расхождение микротрубочек и индуцирует образование атипичных микротрубочек, что препятствует повторному сбору тубулина в правильно функционирующие микротрубочки. Полусинтетическим производным является доцетаксел.

б) Ингибирование синтеза ДНК и РНК. Митозу предшествует репликация хромосом (синтез ДНК) и повышенный синтез белка (синтез РНК). Имеющаяся ДНК (серый цвет) служит в качестве матрицы для синтеза новой ДНК (голубой цвет) или РНК. Синтез новых нуклеиновых кислот ингибируется следующими механизмами.

в) Повреждение матрицы. Алкилирующие цитостатики являются реактивными веществами, которые переводят алкильные остатки на ДНК через ковалентную связь. Например, мехлоретамин (азотистый иприт) способен образовывать перекрестную связь между двумя цепями ДНК, отдавая атомы хлора. Правильное считывание генетической информации поэтому становится невозможным. Другими алкилирующими агентами являются хлорамбуцил, мелфалан, циклофосфамид, ифосфамид. ломустин, тиотепа, митомицин, прокарбазин, дакарбазин и темозоломид.

К специфическим нежелательным реакциям относятся необратимый фиброз легких у бусульфана и геморрагический цистит, вызванный метаболитом циклофосфамида акролеином (предупреждается месной, натрия 2-меркаптоэтансульфонатом). Платиносодержащие противоопухолевые средства (цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин) высвобождают платину, которая связывается с ДНК.

г) Цитостатические антибиотики встраиваются в двунитевую ДНК, что приводит к разрыву нити (как у блеомицина). Антрациклиновые антибиотики даунорубицин и адриамицин (доксорубицин) вызывают кардиомиопатию. Кроме того, блеомицин вызывает фиброз легких. Эпирубицин и идарубицин разработаны с целью снижать кардиотоксичность. Трабектин, который тоже встраивается в двунитевую ДНК, не является антибиотиком; его получают из асцидии.

д) Разрыв нити вызывает ингибирование топоизомеразы. Эпиподофиллотоксины этопозид и тенопозид взаимодействуют с топоизомеразой II,в функции которой входят расщепление, перенос и вторичное закрытие нитей ДНК. Эти препараты вызывают разрыв нити за счет ингибирования повторного закрытия. «Теканы» топотекан и иринотекан являются производными камптотецина, получаемыми из фруктов китайского дерева (Camptotheca acuminata). Они ингибируют топоизомеразу I, которая вызывает разрыв однонитевой ДНК.

е) Ингибирование синтеза нуклеотидного основания. Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФ) необходима для синтеза как пуриновых оснований, так и тимидина. ОбразованиеТГФ из фолиевой кислоты происходит при участии ДГФ-редуктазы. Аналог фолата метотрексат ингибирует активность фермента. Клеточные запасы ТГФ истощаются. Эффект этих антиметаболитов можно устранить путем введения фолиевой кислоты (5-формил-ТГФ, лейковорин, фолинат кальция).

Гидроксимочевина (гидроксикарбамид) ингибирует рибонуклеотидредуктазу, которая обычно превращает рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды, которые затем используются как «строительные блоки» ДНК.

ж) Встраивание ложных «строительных блоков». Неестественные нуклеотидные основания (6-меркаптопурин, 5-фторурацил) и патологические нуклеозиды с измененными сахарами (цитарабин, гемцитабин) измененным основанием (кладрибин) или с обоими измененными компонентами (флударабин, капецитабин) действуют как антиметаболиты. Они ингибируют синтез ДНК/РНК или вызывают синтез ложных нуклеиновых кислот.

6-меркаптопурины образуются в результате биотрансформации неактивного предшественника азатиоприна. Урикостатик аллопуринол ингибирует распад 6-меркаптопурина, поэтому при одновременном введении двух препаратов требуется снижение дозы последнего.

з) Комбинированная терапия. Цитостатики часто применяются по сложным терапевтическим схемам разработанным для улучшения эффективности и переносимости лечения.

и) Поддерживающая терапия. Химиотерапия рака поддерживается адъювантными препаратами. Следующие препараты используются против рвоты, вызванной цитостатиками:
1) дексаметазон в качестве основного препарата;
2) антагонист 5-НТ₃ ондонсегрон (при ранней рвоте);
3) антагонист NK₁-рецепторов апрепитант, который эффективен против поздней рвоты с началом более чем через 24 ч. При угнетении костного мозга используют гранулоцитарный и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующие факторы (филграстим и ленограстим). Поврежденную слизистую оболочку восстанавливают палифермином, рекомбинантным человеческим фактором роста кератиноцитов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Цитостатические средства – Список лекарств и медицинских препаратов

Описание фармакологического действия

Цитостатическое действие направлено на подавление митотического деления клеток. Механизм действия может быть связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы, превращающей дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, которая является донором одноуглеродистого фрагмента в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, что подавляет синтез ДНК, тормозит репаративные и пролиферативные процессы. Также механизм действия может быть основан на взаимодействии с нуклеофильными центрами ДНК и РНК (особенно гуанидиновыми основаниями), образуя с ними прочные ковалентные связи, что нарушает репликацию ДНК и повреждает РНК. Препараты, обладающие цитостатическим действием, применяются в лечении онкологических, аутоиммунных и тяжёлых аллергических заболеваний, а также для предотвращения реакций отторжения после трансплантаций.

Поиск препарата

Препараты c фармакологическим действием «Цитостатическое»

• А
• Абитаксел (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Алкеран (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Алкеран (Таблетки)
• Аминоглутетимид (Таблетки)
• Аминосол (600 ккал) (Раствор для инфузий)
• Аспарагиназа (Полуфабрикат-порошок)
• Аспарагиназа медак (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Б
• Бластокарб (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
• Блеоцин (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• В
• Велбин (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Винбластин-ЛЭНС (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
• Винкатера (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Винкристин-Тева (Аэрозоль)
• Винорелбин медак (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Винорелбин-Тева (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Г
• Гексален (Капсула)
• Гемзар (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
• Гидроксикарбамид медак (Капсула)
• Д
• Дакарбазин (Субстанция-порошок)
• Дакарбазин медак (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Декапептил (Раствор для инъекций)
• Декапептил депо (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• З
• Заведос (Капсула)
• Заведос (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
• Зексат (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Зексат (Раствор для инъекций)
• Зексат (Таблетки пероральные)
• И
• Имуран (Таблетки пероральные)
• Ифосфамид (Аэрозоль)
• Ифосфамид (Субстанция-порошок)
• К
• Камптера (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Кампто (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Кемоплат (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Космеген (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Л
• Ледоксина (Таблетки пероральные)
• Ледоксина (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Лейкеран (Таблетки пероральные)
• Лейкладин (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Ломустин медак (Капсула)
• М
• Метотрексат (Раствор для инъекций)
• Метотрексат (Субстанция-порошок)
• Метотрексат (Таблетки пероральные)

• Метотрексат натрия (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Метотрексат натрия (Раствор для инъекций)
• Метотрексат натрия (Таблетки пероральные)
• Метотрексат-ЛЭНС (Аэрозоль)
• Метотрексат-ЛЭНС (Таблетки пероральные)
• Метотрексат-Тева (Раствор для инъекций)
• Метотрексат-Эбеве (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Метотрексат-Эбеве (Раствор для инъекций)
• Метрогекс (Гель)
• Миелосан (Субстанция-порошок)
• Миелосан (Таблетки пероральные)
• Милеран (Таблетки пероральные)
• Милтекс (Раствор для местного и наружного применения)
• Митотакс (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Мюстофоран (Порошок для приготовления инъекционного раствора)
• Н
• Натулан (Капсула)
• Нидран (Порошок для приготовления инъекционного раствора)
• П
• Паксен (Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Паракт (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Плаксат (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
• Платидиам (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Платидиам (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Платикад (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
• Проспидин (Субстанция-порошок)
• Проспидия хлорид (Субстанция-порошок)
• Р
• Рубомицина гидрохлорид (Субстанция-порошок)
• Рубомицина гидрохлорид (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• С
• СииНУ (Капсула)
• Т
• Таксотер (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Тамоксифен Гексал (Таблетки пероральные)
• У
• УФТ (Капсула)
• Ф
• Флуоро-урацил Рош (Раствор для инъекций)
• Фторафур (Капсула)
• Ц
• Циклоплатин (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Циклоплатин (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
• Циклофосфан (Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения)
• Циклофосфан (Порошок для приготовления инъекционного раствора)
• Циклофосфан (Субстанция-порошок)
• Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Цитарабин (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Ю
• Ютаксан (Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения)

Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описания препаратов приведены для ознакомления и не предназначены для назначения лечения без участия врача. Есть противопоказания. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь Цитостатические средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Источник