Цель микрокапсулирования лекарственных средств

Микрокапсулы. Способы получения. Стандартизация. Номенклатура

1. Цели микрокапсулирования.

Микрокапсулирование это достаточно новый и относительно быстрый способ заключения лекарственных веществ в индивидуальную оболочку. Основными целями микрокапсулирования являются:

Маскировка запаха и вкуса.

Уменьшение летучести лекарственного препарата.

Изолирование несовместимых веществ.

Защита лекарственных веществ от воздействия внешних факторов.

Устранение слеживаемости порошкообразных и гранулированных веществ.

Упрощение технологии изготовления лекарственных форм с жидкими и газообразными веществами переведением их в «псевдотвердые» сыпучие массы.

7. Получение лекарственных форм направленного действия, растворяющихся в кишечнике.

Обеспечение пролонгированного во времени выделения лекарственных веществ.

Уменьшение раздражающего и, в ряде случаев, токсического действия, объясняемое более равномерным распределением частиц в ЖКТ.

2. Характеристика микрокапсул

Недостатками микрокапсулированных препаратов является возможная несовместимость оболочки и капсулируемого вещества, нестабильность оболочек и необходимость использования специальной аппаратуры.

Микрокапсулы — это мельчайшие частицы твердого, жидкого или газообразного вещества, покрытые оболочкой из полимерного или другого материала. Размер заключенных в оболочку частиц микрокапсул может колебаться от 1 до 1000 мкм. Методы микрокапсулирования позволяют получить частицы размером менее 1 мкм, так называемые нанокапсулы Наиболее широкое применение в медицинской практике находят микрокапсулы размером 100-500 мкм. Содержание действующих веществ в микрокапсулах составляет от 15 до 99 % от их массы. Эта величина может колебаться в зависимости от условий получения, соотношения количеств материала оболочки и капсулируемого вещества, и от других параметров процесса: температуры, степени диспергирования, вязкости среды, наличия ПАВ.

Форма микрокапсул определяется агрегатным состоянием содержимого и методом получения: жидкие и газообразные вещества принимают шарообразную форму, твердые — овальную или неправильную. Материал оболочек не может быть нанесен непосредственно на основное вещество, производят промежуточное микрокапсулирование этого вещества удобным методом в другой материал. Образующаяся оболочка имеет двухслойную или многослойную структуру. Толщина и механическая прочность оболочек, проницаемость для лекарственного вещества, биожидкостей и др. свойства зависят от вспомогательных веществ, образующих оболочку, назначения и технологии получения микрокапсул.

3. Типы оболочек. Пленкообразователи

Фармацевтическая промышленность выпускает два типа оболочек для микрокапсулирования:

Оболочки, практически непроницаемые для заключенного в них вещества и его растворителей, но растворяющиеся или разрушающиеся в результате воздействия факторов внешней среды (рН, давление, трение, температура, действие растворителей, ферментов) в определенных участках пищеварительного тракта или внутренних факторов (давление паровой фазы, расширение объема).

Оболочки, не растворяющиеся и не разрушающиеся в пищеварительном тракте, но проницаемые для воды, желудочного сока и заключенного в оболочку лекарственного вещества за счет диффузии.

В медицинской практике чаще всего применяют микрокапсулы с первым типом оболочек. Для их получения используют пленкообразователи нескольких типов:

водорастворимые полимеры (желатин, гуммиарабик, ПВС, ПВП);

водонерастворимые соединения (каучук, этилцеллюлоза, полиэтилен, полипропилен, латексы, силиконы);

воски и липиды (парафин, спермацет, пчелиный воск, стеариновая и пальмитиновая кислоты, цетиловый, стеариловый и лауриловый спирты);

— энтеросолюбильные соединения (шеллак, зеин, ацетофталат-, ацетобутират-, ацетосукцинат целлюлозы).

Выбор материала оболочки зависит от назначения, свойств, способа высвобождения лекарственного вещества, а также от выбранного метода микрокапсулирования. Получение микрокапсул проводят в реакторе с обогреваемой или охлаждаемой рубашкой и тихоходной мешалкой.

Источник

5.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОКАПСУЛ

Микрокапсулирование – это технологический процесс заключения микроскопических твердых, жидких или газообразных веществ в тонкую оболочку, изолирующую их от внешней среды.

Микрокапсулы имеют вид отдельных частиц или агломератов размером от 1 до 5000 мкм. В медицинской практике наиболее часто применяются микрокапсулы размером от 100 до 500 мкм. Технология образования оболочек в последнее время достигла столь высокого совершенствования, что позволяет наносить покрытия на частицы размером менее 1 мкм. Такие частицы с оболочкой называют нанокапсулами, а процесс ее образования – нанокапсулированием .

Форма микрокапсул определяется агрегатным состоянием их содержимого и методом получения: жидкие и газообразные вещества придают микрокапсулам шарообразную форму, твердые – овальную или неправильную геометрическую форму.

В фармацевтической промышленности микрокапсулирование нашло широкое применение. С его помощью стабилизируют неустойчивые препараты (витамины, антибиотики, вакцины, сыворотки, ферменты), маскируют вкус неприятных лекарственных веществ (касторовое масло, рыбий жир, экстракт алоэ, кофеин, хлорамфеникол, бензедрин), превращают жидкости в сыпучие продукты, регулируют скорость высвобождения или обеспечивают высвобождение биологически активного вещества в нужном участке ЖКТ, изолируют несовместимые вещества, улучшают сыпучесть, создают новые типы продуктов диагностического назначения.

Большинство фармацевтических препаратов производят в микрокапсулированном виде для увеличения продолжительности терапевтического действия при пероральном введении в организм с одновременным снижением максимального уровня концентрации препарата в организме. Этим способом удается сократить, по крайней мере, вдвое число приемов препарата и ликвидировать раздражающее действие на ткани, вызываемое прилипанием таблеток к стенкам желудка. Гастролабильные препараты заключают в оболочки, устойчивые в кислых средах и разрушающиеся в слабощелочных и нейтральных средах ки-

шечника. Важная область применения микрокапсулирования в фармации – совмещение в общей дозировке лекарственных веществ, несовместимых при смешивании в свободном виде. Микрокапсулированные препараты лучше хранить и удобнее дозировать. В качестве носителей микрокапсулы используют при создании терапевтических систем доставки лекарственных веществ.

5.2. СТРОЕНИЕ МИКРОКАПСУЛ

Микрокапсулы состоят из капсулируемого (инкапсулируемого) вещества и капсулирующего материала. Капсулируемое вещество, называемое содержимым, образует ядро микрокапсул, а капсулирующий материал образует оболочку.

Содержимое микрокапсул (внутренняя фаза или ядро) может составлять 15-99% их массы. Эта величина может колебаться в зависимости от метода и условий получения (температуры, степени диспергирования, вязкости среды, наличия поверхностно-активных веществ), соотношения количеств материала оболочек и капсулируемого вещества и т.п. Внутренняя фаза может представлять собой индивидуальное вещество, смеси, дисперсии или растворы веществ. В состав содержимого микрокапсул может входить инертный наполнитель, являющийся средой, в которой диспергировалось активное вещество, или необходимый для последующего функционирования основного компонента ядра.

Толщина оболочки колеблется от 0,1 до 200 мкм и может быть однослойной или многослойной, эластичной или жесткой, с различной устойчивостью к воздействию воды, органических растворителей и т.д. Толщина стенок микрокапсул уменьшается с увеличением количества инкапсулированного вещества или уменьшения размера микрокапсул.

Оболочки микрокапсул должны хорошо прилипать к инкапсулируемому веществу, обеспечивать герметичность, эластичность, определенную проницаемость, прочность и стабильность при хранении. Для получения оболочек используют значительное количество натуральных и синтетических пленкообразующих соединений, большинство из которых являются инертными в обычных условиях и разрешенными к медицинскому применению. Типичными материалами оболочек являются органические полимеры – белки (желатин, альбумин), полисахариды (декстраны и камеди), воски, парафин, производные целлюлозы (метил-, этил-, ацетил-, ацетилфталил-, нитро- и карбоксиэтилзамещенные), поливиниловый спирт, поливинилацетат, поливинилхлорид, поли-

этилен и другие полиолефины, полиакриламид, полисилоксаны, полималеинаты, полисульфиды, поликарбонаты, полиэфиры, полиамиды, различные сополимеры, а также неорганические материалы – металлы, углерод, силикаты и др.

По растворимости материалы оболочек подразделяют на водорастворимые (желатин, гуммиарабик, поливинилпирролидон, полиакриловая кислота и др.), водонерастворимые (силиконы, латексы, полипропилен, полиамид и т.п.), энтеросолюбильные (зеин, шеллак, спермацет, ацетилфталилцеллюлоза и др.).

Выбор материала оболочек зависит от назначения, свойств и способа высвобождения ядра, а также от выбранного метода микрокапсулирования.

Эти же факторы определяют и строение микрокапсул. Основные типы микрокапсул схематически изображены на рисунке 5.1.

Рисунок 5.1. Строение микрокапсул:

а – с одной оболочкой; б – с двойной оболочкой; в – капсула в капсуле с различным содержимым; г – дисперсия (эмульсия) в микрокапсуле или микрокапсулы в жидкой среде в общей оболочке

Простейшим строением микрокапсул является капсула с одной оболочкой (а) . Если материал оболочки по каким-либо причинам не может быть нанесен непосредственно на капсулируемое вещество, то производят промежуточное микрокапсулирование этого вещества удобным методом в другой материал.

Образующая оболочка имеет двухслойную или многослойную структуру (б).

При необходимости заключения веществ в общую оболочку возможно изготовление «капсул в капсуле» (в и г) , когда внутри наружной оболочки в среде одного из веществ помещена одна или несколько микрокапсул другого вещества. Дополнительные компоненты можно также вводить непосредственно в материал оболочек.

5.3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБОЛОЧЕК МИКРОКАПСУЛ

В зависимости от свойств и назначения микрокапсул известны 3 варианта оболочек:

Оболочка непроницаема для ядра и окружающей среды. Высвобож-

дение ядра происходит в результате механического разрушения оболочки (растворения, плавления, нагревания, давления, ультразвукового воздействия, разрушение изнутри парами или газообразными веществами, выделяющимися при изменении внешних условий).

Оболочка полупроницаема. Она непроницаема для ядра, но проницаема для низкомолекулярных веществ, содержащихся в окружающей среде (вода, желудочный сок и др.).

Оболочка проницаема для ядра.

Требования к проницаемости оболочки определяются назначением микрокапсул. Для защиты лекарственных веществ от воздействия окружающей среды она должна быть малопроницаемой. Проницаемость оболочки можно регулировать как в процессе микрокапсулирования, так и после его завершения. Один из способов уменьшения проницаемости оболочки – получение многослойных покрытий или дополнительная их обработка (обезвоживание, дубление и т.д.).

Оболочки микрокапсул непроницаемые для внутренней фазы и окружающей среды обеспечивают прочность и герметичность ядра. Микрокапсулы с подобной оболочкой используют для изоляции друг от друга взаимодействующих компонентов, а также для придания жидким и вязким составам, летучим растворителям новых технологических свойств, например, сыпучести. Такие микрокапсулы стабильны и сохраняют механическую прочность до момента использования.

Технология микрокапсулирования позволяет создать оболочки, непроницаемые для ядра из материалов, растворимых в воде (желатин), в кислой (этилцеллюлоза) или слабощелочной (ацетилфталилцеллюлоза) среде ЖКТ. Содержимое микрокапсул высвобождается в этом случае после растворения оболочки

в соответствующей среде.

В случае набухания материала оболочки микрокапсул во внешней среде возможна диффузия низкомолекулярных веществ через поры оболочки, вследствие чего внутри микрокапсулы повышается осмотического давление, которое,

в свою очередь, приводит к разрыву оболочки и высвобождению ядра. Оболочка, проницаемая для веществ, реагирующих с ядром капсулы, способствует их накоплению внутри капсулы за счет абсорбции и адсорбции. Такого рода микрокапсулы могут быть использованы для очистки и разделения химических ве-

Источник

5.4. МЕТОДЫ МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЯ

Современные методы микрокапсулирования можно разделить на три основные группы:

Следует подчеркнуть, что такая классификация, в основу которой положена природа процессов, протекающих при микрокапсулировании, достаточно условна. На практике часто используется сочетание различных методов. При выборе метода в каждом конкретном случае исходят из заданных свойств конечного продукта, стоимости процесса, технической оснащенности и других факторов, но главными критериями являются свойства исходного инкапсулируемого вещества.

5.4.1. Характеристика физических методов

Суть физических методов микрокапсулирования заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственного вещества. Они выгодно отличаются от других методов микрокапсулирования тем, что в них инкапсулируемое вещество и раствор или расплав оболочки не контактирует до самого момента капсулирования. Благодаря этому, к физическим методам предъявляют менее жесткие требования к всевозможным комбинациям инкапсулируемого вещества и пленкообразующей среды.

Наиболее простым физическим методом микрокапсулирования является метод дражирования , при котором твердое лекарственное вещество в виде однородной твердой фракции загружается во вращающийся дражировочный котел и из форсунки покрывается раствором пленкообразователя. Образующиеся микрокапсулы высыхают в токе нагретого воздуха, подаваемого в котел. Толщина оболочки таких микрокапсул зависит от концентрации полимера, скорости пульверизации раствора пленкообразователя и температуры. Микрокапсулы с твердым ядром, полученные методом дражирования, называются микродраже.

При получении микрокапсул с твердым ядром и жировой оболочкой часто используют метод суспендирования ядер в растворе или расплаве жирового компонента (воск, цетиловый спирт, стеариновая кислота, моно- и дистеарат глицерина и т.д.), с последующим распылением полученного раствора или суспензии в распылительной сушилке с помощью распылительных устройств (форсунки, диски). При этом частицы капсулируемого вещества покрываются жидкими оболочками, которые затем затвердевают в результате испарения рас-

творителя или охлаждения. Этот метод позволяет получать сухие микрокапсулы размером до 30-50 мкм. Основным достоинством этого метода является возможность проведения непрерывного процесса микрокапсулирования с минимальной агломерацией микрокапсул и сравнительно низкой стоимостью их получения.

Для капсулирования жирорастворимых веществ (например, витаминов) методом распыления используют для образования оболочки воск и жиры с температурой плавления от 35 до 65 ° С.

Процесс распыления при низкой температуре считают удобным, но дорогим. Не исключено, что при этом способе может получиться пористая оболочка из-за проникновения кристаллов льда. В качестве пленкообразующих веществ используют натуральные и синтетические высокомолекулярные, гидрофильные и гидрофобные вещества. Широко применяют смолы растительного происхождения (гуммиарабик, трагакант и др.), эфиры целлюлозы, углеводы (крахмал, декстрины, сахароза), гидролизованный желатин. Этим методом фирма «North American Phillips Co» производит микрокапсулирование витаминов, антибиотиков, протеинов. Недостатком метода является потеря летучих компонентов лекарственного вещества, возможность окисления, несплошность покрытия, которая иногда может достигать 20%.

Микрокапсулы с твердым или жидким ядром лекарственных веществ очень часто получают методом диспергирования жидкости, содержащей лекарственное вещество и вещество оболочки в несмешивающейся жидкости. Раствор пленкообразователя (водный, спиртовый, на органических растворителях) с лекарственным веществом (гомогенный раствор, суспензия или эмульсия) в виде тонкой струи или капель подается в емкость с работающей мешалкой и несмешивающейся жидкостью (чаще вазелиновое масло). Попадающий в масло раствор диспергируется на мелкие капли, которые охлаждаются и затвердевают. Микрокапсулы отделяют от масла, промывают и сушат. Размер микрокапсул, полученных таким образом, обычно не менее 100-150 мкм. Микрокапсулы подобного вида с твердым ядром называют также микродраже.

Интересным физическим методом микрокапсулирования, который в фармацевтической промышленности имеет огромное значение, является метод ва-

куумного осаждения или гальванизации. При этом методе на твердые части-

цы капсулируемого вещества наносится оболочка из металлического алюминия, серебра, золота, цинка, кадмия, хрома, никеля и др.

Процесс нанесения заключается в превращении металла в пар в вакуумной камере с последующей его конденсацией на поверхности охлажденных твердых частиц капсулируемого вещества. Метод позволяет получать пористые металлические оболочки из термостабильных твердых веществ, выдерживающих высокую температуру технологического процесса и имеющие размеры от 10 мкм до 2,5 см.

При методе напыления в псевдоожиженном слое твердые частицы ядра ожижают потоком воздуха или другого газа и напыляют на них раствор или расплав пленкообразующего вещества с помощью форсунок различных конструкций. Затвердение жидких оболочек происходит в результате испарения растворителя или охлаждения, или того и другого одновременно. Таким путем можно капсулировать вещества, в обычных условиях представляющие собой жидкости, но замерзающие в условиях псевдоожижения, или замораживаемые на стадии подготовки к микрокапсулированию. Поскольку в процессе псевдоожижения происходит агломерация частиц и унос мелких частиц, при микрокапсулировании этим способом используют частицы с размером более 200 мкм, а получаемые микрокапсулы обычно имеют еще большие размеры.

При экструзии (продавливании) частиц капсулируемого вещества через пленку пленкообразующего материала происходит обволакивание частиц оболочкой. Микрокапсулирование этим способом осуществляют с помощью специальных устройств для дискретной подачи ядра и формирования пленки обволакивающего материала – трубок, снабженных вибратором или клапаном, периодически открывающим отверстие трубки, центрифуг с раздельной подачей капсулируемого и капсулирующего материалов на перфорированную стенку ротора.

Кроме перечисленных методов следует сказать о методе аэрозольного микрокапсулирования , который может быть отнесен и к химическому методу, поскольку в его основе могут лежать как химические процессы, так и явления физической коалесценции вещества.

5.4.2. Физико-химические методы

Физико-химические методы микрокапсулирования основаны на фазовом разделении в системе жидкость–жидкость и отличаются простотой аппаратурного оформления, высокой производительностью, возможностью заключать в

оболочку лекарственные вещества в любом агрегатном состоянии (твердые вещества, жидкость, газ). Эти методы позволяют получать микрокапсулы различных размеров и с заданными свойствами, а также использовать исключительно широкий ассортимент пленкообразователей и получать оболочки с различными физико-химическими параметрами (толщины, пористости, эластичности, растворимости и др.).

К этой группе методов относят:

1. Коацервацию, которая может быть простой и сложной (комплексной).

2. Осаждение нерастворителем.

3. Образование новой фазы при изменении температуры.

4. Упаривание летучего растворителя.

5. Отверждение расплавов в жидких средах.

6. Экстракционное замещение.

7. Высушивание распылением

8. Физическую адсорбцию.

Процесс микрокапсулирования методом разделения фаз условно можно разделить на четыре стадии, представленные на рисунке 5.2.

Рисунок 5.2. Схематическое изображение дисперсной системы на различных стадиях микрокапсулирования методом разделения фаз:

а – дисперсия лекарственного вещества в растворе пленкообразующего материала; б – стадия образования новой фазы, обогащенной пленкообразующим материалом; в – стадия образования оболочек микрокапсул; г – стадия обезвоживания оболочек.

При получении микрокапсул этими методами лекарственное вещество диспергируют в растворе или расплаве пленкообразующего вещества. При изменении какого-либо параметра такой дисперсной системы (температура, состав, рН, введение химических добавок и др.) добиваются образования мельчайших капелек (коацерватов) вокруг частиц диспергируемого вещества в виде «ожерелья», затем коацерваты сливаются и образуют тонкую оболочку. Оболочки в последующем подвергают затвердеванию для повышения механической прочности микрокапсул и отделяют их от дисперсионной среды. Повыше-

ние механической прочности оболочек осуществляют и другими способами: охлаждением, испарением растворителя, экстракцией и др.

Один из первых разработанных способов микрокапсулирования основан на явлении коацервации . Явление коацервации (от лат. coacervatio – скопление или объединение) заключается в возникновении в водном растворе полиэлектролитов капель, обогащенных растворенным полимерным веществом. Слияние (коалесценция) образующихся капель приводит к разделению системы на два равновесных жидких слоя с четкой поверхностью раздела между ними: слоя с малым содержанием полиэлектролита и слоя с повышенной его концентрацией, называемого коацерватным слоем или коацерватом.

С физико-химической точки зрения явление коацервации обусловлено внутри- и межмолекулярным взаимодействием с участием ионов полиэлектролита или полиэлектролитов, приводящим к изменению конформации макромолекул полиэлектролитов в растворе, степени их гидратации и как следствие – к уменьшению их растворимости.

В качестве пленкообразующего материала в этом случае используют высокомолекулярные коллоидные вещества, способные диссоциировать в водном растворе на ионы, т.е. полиэлектролиты. Макромолекулы полиэлектролитов в водных растворах имеют специфические, конформационные и гидродинамические свойства, отличающие их от обычных недиссоциирующих полимеров. Коллоидные свойства этих веществ обусловлены наличием в их растворах больших кинетических единиц, размер которых достигает 10 -5 – 10 -7 см.

Исходная коацервационная система может содержать одно высокомолекулярное коллоидное вещество (простая коацервация) или, по крайней мере, два (сложная коацервация) . Простую коацервацию вызывают добавлением неорганических солей и изменением температуры или разбавлением системы, а сложную – последними двумя факторами или изменением рН.

Простая коацервация является результатом удаления водной сольватирующей оболочки из окружения молекулы растворенного полиэлектролита. Сложная коацервация наблюдается при взаимодействии двух и более полимеров, макромолекулы которых несут противоположные заряды, и их взаимной нейтрализации.

Сложные коацерватные системы по физико-химической классификации Бойи и Бунгенберг де Ионга делят на три основных типа:

В отличие от простых коацерватов, в которых происходит объединение молекул одного и того же полиэлектролита, образование сложных коацерватов обусловлено взаимодействием между положительным и отрицательным зарядами различных молекул.

При однокомплексной коацервации микроионы одно и того же полиамфолитного соединения притягиваются положительными и отрицательными зарядами друг к другу, что вызывает микроскопические изменения в системе.

В основе двухкомплексной коацервации лежит взаимодействие двух противоположно заряженных соединений, одно из которых является полиэлектролитом. Такая коацервация может происходить в системе с различным сочетанием взаимодействующих компонентов; полиэлектролит – низкомолекулярный ион (поликислота и катион или полиоснование и анион) или поликислота – полиоснование. К ним относятся системы, содержащие желатин (полиамфолит) и гуммиарабик, полиакриловую кислоту (поликислота).

Полиэлектролиты могут быть синтетического и природного происхождения. К природным относятся: желатин, казеин, альбумин и альгинаты. Модифицированными полиэлектролитами природного происхождения, используемыми при микрокапсулировании с помощью коацервации, являются производные или модификации желатина, крахмала, целлюлозы (сукцинилжелатин, карбоксиметилцеллюлоза, ацетилфталилцеллюлоза и др.). К синтетическим полиэлектролитам относятся полиакриловая кислота, полиакриламид и другие полимеры,

содержащие кислотные [COO — , OSO 3 — , OPO 3 H — ] или основные [NH 3 + , NHC(NH 2 ) 2 + , N(CH 3 ) 3 + ] группы.

В водном растворе поликислот, благодаря ионизации карбоксильных групп, между мономерными звеньями возникают силы электростатического отталкивания, которое тем сильнее, чем выше степень ионизации, зависящая от рН среды. Степень ионизации может быть повышена при превращении поликислоты в полисоль.

К поликислотам относятся также полимеры биологического происхождения – нуклеиновые кислоты, многие мукополисахариды (гиалуроновая кислота), полисахариды.

Типичным полиоснованием является поливиниламин, ионизация которого в кислой среде осуществляется с захватом протона. Полиоснования, как и поликислоты, сильнее ионизованы в солевой форме (например, хлористого поливиниламмония).

Сочетание кислотных и основных групп в одной цепи приводит к образованию полиамфолитов, составляющих третий класс полиэлектролитов, особенно интересных для микрокапсулирования.

Трехкомплексные коацерваты являются сложными системами, образованными из полиамфолита, поликислоты или полиоснования и низкомолекулярного иона (катиона или аниона).

При микрокапсулировании в среде органических растворителей применяют растворимые в них полимеры, а фазовое разделение вызывают добавлением компонента, уменьшающего растворимость пленкообразующего материала, изменением температуры или упариванием растворителя.

Для микрокапсулирования в расплавах капсулируемое вещество вместе с расплавом полимера диспергируют в жидкости, не летучей при температуре плавления пленкообразующего материала. Образование микрокапсул происходит при условии смачивания частиц капсулируемого вещества фазой расплава, нерастворимого в системе, и в результате отверждения расплава при понижении температуры.

Суть способа высушивания распылением заключается в разбрызгивании дисперсии капсулируемого вещества в растворе пленкообразующего материала потоком нагретого газа-носителя в специальных установках. Получаемые мелкие капли «затвердевают» в результате удаления растворителя и отверждения оболочек микрокапсул.

Удаление растворителя из оболочек может быть достигнуто не только испарением, но и обработкой другой жидкостью, смешивающейся с растворителем, но не растворяющей пленкообразующий материал. На этом принципе основан метод экстракционного замещения , однако, в отличие от метода обр а- зования новой фазы путем введения нерастворителя, систему с капсулируемым веществом и раствором полимера в этом случае вводят в нерастворитель в виде предварительно сформированных капель.

Микрокапсулирование, основанное на разделении фаз, осуществляется в реакторах с выпуклым дном и снабженными тихоходными мешалками с устройством для регулирования числа оборотов. При использовании органических

Источник