Трансдермальный путь введения лекарственных средств это как

Трансдермальный — Transdermal

Трансдермальный является способом введения , в котором активные ингредиенты доставляются через кожу для системного распределения. Примеры включают трансдермальные пластыри, используемые для доставки лекарств. Препарат вводится в виде пластыря или мази, которые доставляют лекарство в кровоток для системного действия.

СОДЕРЖАНИЕ

Техники

Препятствия

Хотя кожа является большой и логичной мишенью для доставки лекарств, ее основные функции ограничивают ее полезность для этой цели. Кожа в основном защищает тело от проникновения извне (например, вредных веществ и микроорганизмов) и удерживает все жидкости организма.

Кожа человека состоит из двух важных слоев: (1) эпидермис и (2) дерма . Для трансдермальной доставки лекарства должны проходить через два подслоя эпидермиса, чтобы достичь микроциркуляции дермы.

Роговой Stratum это верхний слой кожи и изменяется по толщине от примерно десяти до нескольких сот микрометров, в зависимости от области тела. Он состоит из слоев мертвых, уплощенных кератиноцитов, окруженных липидной матрицей, которые вместе действуют как сложная система, в которую трудно проникнуть.

Роговой слой обеспечивает наиболее значительный барьер для диффузии. Фактически, роговой слой является барьером приблизительно для 90% трансдермальных применений лекарственных препаратов. Однако почти все молекулы в той или иной степени проникают в него. Под роговым слоем находится жизнеспособный эпидермис. Этот слой примерно в десять раз толще рогового слоя; однако диффузия здесь происходит намного быстрее из-за большей степени гидратации живых клеток жизнеспособного эпидермиса. Под эпидермисом находится дерма, толщина которой составляет примерно один миллиметр, что в 100 раз превышает толщину рогового слоя. Дерма содержит мелкие сосуды, которые распределяют лекарства в системный кровоток и регулируют температуру, система, известная как микроциркуляция кожи.

Трансдермальные пути

Есть два основных пути, по которым лекарства могут проникать через кожу в системный кровоток. Более прямой путь известен как трансцеллюлярный путь.

Трансклеточный путь

Таким путем лекарства проникают через кожу, непосредственно проходя через фосфолипидные мембраны и цитоплазму мертвых кератиноцитов, составляющих роговой слой.

Хотя это путь кратчайшего расстояния, лекарства обладают значительным сопротивлением проникновению. Это сопротивление вызвано тем, что лекарственные препараты должны пересечь липофильную мембрану каждой клетки, затем гидрофильное клеточное содержимое, содержащее кератин, а затем еще раз фосфолипидный бислой клетки. Эта серия шагов повторяется много раз, чтобы пройти через всю толщину рогового слоя.

Межклеточный путь

Другой более распространенный путь через кожу — межклеточный. Лекарства, проходящие через кожу этим путем, должны проходить через небольшие промежутки между клетками кожи, что делает путь более извилистым. Хотя толщина рогового слоя составляет всего около 20 мкм, фактический путь диффузии большинства молекул, пересекающих кожу, составляет порядка 400 мкм. 20-кратное увеличение фактического пути проникновения молекул значительно снижает скорость проникновения лекарства.

Недавние исследования показали, что межклеточный путь может быть значительно улучшен, если уделить внимание физической химии системы, солюбилизирующей активный фармацевтический ингредиент, что значительно повысит эффективность доставки полезной нагрузки и сделает возможным доставку большинства соединений этим путем.

Микроиглы

Третий путь к нарушению слоя рогового слоя с помощью крошечных микроканалов , созданных медицинской микро-пункция устройства из которых существует множество марок и вариантов. Исследования в Марбургском университете, Германия, с использованием стандартной диффузионной ячейки Франца показали, что этот подход эффективен для повышения проницаемости кожи как для липофильных, так и для гидрофильных соединений.

Подход с использованием микронидлинга также рассматривается как « вакцина будущего». Микроиглы могут быть полыми, твердыми, покрытыми, растворяющимися или образующими гидрогель. Некоторые из них имеют одобрение регулирующих органов. Устройства / пластыри с микроиглами могут использоваться для доставки лекарств в виде наночастиц .

Устройства и составы

Устройства и составы для трансдермально вводимых веществ включают:

Источник

16.1.3. Трансдермальное введение лекарственных препаратов

16.1.3. Трансдермальное введение лекарственных препаратов

Еще в 1979 году в США был разрешен выпуск пластырей (аппликаторов, накладок), обеспечивающих постепенный ввод лекарственных препаратов через кожу пациента. Затем эта методика получило достаточно широкое распространение, и в настоящее время объем рынка трансдермальных пластырей (аппликаторов) составляет более 3 миллиардов долларов в год[111]. Популярность метода легко объясняется его простотой, удобством и тем фактом, что вводимые вещества не подвергаются так называемому «первичному» метаболизму в почках и сохраняют свои биологические особенности. Еще одним преимуществом такой методики является то, что она позволяет поддерживать устойчивый уровень содержания препарата в плазме крови гораздо эффективнее, чем инъекции и т. д.

Существенным ограничением методов трансдермальной доставки лекарств в организме выступает тот факт, что кожный покров человека является очень эффективным «барьером» против проникновения большинства молекул и веществ. С одной стороны, кожные поры не пропускают большие молекулы из-за их размеров, а с другой – поверхностный слой кожи содержит много липидов, препятствующих проникновению в организм любых водорастворимых молекул. Таким образом, особенности человеческой кожи не позволяют применять методику для обширных классов лекарственных препаратов (например, содержащих небольшие гидрофильные молекулы, пептиды, белки, нуклеиновые кислоты и т. д.), в результате чего применение лечебных накладок длительное время оставалось весьма ограниченным по ассортименту самих препаратов. В частности, выпускаемые пластыри содержали никотин (при подавлении стремления к курению), скополамин (при лечении расстройств двигательного аппарата и т. п.) и заменители некоторых гормональных средств.

Проницаемость кожного покрова для макромолекул и гидрофильных соединений (а следовательно и эффективность описываемого метода) может быть значительно повышена за счет создания микроскопических пор в кожном слое. Сложность состояла в том, что микроотверстия должны быть достаточно большими для пропускания макромолекул препарата, но настолько малыми, чтобы не вызывать болезненных ощущений у пациента. Раньше такая задача казалась неразрешимой, однако современные технологии (в частности, разработанные в электронике) позволяют создать массивы микроскопических иголок требуемого размера.

На рис. 16.7 схематически показана структура из кремниевых наноразмерных иголок, предложенная в 1998 году Р. Просницем для создания нового поколения аппликаторов. Позднее для введения лечебных препаратов разных видов были созданы и другие структуры этого типа на основе специально подбираемых материалов (стекло, полимеры, металлы, кремний), позволяющие вводить в организм через кожу небольшие молекулы, олигонуклеотиды, плазмиды и протеины. Такие структуры прикладываются к коже, а затем покрываются обычным пластырем. Проницаемость кожного покрова при использовании аппликаторов возрастает на несколько порядков, а эффективность методики в целом может быть повышена за счет использования дополнительных веществ (замедляющих процесс всасывания препарата с поверхности игл) или создания микроканалов внутри игл, позволяющих регулировать подачу препаратов.

Рис. 16.7. Микроиголки из кремния длиной —150 нм, позволяющие безболезненно осуществлять трансдермальный перенос лекарственных препаратов. (Печатается с разрешения автора работы M. R. Prausnitz, S. Mitragotri and R. Langer, «Current Status and future potential of transdermal drug delivery», Nature Reviews Drug Discovery 3, no. 2 (2004): 115—124

Практическое применение продемонстрировало, что наложение таких средств действительно является совершенно безболезненным[112]. Трансдермальный перенос препаратов оказался очень удобным и простым, вследствие сейчас несколько компаний проводят испытания, готовясь к коммерческому производству. Можно не сомневаться, что по мере развития технологии этот метод доставки приобретет популярность и получит широкое распространение.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Продолжение на ЛитРес

Читайте также

16.1. Использование нанотехнологий для направленной доставки препаратов

16.1. Использование нанотехнологий для направленной доставки препаратов Нанотехнология удивительно подходит для решения проблем направленной доставки лекарственной препаратов в организме, во-первых, в силу своей междисциплинарной природы, а во-вторых – из-за присущей

16.1.1. Наночастицы и направленная доставка препаратов

16.1.1. Наночастицы и направленная доставка препаратов Использование наночастиц для направленной доставки лекарственных препаратов преследует обычно одновременно две разные цели: улучшение так называемой фармокинетики (поддержания необходимого уровня содержания

16.1.1.3. Полимерные наночастицы (дисперсия или инкапсуляция лекарственных препаратов в полимерных структурах)

16.1.1.3. Полимерные наночастицы (дисперсия или инкапсуляция лекарственных препаратов в полимерных структурах) Этот класс фармакологических объектов основан на использовании коллоидных частиц из твердых полимеров, имеющих размеры от 50 до нескольких сотен нанометров. В

16.1.2. Имплантируемые устройства доставки лекарственных препаратов

16.1.2. Имплантируемые устройства доставки лекарственных препаратов Имплантация устройств доставки лекарственных препаратов является очень перспективным направлением медицины, так как она в сложных условиях часто позволяет не только гарантировать введение требуемых

16.2. Тенденции развития методов доставки препаратов

16.2. Тенденции развития методов доставки препаратов Нанотехнологии играют важную роль в развитии методов введения и доставки препаратов внутри организма, особенно в отношении малых и белковых молекул. В настоящее время ведутся очень интересные разработки методик ввода

ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ Отечественная система охраны труда как часть общей системы обеспечения безопасности жизнедеятельности (БЖ) более семидесяти лет формировалась и развивалась в рамках плановой, регулируемой государством экономики. Она безусловно выполнила свою позитивную

Введение

Введение Итак, прочитав часть I, вы, кажется, почувствовали, в какое увлекательное путешествие отправились. Действительно, это подобно открытию целого нового континента! Экономическая выгода от воплощения в жизнь рассмотренных 50 примеров, демонстрирующих революцию

Введение

Введение Вода, которую используют люди, живущие в самых различных условиях, поступает из многих источников. Это могут быть реки и озера, болота, другие водотоки и водоемы, колодцы и артезианские скважины. Соответственно, вода, добываемая из разных по происхождению

Введение

Введение Подавляющее количество действующих в настоящее время предприятий – малые и средние, появившиеся в 1995–2005 гг. Часть из них возникла на базе прежних промышленных гигантов в результате их своеобразного «разукрупнения» в процессе развития свободного

Введение

Введение Вниманию читателей предлагается книга, посвященная созданию первого поколения отечественных обитаемых подводных аппаратов, предназначенных для работы на глубинах более 1000 м История подводного флота, несмотря на вал публикации последнего времени, остается

Введение

Введение Стремление к красоте, внутренней и внешней, всегда считалось неотъемлемой частью человеческой индивидуальности. В случае гармонии внутреннего мира и внешнего облика человека его индивидуальность становится особенно выразительной и притягательной.Не

ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ Март 1946 г. Залит огнями зал заседаний Верховного Совета в Кремле. Идет совместное заседание обеих палат Верховного Совета Советского Союза. Депутаты слушают доклад о первом послевоенном пятилетнем плане — великом Сталинском плане восстановления и развития

Введение

Введение Последние полтора десятилетия ознаменованы бурным развитием реактивной техники. Идеи, которые в течение многих лет были уделом лишь одиночек-изобретателей и ученых, энтузиастов реактивной техники, стали стремительно воплощаться в жизнь. Реактивные двигатели

Введение

Введение Системы видеонаблюдения и охранного телевидения (CCTV) — интереснейшая область телевизионных технологий. Основная сфера применения — системы видеонаблюдения, но многие компоненты и концепции охранного телевидения с успехом можно реализовать в системах

ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ Наш единственный шанс всё исправить — это вернуться в прошлое, в ту минуту, когда всё это произошло, и возникла эта ужасная альтернативная реальность. Из фильма «Назад в будущее» Каждый, кто приобщается к безумным (по выражению самих создателей) идеям теории

Введение

Введение Большинство руководителей предприятий уже осознали необходимость защиты своей собственности, внутренней информации, безопасности сотрудников фирмы и т. д. Но некоторые из них ограничились юридической и физической охраной, видимо, из-за недостатка сведений о

Источник

Трансдермальное введение.

Существуют препараты, которые можно вводить в организм с помощью пластыря, прикладываемого к коже. Такие лекарства, иногда смешанные с химическими веществами, облегчающими проникновение через кожу, попадают в кровоток без инъекции. Трансдермальный путь введения позволяет лекарственному средству поступать в организм медленно и непрерывно в течение многих часов, дней и даже недель. Однако у некоторых людей на коже в месте контакта с пластырем появляется раздражение. Кроме того, при таком введении лекарство может поступать через кожу недостаточно быстро. Трансдермально вводят только препараты, назначаемые в относительно небольших суточных дозах, например нитроглицерин (от стенокардии), скополамин (от морской болезни), никотин (для отвыкания от курения) и фентанил (для облегчения боли).

Преимущества трансдермального введения ЛП:

1) В сравнении с пероральным приемом трансдермальное введение обеспечивает более быстрое действие препарата, избежание эффекта первой проходимости печени и желудочного метаболизма.

2) Поддержание постоянной концентрации препарата в крови.

3) Возможность снижения частоты введения назначенного лекарства в связи с пролонгированным действием ТТС.

4) Возможность уменьшения необходимой дозы ЛП:

а. Сведение к минимуму или полное устранение местных побочных эффектов

б. Сведение к минимуму или полное устранение системных побочных эффектов

в. Получение меньшего эффекта потенцирования или ослабления фармакологического действия препарата при длительном применении

г. Сведение к минимуму кумулятивного эффекта при длительном применении

5) Возможность немедленно прекратить лечение.

6) Удобство и простота применения.

Ограничения трансдермального введения ЛП:

1) Возможно раздражение кожи из-за аллергической реакции.

2) Оказывают эффект достаточно быстро, но не сразу, как инъекционные ЛФ.

3) Таким способом можно доставлять лишь сильнодействующие лекарственные вещества, обладающие определенными физико-химическими свойствами.

Ингаляционное введение.

Ингаляционный путь введения — введение лекарственных веществ через дыхательные пути. Ингаляционно можно вводить в организм газообразные вещества (например, закись азота, кислород) пары летучих жидкостей (эфир, фторотан), аэрозоли (взвеси в воздухе мельчайших частиц растворов лекарственных веществ).

В медицинской практике широко используют паровые, тепловлажные, масляные ингаляции, проводимые с помощью специальных аппаратов.

Ингаляции лекарственных веществ можно проводить также с помощью карманных ингаляторов.

Преимущества ингаляционного пути введения:

1. Действие непосредственно в месте патологического процесса в дыхательных путях.

2. Попадание в очаг поражения, минуя печень, в неизменном виде, что обусловливает высокую концентрацию лекарственного вещества.

Недостатки ингаляционного пути введения:

1. При резко нарушенной бронхиальной проходимости плохое проникновение лекарственного вещества непосредственно в патологический очаг.

2. Возможность раздражения слизистой оболочки дыхательных путей лекарственными веществами.

Баллонные дозированные аэрозольные препаратыв настоящее время применяют наиболее часто. При использовании такого баллончика больной должен проводить ингаляцию сидя или стоя, немного запрокинув голову, чтобы дыхательные пути распрямились и препарат достиг бронхов. После энергичного встряхивания ингалятор следует перевернуть баллончиком вверх. Сделав глубокий выдох, в самом начале вдоха больной нажимает на баллончик (в положении ингалятора во рту или с использованием спейсера), продолжая после этого вдыхать как можно глубже. На высоте вдоха следует задержать дыхание на несколько секунд (чтобы частицы лекарственного средства осели на стенках бронхов) и затем спокойно выдохнуть воздух.

Паровые ингаляции.

При лечении катарального воспаления верхних дыхательных путей и ангин издавна применяют паровые ингаляции с помощью простейшего ингалятора.

Струя пара, образующегося в водяном подогреваемом бачке, выбрасывается по горизонтальной трубке распылителя и разрежает воздух под вертикальным коленом, вследствие чего лекарственный раствор из стаканчика поднимается по вертикальной трубке и разбивается паром на мельчайшие частицы.

Пар с частицами лекарства попадает в стеклянную трубку, которую больной берет в рот и через неё дышит (делая вдох ртом, а выдох носом) в течение 5-10 мин.

Источник