Трансдермальное введение.
Существуют препараты, которые можно вводить в организм с помощью пластыря, прикладываемого к коже. Такие лекарства, иногда смешанные с химическими веществами, облегчающими проникновение через кожу, попадают в кровоток без инъекции. Трансдермальный путь введения позволяет лекарственному средству поступать в организм медленно и непрерывно в течение многих часов, дней и даже недель. Однако у некоторых людей на коже в месте контакта с пластырем появляется раздражение. Кроме того, при таком введении лекарство может поступать через кожу недостаточно быстро. Трансдермально вводят только препараты, назначаемые в относительно небольших суточных дозах, например нитроглицерин (от стенокардии), скополамин (от морской болезни), никотин (для отвыкания от курения) и фентанил (для облегчения боли).
Преимущества трансдермального введения ЛП:
1) В сравнении с пероральным приемом трансдермальное введение обеспечивает более быстрое действие препарата, избежание эффекта первой проходимости печени и желудочного метаболизма.
2) Поддержание постоянной концентрации препарата в крови.
3) Возможность снижения частоты введения назначенного лекарства в связи с пролонгированным действием ТТС.
4) Возможность уменьшения необходимой дозы ЛП:
а. Сведение к минимуму или полное устранение местных побочных эффектов
б. Сведение к минимуму или полное устранение системных побочных эффектов
в. Получение меньшего эффекта потенцирования или ослабления фармакологического действия препарата при длительном применении
г. Сведение к минимуму кумулятивного эффекта при длительном применении
5) Возможность немедленно прекратить лечение.
6) Удобство и простота применения.
Ограничения трансдермального введения ЛП:
1) Возможно раздражение кожи из-за аллергической реакции.
2) Оказывают эффект достаточно быстро, но не сразу, как инъекционные ЛФ.
3) Таким способом можно доставлять лишь сильнодействующие лекарственные вещества, обладающие определенными физико-химическими свойствами.
Ингаляционное введение.
Ингаляционный путь введения — введение лекарственных веществ через дыхательные пути. Ингаляционно можно вводить в организм газообразные вещества (например, закись азота, кислород) пары летучих жидкостей (эфир, фторотан), аэрозоли (взвеси в воздухе мельчайших частиц растворов лекарственных веществ).
В медицинской практике широко используют паровые, тепловлажные, масляные ингаляции, проводимые с помощью специальных аппаратов.
Ингаляции лекарственных веществ можно проводить также с помощью карманных ингаляторов.
Преимущества ингаляционного пути введения:
1. Действие непосредственно в месте патологического процесса в дыхательных путях.
2. Попадание в очаг поражения, минуя печень, в неизменном виде, что обусловливает высокую концентрацию лекарственного вещества.
Недостатки ингаляционного пути введения:
1. При резко нарушенной бронхиальной проходимости плохое проникновение лекарственного вещества непосредственно в патологический очаг.
2. Возможность раздражения слизистой оболочки дыхательных путей лекарственными веществами.
Баллонные дозированные аэрозольные препаратыв настоящее время применяют наиболее часто. При использовании такого баллончика больной должен проводить ингаляцию сидя или стоя, немного запрокинув голову, чтобы дыхательные пути распрямились и препарат достиг бронхов. После энергичного встряхивания ингалятор следует перевернуть баллончиком вверх. Сделав глубокий выдох, в самом начале вдоха больной нажимает на баллончик (в положении ингалятора во рту или с использованием спейсера), продолжая после этого вдыхать как можно глубже. На высоте вдоха следует задержать дыхание на несколько секунд (чтобы частицы лекарственного средства осели на стенках бронхов) и затем спокойно выдохнуть воздух.
Паровые ингаляции.
При лечении катарального воспаления верхних дыхательных путей и ангин издавна применяют паровые ингаляции с помощью простейшего ингалятора.
Струя пара, образующегося в водяном подогреваемом бачке, выбрасывается по горизонтальной трубке распылителя и разрежает воздух под вертикальным коленом, вследствие чего лекарственный раствор из стаканчика поднимается по вертикальной трубке и разбивается паром на мельчайшие частицы.
Пар с частицами лекарства попадает в стеклянную трубку, которую больной берет в рот и через неё дышит (делая вдох ртом, а выдох носом) в течение 5-10 мин.
Источник
Новые способы введения лекарственных препаратов при лечении хронического болевого синдрома
Л.П.Ананьева, Институт ревматологии РАМН, Москва
По данным популяционных исследований около 50% населения, особенно пожилого возраста, страдают хроническими или персистирующими болевыми синдромами. Главной целью терапии хронической боли является уменьшении страданий и интенсивности болевых ощущений. Главная роль в подавлении умеренной и сильной боли отводится лекарственной терапии, которая служит ключом к улучшению качества жизни.
Опиоидные аналгетики
Для лечения сильной боли, уменьшения ее сенсорного и эмоционального компонентов, ведущими являются опиоидные аналгетики. Опиои-ды могут назначаться при травматической и послеоперационной болях, хронической онкологической боли и, при определенных обстоятельствах, для лечения тяжелой хронической неонкологической боли.
Опиоиды взаимодействуют с одним или несколькими подтипами опиоидных рецепторов, т.е. mu, delta и kappa на супраспинальном, спи-нальном и периферическом уровнях, вызывая аналгезию и множество других эффектов. Опиоиды действуют путем пресинаптического торможения выработки нейротрансмиттеров окончаниями С-волокон, постсинап-тического подавления вызванной активности в ноцицептивных путях или снятия торможения остальных звеньев регуляции ноцицептивной импульсации. Супраспинальное действие опиоидов характеризуется в усилении передачи нисходящего торможения спинальной ноцицептивной проводимости. Опиоидные аналгетики могут быть полными агонистами специфических опиоидных рецепторов, а именно мю-рецепторов, смешанными агонист-антагонистами с противоположными эффектами на определенные подтипы рецепторов, или частичными мю-агонистами. Опиоиды обладают способностью вызывать физическую и психическую зависимость и являются предметом нелегальной торговли. Поэтому они являются объектом контроля, предполагающего юридическую ответственность врачей и фармакологов. Безопасное их ис-пользование требует знаний доступных препаратов, соответствующих показаний к применению, лекарственных форм и путей введения, а также возможных побочных эффектов и методов их профилактики и лечения.
Опиоидный анальгетик, применяемый для терапии хронической боли, должен иметь хорошую переносимость, не вызывать сильной седации и не подавлять жизненно важные функции, допускать комбинированное лечение и медленно выводиться из организма. Важным моментом применения опиоидов является систематичность назначения с целью достижения максимально эффективной концентрации препарата в крови. Большое значение имеет соблюдение четкого временного графика введения лекарства (по часам). Опиоиды для лечения хронической боли не желательно назначать в инъекциях. Если у пациента нет рвоты, эффективность аналгетиков для приема внутрь не ниже инъекционных. Инъекции не только осложняют общую курацию, но и усиливают «роль больного», усугубляя возможности манипуляций во взаимоотношениях.
Систем для трансдермальной доставки лекарственных средств
В последние годы возможности лечения хронического болевого синдрома расширились благодаря разработке новых способов введения препаратов. Одним из таких новшеств явилось внедрение в практику систем для трансдермальной доставки лекарственных средств, которые имеют ряд преимуществ по сравнению с парентеральным и пероральным путями введения.
Трансдермальная система (ТДС| представляет собой пластырь для доставки лекарственного препарата через кожу. В этой системе действующий препарат заключен с полимерную матрицу, которая располагается в прилипающем к коже слое. За счет пассивной диффузии через верхние слои кожи активный компонент попадает в ток крови и доставляется к рецепторам мишеням. Технология пластыря- матрицы обеспечивает постоянное, медленное высвобождение опиоида в системный кровоток.
Доставка препарата через кожу имеет два больших достоинства по сравнению с пероральным применением: удается избежать как вариабельности абсорбции через желудочно-кишечный тракт, так и печеночного метаболизма «первого прохождения». Постепенное и медленное высвобождение активного вещества обеспечивает увеличение времени его действия и увеличение интервала между приемами.
Недавно в арсенале средств лечения боли появилась новая ТДС, имеющая название «Транстек». Она представляет собой комбинацию известного и эффективного опиоидно-го анальгетика бупренорфина и прогрессивной технологии — трансдермального пластыря, имеющего специальный матричный дизайн. До последнего времени клиническое использование бупренорфина было ограничено только парентеральным и сублингвальным путем введения в организм, т.к. биодоступность препарата при пероральном применении очень низка (из-за высокой степени метаболизма «первого прохода»). Физико-химические свойства бупренорфина — высокая липофильность, подходящая точка плавления и низкий молекулярный вес, — а также его высокий анальгетический потенциал сделали его подходящим кандидатом для трансдермального пути введения. Принципиально новая матричная система пластыря обеспечивает контролируемый медленный выход определенного количества бупренорфина в циркуляторное русло. Потенциал бупренорфина достаточен, чтобы компенсировать медленную диффузию из кожи в кровь.
Бупренорфин — сильный опиоид-ный анальгетик, который используется в клинической практике свыше 20 лет. Бупренорфин показан для лечения боли с интенсивностью от среднетяжелой до тяжелой, и, в соответствии с трехступенчатой анальгетической лестницей, принятой ВОЗ, относится к анальгетикам третьей ступени (хотя ряд исследователей считают, что он занимает промежуточное положение между второй и третьей ступенью). По механизму действия он является «частичным агонистом» ц-опиоидных и антагонистом к-опиоидных рецепторов в ЦНС и в периферических тканях. Как процесс связывания с мю-рецептором, так и процесс отрыва от ц-рецептора происходят медленно; в связи с этим, для бупренорфина характерен продолжительный временной интервал между введением и началом действия, но в то же время, он имеет большую продолжительность действия.
Значительный интерес к бупренорфину объясняется именно тем, что этот препарат обладает высокой степенью связываемости и медленной диссоциацией на [х-рецепторе. Эти особенности создают биологическую и теоретическую базу для разработки бупренорфина, как безопасного, клинически значимого анальгетика для терапии средне-сильной боли и могут привести к разработке альтернативы для терапии опиоидной зависимости. В отличие от морфина бупренорфин не индуцирует снижение содержания опиоидных рецепторов на поверхности клетки, что обуславливает снижение вероятности развития толерантности.
Бупренорфин оказывает дозозависимое анальгезирующее действие, при этом он примерно в раз мощнее, чем морфин в эквивалентной дозе. Концентрация бупренорфина в плазме, которая требуется для купирования среднетяжелой и тяжелой боли, составляет В печени бупренорфин связывается с глюкуроновой кислотой и окисляется до N-деалкилбупренорфина (норбупренорфина) в ходе реакции, медиируемой цитохромом Р450 (CYP) ЗА4. Бупренорфин также мета-болизируется с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой (глюкуронидов), которые могут подвергаться гидролизу в тонкой кишке с образованием бупренорфина, который затем реабсорбируется через кишечно-печеночный кровоток . Две трети введенной дозы бупренорфина выделяется в кал, а одна треть выделяется в мочу. Важно, что бупренорфин характеризуется малой степенью воздействия на сердечно-сосудистую систему, редко вызывает физическую зависимость, обладает слабым и отсроченным синдромом отмены, не имеет психотоксичности и оказывает эффект плато на дыхательную депрессию.
Транстек — это тонкий, прямоугольный полимерный пластырь, который просто наклеивается на кожу. В отличие от используемых в настоящее время тТДС (например, «резервуарных» пластырей), бупренорфиновый пластырь не имеет диффузионную регулирующую мембрану. В Транстеке бупренорфин введен в адгезивный матрикс слоя, который непосредственно контактирует с кожей. Равномерное распределение бупренорфина в полимерном матриксе обеспечивает его постоянное и стабильное попадание в организм в течение 3 дней и исключает неконтролированный выход активной субстанции из пластыря в результате нарушения его целостности.
Имеются три дозировки бупренор-финовой ТДС системы. Активная субстанция контролированно поступает в организм пациента в течение 72 часов со скоростью 35, 52,5 и 70 мкг/час, что соответствует суточной дозе 0,8 мг, 1,2 мг и 1,6 мг бупренорфина соответственно. Фармакокинетические исследования свидетельствуют о линейной прогрессии активности всех трех дозировок Транстека .При удалении пластыря происходит быстрое снижение уровня бупренорфина в плазме крови. При однократном наложении пластыря плазменные концентрации бупренорфина достигают минимального анальгетического порога 100 пг/мл в течение от часов (форма Транстек 70 мкг/час) до часов (форма Транстек 35 мкг/час). После этого концентрации в плазме продолжали возрастать и достигали максимума (Стах), равного 305 и 624 пг/мл приблизительно через 60 часов, а затем сохранялись на уровне более 100 пг/мл до окончания периода аппликации пластыря. Постоянный уровень в плазме достигается после третьего наложения пластыря.
Трансдермальный бупренорфин предназначен для купирования среднетяжелого и тяжелого болевого синдрома у онкологических пациентов, а также тяжелой боли другого генеза, которую не удается купировать с помощью неопиоидных анальгетиков. Транстек не должен применяться для лечения острой или эпизодической боли.
В ходе клинических испытаний было установлено, что более чем у одной трети пациентов с хроническим болевым синдромом, получавших трансдермальный бупренорфин, удавалось добиться, по крайней мере, удовлетворительной анальгезии при минимальной потребности в средствах «скорой помощи» ( Norbert Griessinger, Reinhard Sittl and Rudolf Likar
Опрос о бремени болезни среди пациентов
Помогите докторам узнать о мигрени больше. Ваше мнение и ощущения очень важны, чтобы мы могли лучше помогать вам справляться с мигренью!
Источник
