Классификация лекарственных средств и БАД
Классификация лекарственных средств:
1. Антибактериальные препараты.
2. Гормоны.
3. Диагностические средства.
4. Препараты, влияющие на иммунитет.
5. Препараты влияющие на метаболизм.
6. Препараты влияющие на психику.
7. Препараты, влияющие на свертываемость крови.
8. Препараты, влияющие на тонус сосудов.
9. Препараты, влияющие на функцию бронхов.
10. Препараты, влияющие на функции желудочно-кишечного тракта.
11. Препараты, влияющие на функции миокарда.
12. Препараты, влияющие на функцию почек.
13. Противовирусные препараты.
14. Противовоспалительные и обезболивающие препараты.
15. Противогрибковые препараты.
16. Противоопухолевые препараты.
17. Противопаразитарные и противоглистные препараты.
Более общая классификация БАД:
1. Нутрицевтики (дополнительные источник нутриентов: белков, жиров, углеводов, аминокислот, витаминов, минеральных веществ, пищевых волокон).
2. Парафармацевтики (профилактика заболеваний, поддержка необходимой активности органов и систем организма)
3. Эубиотики (нормализация микрофлоры пищеварительного тракта за счет микроорганизмов или их метаболиты, субстраты)
1. Модификаторы суточного рациона.
2. Источники минеральных веществ.
3. Макроэлементы.
4. Микроэлементы.
5. Комбинированные.
6. Источники витаминов.
7. Моновитаминные препараты.
8. Поливитаминные препараты.
9. Источники полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК).
10. Источники пищевых волокон.
11. БАД к пище для поддержания нормального состава и регуляции микрофлоры толстой кишки.
1. Регуляторы чувства голода.
2. Содержащие природные ферменты.
3. Адаптогены.
4. Иммуномодуляторы.
5. Регуляторы функций и систем организма.
Лекарственные средства содержат терапевтическую дозу действующего вещества в отличие от БАД, которые содержат — физиологическую; суточная доза БАД не превышает разовую терапевтическую и не более 60 % от терапевтической дозы.
Источник
ВИДЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛС (ЧАСТЬ 3)
Индивидуальная несовместимость организма с ЛС может быть врожденной (идиосинкразия) или приобретенной (сенсибилизация).
Идиосинкразия (греч. idios — своеобразный, synkrasis — смешение) — врожденная индивидуальная непереносимость ЛВ. Она обусловлена отсутствием или снижением активности ферментов, либо отсутствием систем обезвреживания веществ определенной химической группы.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
Идиосинкразия возникает при первом приеме вещества (агента) и при этом иммунитет не развивается, антитела не образуются, не возникает реакции «АГ+АТ». Например, врожденная аномалия фермента псевдохолинэстеразы удлиняет миорелаксирующее действие суксаметония йодида (Дитилин). У ряда больных с наследственной недостаточностью фермента глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы может возникать гемолиз эритроцитов при применении противомалярийного препарата «Примахин» или антибиотика «Хлорамфеникол».
Аллергические реакции являются одними из наиболее часто встречающихся отрицательных видов действия ЛС. Многие из них (антибиотики, сульфаниламиды, препараты инсулина и др.) при попадании в организм людей с повышенной чувствительностью приводят к образованию и накоплению специфических антител. При повторных введениях этих ЛС происходит их взаимодействие с антителами и в результате возникают аллергические реакции. Лекарственная аллергия обусловлена нарушением иммунологических свойств организма, это приобретенная повышенная чувствительность организма к лекарственным веществам. Она протекает в виде аллергических реакций по немедленному или замедленному типу. К аллергическим реакциям немедленного типа относятся крапивница, отек Квинке, поллинозы, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, лекарственный анафилактический шок. Они возникают при повторных курсах терапии, через несколько минут (≈20–30 мин.) после приема лекарства. Из аллергических реакций немедленного типа наиболее опасным является анафилактический шок. Анафилактический шок — быстроразвивающаяся реакция организма на повторное введение лекарства при имеющейся повышенной чувствительности к данному лекарственному веществу. Симптомы: боль за грудиной, отек гортани, спазм бронхов и удушье, снижение АД и ослабление сердечной деятельности, возможна потеря сознания. Если вовремя не оказать помощь, может наступить гибель организма. Аллергические реакции немедленного типа могут вызвать антибактериальные препараты (в частности, введение антибиотиков пенициллинового ряда), НПВС, анестетики, введение сывороток, вакцин.
Аллергические реакции замедленного типа развиваются через 24–48 часов и более, после повторного введения лекарственного вещества, к которому имеется сенсибилизация организма. Сенсибилизацией (лат. sensibilis — чувствительный) называется иммунологически опосредованная повышенная чувствительность организма к экзогенным или эндогенным антигенам. К ним относятся: лекарственная аллергия, вызывающая цитотоксический эффект в виде дерматитов, васкулитов, флебитов, аллергические реакции на пробы Манту, Пирке.
К отрицательным видам действия ЛС относится также «синдром отмены» — абстиненция (лат. abstinentia — воздержание), физическое и психическое состояние пациента после внезапного или полного прекращения препаратозависимой терапии. Синдром отмены может наблюдаться после прекращения приема опиоидных наркотических анальгетиков (Морфин, Тримеперидин); гормональных препаратов (Инсулин, глюкокортикостероиды); антигипертензивного средства «Клофелин», адреноблокатора «Анаприлин» и некоторых психотропных средств.
Всесоюзная организация здравоохранения (ВОЗ) рассматривает все случаи неблагоприятных реакций на организм зарегистрированных ЛС. Согласно определению ВОЗ, побочное нежелательное действие — это непредвиденные вредные (губительные) эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственного средства, рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний. При однократном введении лекарства неблагоприятные реакции могут не развиваться, не проявляться и никак не выявляться. При длительном применении ЛС побочный нежелательный эффект может стать причиной различных осложнений, в т.ч. обострения наследственных заболеваний. Различают нежелательные реакции, связанные с применением ЛС, на:
- побочные (негативные) реакции;
- серьезные нежелательные реакции (приводящие к различным осложнениям, инвалидности, угрозе жизни человека или к летальному исходу);
- непредсказуемые нежелательные реакции;
- серьезные непредвиденные нежелательные реакции.
Нежелательные эффекты, возникающие при применении ЛС в дозах, превышающих терапевтические, называются токсическими, как правило, это связано с передозировкой того или иного лекарственного препарата.
Согласно международной классификации выделяют 4 типа отрицательных побочных эффектов или нежелательных реакций на ЛС.
Тип А — предсказуемые реакции организма на введенное лекарство. Как правило, это дозозависимые побочные реакции, возникающие в 75% случаев от всех нежелательных реакций и приблизительно наблюдаются более чем у 1 из 100 больных. Эти реакции связывают с лекарственным взаимодействием, абсолютной, относительной передозировкой, индивидуальными особенностями организма. Летальность пациентов невысокая.
Тип В — непредсказуемые реакции организма, как правило, нечастые и возникают только у чувствительных людей. Это — дозонезависимые реакции, в
25% случаев неизвестного генеза, иммунологические или неиммунологические (иммунопатии, энзимопатии, идиосинкразия, сенсибилизация, гиперчувствительность). Возникновение таких реакций — менее 1 на 1000 больных, высокая летальность.
Тип С — реакции организма, связанные с длительной терапией заболевания. Возникает синдром отмены, кумуляция, лекарственная зависимость, подавление выработки эндогенных веществ. Диагностика таких реакций затруднительна.
Тип D — тяжелые необратимые побочные эффекты на вводимое лекарство. Как правило, чаще всего наблюдаются отсроченные эффекты: мутагенность, канцерогенность и тератогенность. Предсказать такие реакции организма крайне трудно. В настоящее время все лекарства, которые регистрируются, проходят тестирование на вышеперечисленные необратимые побочные эффекты.
Одновременное использование нескольких ЛС с мало прогнозируемым результатом их совместного взаимодействия может привести к полипрагмазии (греч. poli, polys — многий, pragma — действие). У больных старше 60 лет нередко диагностируют одновременно несколько заболеваний. В норме врач назначает не более 3–5 лекарств. Использование 3–5 лекарств одновременно приводит к развитию нежелательных реакций у 4% пациентов. Применение 16–20 лекарств одновременно может вызвать развитие побочных нежелательных эффектов в 54% случаев.
Токсическое действие возникает также при абсолютной или относительной передозировке ЛС и проявляется в значительном, иногда обратимом нарушении функций отдельных органов или систем органов. Абсолютная передозировка бывает при повышении высших, суточных и курсовых доз, а относительная передозировка – при назначении средних (обычных) доз лицам с поражениями печени, почек, что сопровождается накоплением в организме применяемого действующего вещества, т.к. замедляется его инактивация и выделение из организма. Хорошо известно токсическое действие аминогликозидных антибиотиков (Стрептомицин, Канамицин) на слуховой нерв, когда поражается восьмая пара черепно-мозговых нервов и возникает ототоксический эффект. У больных наблюдается снижением слуха, шум, звон или заложенность в ушах, вплоть до глухоты.
Токсическое действие, кроме общего и местного, может обозначаться как ориентированное на определенные органы: нейро–, нефро–, гепато–, гемато– или кардиотоксический эффект и т.д.
При нейротоксическом эффекте повреждаются ткани нервной системы (ЦНС, периферическая нервная система). Примером нейротоксического действия является повреждающее действие ЦНС местным анестетиком «Новокаином» и близким к нему по химической структуре антиаритмическим препаратом 1А класса — «Новокаинамидом». При в/в введении возможно развитие головокружения, двигательного возбуждения или неприятные ощущения (чаще в конечностях), парестезии, которые проявляются онемением, покалыванием, жжением или эффектом «ползание мурашек». Антибиотик «Циклосерин», применяемый для лечения больных туберкулезом, может вызвать развитие психозов, галлюцинаций, псевдоэпилептических припадков.
Антибиотики из группы аминогликозидов вызывают нефротоксический эффект. Повреждение клубочкового аппарата или канальцевой системы нефрона почек могут возникать при применении полимиксинов и некоторых цефалоспоринов.
Гепатотоксическое действие — повреждение паренхимы печени и нарушение ее метаболической функции и др. Например, при применении Метациклина, Рифампицина.
Гематотоксическое действие (угнетение кроветворения) оказывают большинство цитостатиков, т.к. оказывают прямое угнетающее влияние на быстро размножающиеся ткани и в т.ч. на кроветворную систему (костный мозг). Это токсическое действие возникает только при резорбтивном применении хлорамфеникола (левомицетина). После местного применения препаратов, в состав которых входит левомицетин: 0,25% раствор левомицетина в глазных каплях, 1% глазной линимент, линимент синтомицина, содержащий рацемическую смесь (1 ч. хлорамфеникола + 1 ч. — его правовращающий изомер), комбинированная мазь «Левомиколь» и антибактериальный аэрозоль «Олазоль», таких побочных эффектов не возникает.
При назначении ЛС беременным женщинам возможно отрицательное действие на развивающийся плод. Эти отрицательные действия возникают при применении ЛС, проникающих через плацентарный барьер. Наиболее серьезными являются тератогенное и эмбриотоксическое действия.
Тератогенное действие (греч. teras — урод) проявляется врожденными уродствами, развившимися в результате влияния некоторых ЛС на организм плода (наиболее опасный период с 3 по 12 неделю беременности). Хорошо известна история применения в некоторых зарубежных странах успокаивающего и снотворного средства «Талидомид». У женщин, принимавших в первую треть беременности этот препарат, рождались дети, имевшие врожденные уродства (дефекты конечностей, их недоразвитие, пороки сердца, почек, нарушение функций желудочно–кишечного тракта и др. органов). Известны случаи уродств от применения некоторых гормональных препаратов, антибиотиков. Для предупреждения тератогенного действия рекомендуется воздерживаться от приема ЛС в первые три месяца беременности, особенно когда происходит закладка органов ребенка.
Эмбриотоксическое действие ЛС проявляется нарушением развития эмбриона, процессов имплантации (1–2 неделю беременности) и образования плаценты (3–6 неделю). В результате эмбриотоксического действия беременность или не развивается, или заканчивается самопроизвольным абортом.
Фетотоксическое действие связано с изменением функции органов и систем плода, а также обмена веществ в период с 9 по 38 неделю.
Мутагенное действие связано со стойким повреждением зародышевой клетки в период эмбриогенеза и ее генетического аппарата (до 12 недели беременности). Мутации могут проявляться в половых клетках, изменяя генотип потомства. Мутации в соматических клетках могут привести к развитию злокачественных образований (канцерогенному действию).
Безопасность ЛС должна изучаться на всех этапах продвижения препарата на фармацевтическом рынке (даже после тщательно проведенных доклинических и клинических испытаний). Одно только официальное разрешение на применение лекарства не является гарантией его безопасности для всех больных.
Источник
Токсикологические группы лекарственных средств классификация
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Предмет и основные понятия наркологии: представление об аддиктивных расстройствах
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2010;110(5-2): 3-10
Сиволап Ю. П. Предмет и основные понятия наркологии: представление об аддиктивных расстройствах. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2010;110(5-2):3-10.
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Наркологию автор определяет как раздел медицины, предметом которого являются патологические состояния, связанные с немедицинским употреблением психоактивных веществ. На основе этого дано определение психоактивных веществ и представлена их классификация. Сформулированы и охарактеризованы основные клинические понятия, связанные с немедицинским употреблением психоактивных веществ; приведены критерии зависимости от психоактивных веществ; представлена характеристика фазных состояний аддиктивных болезней. Подчеркнута связь между аддиктивными расстройствами и патологической активностью церебральной «системы награды». Обозначена проблема фармакорезистентности аддиктивных расстройств и низкой эффективности лечения в наркологии.
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Наркология — раздел клинической медицины, предметом которого являются патологические состояния, связанные с немедицинским употреблением психоактивных веществ.
Наркология, составляя часть клинической психиатрии, выступает в качестве отдельной врачебной специальности и научной дисциплины.
Психоактивные вещества (ПАВ) представляют разнородную по химическому составу и механизмам действия на центральную нервную систему (ЦНС) группу субстанций, оказывающих воздействие на психику и способных при повторном употреблении вызывать привыкание и зависимость. В соответствии с терминологией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), под психоактивными субстанциями понимают любые вещества, оказывающие влияние на психические процессы, в том числе психотропные лекарственные средства, не вызывающие зависимость. Здесь и далее термин «психоактивные вещества» употребляется в узком смысле, подразумевая только те вещества, которые обладают наркогенными свойствами.
ПАВ разделяются по типу действия на ЦНС, по происхождению и по степени наркогенности на 5 групп, которые приведены ниже.
Классификация психоактивных веществ по типу действия на ЦНС
А. Вещества, угнетающие мозговые функции (супрессоры ЦНС):
— лекарственные препараты снотворно-седативной группы;
— летучие органические вещества (средства бытовой химии);
Б. Вещества, стимулирующие мозговые функции (стимуляторы ЦНС):
— психостимуляторы амфетаминового ряда;
— кофеин и другие производные ксантина.
В. Галлюциногены (психотомиметики, психодизлептики):
— диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД-25);
Г. Каннабиноиды (алкалоиды конопли):
К основным ПАВ относятся 3 из указанных групп (А-В), что касается каннабиноидов и никотина (группы Г и Д), то они составляют собственные фармакологические группы, отличающиеся сложностью и своеобразием производимых ими психотропных эффектов.
По происхождению ПАВ разделяются на природные, полусинтетические и синтетические субстанции. Так, среди опиоидов природными наркотиками являются препараты опия и его отдельные алкалоиды — морфин и кодеин, к полусинтетическим веществам относятся героин (диацетилморфин) и бупренорфин, а примерами синтетических ПАВ служат фентанил и метадон.
ПАВ различаются по степени наркогенности, или величине наркогенного потенциала. Наркогенный потенциал (abuse potential) представляет количественный параметр, определяемый темпом развития и тяжестью зависимости, возникающей при повторном употреблении ПАВ.
В соответствии с величиной наркогенного потенциала ПАВ можно разделить на следующие категории: вещества с высокой степенью наркогенности (героин, метадон, кокаин); вещества со средней степенью наркогенности (алкоголь, тетрагидроканнабинол, кодеин, алпразолам); вещества с умеренной и низкой степенью наркогенности (оксазепам, никотин, кофеин).
Степень наркогенности ПАВ не зависит от механизма его действия, и в пределах одной фармакологической группы эта величина может быть подвержена значительным колебаниям. Например, величины наркогенного потенциала несопоставимы у метамфетамина и кофеина, психопатологические последствия злоупотребления которыми в МКБ-10 рассматриваются в одной рубрике — F15. Принадлежность ПАВ к одной фармакологической группе не только не предполагает сопоставимости их наркогенного потенциала, но и не определяет идентичности типа влияния этих веществ на ЦНС. Например, метилендиоксиметамфетамин (МДМА, экстази), в отличие от других амфетаминов, обладает не только психостимулирующими, но и галлюциногенными свойствами.
Помимо классификации на основе перечисленных критериев, с юридической точки зрения (в связи с наличием или отсутствием государственного контроля за оборотом) психоактивные субстанции, а так же содержащие их пищевые и промышленные продукты подразделяются на следующие категории: вещества и содержащие их продукты, оборот которых не подлежит государственному контролю (кофеин, препараты бытовой химии); вещества и содержащие их продукты с ограниченной доступностью для отдельных групп населения (алкогольные напитки и табачные изделия); лекарственные средства, подлежащие специальному учету и особому отпуску из аптек (транквилизаторы и снотворные средства, отдельные нейролептики и антидепрессанты, средства для наркоза, большинство опиоидных анальгетиков); вещества и содержащие их наркотики, оборот которых полностью запрещен международными конвенциями и (или) законами отдельных стран (героин, кокаин, экстази (МДМА), препараты конопли).
Необходимость контроля за оборотом разных ПАВ обычно определяется величиной их наркогенного потенциала. Вместе с тем злоупотребление некоторыми веществами с относительно слабыми наркогенными свойствами может иметь тяжелые медицинские и социальные последствия. Примером подобного рода является злоупотребление производными фенилпропаноламина, входящими в состав препаратов «колдакт» и «эффект», продававшихся ранее в аптеках без рецептов. Экстракция активного вещества из содержащих их капсул с применением калия перманганата (также свободно отпускавшиеся в аптеках) с последующим внутривенным введением приводит к поражению экстрапирамидных структур головного мозга с нарушениями речи и походки. Злоупотребление производными фенилпропаноламина до прекращения безрецептурного отпуска содержащих их лекарственных препаратов привело к массовому возникновению инвалидности в среде подростков, склонных к злоупотреблению ПАВ. По приблизительным оценкам, количество инвалидов, злоупотреблявших производными фенилпропаноламина, составляет в Российской Федерации от нескольких десятков до нескольких сотен человек.
Кофеин, никотин и алкоголь составляют «легальную триаду» ПАВ. Их употребление при определенном ограничении доступности двух последних веществ для отдельных групп населения, не преследуется законом в России, Европе, США и других развитых странах. Общая принадлежность кофеина, никотина и алкоголя к категории разрешенных законом ПАВ не означает их сопоставимости с точки зрения безопасности употребления. Кофеин и никотин, в соответствии с мягкостью присущих им психотропных эффектов, не вызывают заметных изменений в поведении (по крайней мере, в обычных для повседневного потребления дозах), и даже многолетнее их употребление не приводит к развитию тяжелых психических расстройств, в том числе характерной для многих категорий наркологических больных деформации личности.
Мягкость психотропных эффектов никотина и отсутствие заметных изменений личности у курильщиков не позволяют игнорировать тяжелые медицинские последствия табакокурения, в том числе повышение заболеваемости злокачественными опухолями и ишемической болезнью сердца как главными причинами смерти в развитых странах.
В отличие от кофеина и никотина, третий представитель «легальной триады» ПАВ — алкоголь обладает, помимо сильных психотропных эффектов, выраженными нейротоксическими и висцеротоксическими свойствами. Систематическое злоупотребление алкоголем (в отличие от регулярного употребления кофеинсодержащих напитков и табакокурения) во всех случаях приводит к изменениям личности и другим психическим нарушениям, органическому поражению мозга и периферических нервов, а также к поражению внутренних органов.
Основным объектом наркологии являются расстройства, обусловленные преднамеренным употреблением ПАВ. Болезненные состояния, развитие которых связано со случайным (непреднамеренным) употреблением ПАВ, относятся к компетенции врачей-наркологов лишь отчасти. В некоторых клинических ситуациях немедицинское употребление ПАВ является преднамеренным, однако не связано с болезненным пристрастием к этим веществам или зависимостью от них. Примером явлений подобного рода является одномоментное употребление большого количества ПАВ (например, психотропных лекарственных средств) с суицидальной целью.
Немедицинское употребление ПАВ проявляется тремя основными психопатологическими феноменами, не всегда поддающимися четкому клиническому разграничению: злоупотреблением, пристрастием и зависимостью. Перечисленные клинические феномены носят название аддиктивныхрасстройств (addictive disorders).
Злоупотребление ПАВ (drug abuse) — наиболее общее понятие, характеризующее их неправильное или чрезмерное употребление. Этот термин подразумевает не связанный с рекомендацией врача прием тех или иных веществ с целью изменения психического состояния или избавления от боли и других неприятных физических ощущений.
Злоупотребление психоактивными субстанциями наносит вред физическому и психическому здоровью. Степень этого вреда определяется фармакологическими, токсическими и наркогенными свойствами употребляемого вещества, а также особенностями реактивности потребляющего данное вещество индивида.
Восприимчивость индивида к пагубному действию ПАВ зависит, в свою очередь, от исходного уровня здоровья, наличия и характера внутренних, нервных и психических болезней.
Медицинские последствия злоупотребления ПАВ обычно не являются сферой компетенции наркологов, представляя поле деятельности для врачей других клинических специальностей. Например, алкогольная кардиомиопатия или артериальная гипертензия, обусловленная злоупотреблением кокаином, относятся к области кардиологии, цирроз печени у больных алкоголизмом — к области гепатологии, острые энцефалопатии составляют предмет работы врачей-неврологов (или нейрореаниматологов), инфекционный эндокардит, вызванный нестерильным внутривенным введением наркотиков, входит в компетенцию инфекционистов и терапевтов и т.д. При этом координирующая роль в лечебном процессе обычно принадлежит психиатрам и наркологам, так как течение и прогноз собственно аддиктивных расстройств во многом определяют результативность лечения болезней, возникших вследствие употребления ПАВ.
Злоупотребление ПАВ не обязательно подразумевает зависимость от них. Например, эпизоды употребления больших количеств спиртных напитков могут отмечаться у практически здоровых лиц без признаков психической и тем более физической зависимости от алкоголя. В то же время злоупотребление теми или иными веществами является обязательным условием развития пристрастия и зависимости.
В некоторых современных диагностических классификациях, в том числе в МКБ-10 и DSM-IV, а также во многих научных публикациях (особенно англоязычных) понятие «злоупотребление ПАВ» имеет широкий смысл и подразумевает все формы их немедицинского употребления, в том числе проявляющиеся признаками психической и физической зависимости. Подобное, несколько расширенное, использование данного понятия можно считать допустимым, поскольку разграничение рассматриваемых категорий бывает затруднено, а в ряде клинических ситуаций это разграничение просто не имеет практического значения.
Необходимо также отметить, что использование такого общего понятия, как «злоупотребление алкоголем или наркотиками» взамен стигматизирующих обозначений «алкоголизм» и «наркомания» часто облегчает контакт между пациентом и врачом и способствует осознаванию пациентом своей болезни и повышению эффективности лечения.
Пристрастие к ПАВ (drug addiction) означает развившуюся склонность к их употреблению. Эта клиническая категория отличается от предыдущей категории (злоупотребления ПАВ) — признаком систематичности и в некотором роде может рассматриваться в качестве переходного феномена между злоупотреблением веществом и зависимостью от него.
Близким к понятию пристрастия к ПАВ является понятие привыкания к ПАВ (drug habituation). В последние десятилетия этот термин, ранее широко употреблявшийся, во многом утратил свое прежнее значение и практически не встречается в научных публикациях.
Зависимость от ПАВ (drug dependence) характеризуется стойкой и систематически проявляющейся потребностью в их повторном употреблении.
Субъективная ценность ПАВ для зависимых лиц заключается в их способности обеспечивать хорошее самочувствие или предотвращать появление плохого самочувствия (обусловленного синдромом отмены или другими причинами).
По нашему мнению, достаточным условием констатации зависимости от того или иного вещества является наличие следующих феноменов: 1) вещество занимает неподобающе высокое место в системе ценностей индивида; 2) употребляемые дозы вещества всегда или в большинстве случаев превосходят планируемые или ожидаемые величины (утрата количественного контроля употребления); 3) употребление вещества продолжается, несмотря на осознавание связанной с этим опасности и вопреки возникающим внешним препятствиям, противодействию со стороны окружения, профессиональным и социальным интересам индивида; 4) употребление вещества приводит к развитию характерных изменений личности; 5) прекращение употребления вещества приводит к развитию синдрома отмены.
Первые четыре критерия характеризуют психическую зависимость от ПАВ, а пятый служит отражением физической зависимости (которая, как об этом подробнее говорится ниже, отмечается не всегда).
Более подробный перечень диагностических критериев зависимости от ПАВ представлен в современных диагностических квалификационных системах МКБ-10 и DSM-IV.
В МКБ-10 синдром зависимости определяется как «комплекс поведенческих, познавательных и физиологических симптомов, который возникает после повторного использования вещества и обычно включает сильное желание принять его; трудности в контролировании его употребления; упорное продолжение его использования, несмотря на пагубные последствия; предпочтение употребления ПАВ другим видам деятельности и выполнению обязанностей; возрастание допустимых пределов употребления и иногда состояние абстиненции».
В соответствии с критериями DSM-IV зависимость определяется как «неадекватное употребление вещества», приводящее к клинически значимым нарушениям, проявляющимся тремя или более симптомами из приведенного перечня, которые могут появляться в любое время, но в течение одного и того же года. Перечень включает следующие симптомы: 1) толерантность; 2) синдром отмены; 3) постоянное желание или неудачные попытки уменьшить употребление вещества; 4) употребление вещества в больших, чем поначалу предполагалось, количествах; 5) редукция социальной и профессиональной деятельности, а также деятельности, направленной на отдых и развлечения; 6) затрата большого количества времени, необходимого для получения вещества; 7) продолжение употребления вещества, несмотря на возникающие в результате этого употребления проблемы.
Зависимость от химических веществ имеет психический и (не всегда) физический компонент. Физическая зависимость от ПАВ возникает позже психической зависимости или (при злоупотреблении некоторыми веществами) не развивается совсем. Последнее утверждение правомерно лишь с определенными оговорками. Считается, например, что злоупотребление марихуаной не приводит к появлению физической зависимости от нее, однако экспериментальные исследования показывают, что регулярное введение больших доз каннабиноидов лабораторным животным влечет за собой формирование синдрома отмены.
Следует, видимо, считать, что в той мере, в которой вещество способно изменять физиологические функции, оно способно при систематическом употреблении вызывать физическую зависимость.
Основными признаками физической зависимости от ПАВ являются толерантность и синдром отмены.
В соответствии с определением ВОЗ (1975), под толерантностью к веществу понимают состояние адаптации организма, при котором повторное употребление вещества в одной и той же дозе сопровождается уменьшением фармакодинамического эффекта, и достижение прежнего эффекта возможно лишь при увеличении дозы вещества.
В зависимости от ведущего механизма, лежащего в основе толерантности, различают ее разновидности, в том числе метаболическую, диспозиционную, фармакокинетическую и фармакодинамическую.
Метаболическая толерантность при повторном введении вещества обусловлена повышением интенсивности биохимических реакций, направленных на его биотрансформацию. Под диспозиционной толерантностью понимают затрудненное поступление вещества к мишеням его действия. Фармакокинетическая толерантность связана с ускоренным выведением вещества из организма. Фармакодинамическая («клеточная») толерантность объясняется нейроадаптивными сдвигами, возникающими при повторном употреблении вещества, и проявляется функциональным снижением восприимчивости рецепторов и других мишеней действия ПАВ к его эффектам.
Приведенные типы отражают различные механизмы фармакологической толерантности. Кроме фармакологической толерантности принято выделять так называемую поведенческую толерантность.
Наряду с последним типом толерантности выделяется так называемая психическая толерантность к ПАВ, наиболее характерная для лиц, страдающих опиоидной зависимостью, со свойственной данной категории наркологических больных склонностью к психогенным образованиям невротического типа. Испытывая страх перед развитием тягостного абстинентного синдрома («фобию отмены»), лица с опиоидной зависимостью стремятся предотвратить его развитие путем упреждающего употребления наркотика, нередко в бо`льших, чем требуется для устранения абстинентной симптоматики, дозах. В связи с функционированием этого психогенного механизма ежедневная доза опиоидов у больных возрастает быстрее, чем это происходило бы только под действием фармакологических механизмов. Таким образом, у лиц, страдающих опиоидной зависимостью, наряду с фармакологической толерантностью как патофизиологическим феноменом еще более стремительно развивается психическая толерантность к наркотику.
Толерантность может отмечаться не только к одному, но и к другим веществам этой же фармакологической группы. Например, при злоупотреблении фенобарбиталом развивается толерантность ко всем производным барбитуровой кислоты. В этой и аналогичных ситуациях говорят о перекрестной толерантности. Толерантность может носить перекрестный характер между веществами, относящимися к разным фармакологическим группам, но имеющим сходство в механизмах воздействия на ЦНС. Например, у лиц, злоупотребляющих алкоголем, часто отмечается толерантность к производным бензодиазепина, барбитуратам и другим лекарственным препаратам снотворно-седативной группы.
В наркологии феномен перекрестной толерантности к супрессорам ЦНС проявляется трудностью коррекции нарушений сна у лиц, страдающих опиоидной зависимостью, и больных алкоголизмом. Нормализация сна у пациентов данных категорий обычно требует назначения более высоких доз лекарственных препаратов по сравнению с другими пациентам наркологической клиники.
Перекрестная толерантность имеет значение и для других разделов клинической медицины — например, для анестезиологической практики. Пациентам, злоупотребляющим алкоголем, опиоидами и другими супрессорами ЦНС, а также принимающим препараты снотворно-седативной группы по назначению врача, при проведении анестезиологического пособия требуются более высокие дозы средств для наркоза, чем лицам, не принимающих ПАВ.
Как психическая, так и физическая зависимость от ПАВ могут иметь разную степень тяжести. Тяжесть психической зависимости определяется особенностями психофармакологического профиля вещества и его наркогенными свойствами, преморбидным складом личности, наличием сопутствующих злоупотреблению ПАВ психических расстройств, а также психотравмирующих факторов. Кроме того, определенное влияние на тяжесть психической зависимости от ПАВ оказывают сопутствующие болезни, проявляющиеся болевым синдромом или другими проявлениями физического дискомфорта, устраняемого с помощью вызвавшего зависимость вещества.
Степень физической зависимости определяется механизмами воздействия вещества на ЦНС и физиологические функции. Мерилом степени физической зависимости от ПАВ является тяжесть синдрома отмены, клинические проявления которого (например, гемодинамические нарушения) поддаются количественной оценке. Отражением высокой степени тяжести физической зависимости от таких веществ, как алкоголь и лекарственные препараты снотворно-седативной группы, служат осложнения синдромов отмены в виде судорожных синдромов и делирия.
Несмотря на высокую степень тяжести физической зависимости от ряда ПАВ, отмечаемую в некоторых случаях, в целом она относится к числу относительно разрешимых клинических проблем. Современные методы интенсивной терапии и реаниматологии, применяемые в наркологической практике, позволяют, и нередко в короткие сроки, эффективно купировать неотложные состояния, обусловленные физической зависимостью от ПАВ, и повышать общую выживаемость наркологических больных.
Психическая зависимость не создает непосредственной угрозы здоровью и жизни больных, однако именно тяжестью психической зависимости определяется прогредиентное течение и неблагоприятный прогноз многих заболеваний аддиктивного круга. Эта проблема усугубляется тем, что психическая зависимость от ПАВ и ее главное клиническое выражение — болезненное влечение к ПАВ — относится к разряду фармакорезистентных психопатологических феноменов и плохо поддается воздействию психотропных лекарственных средств.
В основе зависимости от различных веществ лежит их подкрепляющее действие (reinforcing effect), имеющее положительный (позитивный) и отрицательный (негативный) компоненты.
Положительное подкрепление (positive reinforcement) отражает способность ПАВ вызывать удовольствие, проявляющееся, в зависимости от типа вещества и особенностей реактивности индивида, благодушием, ощущением полного психофизического комфорта, переживанием блаженства. Положительное подкрепление обусловлено воздействием ПАВ на так называемую церебральную «систему награды» (reward system). Положительное подкрепляющее действие различных веществ обусловливает возникновение первичного влечения к этим веществам.
Отрицательное подкрепление (negative reinforcement) определяется способностью ПАВ устранять различные проявления физического или психического дискомфорта. Некоторые вещества, например героин, способны одновременно устранять такие проявления свойственного лицам с героиновой зависимостью дискомфорта, как боль, озноб, плохое настроение, нервозность, тревога, бессонница. Отрицательное подкрепляющее действие ПАВ лежит в основе вторичного влечения к ним.
Выраженность подкрепляющих свойств ПАВ определяет степень их наркогенности.
В наркологической практике может наблюдаться зависимость от отдельных веществ (например, алкоголя или кокаина), от фармакологического класса веществ (транквилизаторов бензодиазепинового ряда или опиоидов) или от нескольких ПАВ с разными механизмами действия, как это происходит при так называемой полинаркомании.
Синдром отмены (withdrawal syndrome) представляет совокупность соматических, неврологических и психопатологических симптомов различной тяжести, развивающихся при прекращении или уменьшении употребления ПАВ. В отечественной психиатрии и наркологии для обозначения этого состояния используется также термин абстинентный синдром. Как правило, клинические проявления синдрома отмены представляют противоположность состоянию острой интоксикации. Например, если алкогольное опьянение или интоксикация героином сопровождаются снижением артериального давления и уменьшением частоты сердечных сокращений, то при отмене алкоголя или героина у зависимых лиц эти показатели повышаются.
Клинические особенности синдрома отмены в первую очередь определяются типом действия ПАВ на ЦНС. Синдром отмены при злоупотреблении супрессорами ЦНС (например, алкоголем или транквилизаторами бензодиазепинового ряда) характеризуется наряду с психическими нарушениями различными проявлениями телесного недомогания, тогда как при злоупотреблении стимулирующими ПАВ (например, амфетамин или кокаин) клиническая картина отмены в большинстве случаев практически исчерпывается психопатологическими симптомами.
Синдром отмены может быть неосложненным и осложненным. Осложненное течение состояния отмены характерно для зависимости от супрессоров ЦНС и не типично для зависимости от других классов ПАВ. Типичными и крайне нежелательными осложнениями синдрома отмены алкоголя являются судорожные припадки и белая горячка (алкогольный делирий). Поскольку синдром отмены является тягостным состоянием, он в большинстве случаев сопровождается сильным влечением к веществу, вызвавшему зависимость, или другим веществам, способным облегчить психофизическое состояние.
Определенным клиническим сходством с синдромом отмены обладают так называемые псевдоабстинентные состояния, развивающиеся много времени спустя после терапевтической или спонтанной редукции симптомов физической зависимости от ПАВ. По клиническим проявлениям псевдоабстинентные расстройства имитируют синдром отмены. Как и синдром отмены, псевдоабстинентные состояния обычно сопровождаются выраженным влечением к ПАВ, что позволяет предполагать их психогенное происхождение.
В соответствии с распространенными в США подходами, основанными на учении И.П. Павлова об условных рефлексах, псевдоабстинентные состояния определяются как рефлекторно обусловленный синдром отмены (conditioned withdrawal syndrome).
По миновании синдрома отмены у наркологических больных развивается так называемое постабстинентное состояние, характеризующееся резидуальными психопатологическими и вегетативными расстройствами — «период неустойчивого равновесия» (по И.Н. Пятницкой).
Постабстинентное состояние рассматривается как переходная фаза между острым синдромом отмены ПАВ и ремиссией аддиктивной болезни. В случаях благоприятного течения аддиктивной болезни постабстинентный период характеризуется постепенной нормализацией соматического состояния и обменных процессов. В менее благоприятных случаях постабстинентный период (особенно его ранняя фаза) характеризуется манифестацией ранее не распознанных висцеральных заболеваний. Психопатологическая симптоматика, обусловленная зависимостью от ПАВ, подвергается в постабстинентном периоде постепенной редукции. При этом во многих случаях может отмечаться диссоциация между угасанием симптомов физической зависимости и сохранением или даже усилением признаков психической зависимости от ПАВ, что проявляется разными формами влечения к вызвавшему зависимость веществу или альтернативным психоактивным субстанциям. Тяжесть и продолжительность постабстинентных расстройств определяются типом ПАВ, длительностью болезни, тяжестью физической и психической зависимости, наличием сопутствующих заболеваний и общим состоянием здоровья.
Ремиссия аддиктивной болезни представляет период продолжительного воздержания от употребления ПАВ. Ремиссия характеризуется количественными и качественными показателями. По типу возникновения ремиссия может быть терапевтической (достигнутой в результате лечения) или спонтанной.
Терапевтическая ремиссия может быть достигнута даже после единственного продуктивного контакта пациента с врачом. Столь высокий результат лечения наблюдается сравнительно редко и зависит от двух условий: высокой психотерапевтической подготовки врача и готовности пациента к длительному воздержанию от ПАВ (степень этой готовности в некоторых случаях, по-видимому, такова, что развитие ремиссии может быть и спонтанным).
Спонтанная ремиссия возникает под влиянием внутренних (личностных) факторов без участия врача, однако в ее развитии определенное участие могут принимать другие внешние факторы (например, влияние семьи). В основе спонтанной ремиссии лежит сознательный отказ пациента от употребления ПАВ, который обычно мотивируется нежеланием усугублять медицинский, социальный или профессиональный ущерб, причиняемый болезнью. Разновидностью спонтанной ремиссии является ипохондрическая ремиссия, в основе которой лежат сверхценные опасения пациента за свое здоровье.
Близким к ремиссии является феномен абстиненции (abstention) — осознанного воздержания от ПАВ, или трезвости (sobriety). Главное различие между ремиссией и абстиненцией заключается в том, что абстиненция может наблюдаться и у здоровых лиц, не злоупотреблявших ПАВ и не испытывавших зависимости от них. В основе осознанного воздержания от ПАВ могут лежать стремление к здоровому образу жизни, профессиональные ограничения, религиозные мотивы, социальные и этнокультуральные запреты, а также другие личностные установки или требования социальной среды. Разновидностью стойкого воздержания от ПАВ является вынужденная абстиненция у ранее злоупотреблявших или зависимых лиц. Примечательно, что поведение этих лиц (именуемых вынужденными абстинентами) нередко выдает имеющийся у них опыт злоупотребления ПАВ. Например, полное воздержание от употребления алкоголя в развитых странах у лиц мужского пола, не исповедующих строгие виды религии, нередко служит симптомом ремиссии алкоголизма. Некоторых индивидов, страдавших продолжительным и массивным злоупотреблением алкоголем, даже после длительной ремиссии выдают такие нажитые проявления психоорганического синдрома и специфической деформации личности, как повышенная говорливость, постоянно приподнятое настроение либо, напротив, склонность к его перепадам и к дисфорическим вспышкам, фамильярность, склонность к неуместным шуткам и другие признаки утраты тонкой нюансировки поведения. Кроме того, многие вынужденные абстиненты заметно оживляются, когда речь заходит о спиртных напитках и с удовольствием поддерживают разговоры на эту тему.
Понятие рецидива (relapse) в наркологии подразумевает возобновление злоупотребления ПАВ с восстановлением симптомов зависимости от них. От рецидивов следует отличать так называемые «срывы», характеризующиеся кратковременными аддиктивными эксцессами без развития стойкой зависимости с последующим отказом от употребления ПАВ.
Алкоголизм, наркомания и другие болезни аддиктивного круга нередко характеризуются циклическим течением. Острая интоксикация ПАВ сменяется синдромом отмены (при наличии физической зависимости от вещества), за которым следует постабстинентный период и далее — при благоприятном или относительно благоприятном течении — ремиссия.
Частота возникновения и продолжительность ремиссии во многом определяются степенью наркогенности ПАВ. Более благоприятные показатели ремиссии отмечаются при злоупотреблении веществами с невысоким наркогенным потенциалом. Многие курильщики табака демонстрируют способность отказаться от своей привычки навсегда, несмотря на очевидные признаки психической зависимости от никотина и долго сохраняющееся влечение к табаку. Продолжительная ремиссия при злоупотреблении веществами с более выраженными наркогенными свойствами — опиоидами, кокаином, а также алкоголем — отмечается значительно реже, а пожизненное воздержание после развившейся зависимости от этих ПАВ — лишь в очень немногочисленных случаях.
Преобладание отдельных фаз и их качественные характеристики определяют различные типы течения заболеваний аддиктивного круга.
Психические нарушения, связанные с употреблением ПАВ, в МКБ-10 описаны в рубрике F1. В этой классификации выделены следующие формы аддиктивных расстройств, близкие к нозологическим единицам:
F10 — Расстройства психики и поведения, вызванные употреблением алкоголя;
F11 — Расстройства психики и поведения, вызванные употреблением опиоидов;
F12 — Расстройства психики и поведения, вызванные употреблением каннабиноидов;
F13 — Расстройства психики и поведения, вызванные употреблением седативных или снотворных средств;
F14 — Расстройства психики и поведения, вызванные употреблением кокаина;
F15 — Расстройства психики и поведения, вызванные употреблением других стимуляторов, в том числе кофеина;
F16 — Расстройства психики и поведения, вызванные употреблением галлюциногенов;
F17 — Расстройства психики и поведения, вызванные употреблением табака;
F18 — Расстройства психики и поведения, вызванные употреблением летучих растворителей;
F19 — Расстройства психики и поведения, возникающие вследствие сочетанного употребления наркотиков или использования других психоактивных веществ.
Необходимо оговориться, что в отличие от нозологических форм неаддиктивных психических расстройств (например, шизофрении или аффективных психозов), в наркологии отдельные формы расстройств могут сменять друг друга или существовать одновременно. Примером первого рода является развитие алкогольной зависимости в ремиссии героиновой наркомании, примерами второго рода служат табакокурение у больных алкоголизмом или так называемые полинаркомании.
Широкая палитра непсихотических психопатологических феноменов, способствующих злоупотреблению ПАВ, развивающихся в ходе злоупотребления и лежащих в основе зависимости от них, составляет область аддиктивной патологии.
Помимо злоупотребления ПАВ и его последствий, область аддиктивной патологии включает также злоупотребление лекарственными препаратами, не вызывающими зависимости (например, анаболическими стероидами). В этом же патологическом поле находятся также некоторые виды расстройств пищевого поведения, например, нервная булимия.
В сферу аддиктивной патологии входят также нехимические зависимости, или нехимические аддиктивные расстройства, тяжелой формой которых является болезненное пристрастие к азартным играм (pathological gambling).
В основе всех аддиктивных расстройств, вне зависимости от их принадлежности к химическому или нехимическому типам, лежит аномальное функционирование упоминавшейся выше «системы награды», анатомическим субстратом которой являются нейроны префронтальной коры больших полушарий, миндалины, прилежащего ядра (nucleus accumbens), голубого пятна (locus coeruleus) и других структур головного мозга. Физиологический смысл естественного функционирования «системы награды» заключается в поддержании пищевого и сексуального инстинктов, определяющих биологическое выживание вида.
Специфическая деформация личности, отмечаемая у наркологических больных и лиц, страдающих болезненным пристрастием к азартным играм, во многом (наряду с другими причинами) объясняется хронической эксплуатацией «системы награды» в процессе систематического употребления ПАВ или азартной игры. В ходе аномальной эксплуатации естественного физиологического механизма особое субъективное значение приобретает деятельность, доставляющая удовольствие, в то время как рутинная, «невознаграждаемая» деятельность (работа, учеба, выполнение семейных и социальных обязанностей), не находящая мотивационного подкрепления, закономерно регрессирует. Деформация личности по аддиктивному типу, как и лежащее в ее основе первичное влечение к ПАВ, относится к фармакорезистентным психопатологическим феноменам.
Фармакорезистентностью аддиктивных расстройств и отсутствием (или слабостью) мотивации к прекращению употребления ПАВ как источника привычного и предпочитаемого удовольствия и эф
Источник
