ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИЗАЙНЕРСКИХ НАРКОТИКОВ ИЗ ГРУППЫ СИНТЕТИЧЕСКИХ ОПИОИДОВ
Полный текст:
Аннотация
Представлена токсикологическая характеристика дизайнерских наркотиков из группы син- тетических опиоидов. Рассмотрены исторические аспекты внедрения таких наркотиков в незаконный оборот. В странах Евросоюза за период 2005-2017 гг. на нелегальном рынке выявлено 38 синтетических опиоидов, из которых 22 агента принадлежат к производным фен- танила. Широкое распространение синтетических опиоидов среди наркозависимых сопрово- ждалось увеличением числа смертельных передозировок. В США за период с1999 г. по2017 г. число смертельных отравлений от синтетических опиоидов фентанилового ряда выросло в 40,3 раза. Сходная ситуация формируется и в других странах. Это связано с тем, что биологическая активность и токсичность синтетических опиоидов значительно превосходят соответствующие показатели морфина и героина. Рассмотрены различия метаболизма героина и синтетических опиоидов. Приводятся данные о токсичности синтетических опиоидов. Обсуждаются нейро- медиаторные механизмы угнетения ими дыхания, в том числе нарушения опиоидергических, ГАМК-ергических, глутаматергических и серотонинергических нейромедиаторных систем. Да- ется краткая характеристика антидотной активности антагонистов опиоидных рецепторов при острых отравлениях синтетическими опиоидами.
Ключевые слова
Об авторах
Головко Александр Иванович, доктор медицинских наук профессор, ведущий научный сотрудник
Иванов Максим Борисович, доктор медицинских наук, директор Института
Рейнюк Владимир Леонидович, доктор медицинских наук, заместитель директора
Ивницкий Юрий Юрьевич, доктор медицинских наук профессор, заведующий отделом
Баринов Владимир Александрович, доктор медицинских наук профессор, ведущий научный сотрудник
Бородавко Виктор Константинович, доктор медицинских наук профессор, ведущий научный сотрудник
Список литературы
1. Головко А.И., Башарин В.А., Иванов М.Б., Баринов В.А., Бонитенко Е.Ю. Дизайнерские наркотики. Классификации, механизмы токсичности. Наркология. 2015; 8: 69–85.
2. Designer drug (2018). Available at: https://en.wikipedia.org/wiki/Designer_drug (accessed 10 January 2019).
3. The European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (2018). Available at: http://www.emcdda.europa.eu/emcdda-home-page_en (accessed 10 January 2019).
4. United Nations Office on Drugs and Crime (2018). Available at: https://www.unodc.org/ (accessed 10 January 2019).
5. EMCDDA–Europol 2017 Annual Report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA (2018). Available at: http://www.emcdda.europa.eu/publica-tions/implementation-reports/2017_en (accessed 10 January 2019).
6. Cole J.B., Nelson L.S. Controversies and carfentanil: We have much to learn about the present state of opioid poisoning. Am. J. Emerg. Med. 2017; 35 (11): 1743–1745.
7. Pichini S., Solimini R., Berretta P., Pacifici R., Busardò F.P. Acute intoxications and fatalities from illicit fentanyl and analogues: An update. Ther. Drug Monit. 2018; 40 (1): 38–51.
8. Prekupec M.P., Mansky P.A., Baumann M.H. Misuse of novel synthetic opioids: A deadly new trend. J. Addict. Med. 2017; 11 (4): 256–265.
9. Rudd R.A., Seth P., David F., Scholl L. Increases in drug and opioid-involved over- dose deaths — United States, 2010-2015. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2016; 65 (5051): 1445–1452.
10. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. М.: Триада-Х; 2000.
11. Raffa R.B., Pergolizzi J.V. Jr., LeQuang J.A., Taylor R. Jr., NEMA Research Group., Colucci S., et al. The fentanyl family: A distinguished medical history tainted by abuse. J. Clin. Pharm. Ther. 2018; 43 (1): 154–158.
12. Misailidi N., Papoutsis I., Nikolaou P., Dona A., Spiliopoulou C., Athanaselis S. Fentanyls continue to replace heroin in the drug arena: the cases of ocfentanil and carfentanil. Forensic Toxicol. 2018; 36 (1): 12–32.
13. Misailidi N., Papoutsis I., Nikolaou P., Katselou M., Spiliopoulou C., Athanaselis S. Furanylfentanyl: another fentanyl analogue, another hazard for public health. Forensic Toxicol. 2018; 36 (1): 1–11.
14. Ujváry I., Jorge R., Christie R., Le Ruez T., Danielsson H.V., Kronstrand R. et al. Acryloylfentanyl, a recently emerged new psychoactive substance: a comprehensive review. Forensic Toxicol. 2017; 35 (2): 232–243.
15. Погосов А.В., Мустафетова П.К. Опийные наркомании: история учения, этнокультуральные аспекты, клиника, лечение. М.: Белые альвы; 1998.
16. Katselou M., Papoutsis I., Nikolaou P., Spiliopoulou C., Athanaselis S. A “krokodil” emerges from the murky waters of addiction. Abuse trends of an old drug. Life Sci. 2014; 102 (2): 81–87.
17. Logan B.K., Mohr A.L.A., Friscia M., Krotulski A.J., Papsun D.M., Kacinko S.L. et al. Reports of adverse events associated with use of novel psychoactive substances, 2013-2016: A review. J. Anal. Toxicol. 2017; 41 (7): 573–610.
18. Fentanyl and its analogues — 50 years on (2017). Available at: https://www.unodc.org/documents/scientific/Global_SMART_Update_17_web.pdf (accessed 10 January 2019).
19. Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R., Reisine T., Bradley P.B., Portoghese P.S. et al. International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors. Phar- macol. Rev. 1996; 48 (4): 567–592.
20. Singh V.K., Bajpai K., Biswas S., Haq W., Khan M.Y., Mathur K.B. Molecular biol- ogy of opioid receptors: recent advances. Neuroimmunomodulation. 1997; 4 (5–6): 285–297.
21. Dahan A., Aarts L., Smith T.W. Incidence, reversal, and prevention of opioid-induced respiratory depression. Anesthesiology. 2010; 112 (1): 226–238.
22. Davenport-Hines R. The pursuit of oblivion: A global history of narcotics. New York: W.W. Norton & Company, Inc.; 2003.
23. History of heroin. UNODC (1953). Available at: https://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/bulletin/bulletin_1953-01-01_2_page004.html (accessed 10 January 2019).
24. Payte J.T. A brief history of methadone in the treatment of opioid dependence: a personal perspective. J. Psychoactive Drugs. 1991; 23 (2): 103–107.
25. Dole V.P., Nyswander M.E. Heroin addiction – a metabolic disease. Arch. Intern. Med. 1967; 120 (1): 19–24.
26. Henderson G.L. Designer drugs: past history and future prospects. J. Forensic Sci. 1988; 33 (2): 569–575.
27. Armenian P., Vo K.T., Barr-Walker J., Lynch K.L. Fentanyl, fentanyl analogs and novel synthetic opioids: A comprehensive review. Neuropharmacology. 2018; 134 (Pt A): 121–132.
28. Recommended methods for the identification and analysis of fentanyl and its analogues in biological specimens. Manual for use by National drug analysis laboratories. UNODC (2017). Available at: https://www.unodc.org/documents/sci-entific/Recommended_methods_for_the_identification_and_analysis_of_Fentanyl.pdf (accessed 10 January 2019).
29. Suzuki J., El-Haddad S. A review: Fentanyl and non-pharmaceutical fentanyls. Drug Alcohol Depend. 2017; 171: 107–116.
30. Vadivelu N., Kai A.M., Kodumudi V., Sramcik J., Kaye A.D. The opioid crisis: a comprehensive overview. Curr. Pain Headache Rep. 2018; 22 (3): Article 16. 6 p. Available at: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11916-018-0670-z (accessed 10 January 2019).
31. Mounteney J., Giraudon I., Denissov G., Griffiths P. Fentanyls: Are we missing the signs? Highly potent and on the rise in Europe. Int. J. Drug Policy. 2015; 26 (7): 626–631.
32. Overdose death rates. National Institute on Drug Abuse (2018). Available at: https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics/overdose-death-rates (accessed 10 January 2019).
33. Hedegaard H., Warner M., Miniño A.M. Drug overdose deaths in the United States, 1999-2016. NCHS Data Brief. 2017; 294: 1–8.
34. Hikin L., Smith P.R., Ringland E., Hudson S., Morley S.R. Multiple fatalities in the North of England associated with synthetic fentanyl analogue exposure: Detection and quantitation a case series from early 2017. Forensic Sci. Int. 2018; 282: 179–183.
35. Salmon A.Y., Goren Z., Avissar Y., Soreq H. Human erythrocyte but not brain acetylcholinesterase hydrolyses heroin to morphine. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999; 26 (8): 596–600.
36. Christrup L.L. Morphine metabolites. Acta Anaesthesiol. Scand. 1997; 41 (1, Pt 2): 116–122.
37. Piazza O., Cascone S., Sessa L., De Robertis E., Lamberti G. The effect of liver esterases and temperature on remifentanil degradation in vitro. Int. J. Pharm. 2016; 510 (1): 359–364.
38. Stevenson G.W., Luginbuhl A., Dunbar C., LaVigne J., Dutra J., Atherton P. et al. The mixed-action delta/mu opioid agonist MMP-2200 does not produce conditioned place preference but does maintain drug self-administration in rats, and induces in vitro markers of tolerance and depen- dence. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015; 132: 49–55.
39. Zacny J.P., Lichtor J.L., Zaragoza J.G., de Wit H. Effects of fasting on responses to intravenous fentanyl in healthy volunteers. J. Subst. Abuse. 1992; 4 (2): 197–207.
40. Coluzzi F., Bifulco F., Cuomo A., Dauri M., Leonardi C., Melotti R.M. et al. The challenge of perioperative pain manage- ment in opioid-tolerant patients. Ther. Clin. Risk Manag. 2017; 13: 1163–1173.
41. Liu S.S., Wu C.L. Effect of postoper- ative analgesia on major postoperative complications: a systematic update of the evidence. Anesth. Analg. 2007; 104 (3): 689–702.
42. Fentanyl: what is a lethal dosage? Oxford Treatment Center (2018). Available at: https://www.oxfordtreatment.com/fentanyl/lethal-dose/ (accessed 10 January 2019).
43. Benarroch E.E. Endogenous opioid systems: current concepts and clinical correlations. Neurology. 2012; 79 (8): 807–814.
44. Holden J.E., Jeong Y., Forrest J.M. The endogenous opioid system and clinical pain management. AACN Clin. Issues. 2005; 16 (3): 291–301.
45. Cox B.M., Christie M.J., Devi L., Toll L., Traynor J.R. Challenges for opioid receptor nomenclature: IUPHAR Review 9. Br. J. Pharmacol. 2015; 172 (2): 317–323.
46. Ren J., Ding X., Greer J.J. 5-HT1A recep- tor agonist Befiradol reduces fentanyl-in- duced respiratory depression, analgesia, and sedation in rats. Anesthesiology. 2015; 122 (2): 424–434.
47. Dahan A., Yassen A., Bijl H., Romberg R., Sarton E., Teppema L. et al. Compari- son of the respiratory effects of intravenous buprenorphine and fentanyl in humans and rats. Br. J. Anaesth. 2005; 94 (6): 825–834.
48. Головко А.И., Бонитенко Е.Ю. Социально-экономические последствия употребления психоактивных веществ. Профилактическая и клиническая медицина. 2011; 2 (1): 60–71.
49. Warner-Smith M., Lynskey M., Darke S., Hall W. Heroin overdose: Prevalence, correlates, consequences and interven- tions. National Drug and Alcohol Research Centre, University of New South Wales, Monograph № 46; 2000.
50. White J.M., Irvine R.J. Future directions in opioid overdose. Addiction. 1999; 94 (7): 978–980.
51. Funk G.D., Smith J.C., Feldman J.L. Generation and transmission of respiratory oscillations in medullary slices: role of excitatory amino acids. J. Neurophysiol. 1993; 70 (4): 1497–1515.
52. Wasserman A.M., Ferreira M. Jr., Sahibzada N., Hernandez Y.M., Gillis R.A. GABA-mediated neurotransmission in the ventrolateral NTS plays a role in respiratory regulation in the rat. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002; 283 (6): R1423-R1441.
53. Pasternak G.W. Multiple opiate recep- tors: déjá vu all over again. Neuropharma- cology. 2004; 47 (Suppl. 1): 312–323.
54. Chen S.W., Maguire P.A., Davies M.F., Beatty M.F., Loew G.H. Evidence for μ1-opioid receptor involvement in fentan- yl-mediated respiratory depression. Eur. J. Pharmacol. 1996; 312 (2): 241–244.
55. Chevillard L., Mégarbane B., Baud F.J., Risède P., Declèves X., Mager D. et al. Mechanisms of respiratory insufficiency induced by methadone overdose in rats. Addict. Biol. 2010; 15 (1): 62–80.
56. Manzke T., Guenther U., Ponimaskin E.G., Haller M., Dutschmann M., Schwar- zacher S. et al. 5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia. Science. 2003; 301 (5630): 226–229.
57. Ren J., Poon B.Y., Tang Y., Funk G.D., Greer J.J. Ampakines alleviate respiratory depression in rats. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174 (12): 1384–1391.
58. Cumpston K.L., Wiggins J.C., Mlodz- inski S., Moyer J., Wills B.K. Update on current treatment of acute opioid overdose. Curr. Treat. Options Psych. 2018; 5 (3): 301–312.
59. The history of naloxone (2017). Available at: http://cordantsolutions.com/the-history-of-naloxone/ (accessed 10 January 2019).
60. Kaplan J.L., Marx J.A., Calabro J.J., Gin-Shaw S.L., Spiller J.D., Spivey W.L. et al. Double-blind, randomized study of nalmefene and naloxone in emergency de- partment patients with suspected narcotic overdose. Ann. Emerg. Med. 1999; 34 (1): 42–50.
61. Sudakin D. Naltrexone: Not just for opioids anymore. J. Med. Toxicol. 2016; 12 (1): 71–75.
62. Ingman K., Hagelberg N., Aalto S., Någren K., Juhakoski A., Karhuvaara S. et al. Prolonged central μ-opioid receptor occupancy after single and repeated nalmefene dosing. Neuro-psychopharmacology. 2005; 30 (12): 2245–2253.
Источник
ЛЕКЦИЯ 1 Государственное регулирование деятельности, связанной с оборотом наркотических средств (НС) и психотропных веществ (ПВ)
ЛЕКЦИЯ 8 Лицензирование при осуществлении деятельности, связанной с оборотом НС и ПВ. 61
ЛЕКЦИЯ 9 Нормативно-правовая база, регламентирующая оборот прекурсоров. 63
ЛЕКЦИЯ 10 Оборот сильнодействующих и ядовитых веществ в Российской Федерации. 65
ЛЕКЦИЯ 11 Проверки ЛПУ. 68
ЛЕКЦИЯ 1 Государственное регулирование деятельности, связанной с оборотом наркотических средств (НС) и психотропных веществ (ПВ)
НС и ПВ обладают потенциалом к привыканию и вызывают наркотическую зависимость, поэтому их оборот регулируется международными соглашениями и государственной национальной политикой.
Наркотические и некоторые психотропные лекарственные средства входят в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, поэтому они должны быть доступны в любое время в соответствующих количествах и соответствующих лекарственных формах и дозировках, если это требуется для медицинских целей. Наркотические и психотропные вещества обладают потенциалом к привыканию и вызывают наркотическую зависимость, поэтому их оборот регулируется международными соглашениями и государственной национальной политикой.
Оборот НС и ПВ в медицинских организациях стационарного типа:
Систему обеспечения НС и ПВ можно представить в виде совокупности взаимосвязанных технологических процессов.
1. Организация оборота НС и ПВ в медицинских организациях стационарного типа:
— допуск сотрудников к работе с НС и ПВ;
— расчет потребности медицинской организации в НС и ПВ;
— организация хранения НС и ПВ;
— регистрация операций, связанных с обращением НС и ПВ;
— приемка НС и ПВ от поставщиков;
— перевозка НС и ПВ.
2. Оборот НС и ПВ в медицинских организациях стационарного типа:
— отпуск НС и ПВ в подразделения МО; получение НС и ПВ из аптеки МО; перемещение НС и ПВ;
— врачебные назначения НС и ПВ;
— исполнение врачебных назначений НС и ПВ;
— инвентаризация НС и ПВ.
С правовых позиций к контролируемым веществам в РФ относятся:
— Наркотические средства (НС)
— Психотропные вещества (ПВ)
— Сильнодействующие вещества (СД)
— Ядовитые вещества (ЯВ)
Классификация ЛС по токсикологическим группам:
— Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры (ПП РФ от 30.06.1998г. №681 ред. 09.12.2014)
— ЛС, входящие в Список сильнодействующих веществ (ПП РФ от 29.12.2007г. №964 ред. 07.11.2013)
— ЛС, входящие в Список ядовитых веществ (ПП РФ от 29.12.2007г. №964)
— ЛС списка «А», в том числе в виде субстанции апоморфина гидрохлорида, атропина сульфата, дикаина, гоматропина гидробромида, серебра нитрата;
— ЛС списка «Б», в том числе в виде субстанций пахикарпина гидройодида.
ЛС списков «А» и «Б» не имеют альтернативного названия «сильнодействующие и ядовитые вещества». Они не входят в Список сильнодействующих и ядовитых веществ ПККН и утверждены Приказом Минздрава России от 31.12.1999г. №472 «О перечне лекарственных средств списков «А» и «Б».
— ЛС общего (безрецептурного списка).
Приказ МЗ РФ №472 от 31.12.1999г. «Об утверждении списков А и Б» отменен приказом от 24.05.2010г. №380
К списку А отнесены ЛС, назначение, применение, дозирование и хранение которых в связи с высокой токсичностью должны производиться с особой осторожностью
К списку Б отнесены ЛС, назначение, применение, дозирование, хранение которых должно производиться с предосторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении без медицинского контроля
Источник
