Технология производства глазных лекарственных форм

Особенности технологии изготовления глазных лекарственных форм в условиях аптеки

Авторы: Жукова О. В., Хуртина Т. Е., Кононова С. В.

ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ. ХАРАКТЕРИСТИКА. КЛАССИФИКАЦИЯ

Согласно ГФ XIII, ОФС.1.4.1.0003.15, глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного или имплантационного введения в ткани глаза.
Глазные лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в силу специфики их использования и особенностей изготовления.

В офтальмологической практике используются разнообразные лекарственные средства как для создания местного эффекта в диагностических (расширение или сужение зрачка) или терапевтических целях (инфекционные, воспалительные процессы), так и для реализации фармакологического эффекта в смежных тканях.

Глазные лекарственные формы характеризуются тем, что предназначены для нанесения лекарственных средств на слизистую оболочку глаза, которая является самой чувствительной из всех слизистых организма. Защитными барьерами глаза являются слезная жидкость и эпителий роговой оболочки. Слезная жидкость содержит лизоцим – фермент белковой природы, который лизирует микроорганизмы, попадающие в глаз. При заболеваниях глаза резко уменьшается количество лизоцима, и глаз становится беззащитным. По этой причине все глазные лекарственные формы должны быть стерильны. Стерилизацию глазных лекарственных форм проводят в соответствии с требованиями ОФС «Стерилизация».

Для изготовления офтальмологических лекарственных форм применяются лекарственные средства и вспомогательные вещества (растворители, мазевые основы, стабилизаторы, буферные растворы, изотонирующие вещества, консерванты, пролонгаторы и иные).

Глазные лекарственные формы классифицируются на:
1. Жидкие глазные лекарственные формы
а) для местного применения:
— капли глазные (по дисперсологической характеристике представляют собой истинные растворы (водные или масляные), реже суспензии или эмульсии);
— примочки глазные (представляют собой в основном истинные водные растворы);
б) инъекционные глазные лекарственные формы:
— раствор для субконъюнктивального введения
— раствор для внутриглазного введения
— раствор для парабульбарного введения

2. Мягкие глазные лекарственные формы для местного применения:
— мази глазные;
— гели глазные.

3. Твердые глазные лекарственные формы:
а) для местного применения:
— пленки глазные
б) для приготовления капель глазных:
— таблетки для приготовления капель глазных;
— порошок для приготовления капель глазных;
— лиофилизат для приготовления капель глазных;
в) для приготовления жидких инъекционных глазных лекарственных форм:
— лиофилизат для приготовления раствора для субконъюктивального/внутриглазного/парабульбарного введения;
— порошок для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения;
г) для имплантационного применения:
— имплантат глазной.

1. КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ

Капли глазные (ГФ XIII, ОФС.1.4.1.0003.15) – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инсталляции в глаз (инстилляция – введение растворов лекарственных средств каплями в конъюнктивальный мешок).

Правила изготовления глазных капель регламентируются общей статьей Государственной Фармакопеи XIII издания (далее ГФ XIII) (приложение 1) и приказом МЗРФ №751н от 26.10.2015г. «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» (далее приказ МЗ РФ №751н от 26.10.2015г.).

Глазные капли изготавливаются в асептических условиях массо-объемным методом на воде очищенной. В качестве растворителей могут быть использованы жирные масла (персиковое, миндальное и др.).

При изготовлении глазных капель необходимо строго соблюдать условия, обеспечивающие их качество. В соответствии с требованиями ГФ XIII и приказ МЗ РФ №751н от 26.10.2015г., основными показателями качества глазных капель являются:
— стерильность;
— стабильность (противомикробная и химическая);
— комфортность (изотоничность, оптимальное значение Рн среды);
— отсутствие механических включений.

Стерильность. Обеспечивается изготовлением глазных капель в асептических условиях и последующей стерилизацией. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных средств в растворах к температурному воздействию. Растворы термостабильных средств подвергают термической стерилизации. Для стерилизации таких глазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтр. Способы и режимы стерилизации глазных капель аптечного производства утверждены приказом МЗРФ №751н от 26.10.2015г.

Все лекарственные средства делятся на 3 группы по возможности стерилизации:
1. Термостабильные лекарственные средства, растворы которых могут быть простерилизованы без стабилизаторов паровым методом: кислота борная, калия йодид, пилокарпина гидрохлорид и др.; текучепаровым методом: левомицетин (0,2%), атропина сульфат (1%), кислота аскорбиновая (0,2%), новокаин (1%), этилморфина гидрохлорид(2%) и др.
2. Термостабильные лекарственные средства, растворы которых могут быть простерилизованы при условии введения стабилизаторов: клофелин, сульфацил натрия и др.
3. Термолабильные лекарственные средства, растворы которых стерилизуют фильтрованием или не подвергают стерилизации (готовят асептически): резорцин, колларгол, протаргол, цитраль, серебра нитрат, адреналина гидрохлорид и др.

Чтобы читать дальше, купите книгу.
Стоимость:

Источник

Технология производства глазных лекарственных форм

В настоящее время все большее внимание уделяют рациональным способам лечения различных заболеваний. В связи с этим находят наибольшее применение лекарственные формы, обеспечивающие оптимальное действие лекарственного средства и его высокую биологическую доступность.

Актуален этот вопрос и для глазных лекарственных форм. Глазная лекарственная форма — одна из наиболее ответственных структурных единиц современной фармакотерапии, требующая использования современных четких технологий и методов стандартизации.

Одним из распространенных противовоспалитедьных средств является ортофен — препарат-дженерик, синтезированный в России. Поэтому ассортимент его лекарственных форм, в том числе офтальмологических может быть достаточно широк. [1]

Вопросы индивидуального изготовления глазных лекарственных форм (ГЛФ) имеют в том числе технолого-экономическое значение, т.к. отечественные препараты промышленного выпуска не обеспечивают широкого ассортимента, достаточно дороги по цене, поэтому для больных с хроническими офтальмологическими заболеваниями глазные лекарственные формы, приготовленные в условиях аптеки, практически необходимы. [7]

Поэтому при выборе лекарственных форм с ортофеном, необходимо учитывать возможность выполнения их технологий в условиях аптечного производства.

Нами была разработана современная ГЛФ с ортофеном — глазные лекарственные пленки (ГЛП), которые способны оказывать пролонгированное терапевтическое воздействие на воспалительные процессы, часто встречающиеся в офтальмологической практике.

Накоплен многочисленный опыт, свидетельствующий о зависимости качества, стабильности и фармакотерапевтической эффективности лекарственных форм от фармацевтических факторов. Исследования подтверждают необходимость тщательного выбора вспомогательных веществ (ВВ) при разработке глазных лекарственных форм, учета влияния концентрации лекарственного вещества, методов приготовления на биофармацевтические показатели качества лекарственной формы — высвобождаемость и всасываемость из неё активных ингридиентов. Выбор оптимальной композиции ВВ для глазных лекарственных форм очень важен.

В качестве исследуемых ВВ были взяты следующие композиции:

с применением поливинилпирролидона (ПВП);

с применением поливинилового спирта (ПВС);

с применением метилцеллюлозы (МЦ).

В качестве пластификатора во все основы добавлялся глицерин. Состав основ представлен в таблице 1.

Источник

Глазные лекарственные формы (лекция)
методическая разработка

теоретический материал «Глазные лекарственные формы» для специальности 33.02.01 Фармация

Скачать:

Вложение	Размер
glaznye_lf.doc	102.5 КБ

Предварительный просмотр:

Министерство здравоохранения Амурской области

Государственное автономное учреждение Амурской области

профессиональная образовательная организация

Амурский медицинский колледж

теоретического занятия для преподавателя

Тема: «Глазные лекарственные формы »

МДК 02.01. « Технология изготовления лекарственных форм»

ПМ 02. « Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»

Специальность: 33.02.01. « Фармация»

Составитель: Сухова Л.П.,

изготовления лекарственных форм

Рассмотрено на Утверждаю

Экспертный совет при

заседании ЦМК «Фармация» ГАУ АО ПОО АМК

«___» __________ 2015 г.

Председатель ЦМК _______

(сл. 1) Тема № 36 : Глазные лекарственные формы.

Продолжительность занятия : 90мин.

(сл. 2) Цель занятия:

— Сформировать у студентов теоретические знания о глазных лекарственных формах и правилах их изготовления.

— Объяснить правила изготовления глазных лекарственных форм и их отпуска

— Развивать логическое мышление

— Воспитывать внимание, дисциплину

Студент должен знать:

— Определение глазных капель и глазных мазей

— Требования, предъявляемые к глазным лекарственным формам

— Правила изготовления глазных лекарственных форм

— Правила оформления к отпуску

Студент должен уметь:

— Проводить необходимые расчеты

— Подбирать оптимальную технологию изготовления лекарственной формы

— Подбирать средства упаковки и укупорки лекарственных форм

В результате обучения студент должен овладеть общими компетенциями :

— ОК.1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии

— ОК.2. Организовывать собственную деятельность

— ОК.5. Использовать информационно-коммуникационные технологии в профессиональной деятельности

— ОК.6.Уметь работать в коллективе

Студент должен овладеть профессиональными компетенциями :

— ПК.2.1. Изготавливать лекарственные формы по рецептам

— ПК.2.3. Владеть обязательными видами внутриаптечного контроля лекарственных средств

— ПК.2.4. Соблюдать правила санитарно-гигиенического режима, охраны труда, техники безопасности и противопожарной безопасности

— ПК.2.5. Оформлять документы первичного учета

Вид занятия : теоретическое

Тип занятия : лекция — урок передачи и усвоения новых знаний

Место проведения: кабинет технологии изготовления лекарственных форм

— Аванесьянц Э.М. Технология изготовления лекарственных форм. Феникс.2002г.

— Краснюк И.И., Михайлова Г.В. Фармацевтическая технология. М. 2004г.

— Погорелов В.И. Фармацевтическая технология. Феникс. 2002г.

— Методическая разработка теоретического занятия для преподавателя

— Процентное выражение концентрации лекарственных веществ

— Изотонирование инъекционных растворов

— Контроль качества лекарственных средств

— Латинский язык (чтение и перевод рецептов)

— Фармакология (правила выписывания жидких лекарственных форм)

— Контроль качества лекарственных средств ( физико-химические свойства лекарственных веществ, контроль при отпуске)

1. Организационный момент — 2 мин.

2. Мотивация и постановка целей — 3 мин.

3. Изложение нового материала — 80 мин.

4. Закрепление материала — 3 мин.

5. Задание на дом — 2 мин.

1. Организационный момент : Преподаватель приветствует студентов, отмечает отсутствующих, обращает внимание на их внешний вид, готовность к занятию.

1. Мотивация и постановка целей : Преподаватель сообщает тему, цель занятия, предлагает записать план (сл. 3):

— Глазные капли – определение, характеристика лекарственной формы

— Требования, предъявляемые к глазным каплям

— Общая технология изготовления глазных капель

— Глазные мази – определение, технология изготовления, хранение, отпуск

По данной теме будут проводиться практические занятия, поэтому, теоретические знания, полученные на данном занятии, вы должны будете суметь применить в своей практической деятельности при выполнении самостоятельной работы.

3. Содержание нового материала:

В процессе изложения нового материала (приложение № 1) преподаватель, обращаясь к группе, восстанавливает в памяти студентов знания об инъекционных растворах, , требованиях к жидким лекарственным формам и другие вопросы, изученные ранее и касающиеся данной темы занятия.

4. Закрепление материала:

С целю выяснения степени понимания и усвоения нового материала преподаватель проводит фронтальный опрос ( приложение № 2 )

5. Задание на дом:

Преподаватель обращает внимание студентов на основные вопросы, необходимые для повторения и подготовки к следующему занятию ( приложение № 3 )

Тема: Глазные лекарственные формы Приложение № 1

Изложение нового материала:

(сл. 4) Глазные капли – официальная, жидкая лекарственная форма, представляющая собой водные или масляные растворы или тонкие взвеси лекарственных веществ.

Помимо общих, к глазным каплям предъявляют особые требования (сл. 5):

— отсутствие механических примесей

(сл. 6) Стерильность – достигается приготовлением в асептических условиях и соблюдением стерилизации.

Введение нестерильных капель представляет большую опасность, т.к глаза – самый нежный и чувствительный орган.Через несколько дней после изготовления в нестерильных каплях может появиться муть, плесень, осадок. Поэтому глазные капли должны быть стерильными.

Условно глазные капли можно разделить на 3 группы (сл. 7):

1. Глазные капли, стерилизуемые паром под давлением при 119 – 121 о С в течении 8 мин или текучим паром при 100 о С в течении 30 мин без добавления стабилизатора (раствор атропина сульфата, кислоты борной, рибофлавина, эфедрина г/хл и др.)
2. Глазные капли, стерилизуемые теми же методами, но с добавлением стабилизатора (раствор сульфацила натрия)
3. Глазные капли, содержащие термолабильные вещества или вещества, режим стерилизации которых не установлен (колларгол, протаргол, резорцин, раствор цитраля, антибиотики и др.). Данные капли готовят на стерильном растворителе (вода очищенная или 0,9 % раствор натрия хлорида), для стерилизации используют стерильную фильтрацию.

(сл.8 ) Отсутствие механических включений – глазные капли должны быть абсолютно прозрачными, т.е. не содержать видимых взвешенных частиц. Для достижения этого капли должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги или через стерильные ткани (капрон). При этом важно, чтобы после фильтрации концентрация раствора и его объем не уменьшались больше нормы. Для этого целесообразно использовать (при возможности) заранее приготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ, которые бывают одно- и многокомпонентные.

(сл. 9) Комфортност ь – глазные капли, согласно ГФ Х, должны иметь осмотическое давление, равное осмотическому давлению. 0,9 % раствора натрия хлорида.

Вопрос – почему именно 0,9 % раствору натрия хлорида?

Многие глазные капли при инстилляции вызывают дискомфорт, т.е неприятные ощущения. В большинстве случаев это связано с тем, что осмотическое давление и значение рН раствора не соответствуют таковым слезной жидкости. Врачи могут выписывать как изотонические растворы, так и гипо- или гипертонические. Гипертонические капли плохо переносятся, особенно детьми, хотя оказывают более быстрое действие, они отпускаются без изменения состава. Если выписаны гипотонические капли, то фармацевт обязан довести их до изотоничности, т.к такие капли вызывают болевые ощущения.

(сл. 10) Для изотонирования глазных капель используются:

— изотонический эквивалент лекарственного вещества по натрия хлориду

Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (сотых и тысячных долях грамма), практически не влияют на осмотическое давление раствора, их при изотонировании не учитывают.

На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН раствора. Среднее значение рН слезной жидкости 7.4. (сл.11) Относительно комфортны капли , имеющие значение рН 4,5 – 9,0.

Капли, имеющие меньшее или большее значение рН, вызывают при закапывании сильное слезотечение, рези, жжение. Для регулирования рН глазных капель используют буферные растворы.

(сл. 12) Химическая стабильность – обеспечивается введением антиоксидантов и консервантов.

Напоминаю, что антиоксиданты – вещества, препятствующие окислению лекарственных веществ, а консерванты – росту и размножению микроорганизмов.

(сл. 13) Стабилизация глазных капель:

1) Соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований – добавляют борную кислоту в изотонической концентрации (часто вместе с левомицетином в качестве консерванта), буферными растворами разных составов

2) Вещества , устойчивые в щелочной среде – добавляют гидроксид натрия, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, буферные смеси

3) Легкоокисляющиеся вещества – добавляют антиоксиданты (натрия сульфит, трилон Б, натрия метабисульфит)

В качестве консервантов используют нипагин, нипазол, кислоту сорбиновую, левомицетин или его смесь с борной кислотой и др.

(сл. 14) Пролонгирование действия. – увеличение продолжительности нахождения лекарственного вещества в конъюнктивальном мешке глаза и медленное, но полное всасывание вещества.

Недостатком глазных капель является кратковременность терапевтического действия, что обусловливает необходимость их частого применения, а это представляет опасность инфицирования. Одним из способов пролонгирования действия глазных капель является добавление вязких растворителей, замедляющих быстрое вымывание лекарственных веществ (метилцеллюлоза, полиглюкин и др). Эти вещества не раздражают слизистую глаза, совместимы со многими лекарственными веществами и консервантами, легко стерилизуются.

Упаковка и оформление глазных капель – отпускают во флаконах нейтрального стекла на 5 – 10 мл, укупоривают резиновой пробкой со стерильной бумажной прокладкой, обкатывают металлическим колпачком. Этикетка розового цвета «Глазные капли».

(сл. 15) Rp: Sol. Ephedrini hydrochloride 1 % — 10 ml

D.S. По 2 кали в правый глаз 3 раза в день

1) Количество эфедрина г/хл: 0,1

2) Проверяем изотоничность: Е = 0,28

1,0 – 0,28 (натрия хлорида)

0,1 – х х = 0,028 (эквивалентное ко – во)

3) Кол – во NaCl на 10 мл: 0,09 (0,9 – 100 мл

4) Недостающее кол – во NaCl: 0,09 – 0,028 = 0,07

В асептических условиях в стерильной подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,1 эфедрина г/хл и 0,07 натрия хлорида. Раствор фильтруют в стерильный флакон и через этот же фильтр пропускают остальное количество воды очищенной, проверяют на отсутствие механических включений, часть отдают на анализ. Затем укупоривают, стерилизуют, вновь проверяют на чистоту и оформляют.

(сл. 17) Rp: Sol. Natrii – sulfacili 30 % — 10 ml

D.S. По 2 капли в левый глаз через 3 часа

— Сульфацил – натрия: 3,0

— 1,0 – 0,26 натр. хл

3,0 – х х = 0,78 > 0,09

Капли гипертоничны, добавления натрия хлорида не требуется.

(сл. 18) Глазные мази – мягкая лекарственная форма, наносимая на слизистую оболочку глаза с целью дезинфекции, обезболивания и др.

В состав глазных мазей могут входить различные лекарственные вещества – антибиотики, сульфаниламиды, ртути оксид и др.

К глазным мазям, помимо общих, предъявляют (сл. 19) дополнительные требования :

— стерильность, изготовление в асептических условиях

— отсутствие посторонних примесей

— равномерное распределение по слизистой

— нейтральность мазевой основы и отсутствие раздражающих свойств

— оптимальная степень измельчения лекарственных веществ

В качестве основ чаще всего применяют (сл. 20) вазелин сорта «Для глазных мазей» из-за отсутствия раздражающих свойств, стойкости и химической индифферентности. Но ввиду своей гидрофобности он плохо смешивается со слезной жидкостью. ГФ предусматривает в качестве основы для глазных мазей сплав вазелина с ланолином безводным в соотношении 9:1. Указанную смесь расплавляют на водяной бане и фильтруют в расплавленном состоянии через фильтровальную бумагу, затем стерилизуют. При отсутствии вазелина сорта для глазных мазей очищают обычный вазелин. Для этого его расплавляют, добавляют 2 % активированного угля и нагревают при помешивании до 150 о С. При этой температуре нагревание продолжают в течение часа. Затем фильтруют в стерильные банки и укупоривают. Очищенный таким образом вазелин абсолютно не имеет запаха. В настоящее время выпускают вазелин сорта «Экстра» специально для глазных мазей, в ряде случаев применяют гидрофильные основы (гель метилцеллюлозы). Эмульсионные основы применяют редко, т.к они затуманивают зрение.

Готовят глазные мази аналогично дерматологическим, но в условиях асептики. Все вспомогательные материалы, мазевую основу, посуду стерилизуют.

Необходимая измельченность лекарственных веществ достигается путем предварительного растворения или тщательного растирания с небольшим количеством жидкости, родственной основе.

Вещества водорастворимые, а также резорцин и цинка сульфат, растворяют в минимальном количестве воды стерильной, а затем смешивают с основой. Нерастворимые или труднорастворимые вещества (ртути оксид желтый, ксероформ и др) вводят в виде мельшайшего порошка после тщательного растирания с небольшим количеством стерильного масла вазелинового, глицерина или воды.

Отпускают глазные мази в стерильных стеклянных банках с плотно закрывающейся крышкой со стерильной бумажной прокладкой или стерильной пластмассовой пробкой. Оформляют этикеткой розового цвета.

Тема: Глазные лекарственные формы Приложение № 2

1. Что собой представляют глазные капли как лекарственная форма?
2. Какие дополнительные требования предъявляют к глазным каплям?
3. Какова общая технология глазных капель?
4. Почему глазные капли должны быть изотоничными?
5. С какой целью глазные капли пролонгируют?

Тема: Глазные лекарственные формы Приложение № 3

(сл. 21) Задание на дом:

1. Что собой представляют глазные капли как лекарственная форма?
2. Какие дополнительные требования предъявляют к глазным каплям?
3. Как достигается стерильность глазных капель?
4. Как достигается комфортность глазных капель?
5. Какие вещества используют для стабилизации глазных капель?
6. Какова общая технология глазных капель?

7. В чем особенность изготовления глазных мазей?

Р екомендуемая литература :

1. Погорелов В.И. Фармацевтическая технология. Феникс. 2002г.
2. Краснюк И.И., Михайлова Г.В. Фармацевтическая технология. М. 2004г.
3. Лекционный материал
4. Дополнительные источники

Источник