Технология приготовления твердых лекарственных форм

ТЕМА ЛЕКЦИИ №2: ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ АПТЕЧНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ. МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Цель лекции: Ознакомить студентов с твердыми и мягкими лекарственными формами аптечного изготовления, их характеристикой, классификацией.

Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

— когнитивный компонент (теоретические знания);

— нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

Тезисы лекции:

Твердые лекарственные формы аптечного изготовления. К твердым ЛФ относятся сборы, порошки, таблетки, драже, гранулы и некоторые кондитерские ЛФ.

Сборы — представляют собой смеси изрезанных или истолченных в крупный порошок частей лекарственных растений. Иногда в эти смеси вводят эфирные масла и некоторые кристаллические вещества.

Общие способы приготовления сборов.В сборах используют: в целом виде – мелкие цветки и цветочные корзинки ( например, ромашки), а также некоторые семена и ягоды, в изрезанном или раздробленном виде – все корни, коры, травы, крупные листья и некоторые цветы (липовый цвет), в истолченном или крупноизмельченном виде – плоды, семена, а также хрупкие листья (например, толокнянки). Материал изрезывают в траво- и корнерезках. Для толчения плодов и семян и хрупких листьев применяют дисковые и вальцовые мельницы. Степень измельчения материала бывает разной. Необходимая степень измельчения достигается с помощью вибрационных сит. Пыль отсеивают сквозь сито с отверстиями 0,2 мм.

Основная трудность в приготовлении сборов – равномерное смешение. Смешивание проводят во вращающихся смесителях. Если в состав сборов входят эфирные масла, то их вводят в спиртовом растворе путем опрыскивания перемешивая массе. Если в состав сборов входят соли, то их растворяют в минимальном количестве воды и водят также опрыскиванием. После этого сбор необходимо подсушить – в шкафных и ленточных сушилках. После испарения растворителя, введенные вещества в виде кристаллов прочно удерживаются в складках листьев и цветов, между волосками, которыми покрыта поверхность листьев и цветов. Примешиванием солей к сборам в «сухом» виде этого достигнуть нельзя. В тех случаях, когда листья лишены опушения и не могут удержать кристаллики солей, применяется способ пропитывания водным раствором соли с последующим высушиванием в сушилке.

Упаковка сборов.Сборы отпускаются в картонных коробках, выложенных внутри пергаментной бумагой или в двойных бумажных пакетах 50; 100; 150 и 200г. На этикетке указываются состав сбора и способ употребления. Возможен выпуск прессованных сборов.

Порошки – твердые ЛФ для внутреннего и наружного применения, получаемые в результате измельчения и смешения сыпучих лекарственных веществ (одного или нескольких).

При измельчении лекарственных веществ увеличивается их адсорбционная активность и растворяемость. В состоянии порошка ЛП обладают высокой лечебной активностью, поскольку, по мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание растворяемых и особенно трудно растворяемых лекарственных веществ.

Нерастворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в максимальной степени проявляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие. Порошки удобны в приеме, легко и точно дозируются, просты в приготовлении.

Недостатки порошков – в результате увеличения за счет измельчения удельной поверхности лекарственного вещества в порошках легко теряют кристаллиз. воду, если они склонны в выветриванию, или быстро отсыревают, если гигроскопичны. Усиливается неблагоприятное воздействие СО2, кислорода, влаги, света, порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары летучих веществ. Всех этих недостатков можно избежать при правильном хранении как исходных ингредиентов, так и самих порошков.

Технология порошков.Включает следующие стадии:

Измельчение, просеивание (в аптеке не применяют), смешивание, дозирование, упаковка.

Измельчение – необходимо не только для достижения большего лечебного эффекта, но и для большего точного дозирования: при измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.

В аптечных условиях для порошкования применяются ступки с пестиком. Красящие вещества не растирают первыми.

При порошковании в заводских условиях необходимо учитывать, что, к примеру, для корневища ревеня требуются одни усилия, а для измельчения сахара другие, намного меньшие. Поэтому в первом случаи необходимо молотковая мельница, а во втором – шаровая. Имеет значение и тип корней. Для волокнистых корней один тип машин, а для не волокнистых – другой. Необходимо учитывать и влажность сырья, сырье должно быть обязательно подсушено до W = 6 – 8% (вместо товарной 12 –14%).

Порошкование лекарственных веществ, образуют ядовитую или раздражающую пыль. Применяются наименее пылящие машины – шаровые мельницы. Порошкование ведут в отдельных помещениях. Машины закрывают кожухами. Меры личной безопасности – респираторы, спецодежда.

Порошкование с охлаждением (мыло, смолы, восковые твердые жиры) – для увеличения хрупкости веществ. Процесс ведут с подачей холодного воздуха после предварительного охлаждения в холодильнике самих продуктов.

Порошкование после предварительного обезжиривания масла, которые ухудшают качество порошков при хранении, удаляют экстракцией бензина.

Порошкование с помощью подсобных веществ. Труднопорошкуемые вещества смешиваются с другими веществами, улучшается измельчение. Ваниль + сахар (сахар адсорбирует влагу из ванили). Камфара, борная кислота + спирт, эфир.

Смешивание Основная цель – получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, проводят параллельно и измельчением.

1). Измельчение и смешивание начинается с того вещества, которое количестве. Следует сохранять порядок «от меньшего к большему». Поскольку при приготовлении сложных порошков измельчат и смешивают – две параллельные операции, смешивание ведут в дезинтеграторах и шаровых мельницах. Наряду с этим для смешивания используются смесители различных конструкций.

Барабанные, ленточные смесители.

Дозирование. Осуществляется 2-мя путями: по массе, по объему. Более точное – по массе. В аптеке – с помощью ручных весов. Объемное дозирование – менее точное, чем по массе, однако, более производительнее. С помощью дозатора ДПР-2. Рассчитан на количество от 0,1 до 2 г.

В заводских условиях операции дозирования и упаковки являются совмещенными. Фасовочные машины работают по объемному и весовому способу. Весовой способ применяется в автоматических весах.

Упаковка порошков — 1) бумажные капсулы: а) проклеенная бумага – для негигроскопичных и нелетучих порошков; б) вощеная и парафинированная бумага (проклеенная бумага, пропитанная воском или парафином) не пропускает влаги – не годится для камфары и ментола, которые растворяются в воске и парафине.Целлофан – используется в тех случаях, что и пергаментная бумага, уменьшает влагопроницаемость; флаконы с притертыми пробками – для порошков с летучими веществами; пакеты из полиэтиленовой пленки. После заполнения пакеты запаивают . Однако полиэтилен пропускает йод, камфару и др. летучие вещества. Капсулы желатиновые – для защиты слизистой оболочки пищеварительного тракта, для прохождения лекарственного вещества в неизменном виде через желудок (панкреатин), для маскировки неприятного запаха или вкуса (хинин, экстракт папоротника мужского и др.).

Мягкие лекарственные формы.Мази- мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки. Мази состоят из основы-едеогсгшти нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей могут входить стабилизаторы, ПАВ, консерванты и другие вспомогательные вещества.

Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологической, хирургической, проктологической, гинекологической практике и т.д. Их также используют как средства защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органических раздражителей, кислот, щелочей и других раздражителей) с косметическими целями (для удаления пигментных пятен, улучшения питания кожи, лечения и удаления волос).

Требования , предъявляемые к мазям, обусловлены как способом применения, так и сложностью состава этой лекарственной формы. Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образование на поверхности ровной сплошной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази. Кроме того, мази, как и другие лекарственные формы, должны быть стабильны, не содержать механических включений. Их состав не должен изменяться при применении и хранении. Концентрации лекарственных веществ и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте.

Существует несколько классификаций мазей:, по месту применения, характеру действия и по типу дисперсных систем.

В зависимости от места нанесения мази делят на следующие группы: дерматологические, мази для носа, стоматологические, вагинальные, ректальные, уретральные.

Три последних вида мазей применяют обычно с помощью специальных шприцев. Наиболее широко применяются дерматологические мази, мази для носа и глазные мази.

По характеру действия мази делятся на две группы:

1) мази, оказывающие местное (локальное) действие непосредственно на верхний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой оболочки. Примерами могут служить мази дерматоловая, цинковая, ксероформная, применяемые при лечении дерматитов, экзем и других заболеваний кожи;

2) мази резорбтивного действия, глубоко проникающие в кожу или слизистую оболочку, достигающие кровяного русла и лимфы и оказывающие общее действие на весь организм или на отдельные органы.

Примером такого рода мазей является мазь «Нитропг». Она содержит 2% масляный раствор нитроглицерина и применяется для профилактики приступов стенокардии. Мазь наносят на кожу груди, живота или руки, размазывают тонким слоем и для лучшего всасывания накрывают непроницаемым материалом (полиэтиленовой пленкой). Эффект наступает обычно через 30 — 40 минут и сохраняется до 3-5 ч.

С точки зрения технологии , наибольшее значение имеет классификация, в основу которой положен тип дисперсной системы,, образованной лекарственными веществами и основой. Согласно этой классификации, различают гомогенные и гетерогенные мази.

Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой. В таких мазях лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной или мицеллярной дисперсности. В зависимости от способа получения это могут быть: мази — сплавы, мази -растворы и мази экстракционные. Последние готовят только в заводских условиях, поэтому в данной главе они не рассматриваются.

Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе гетерогенные мази делятся на суспензионные (тритурационные), эмульсионные и комбинированные.

Основы для мазей.Значение и роль основ в технологии мазей весьма важны и разнообразны, что подтверждено многочисленными исследованиями. Основы обеспечивают необходимую массу мази и , соответственно, надлежащую концентрацию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей.

К основам предъявляется ряд требований, основные из которых:

Мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки. Химическая интенсивность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под давлением внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивает стабильность мази. Отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия мазей во многом зависит от биологической безвредности основ.

Важно также, чтобы основы не нарушали физиологических функций кожи (тепло-, влаго-, и газообмена). Известно, что наружный слой кожи (эпидермис) в норме обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов. Поэтому требование нейтральности мазевых основ, сохранение первоначального значения рЫ кожи имеют большое значение. Присутствие микроорганизмов может быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ и изменения консистенции мазей.

Большое практическое значение имеет вопрос о легкости удаления остатков мази с белья, поверхности кожи, особенно с их волосистых участков. Свойства основы должны соответствовать цели назначения мазей. Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубокому всасыванию лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание лекарственных веществ через волосяные фолликулы, сальные и потовые железы. Основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.

В соответствии с этим принципом все мазевые основы делят на три группы: липофильные, гидрофильные, липофильно гидрофильные (дифильные) основы.

Липофильные основы— это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность. В группу липофильных основ входят жиры и их производные, воски, углеводороды и силиконовые основы.

Источник

Порошки

Порошками называется твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, обладающая свойством сыпучести и кажущаяся в результате измельчения и смешения входящих веществ однородной массой при рассматривании ее невооруженным глазом. Порошки представляют собой свободные, всесторонне дисперсные системы без дисперсионной среды с мелкодисперсными частицами разного размера и формы. В отдельных случаях в порошки вводят жидкие компоненты, но в количествах, не нарушающих их сыпучесть.

Область применения порошков весьма обширна. В форме порошков прописывается как одно, так и несколько лекарственных веществ. В первом случае порошки называются простыми, во втором — сложными. Порошки могут быть дозированными, т. е. разделенными на дозы или приемы, и недозированными, отпускаемыми общей массой без разделения на дозы.

Порошки для внутреннего употребления большей частью прописываются в дозированном виде. Порошки для наружного применения отпускаются почти исключительно в недозированном виде. Технология порошков регламентируется общей статьей ГФХ.

Характеристика лекарственной формы

Измельчение всех кристаллических веществ приводит к нарушению целостности кристаллической структуры поверхностных слоев твердых тел. При измельчении лекарственных веществ на поверхности частиц образуется аморфный слой, что влечет за собой активизацию физико-химических свойств твердых тел, таких как адсорбционная активность и растворимость. С увеличением степени дисперсности быстро растет общая поверхность порошков.

Таким образом, в состоянии порошка лекарственные препараты обладают высокой лечебной активностью, причем последняя тем выше, чем тоньше порошок. По мере диспергирования частиц при контакте с поверхностью всасывания (слизистые оболочки желудка, кишечника и другие ткани и жидкости организма) облегчается и увеличивается всасывание растворимых и особенно трудно растворимых лекарственных веществ. Нерастворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат основной, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в максимальной степени проявляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие. Кроме того, измельченные порошки удобны для приема, легко и точно дозируются, техника их приготовления проста.

При объективной оценке порошков как лекарственной формы не следует упускать из виду некоторые недостатки, свойственные им. В результате резкого увеличения суммарной поверхности лекарственные вещества в состоянии порошков легко теряют кристаллизационную воду, если они склонны к выветриванию, или быстро отсыревают, если они гигроскопичны. Усиливается неблагоприятное воздействие углекислого газа, кислорода, влаги, света. Порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары летучих веществ, или терять запах вследствие улетучивания пахучих веществ. Этих нежелательных воздействий можно избежать, если соблюдать правила хранения как исходных лекарственных веществ, так и приготовленных из них порошков.

Общие технологические операции

Приготовление порошков складывается из следующих операций: измельчения, просеивания, смешивания, дозирования и упаковки. В зависимости от состава и характера лекарственных веществ некоторые операции могут быть опущены или совмещены.

Измельчение (pulverisatio). Измельчение твердых лекарственных препаратов имеет большое значение не только для повышения лечебного эффекта, но и для оптимального смешения и точного дозирования: при измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они легко и хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.

В ГФХ степень измельченности готовых порошков оценивается только визуально — невооруженным глазом не должны быть обнаружены отдельные частицы во всей массе порошка. Нормальный человеческий глаз различает на расстоянии 25 см частицу размером 50 мкм, если ее цвет отличается от фона. Поскольку готовые порошки одного цвета, то принято считать, что отдельные частицы начинают различаться, если их размер превышает 70 мкм.

Твердые лекарственные вещества могут быть кристаллическими или аморфными. Первые нуждаются в дополнительном измельчении, однако в аптеке приходится измельчать и куски аморфных тел, и разнообразные части лекарственных растений. Поскольку в условиях аптеки всегда приходится измельчать небольшие количества веществ, то для этой цели используются простейшая аппаратура и приспособления.

Наиболее распространена для измельчения в аптечных условиях ступка с пестиком. Ступки делают из фарфора, стекла, меди и других материалов. Размеры и форма их отличаются большим разнообразием. В зависимости от прочности ступки допускают различные виды механических усилий. В фарфоровых и стеклянных ступках сочетаются раздавливание с растиранием; в металлических — эти виды можно сочетать с ударом. Агатовые ступки применяются для измельчения особо твердых веществ.

Наиболее широко применяются в аптеках фарфоровые ступки, которые выпускаются семи номеров. Фарфор относится к хрупким продуктам высокой твердости, устойчив при умеренных нагрузках к истиранию. Ступка должна иметь равномерную матовую (неглазурованную) поверхность, поглощать влаги не более 0,2%.

Для успешного измельчения необходимо, чтобы дно ступки максимально совпадало с головкой пестика; в противном случае неизмельченные частицы будут задерживаться в недоступных пестику изгибах. Типоразмеры аптечных фарфоровых ступок по ГОСТу и технологические параметры приведены в табл. 7.1.

Измельчая вещества в ступке, следует пестик вращать кистью руки без участия локтевого и плечевого суставов. При измельчении ядовитых и раздражающих слизистые оболочки веществ применяют закрытые ступки; при этом лицо закрывают марлевой маской с ватной прослойкой и надевают защитные очки.

Рабочая поверхность ступки пористая, размер пор обычно меньше 30 мкм. По мере использования шероховатости поверхностей ступки и пестика сглаживаются, уменьшаются размеры пор и занимаемая ими площадь, ухудшаются измельчающие свойства ступки.

При измельчении лекарственных веществ в ступках часть их теряется в порах ступки, причем размер потери зависит в основном от количества образующихся частиц размером меньше 30 мкм. Заполняет поры ступки только вещество, растирающееся первым, поэтому при приготовлении сложных порошков необходимо знать размер потерь лекарственных препаратов в ступках, которые колеблются в широких пределах.

И. А. Муравьевым и В. Д. Козьминым экспериментально определены размеры потерь для значительного количества твердых лекарственных препаратов в случае их измельчения в ступке № 1 (табл. 7.2). Для ступок других размеров величину потери, взятую для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности, введенный для этой цели в таблицу. При этом нетрудно решить, что приготовление сложного порошка нужно начинать с вещества, обладающего наименьшими потерями, если в прописи нет вспомогательных веществ (например, сахара).

Для каждого номера ступки имеются максимальные загрузки, которые не должны превышать 1/20 части ее объема. При превышении загрузок процесс измельчения резко ухудшается. Размер оптимальных загрузок и примерное время измельчения, экспериментально установленное, также приводятся в табл. 7.1. Увеличение времени измельчения в ряде случаев приводит к уменьшению суммарной поверхности порошков, поскольку при этом наблюдается вторичное явление — укрупнение частиц вещества.

При измельчении в ступке сразу нескольких веществ они измельчаются независимо друг от друга, поэтому в ступке более рационально измельчать смесь веществ, чем каждое из них по отдельности. Трудно измельчаемые вещества измельчают в присутствии этанола, эфира или их смеси. Эти жидкие компоненты, проникая в микротрещины, облегчают процесс разрушения кристаллов, производя расклинивающий эффект, и, адсорбируясь на мельчайших частицах, препятствуют их укрупнению. Для лекарственных веществ типа камфоры, фенилсалицилата, пентоксила берут 10 капель этанола или 15 капель эфира на 1 г вещества. Для лекарственных веществ типа борной кислоты, салициловой кислоты, стрептоцида количество жидкой фазы можно уменьшить вдвое.

Измельчая вещества в ступке, последнюю держат левой рукой, плотно прижимая к поверхности стола. Чтобы облегчить пользование ступкой, предложены разные приспособления для ее закрепления на столе (рис. 7.1). Приспособление состоит из ступкодержателя (1), сменных резиновых колец (2) для ступок разных номеров и струбцины (3) с резиновой прокладкой (4), защищающей поверхность стола от повреждений. Струбцина закрепляется на крае стола. На штырь (5) насаживается ступкодержатель (металлическое кольцо) таким образом, чтобы прорези во втулке (6) совпали с фиксатором (7) штыря. Затем в металлическое кольцо помещается соответствующее резиновое кольцо, в котором закрепляется ступка. Существует настольный ступкодержатель, имеющий вид кольца с тремя ножками, в которые вмонтированы резиновые присоски (рис. 7.2).

Для измельчения твердых веществ в замен ступок предложено большое количество малогабаритных мельниц различных конструкций типа электрических кофейных мельниц.

Просеивание. При изготовлении порошков последние прямо в ступке доводятся до максимально возможной тонкости, что определяется визуально.

К ситовой характеристике приходится прибегать при измельчении лекарственного растительного сырья, сахара и других веществ в заводских условиях (реже в аптечных), когда требуется определенная степень тонкости размола. В этом случае руководствуются фармакопейной шкалой шелковых сит (ГФХ, с. 857), с помощью которых можно получать порошки от наимельчайших (размер отверстий в свету 0,1 мм) до среднекрупных (просвет 0,315 мм) размеров.

В аптечных условиях пользуются стандартным набором сит с ободками диаметром 150-200 мм (рис. 7.3). При просеивании необходимое сито вставляют в донышко и сверху закрывают крышкой. Просеивание производят плавными вращательными движениями, можно для этой цели использовать лабораторный аппарат для встряхивания.

Смешивание. Основная операция при приготовлении сложных порошков — смешивание. Она осуществляется одновременно с измельчением или может быть самостоятельной операцией в случае, если сложный порошок изготавливается из предварительно измельченных веществ. При смешивании пестик должен вращаться с меньшим давлением на дно и стенки ступки, чем при измельчении. В процессе смешивания, а также растирания вещество несколько раз снимают со стенок ступки и головки пестика (с помощью кусочка целлулоидной пленки) так, чтобы порошок находился в центре ступки. Смешивание проводится до тех пор, пока масса приготовляемого порошка не будет однородной при рассматривании невооруженным глазом.

Процесс смешивания при изготовлении сложных порошков происходит значительно легче и быстрее, чем измельчение; достаточно однородные смеси получаются даже в том случае, когда количество одного ингредиента превышает количество другого в 20 раз. Оптимальное же соотношение ингредиентов 1:1.

Дозирование. Разделение на дозы простых и сложных порошков производится путем развешивания на ручных весах. Для дозированных порошков рекомендуется масса больше 0,1 и меньше 1 г, так как в остальных случаях больные будут испытывать неудобства при приеме. Оптимальная масса разделенных порошков 0,3-0,5 г. Колебания в массе ±15% допускается для порошков в дозах до 0,1 г; ±10% — для доз от 0,1 до 0,3 г; ±5% — для доз от 0,3 до 0,5 г; ±4% — для доз от 0,5 до 1 г; ±3% — для порошков массой свыше 1 г.

В аптечных условиях приходится развешивать на дозы значительные количества часто прописываемых простых и сложных порошков (внутриаптечные заготовки, порошки для лечебных учреждений). Для ускорения расфасовки таких порошков применяют дозатор ТК-3 (ВНИИФ), рассчитанный на расфасовку порошков массой от 0,2 до 1 г. Он состоит из металлического корпуса (1), сбрасывателя (2), дозатора (3) и винта настройки (4) (рис. 7.4). Вначале устанавливают заданную весовую дозу. Для этого бункер дозатора погружают в порошковую массу. Делая упор большим пальцем правой руки, продвигают сбрасыватель в сторону бункера и удаляют излишек порошка, держа прибор над сосудом с порошковой массой. Не снимая пальца, сбрасыватель возвращают в исходное положение, открывая тем самым бункер. Дозу высыпают на весы и проверяют ее массу. При несоответствии добиваются получения заданной массы путем вращения винта настройки. После этого дозатор готов для работы. Каждый раз после работы прибор надо хорошо очищать. При необходимости его следует разобрать, для чего нужно надавить на язычок — упор (5), находящийся в верхнем прямоугольном отверстии на верхней плоскости прибора и, продвигая сбрасыватель вперед, вынуть его из корпуса. Затем, вращая головку винта против часовой стрелки, вынуть дозатор. Сборка дозатора производится в обратном порядке. В настоящее время дозаторы ТК-3 изготавливаются также из ударопрочного полистирола марки УП-1. Пластмассовый дозатор легче металлического, что облегчает с ним работу. Полистирол инертен к порошкообразным медикаментам, за исключением камфоры (растворяет полистирол) и бромкамфоры (при длительном контакте полистирол растрескивается). Пластмассовые дозаторы можно мыть щелочными растворами (при температуре до 60° С) и протирать этанолом любой концентрации.

Выпускается промышленностью дозатор порошков ручной объемный, состоящий из металлического корпуса с мерной камерой в наконечнике (рис. 7.5). Имеются более совершенные, чем ручные дозаторы (по точности и скорости дозирования), приборы для автоматического дозирования порошков. Они бывают разных конструкций, с производительностью от 6 до 15 доз порошков в минуту, с точностью дозирования ±2%.

Неразделенные порошки прописываются в разных количествах (обычно в пределах 50 г); дозируются они уже на дому в соответствии с указаниями врача (чайными ложками и т. п.).

Упаковка. Большинство дозированных порошков отпускается в бумажных капсулах, изготавливаемых из листков белой гладкой бумаги размером 7,5х10 см. Стадии капсулирования показаны на рис. 7.6. Заполненные капсулы складывают по три и помещают в бумажный мешочек (sacculus chartaceus) или коробочку (scatula). Для веществ гигроскопичных, пахучих или летучих применяют капсулы из вощеной или парафинированной бумаги (charta cerata, charta paraffinata), a для маслянистых и склонных к адгезии (прилипанию) порошков — из пергаментной бумаги (charta pergamenta).

В тех случаях, когда необходимо скрыть неприятный вкус лекарственного вещества, например хинина, или предохранить больного от красящих лекарственных веществ (метиленовая синь), дозированные порошки следует отпускать в твердых желатиновых капсулах с крышечками (capsulae gelatinosae operculatae). Капсулы состоят из двух коротких, закрытых с одной стороны и плотно входящих друг в друга полых желатиновых цилиндриков — донышка и крышечки (рис. 7.7). Желатиновые капсулы выпускаются медицинской промышленностью семи емкостей, из которых первые четыре (наиболее ходовые) имеют следующие размеры в закрытом виде (рис. 7.7). В зависимости от объемной массы дозируемого порошка капсула одного номера вмещает разные их количества. Капсулы могут быть окрашенными или бесцветными. Капсулы должны растворяться в теплой воде (37±2° С), т. е. содержимое капсулы должно высвобождаться в течение не более 15 мин. Операцию заполнения можно провести путем осторожного высыпания дозы порошка с листка бумаги в донышко капсулы. После заполнения на донышко надевают крышечку, предварительно слегка смочив водой внутренний ее край.

Для локализации действия некоторых лекарственных веществ в кишечнике используют глютоидные капсулы (capsulae glutoidales). Они отличаются от желатиновых тем, что обработаны спиртовым раствором формалина или парами формальдегида. При этом желатин переходит в глютин и теряет способность растворяться в воде и кислотах, растворяясь в щелочных жидкостях. Такие капсулы проходят желудок без изменения и распадаются в щелочном содержимом кишечника («кишечные» капсулы). Обработка капсул может быть проведена в эксикаторе, на дно которого кладется кусок ваты, пропитанный официнальным раствором формальдегида из расчета: 1 мл раствора на 1 л объема эксикатора. Капсулы помещаются на фарфоровой вкладке на куске марли и выдерживаются в парах формальдегида сутки. Необходимо пользоваться свежеприготовленными капсулами, поскольку со временем глютоидные капсулы могут потерять способность растворяться в кишечном соке. Порошки, расфасованные в капсулы, отпускаются больным в картонных коробках или стеклянных банках.

Недозированные порошки отпускают в бумажных пакетах, коробках, а также в стеклянных и пластмассовых банках.

Способы прописывания порошков

Недозированные порошки выписываются только одним способом: врач перечисляет лекарственные препараты, указывая их количество в граммах.

Дозированные порошки могут быть выписаны двумя способами: 1) врач указывает массы ингредиентов на каждый отдельный прием, а затем указывает число доз (рецепт 7.1.); 2) врач выписывает лекарственные вещества общей массой, указывая затем, на какое число доз они должны быть разделены (рецепт 7.2.). Например:

7.1. Rp.: Magnesii oxydi 0,3
Natrii hydrocarbonatis 0,2
Misce, fiat pulvis
Da tales doses N. 10
Signa. По 1 порошку 3 раза в день

7.2. Rp.: Magnesii oxydi 3,0
Natrii hydrocarbonatis 2,0
Misce, fiat pulvis
Divide in partes aequales N. 10
Da Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Первый способ прописывания более распространен, потому что прописываемые количества лекарственных веществ совпадают с теми обычными однократными терапевтическими дозами, с которыми врач оперирует в своей повседневной работе.

Частная технология порошков

Простые порошки

Большая часть простых порошков отпускается в дозированном виде, поскольку они предназначаются для внутреннего употребления. При этом в неизмельченном виде отпускаются лекарственные препараты, которые перед употреблением растворяются в воде или по своей природе являются достаточно дисперсными. Во всех остальных случаях препараты измельчаются.

Дозированные порошки (Pulveres divisi) — это порошки, разделенные на дозы.

7.3. Rp.: Streptocidi 0,5
D. t. d. N. 12
S. По 1 порошку 3 раза в день

Стрептоцид представляет собой кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде. Следовательно, 6 г препарата растирают в мельчайший порошок, развешивают по 0,5 на 12 капсул.

Недозированные порошки (Pulveres indivisi) — это порошки, не разделенные на дозы.

7.4. Rp.: Natrii sulfatis 30,0
D. in charta cerata
S. На один прием в 1/2 стакана воды (слабительное)

По рецепту 7.4 отпускают кристаллическую глауберову соль (Natrii sulfas crystallisatnm), поскольку перед употреблением она растворяется в воде. Вощеная бумага служит для предупреждения выветривания соли. Отпуск уже выветрившейся соли недопустим, поскольку это приведет к передозированию препарата.

Белая глина (рецепт 7.5) представляет собой высокодисперсный порошок и поэтому не нуждается в дополнительном измельчении.

7.5. Rp.: Boli albae 100,0
D. in scatulo chartaceo
S. По 1-2 столовые ложки натощак; взболтать с водой (обволакивающее)

Недозированные порошки для наружного применения отличаются большим разнообразием. Среди них различают присыпки, порошки для вдувания, нюхательные, порошки для приготовления на дому примочек, полосканий и других растворов. Масса их в зависимости от назначения колеблется в широких пределах: от 5 до 200 г.

Присыпки (Pulveres adspersorii). Мельчайшие порошки, пудры, лечебная ценность которых находится в прямой зависимости от дисперсности ингредиентов. Присыпки, нанесенные на кожу, увеличивают поверхность ее испарения, усиливают теплоотдачу, благодаря чему оказывают охлаждающее, противовоспалительное и высушивающее действие.

В качестве простых присыпок часто применяются вещества, которые сами по себе являются тончайшими порошками. Поэтому, например, по рецепту 7.6 споры плауна отпускают без дополнительного измельчения.

7.6. Rp.: Lycopodii 40,0
D. S. Присыпка при опрелостях

Порошки для вдувания (Pulveres insufflatorii). Эти порошки предназначены для вдувания в ухо, горло, нос. По рецепту 7.7 борную кислоту растирают в мельчайший порошок в присутствии 25 капель 96% этанола.

7.7. Rp.: Acidi borici pulverati 5,0
D. S. Для вдувания в ухо

Сложные порошки для внутреннего употребления

В состав сложных дозированных порошков для внутреннего употребления входят самые разнообразные твердые лекарственные препараты. Иногда к ним добавляются в малых количествах жидкие препараты (густые экстракты, настойки и эфирные масла). Особенности физико-химических свойств прописываемых веществ и разнообразие их сочетаний заставляют применять различные способы изготовления сложных порошков. Нужно руководствоваться общими правилами изготовления разных типов сложных порошков:

— подсчет общей массы сложного порошка;

— выбор соответствующего номера ступки, вместимость которой близка к оптимальной загрузке;

— учет количеств возможных потерь при растирании по каждому ингредиенту прописи (включая вспомогательные вещества) путем умножения величин потерь, установленных для рабочей поверхности ступки № 1 на коэффициенты для других ступок;

— определение последовательности введения в ступку отдельных ингредиентов сложного порошка с учетом того, чтобы потери вещества, растираемого первым, не превышали допустимых норм отклонений при дозировании порошковой массы;

— определение такого порядка измельчения и смешивания ингредиентов, чтобы соотношения между ними не превышали 1:20. Если количество вещества, вводимого первым по сравнению со вторым, будет превышать это соотношение, то вещество, прописанное в большем количестве, отсыпается и вводится позднее;

— соблюдение установленных оптимальных сроков измельчения и смешения сложных порошков;

— соблюдение правил упаковки порошков.

Порошки с двумя и более ингредиентами, прописанными в равных или близких количествах (в десятых долях грамма). Например:

7.8: Rp.: Analgini
Amidopyrini аа 0,25
М., f. pulvis
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 2 раза в день

Это простейший вариант сложного порошка, так как прописаны равные количества лекарственных веществ с близкими величинами потерь в порах ступки и сходными физическими свойствами. Вещества измельчаются и смешиваются совместно.

Порошки с двумя и более ингредиентами, прописанными в значительно различающихся количествах (в десятых и сотых долях грамма). Например:

7.9. Rp.: Pulveris folii Digitalis 0,05
Theobromini 0,3
М., f. pulvis
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 3 раза в день

В ступке измельчают вначале теобромин, хотя Потери его за счет затирания пор ступки (18X5 = 90 мг) больше, чем для порошка листьев наперстянки (5X5 = 25 мг). Если бы измельчение начали с листа наперстянки, то его потери составили бы 2,5% от его общего количества, т. е. больше, чем теобромина (1,5%). Измельчают 2,5 мин; поскольку исходные вещества разного цвета (зеленый и белый), то об однородности смеси можно судить не только по неразличимости отдельных частиц с расстояния 25 см, но и по однородности окраски.

7.10. Rp.: Phenobarbitali 0,02
Coffeini-natrii benzoatis 0,1
Phenacetini
Acidi acetylsalicylici aa 0,3
М., f. pulvis
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 2-3 раза в день

Суммарное количество фенацетина и ацетилсалициловой кислоты превышает количество фенобарбитала в 30 раз. Поэтому после совместного их измельчения большую часть смеси фенацетина и ацетилсалициловой кислоты отсыпают в капсулу. В остаток вводят кофеин-бензоат натрия и фенобарбитал, измельчают до однородности, добавляют отсыпанную смесь и окончательно смешивают.

Порошки с ингредиентами, прописываемыми в малых (сотых и тысячных долях грамма) количествах. Если в составе сложного порошка количество ядовитых или сильнодействующих веществ не превышает 0,05 г на все порошки, то должны быть использованы их тритурации, поскольку точное взвешивание не представляется возможным. Тритурации (от лат. trituratio — растирание) — заранее изготовленные порошкообразные смеси ядовитых или сильнодействующих веществ с молочным сахаром в соотношении 1:10 или 1:100. Ценность молочного сахара как разбавителя (наполнителя) заключается в том, что он не гигроскопичен и имеет плотность (1,52), близкую к плотности солей алкалоидов и других ядовитых веществ.

Примерами тритураций могут служить:

Тритурации изготавливаются в количестве, достаточном для обеспечения примерно 15-30-дневной потребности в них. Растирание с молочным сахаром проводят особо тщательно в хорошо затертой ступке. Качество тритураций проверяется аналитиком аптеки. Хранение тритураций и порядок их выдачи фармацевтам такие же, как и ядовитых веществ. На штангласах с тритурациями должны быть четкие и полные надписи, например: «Trituratio Atropini sulfatis 1:100 cum Saccaro lactis», «0,0001 Atropini sulfatis = 0,01 Triturationis».

7.11. Rp.: Atropini sulfatis 0,00025
Papaverini hydrochloridi 0,01
Sacchari 0,2
M.,f. pulvis
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 2 раза в день

Количество атропина сульфата на 20 порошков равно 0,005 г или тритурации 1:100 — 0,5 г. Количество сахара уменьшают за счет сахара, присутствующего в обеих тритурациях (для тритурации 1:100, как правило, вычитывается вся масса тритурации). В конечном счете паспорт письменного контроля будет выглядеть так:

В ступке растирают 3,5 г сахара и высыпают на лист бумаги, оставляя его в ступке примерно 0,5 г. Смешивание начинают с папаверина. После измельчения к смеси добавляют тритурацию атропина сульфата, затем небольшими порциями, перемешивая, вносят растертый сахар.

Лекарственную форму дозируют в вощеные капсулы (сахар гигроскопичен), укладывают в коробку, опечатывают. Кроме этикетки «Порошки», наклеивают предупредительную надпись «Обращаться с осторожностью». Выписывают сигнатуру.

Порошки с легкими, пылящими веществами. Легко подвижные, пылящие вещества с малой объемной массой, например окись магния, добавляют в ступку в последнюю очередь и смешивают с остальными ингредиентами непродолжительное время, так как удлинение времени может привести к излишним потерям пылящих веществ.

Порошки с лекарственными препаратами, богатыми кристаллизационной водой. Лекарственные препараты, содержащие большое количество кристаллизационной воды, в сложные порошки вводятся в высушенном виде (натрия сульфат, магния сульфат и др.) во избежание спекания или, наоборот, отсыревания смесей при хранении.

Порошки с красящими препаратами. Красящие вещества (метиленовый синий, рибофлавин, этакридина лактат) добавляются в середину готовой смеси порошка, чтобы как можно меньше испачкать ступку. Лучше для приготовления сложных порошков с красящими веществами иметь отдельное рабочее место, а для каждого вещества свои весы и ступку. Например, по рецепту 7.12:

7.12. Rp.: Methyleni coerulei 0,01
Chinini hydrochloridi 0,3
М., f. pulvis
D. t. d. N. 15
in capsulis gelatinosis
S. По 1 капсуле 3 раза в день

Вначале измельчают хинина гидрохлорид, половину отсыпают на капсулу, после чего помещают метиленовый синий, закрывают красящее вещество порошком с капсулы, смешивают. Развешивают в капсулы № 4.

Порошки с пахучими и летучими лекарственными веществами. Порошки с такими препаратами, как камфора, тимол, ментол, йодоформ, эфирные масла изготавливают на отдельном рабочем месте, применяя отдельные весы и ступку.

7.13. Rp.: Camphorae 0,1
Tincturae Valerianae gtt. V
Sacchari 0,4
М., f. pulvis
D. t. d. N. 10
S. По 1 порошку 2 раза в день

При изготовлении порошка по рецепту 7.13 нет нужды прибегать к этанолу или эфиру. Камфору растирают в присутствии 50 капель настойки валерьяны, а затем ее смешивают с сахаром. Развешивают порошки по 0,5 г, так как сухим остатком от настойки после самопроизвольного испарения этанола можно в данном случае пренебречь. Отпускают порошки в капсулах из пергаментной бумаги.

7.14. Rp.: Codeini phosphatis 0,02
Natrii hydrocarbonatis
Terpini hydrati aa 0,1
Elaeosacchari Anisi 0,2
М., f. pulvis
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 3 раза в день

В состав порошков входит анисовое эфирное масло в форме смеси с сахаром (маслосахар). Маслосахара приготавливают ex tempore из расчета 2 капли эфирного масла на 2 г сахара. В ступке измельчают 4 г сахара с 4 каплями анисового эфирного масла, готовят маслосахар. В другой ступке по описанным выше правилам изготавливают однородную смесь твердых лекарственных веществ, которую затем смешивают с маслосахаром. Отпускают в капсулах из пергаментной бумаги.

Порошки с настойками и жидкими экстрактами. Жидкие препараты добавляются в конце смешивания, но они могут быть использованы и для измельчения трудноизмельчаемых веществ (см. рецепт 7.13). Введение в состав порошков настоек и жидких экстрактов не должно изменять основного свойства порошка — сыпучести (не более 2-3 капель на 1 г смеси вещества гидрофобного характера). В тех случаях, когда настойки или жидкие экстракты прописаны в количестве, нарушающем сыпучесть порошка, и действующие вещества в них нелетучи, прибегают к предварительному уменьшению объема жидкостей путем их сгущения.

7.15. Rp.: Phenylii salicylatis 0,3
Bismuthi subnitratis 0,2
Papaverini hydrochioridi 0,03
Tincturae Beiladonnae gtt. III
М., f. pulvis
D. t. d. N. 12
in capsulis glutoidalis
S. По 1 капсуле утром и вечером

Фенилсалицилат как трудно порошкуемое вещество измельчают в присутствии 36 капель настойки красавки. Поскольку количество жидкости слишком велико, то измельчение ведут в горячей ступке. К измельченному фенилсалицилату примешивают папаверина гидрохлорид, а затем висмута нитрат основной. Количество улетучившейся жидкой фазы неизвестно, поэтому, взвесив всю массу порошка и разделив ее на 12, находят одну дозу порошка. Отпускают в глютоидных капсулах.

Порошки с сухими и густыми экстрактами. Например:

7.16. Rp.: Extracti Beliadonnae 0,02
Phenylii salicylatis
Phthalazoli ana 0,2
М., f, pulvis
D. t. cl. N. 20
S. По 1 порошку 3 раза в день

В ГФХ приведены два препарата экстракта красавки: 1) густой, содержащий 1,5% алкалоидов, и 2) сухой, содержащий 0,75% алкалоидов, т. е. 2 части сухого экстракта равняются 1 части густого экстракта (1:2). Помимо этого, ГФХ разрешает пользоваться раствором густого экстракта красавки в смеси, состоящей из 60 г воды, 10 г этанола и 30 г глицерина в соотношении 1:2 (Extraetum Beliadonnae solutum 1:2). Этот раствор изготавливают сроком на 15 дней. На флакон-капельницу наклеивают этикетку с указанием количества капель, содержащихся в 1 г раствора экстракта. Таким образом, количества экстракта красавки будут различны в зависимости от вида используем ого экстракта. Конкретно по разбираемому рецепту:

Густой экстракт отвешивают на кружке фильтровальной бумаги и переносят на головку пестика. Для отделения бумаги наружную поверхность ее смачивают этанолом. Экстракт растирают пестиком в ступке с несколькими каплями крепкого эталона до образования однородной густой массы, после чего добавляют частями остальные вещества.

Раствор экстракта отмеривают каплями равномерно в порошковую смесь в соответствии с указаниями на этикетке флакона-капельницы.

Недозированные сложные порошки для внутреннего применения отличаются меньшим разнообразием, чем дозированные, поскольку в их состав не входят ни ядовитые, ни сильнодействующие вещества (рецепт 7.17).

Для изготовления используют ступку № 7. Измельчение начинают с сахара, потом в ступку добавляют натрия гидрокарбонат и порошок корня ревеня. В последнюю очередь примешивается магния окись, как легкий, пылящий порошок. Готовую смесь отпускают в вощеной бумаге и в коробке или пакете.

Сложные порошки для наружного применения

Дозированные сложные порошки для наружного применения встречаются редко. Во избежание несчастного случая упаковки с такими порошками должны иметь оранжевые этикетки с надписью «Для наружного применения».

7.18. Rp.: Osarsoli 0,25
Streptocidi
Acidi borici
Glucosi aa 0,3
М., f. pulvis
D. t. d. N. 12
S. Для вдувания во влагалище по 1 порошку в сутки (при трихомонадном кольпите)

Измельчают борную кислоту с 18 каплями 96% этанола, потом измельчение и смешение продолжают со всеми остальными ингредиентами до состояния тонкого порошка. Развешивают порошки по 1,15 г. Порошки отпускают в опечатанном виде, с дополнительной этикеткой «Обращаться с осторожностью», сигнатурой.

В рецептуре сложных недозированных порошков для наружного применения наибольшим разнообразием отличаются сложные присыпки. В качестве основы в них чаще всего вводят тальк, крахмал, бентонит, белую глину, ликоподий и некоторые другие вещества. Значителен также ассортимент специфических лекарственных веществ, вводимых в эти основы. В зависимости от состава одни присыпки адсорбируют воду (крахмал, бентонит), другие — масла (цинка окись), третьи — и масла, и воду (белая глина).

7.19. Rp.: Dermatoli 5,0
Zinci oxydi 10,0
Talci 15,0
М., f. pulvis
D. S. Присыпка (при язвах)

Сначала в ступке измельчают цинка окись, потом смешивают ее с дерматолом и в последнюю очередь примешивают тальк, который обычно бывает уже достаточно тонким. Судить об однородности порошков помогает окраска дерматола. Отпускают в стеклянной банке.

7.20. Rp.: Formalini 10 ml
Acidi salicylici 3,0
Acidi borici 5,0
Lanolini 5,0
Talci 100,0
М., f. pulvis
D. S. Присыпка (при гипергидрозе ног)

Совместно измельчают борную и салициловую кислоты с этанолом, затем к ним примешивают тальк. Далее частями добавляют предварительно заэмульгированный формалин в ланолине безводном и смешивает до получения однородной сыпучей массы. Отпускают в стеклянной банке.

Изготовление сложных порошков из полуфабрикатов

С целью ускорения отпуска сложных порошков в аптеках заранее приготавливают наиболее часто встречающиеся в рецептуре смеси некоторых лекарственных препаратов. Например, такими полуфабрикатами могут быть:

1. Amidopyrinum + Analginum аа
2. Acidum acetylsalicylicum + Phenacetinum аа
3. Adidum ascorbinicum 0,1 + Saccharum 0,25
4. Papaverini hydrochloridum 0,02 + Phenobarbitalum 0,05 + Saccharum 0,2
5. Talcum + Zinci oxydum aa

В случае совпадения дозировок сами полуфабрикаты будут являться готовой лекарственной формой. В этом случае потребуется только фасовка и отпуск прописанного количества порошков. Такие совпадения часто имеют место. С другой стороны, они могут быть использованы в качестве основы для приготовления более сложных порошков или увеличения дозы того или иного компонента. Например, полуфабрикат 3 можно использовать для изготовления порошков с большей дозой аскорбиновой кислоты. В этом случае недостающее ее количество (по расчету) тщательно смешивают в ступке с отвешенным количеством полуфабриката.

7.21. Rp.: Theobromini 0,25
Phenobarbitaii 0,05
Papaverini hydrochloridi 0,02
Sacchari 0,2
М., f. pulvis
D. t. d. N. 10
S. По 1 порошку 2-3 раза в день

Для приготовления порошка по рецепту 7.2.1 используют полуфабрикат 4: в ступку вводят 2,7 г полуфабриката, затирают поры ступки и далее измельчают и смешивают с 2,5 г теобромина.

Полуфабрикат 5 (смесь талька и окиси цинка) дает возможность также изготавливать на его основе усложненные присыпки разного состава.

Источник