ТЕМА ЛЕКЦИИ №2: ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ АПТЕЧНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ. МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Цель лекции: Ознакомить студентов с твердыми и мягкими лекарственными формами аптечного изготовления, их характеристикой, классификацией.
Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:
— когнитивный компонент (теоретические знания);
— нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);
Тезисы лекции:
Твердые лекарственные формы аптечного изготовления. К твердым ЛФ относятся сборы, порошки, таблетки, драже, гранулы и некоторые кондитерские ЛФ.
Сборы — представляют собой смеси изрезанных или истолченных в крупный порошок частей лекарственных растений. Иногда в эти смеси вводят эфирные масла и некоторые кристаллические вещества.
Общие способы приготовления сборов.В сборах используют: в целом виде – мелкие цветки и цветочные корзинки ( например, ромашки), а также некоторые семена и ягоды, в изрезанном или раздробленном виде – все корни, коры, травы, крупные листья и некоторые цветы (липовый цвет), в истолченном или крупноизмельченном виде – плоды, семена, а также хрупкие листья (например, толокнянки). Материал изрезывают в траво- и корнерезках. Для толчения плодов и семян и хрупких листьев применяют дисковые и вальцовые мельницы. Степень измельчения материала бывает разной. Необходимая степень измельчения достигается с помощью вибрационных сит. Пыль отсеивают сквозь сито с отверстиями 0,2 мм.
Основная трудность в приготовлении сборов – равномерное смешение. Смешивание проводят во вращающихся смесителях. Если в состав сборов входят эфирные масла, то их вводят в спиртовом растворе путем опрыскивания перемешивая массе. Если в состав сборов входят соли, то их растворяют в минимальном количестве воды и водят также опрыскиванием. После этого сбор необходимо подсушить – в шкафных и ленточных сушилках. После испарения растворителя, введенные вещества в виде кристаллов прочно удерживаются в складках листьев и цветов, между волосками, которыми покрыта поверхность листьев и цветов. Примешиванием солей к сборам в «сухом» виде этого достигнуть нельзя. В тех случаях, когда листья лишены опушения и не могут удержать кристаллики солей, применяется способ пропитывания водным раствором соли с последующим высушиванием в сушилке.
Упаковка сборов.Сборы отпускаются в картонных коробках, выложенных внутри пергаментной бумагой или в двойных бумажных пакетах 50; 100; 150 и 200г. На этикетке указываются состав сбора и способ употребления. Возможен выпуск прессованных сборов.
Порошки – твердые ЛФ для внутреннего и наружного применения, получаемые в результате измельчения и смешения сыпучих лекарственных веществ (одного или нескольких).
При измельчении лекарственных веществ увеличивается их адсорбционная активность и растворяемость. В состоянии порошка ЛП обладают высокой лечебной активностью, поскольку, по мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание растворяемых и особенно трудно растворяемых лекарственных веществ.
Нерастворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в максимальной степени проявляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие. Порошки удобны в приеме, легко и точно дозируются, просты в приготовлении.
Недостатки порошков – в результате увеличения за счет измельчения удельной поверхности лекарственного вещества в порошках легко теряют кристаллиз. воду, если они склонны в выветриванию, или быстро отсыревают, если гигроскопичны. Усиливается неблагоприятное воздействие СО2, кислорода, влаги, света, порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары летучих веществ. Всех этих недостатков можно избежать при правильном хранении как исходных ингредиентов, так и самих порошков.
Технология порошков.Включает следующие стадии:
Измельчение, просеивание (в аптеке не применяют), смешивание, дозирование, упаковка.
Измельчение – необходимо не только для достижения большего лечебного эффекта, но и для большего точного дозирования: при измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.
В аптечных условиях для порошкования применяются ступки с пестиком. Красящие вещества не растирают первыми.
При порошковании в заводских условиях необходимо учитывать, что, к примеру, для корневища ревеня требуются одни усилия, а для измельчения сахара другие, намного меньшие. Поэтому в первом случаи необходимо молотковая мельница, а во втором – шаровая. Имеет значение и тип корней. Для волокнистых корней один тип машин, а для не волокнистых – другой. Необходимо учитывать и влажность сырья, сырье должно быть обязательно подсушено до W = 6 – 8% (вместо товарной 12 –14%).
Порошкование лекарственных веществ, образуют ядовитую или раздражающую пыль. Применяются наименее пылящие машины – шаровые мельницы. Порошкование ведут в отдельных помещениях. Машины закрывают кожухами. Меры личной безопасности – респираторы, спецодежда.
Порошкование с охлаждением (мыло, смолы, восковые твердые жиры) – для увеличения хрупкости веществ. Процесс ведут с подачей холодного воздуха после предварительного охлаждения в холодильнике самих продуктов.
Порошкование после предварительного обезжиривания масла, которые ухудшают качество порошков при хранении, удаляют экстракцией бензина.
Порошкование с помощью подсобных веществ. Труднопорошкуемые вещества смешиваются с другими веществами, улучшается измельчение. Ваниль + сахар (сахар адсорбирует влагу из ванили). Камфара, борная кислота + спирт, эфир.
Смешивание Основная цель – получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, проводят параллельно и измельчением.
1). Измельчение и смешивание начинается с того вещества, которое количестве. Следует сохранять порядок «от меньшего к большему». Поскольку при приготовлении сложных порошков измельчат и смешивают – две параллельные операции, смешивание ведут в дезинтеграторах и шаровых мельницах. Наряду с этим для смешивания используются смесители различных конструкций.
Барабанные, ленточные смесители.
Дозирование. Осуществляется 2-мя путями: по массе, по объему. Более точное – по массе. В аптеке – с помощью ручных весов. Объемное дозирование – менее точное, чем по массе, однако, более производительнее. С помощью дозатора ДПР-2. Рассчитан на количество от 0,1 до 2 г.
В заводских условиях операции дозирования и упаковки являются совмещенными. Фасовочные машины работают по объемному и весовому способу. Весовой способ применяется в автоматических весах.
Упаковка порошков — 1) бумажные капсулы: а) проклеенная бумага – для негигроскопичных и нелетучих порошков; б) вощеная и парафинированная бумага (проклеенная бумага, пропитанная воском или парафином) не пропускает влаги – не годится для камфары и ментола, которые растворяются в воске и парафине.Целлофан – используется в тех случаях, что и пергаментная бумага, уменьшает влагопроницаемость; флаконы с притертыми пробками – для порошков с летучими веществами; пакеты из полиэтиленовой пленки. После заполнения пакеты запаивают . Однако полиэтилен пропускает йод, камфару и др. летучие вещества. Капсулы желатиновые – для защиты слизистой оболочки пищеварительного тракта, для прохождения лекарственного вещества в неизменном виде через желудок (панкреатин), для маскировки неприятного запаха или вкуса (хинин, экстракт папоротника мужского и др.).
Мягкие лекарственные формы.Мази- мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки. Мази состоят из основы-едеогсгшти нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей могут входить стабилизаторы, ПАВ, консерванты и другие вспомогательные вещества.
Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологической, хирургической, проктологической, гинекологической практике и т.д. Их также используют как средства защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органических раздражителей, кислот, щелочей и других раздражителей) с косметическими целями (для удаления пигментных пятен, улучшения питания кожи, лечения и удаления волос).
Требования , предъявляемые к мазям, обусловлены как способом применения, так и сложностью состава этой лекарственной формы. Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образование на поверхности ровной сплошной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази. Кроме того, мази, как и другие лекарственные формы, должны быть стабильны, не содержать механических включений. Их состав не должен изменяться при применении и хранении. Концентрации лекарственных веществ и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте.
Существует несколько классификаций мазей:, по месту применения, характеру действия и по типу дисперсных систем.
В зависимости от места нанесения мази делят на следующие группы: дерматологические, мази для носа, стоматологические, вагинальные, ректальные, уретральные.
Три последних вида мазей применяют обычно с помощью специальных шприцев. Наиболее широко применяются дерматологические мази, мази для носа и глазные мази.
По характеру действия мази делятся на две группы:
1) мази, оказывающие местное (локальное) действие непосредственно на верхний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой оболочки. Примерами могут служить мази дерматоловая, цинковая, ксероформная, применяемые при лечении дерматитов, экзем и других заболеваний кожи;
2) мази резорбтивного действия, глубоко проникающие в кожу или слизистую оболочку, достигающие кровяного русла и лимфы и оказывающие общее действие на весь организм или на отдельные органы.
Примером такого рода мазей является мазь «Нитропг». Она содержит 2% масляный раствор нитроглицерина и применяется для профилактики приступов стенокардии. Мазь наносят на кожу груди, живота или руки, размазывают тонким слоем и для лучшего всасывания накрывают непроницаемым материалом (полиэтиленовой пленкой). Эффект наступает обычно через 30 — 40 минут и сохраняется до 3-5 ч.
С точки зрения технологии , наибольшее значение имеет классификация, в основу которой положен тип дисперсной системы,, образованной лекарственными веществами и основой. Согласно этой классификации, различают гомогенные и гетерогенные мази.
Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой. В таких мазях лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной или мицеллярной дисперсности. В зависимости от способа получения это могут быть: мази — сплавы, мази -растворы и мази экстракционные. Последние готовят только в заводских условиях, поэтому в данной главе они не рассматриваются.
Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе гетерогенные мази делятся на суспензионные (тритурационные), эмульсионные и комбинированные.
Основы для мазей.Значение и роль основ в технологии мазей весьма важны и разнообразны, что подтверждено многочисленными исследованиями. Основы обеспечивают необходимую массу мази и , соответственно, надлежащую концентрацию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей.
К основам предъявляется ряд требований, основные из которых:
Мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки. Химическая интенсивность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под давлением внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивает стабильность мази. Отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия мазей во многом зависит от биологической безвредности основ.
Важно также, чтобы основы не нарушали физиологических функций кожи (тепло-, влаго-, и газообмена). Известно, что наружный слой кожи (эпидермис) в норме обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов. Поэтому требование нейтральности мазевых основ, сохранение первоначального значения рЫ кожи имеют большое значение. Присутствие микроорганизмов может быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ и изменения консистенции мазей.
Большое практическое значение имеет вопрос о легкости удаления остатков мази с белья, поверхности кожи, особенно с их волосистых участков. Свойства основы должны соответствовать цели назначения мазей. Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубокому всасыванию лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание лекарственных веществ через волосяные фолликулы, сальные и потовые железы. Основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.
В соответствии с этим принципом все мазевые основы делят на три группы: липофильные, гидрофильные, липофильно гидрофильные (дифильные) основы.
Липофильные основы— это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность. В группу липофильных основ входят жиры и их производные, воски, углеводороды и силиконовые основы.
Источник
Презентация по предмету технология изготовления лекарственных форм твердые лекарственные формы
Новые аудиокурсы повышения квалификации для педагогов
Слушайте учебный материал в удобное для Вас время в любом месте
откроется в новом окне
Выдаем Удостоверение установленного образца:
Описание презентации по отдельным слайдам:
Твердые лекарственные формы
Лекарственная форма – состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.
Классификационный признак Лекарственныеформы по агрегатному состоянию твердые жидкие мягкие газообразные Лекарственныеформы по типу дисперсной системы гомогенные гетерогенные комбинированные Лекарственныеформы по пути введения для приема внутрь для наружного применения для местного применения для парентерального применения Лекарственныеформы по типу высвобождения с обычным высвобождением с модифицированным высвобождением
К твердым лекарственным формам относятся таблетки, капсулы, порошки, гранулы, драже, пастилки, лиофилизаты, имплантаты, карандаши, тампоны, сборы, пленки и др.
Пленки твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой одно или многослойные тонкие пластинки подходящего для применения размера, содержащие одно или несколько действующих веществ и вспомогательные, в том числе пленкообразующие, вещества. Пленки классифицируют по месту применения. Пленки глазные – стерильные пленки, предназначенные для помещения в конъюнктивальный мешок глаза. Пленки для наклеивания на десну – пленки, предназначенные для наклеивания на десну.
Пленки защечные – пленки, предназначенные для помещения в щечный карман с целью оказания системного действия. Пленки, диспергируемые в полости рта – пленки, предназначенные для помещения в полость рта, где они быстро диспергируются перед проглатыванием. Пленки периодонтальные – пленки, предназначенные для помещения в карман между зубом и десной. Пленки подъязычные – пленки, предназначенные для помещения под язык с целью оказания системного действия. Пленки относятся к лекарственным формам с модифицированным высвобождением, как правило, пролонгированным.
Пленки могут быть произведены на основе биодеградируемых и не биодеградируемых материалов. При производстве пленок из биодеградируемых материалов в качестве пленкообразующей основы (матрицы) используют биорастворимые полимерные материалы синтетического и природного происхождения, которые способны образовывать полимерную основу, не связывающуюся химически и биологически с действующим веществом, обладающие склонностью к набуханию и постепенному высвобождению действующего вещества. Пленки могут быть получены на основе пищевых полимеров, таких как модифицированная целлюлоза, пищевые камеди
ОФС.1.4.1.0026.18 Имплантаты -стерильная твердая лекарственная форма, имеющая подходящую для введения в ткани тела размеры и форму, предназначенная для имплантации и высвобождающая действующее вещество в течение длительного периода времени. По пути введения различают имплантаты для подкожного введения, имплантаты глазные, имплантаты для внутримышечного введения, имплантаты, предназначенные для введения в различные органы и др. В зависимости от свойств вспомогательных веществ различают: биодеградируемые имплантаты; небиодеградируемые имплантаты. Биодеградируемые имплантаты, в отличие от небиодеградируемых, не требуют удаления из места имплантации при завершении лечения.
ОФС.1.4.1.0028.18 Карандаш лекарственный твердая лекарственная форма в виде карандаша цилиндрической или конической формы с закругленным концом, предназначенная для наружного применения с целью оказания местного действия и состоящая либо только из действующих веществ (одного или нескольких), либо представленная подходящей основой, в которой равномерно распределены действующие вещества. В зависимости от свойств действующего вещества оно может быть введено в основу в виде раствора, эмульсии или суспензии. Карандаши лекарственные могут быть получены методом выливания и прессования, реже методами выкатывания и погружения. В зависимости от способа получения карандаши лекарственные могут иметь вид цилиндрических палочек или сферических конусов, округло заостренных с одного конца.
Основа карандаша лекарственного должна обеспечивать определенную форму лекарственного препарата, оптимальное высвобождение действующих веществ, достаточную твердость и легкость нанесения. В качестве формообразующих веществ наиболее часто используют парафин, пчелиный воск, масло какао, полиэтиленгликоль. В качестве пластифицирующих добавок и для улучшения биодоступности действующих веществ в состав карандашей лекарственных включают пропиленгликоль, масла растительные, твин-80, лецитин и другие соединения.
ОФС.1.4.1.0040.18 Тампоны лекарственные как правило, дозированная лекарственная форма, предназначенная, как правило, для введения в естественные отверстия тела на ограниченный период времени, состоящая из мягкого волокнистого материала, пропитанного действующим веществом/веществами с добавлением вспомогательных веществ или без них. В зависимости от пути введения может быть вагинальные тампоны ректальные тампоны ушные тампоны тампоны лекарственные для ингаляций Тампоны вагинальные и тампоны ушные предназначены для оказания местного действия, тампоны ректальные и тампоны для ингаляций – для системного действия.
Лиофилизат -твердая лекарственная форма в виде порошка или пористой массы, полученная лиофилизацией лекарственных средств жидкой или мягкой консистенции. Лиофилизаты могут быть в виде: — порошка; — аморфной пористой массы; — пористой массы, уплотненной в таблетку, и другой формы. Лиофилизаты перед применением растворяют (диспергируют) для получения препаратов в различных лекарственных формах: — растворах; — суспензиях; — эмульсиях. Лиофилизаты, как правило, предназначены для получения лекарственных форм для парентерального применения. В форме лиофилизатов могут быть представлены как индивидуальные лекарственные вещества, так и их смеси с вспомогательными веществами.
Метод лиофилизации применяют для производства лекарственных средств, которые нестабильны при повышенных температурах (термолабильны), гидролитически неустойчивы или растворы которых нестабильны при длительном хранении (например, иммунобиологические препараты, препараты крови, антибиотики, ферменты, гормоны и др.). Лекарственное средство в форме лиофилизата полностью сохраняет свою фармакологическую активность. Лиофилизация (лиофильная сушка) представляет собой процесс удаления растворителя из замороженного материала путем возгонки (сублимации) кристаллов растворителя в условиях вакуума, т.е. превращения его в пар, минуя жидкую фазу.
Сборы ОФС.1.4.1.0020.15 Сборы
Порошки – лекарственная форма, состоящая из твердых отдельных сухих частиц различной дисперсности, обладающая свойством сыпучести. Порошки могут представлять собой дозированную или недозированную лекарственную форму, содержащую одно или несколько действующих веществ или их смесей со вспомогательными ингредиентами. ОФС.1.4.1.0010.15 Порошки
В зависимости от пути введения и способа применения: Для наружного Для местного Внутрь Назальные Периодонтальные Ушные Для ингаляций Порошки могут быть использованы для приготовления лекарственных форм путем растворения/диспергирования в соответствующем растворителе: капель, концентратов, растворов, спреев, суспензий, а также для приготовления гелей, паст. Выделяют порошки шипучие.
ОФС.1.4.1.0030.18 Леденцы Леденцы — твердая дозированная лекарственная форма, получаемая способом выливания, содержащая одно или несколько действующих веществ, равномерно распределенных в соответствующей основе, и предназначенная для рассасывания с целью оказания местного действия в полости рта и глотке. Леденцы, как правило, имеют округлую форму, гладкую и однородную поверхность. Допускается неравномерность окрашивания, наличие пузырьков воздуха в карамельной массе и незначительная неровность краев. Диаметр леденцов округлой формы составляет, как правило, от 15 до 20 мм.
Леденцы получают методом выливания. В качестве основы для производства леденцов, как правило, используют смесь сахарозы и смесь глюкозы, олигосахаридов и полисахаридов (жидкой глюкозы) (в соотношении около 60 : 40). Приготовление смеси проводят при определенной температуре (от 90 до 140°С). Полученная смесь должна иметь пластичную консистенцию и содержать около 1 % влаги. Затем в основу вводят действующее вещество/вещества и различные вспомогательные вещества (красители, ароматизаторы, корригенты вкуса, консерванты и др.). После перемешивания полученную массу охлаждают и путем выливания получают леденцы необходимой формы и размера.
ОФС.1.4.1.0015.15 Таблетки Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ. Таблетки обычно представляют собой прямые круглые цилиндры с плоской или двояковыпуклой верхней и нижней поверхностью, цельными краями. Таблетки могут иметь и иную форму, например, овальную, многоугольную и др. Таблетки диаметром (длиной) более 9 мм имеют одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом изменять дозировку ЛВ. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной; на торцевые поверхности могут быть нанесены опознавательные надписи и условные обозначения (маркировка). Наличие оболочки, скорость и характер высвобождения действующего вещества, способ получения, способ применения таблеток и путь введения определяют классификационное деление таблеток на группы. Различают таблетки без оболочки (таблетки) и таблетки, покрытые оболочкой.
По признаку готовности к применению: готовые формы; полуфабрикаты для приготовления раствора или суспензии. Номенклатура таблеток-полуфабрикатов включает таблетки измельчаемые, таблетки растворимые, таблетки шипучие. Часто указывается конечная форма, получаемая из полуфабриката (таблетки для приготовления капель, таблетки для приготовления микстуры, таблетки для приготовления пасты), или способ ее введения (таблетки для электрофореза — Апифор). С учетом ряда других свойств различают также таблетки: гомеопатические, ветеринарные (брикеты ветеринарные)
Таблетки, покрытые оболочкой Таблетки кишечнорастворимые Таблетки с модифицированным высвобождением Таблетки с пролонгированным высвобождением Таблетки с пульсирующим высвобождением Таблетки с ускоренным высвобождением Таблетки жевательные Таблетки растворимые Таблетки шипучие Таблетки диспергируемые Таблетки для применения в полости рта Таблетки подъязычные Таблетки защечные
Таблетки, покрытые оболочкой – таблетки, покрытые одним или несколькими слоями смеси различных веществ, предназначенные для приема внутрь. В зависимости от состава и способа нанесения различают дражированное, пленочное и прессованное покрытия. Если оболочка представляет собой тонкое полимерное покрытие массой до 10 %, используют термин «таблетки, покрытые пленочной оболочкой». По скорости и характеру высвобождения выделяют таблетки с обычным и модифицированным высвобождением. Оболочка может быть защитной или обеспечивать разрушение таблетки в определенном отделе желудочно-кишечного тракта, или регулировать время высвобождения действующих веществ.
Таблетки кишечнорастворимые – таблетки, устойчивые к воздействию желудочного сока и высвобождающие действующее вещество (вещества) в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой (в этом случае таблетки называют «покрытыми кишечнорастворимой оболочкой») или прессованием гранул или частиц, предварительно покрытых устойчивой к желудочному соку оболочкой.
Таблетки с модифицированным высвобождением – таблетки, покрытые оболочкой и без оболочки, содержащие специальные вспомогательные вещества и/или полученные по особой технологии, которые позволяют регулировать скорость и/или время и/или место высвобождения действующего вещества. Модифицированное (нестандартное) высвобождение может быть замедленным непрерывным, прерывистым (пульсирующим), отсроченным и ускоренным.
Таблетки с пролонгированным высвобождением – таблетки, покрытые оболочкой или без оболочки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет обеспечивать замедленное непрерывное высвобождение действующих веществ. Пролонгация высвобождения может быть достигнута при использовании: – специального покрытия таблеток; – технологии создания многослойных таблеток; – технологии создания таблеток с нерастворимым каркасом; — иных способов иммобилизации действующих веществ на инертном носителе.
Таблетки с пульсирующим высвобождением – таблетки с периодическим высвобождением действующего вещества. В названии лекарственной формы используют термин «таблетки с пульсирующим высвобождением». Таблетки с ускоренным высвобождением – таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества и/или полученные по особой технологии, что позволяет обеспечивать увеличение скорости высвобождения действующего вещества. По способу применения разделяют: – таблетки, которые проглатывают целыми; – таблетки жевательные; – таблетки, применяемые после предварительного приготовления на их основе жидких лекарственных форм. В этом случае различают таблетки растворимые, диспергируемые, шипучие; – таблетки для применения в полости рта (таблетки подъязычные (сублингвальные), защечные (трансбуккальные), для рассасывания); – таблетки, диспергируемые в полости рта; – таблетки вагинальные.
Таблетки жевательные – таблетки без оболочки, которые необходимо разжевать. Таблетки растворимые – таблетки без оболочки или покрытые пленочной оболочкой, которые растворяют в подходящем растворителе перед применением; полученный раствор может быть слабо опалесцирующим. Таблетки шипучие – таблетки без оболочки, содержащие вещества кислого и основного характера (карбонаты или гидрокарбонаты), которые быстро реагируют в воде с выделением углерода диоксида; они предназначены для растворения или диспергирования в воде непосредственно перед применением. Таблетки диспергируемые – таблетки без оболочки или покрытые пленочной оболочкой, диспергируемые в соответствующем растворителе перед применением с образованием суспензии. Также различают таблетки для приготовления растворов, суспензий и паст для парентерального/местного/наружного применения.
Таблетки для применения в полости рта – обычно таблетки без оболочки, полученные по специальной технологии с целью высвобождения действующего вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного или системного действия (таблетки подъязычные, защечные, для рассасывания). Таблетки, диспергируемые в полости рта – таблетки, которые помещают в полость рта, где они быстро диспергируются до проглатывания. Таблетки вагинальные – таблетки без оболочки или покрытые пленочной оболочкой, предназначенные для вагинального применения, обычно для оказания местного действия.
Наиболее распространенным методом производства таблеток является метод прессования (прямое прессование или с применением влажного или сухого гранулирования), реже используется формование и лиофилизация. Формованные таблетки производят под низким давлением из увлажненной порошковой массы путем ее втирания в специальные формы или формовки расплавленной массы. Лиофилизированные таблетки (относятся к лекарственной форме «лиофилизаты») производят путем лиофилизации жидкостей или гелей, содержащих действующие вещества. Таблетки, полученные способом лиофилизации, быстро растворяются, будучи помещенными в полость рта, или их растворяют в воде перед применением.
Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: 1) сухая грануляция, или грануляция размолом; 2) влажная грануляция, или гранулирование продавливанием; 3) прямое прессование. Гранулирование — это процесс превращения порошкообразного материала в частицы /зерна/ определенной величины. Различают влажное гранулирование (с увлажнением порошка перед или в процессе гранулирования) сухое гранулирование Влажное гланулирование может выполняться с продавливанием /протиранием/ влажных масс; во взвешенном /псевдосжиженном/ слое или распылительным высушиванием. Влажное гранулирование с продавливанием состоит из следующих последовательных операций: смешивания лекарственных и вспомогательных веществ; перемешивания порошков с гранулирующими жидкостями; протирания (продавливания) увлажненных масс через сита; сушки и опудривания.
Гранулирование во взвешенном /псевдосжиженном/ слое позволяет совместить операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания в одном аппарате. Гранулирование распылительным высушиванием. Сущность этого метода заключается в том, что раствор или водная суспензия распыляется форсунками в сушильной камере, через которую проходит нагретый воздух. При распылении образуется большое количество капель. Капли быстро теряют влагу за счет большой поверхности. При этом образуются сферические гранулы. Этот метод целесообразен для термолабильных веществ, так как контакт с горячим воздухом в этом случае минимален. Сухое гранулирование- это уплотнение порошков или их смесей в специальных грануляторах без увлажнения для получения прочных гранул. Этот способ используется обычно в тех случаях, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды.
Покрытие таблеток оболочками Как структурный элемент лекарственной формы покрытие таблеток /оболочка/ выполняет две основные функции: защитную и терапевтическую. При этом достигаются следующие цели: 1. Защита содержимого таблеток от неблагоприятных факторов внешней среды /света, влаги, кислорода, углекислоты, механических воздействий, пищеварительных ферментов и т.д./ 2. Коррекция свойств таблеток /вкуса, запаха, цвета, прочности, пачкающих свойств, внешнего вида/ 3. Изменение терапевтического эффекта /пролонгирование, локализация, смягчение раздражающего действия лекарственных веществ/. В зависимости от растворимости в биологических жидкостях покрытия таблеток делят на четыре группы: -водорастворимые, -желудочнорастворимые, -кишечнорастворимые -нерастворимые.
По структуре и способу нанесения таблеточные покрытия разделяют на три группы: 1. дражированные /»сахарные»/ 2. пленочные 3. прессованные Характеристика таблеток пролонгированного действия. Классификация лекарственных форм пролонгированного действия: 1)В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на: • лекарственные формы ретард; • лекарственные формы депо («Модитен депо»-периодичность приема 15-35 дней; «Клопиксол Депо» — 14-28 дней ); 2)С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы: • с периодическим высвобождением; • непрерывным; • отсроченным высвобождением.
Лекарственные формы депо — это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение Лекарственные формы ретард — это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения. В зависимости от технологии получения различают формы ретард двух принципиальных типов — резервуарного и матричного. 1.Формы резервуарного типа. Представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество и полимерную (мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму (пеллеты, микрокапсулы). 2.Формы матричного типа. Содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество и очень часто имеет вид простой таблетки.
Лекарственные формы с периодическим высвобождением — это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм лекарственное вещество высвобождается порциями, что посуществу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства. В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.
Лекарственные формы с непрерывным высвобождением — это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, так как обеспечивают постоянную концентрацию лекарственного вещества в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями. К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и другие.
— это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия лекарственного вещества. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином. Номенклатура таблеток пролонгированного действия. • имплантируемые или депо; • таблетки ретард; • каркасные; • многослойные (репетабс); • многофазные; • таблетки с ионитами; • «просверленные» таблетки; • таблетки, построенные на принципе гидродинамического баланса, • таблетки пролонгированного действия с покрытием; • таблетки, гранулы и драже, действие которых обусловливается матрицей или наполнителем; • имплантируемые таблетки с регулируемым высвобождением лекарственного вещества и др. Лекарственные формы с отсроченным высвобождением
Таблетки имплантируемые — это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ для введения под кожу. Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Данные таблетки изготавливаются без наполнителей. Данная лекарственная форма является очень распространённой для введения стероидных гормонов. В зарубежной литературе также используется термин «пеллеты». Примеры — Дисульфирам, Долтард, Эспераль. Таблетки ретард — это пероральные таблетки с пролонгированным (в основном с периодическим) высвобождением лекарственных веществ. Обычно представляют собой микрогранулы лекарственного вещества, окружённые биополимерной матрицей (основой). Они послойно растворяются, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества. Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ применяют мягкие жиры, которые способны предотвратить разрушение оболочки микрокапсулы в процессе прессования.
Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения — отсроченным, непрерывным и равномерно продлённым высвобождением. Разновидностями таблеток ретард являются таблетки «дуплекс», таблетки структурные. К ним относят Калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал, Претард. Репетабс — это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие лекарственного вещества. Они состоят из наружного слоя с лекарственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё одну дозу лекарственного вещества. Многослойные (слоистые) таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность всасывания лекарственных веществ в определенные промежутки времени. Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их приготовлении и применении.
Таблетки каркасные (син. Дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) — это таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддерживающим действием лекарственных веществ. Для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем — сахаром, лактозой, полиэтиленоксидом и т.д.). Эти таблетки не распадаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. Таким образом лекарственное вещество высвобождается путём вымывания
Лекарственные формы могут быть многослойными. Важно, что лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Спейстабс — это таблетки с лекарственным веществом, включённым в твёрдую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности. Лонтабс — это таблетки с пролонгированным высвобождением лекарственных веществ. Ядро этих таблеток представляет собой смесь лекарственного вещества с высокомолекулярными восками. В желудочно-кишечном тракте не распадаются, а медленно растворяются с поверхности.
Одним из современных методов пролонгирования действия таблеток является покрытие их оболочками, в частности покрытиями Aqua Polish. Эти покрытия обеспечивают пролонгированное высвобождение субстанции. Они обладают алкалифильными свойствами, благодаря которым таблетка способна проходить через кислую среду желудка в неизменном состоянии. Солюбилизация покрытия и высвобождение активных субстанций происходит в кишечнике. Время высвобождения субстанции можно контролировать путём подбора вязкости покрытия. Также возможно задать время высвобождения различных субстанций в комбинированных препаратах. Таблетки с ионитами — продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на обмене ионов.
Драже твердая дозированная лекарственная форма для приема внутрь, получаемая послойным нанесением действующих веществ на гранулы, полученные из индифферентных вспомогательных веществ. Драже имеют правильную шарообразную форму и гладкую поверхность. В отдельных случаях наружный слой драже может быть окрашен. Масса драже, как правило, колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г, в отдельных случаях – до 1,0 г.
Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах с использованием общепринятой для этой лекарственной формы технологии, заключающейся в послойном нанесении действующего вещества/веществ на ядро, представляющее собой гранулу, полученную из подходящих вспомогательных веществ. При производстве драже в качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничную муку, этилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, тальк, пищевые красители и лаки. Драже используют для получения лекарственных препаратов, содержащих труднотаблетируемые лекарственные вещества. Кроме того, драже позволяют скрыть неприятный вкус действующего вещества/веществ, уменьшить их раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, предохранить их от воздействия внешних факторов (влага, углекислота воздуха и т.д.).
Капсулы – твердая дозированная лекарственная форма представляет собой одно или несколько действующих веществ, заключенных в твердую или мягкую оболочку различного размера и вместимости. Содержимое капсул может представлять собой действующее вещество различной консистенции (твердой, жидкой, мягкой) с добавлением или без добавления вспомогательных веществ. В зависимости от типа оболочки различают капсулы твердые и мягкие. Твердые капсулы- капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, состоящие из 2-х частей- корпуса и крышечки, которые входят одна в другую, не образуя зазоров. В зависимости от вместимости твердые капсулы могут быть 8 размеров.
Мягкие капсулы- цельные капсулы различной формы: сферической, цилидрической, яйцевидной, продолговатой со швом или без шва. Мягкие капсулы имеют более толстую оболочку, чем твердые. По характеру высвобождения действующего вещества капсулы делят на капсулы с обычным высвобождением (капсулы) и капсулы с модифицированным высвобождением. 1.Капсулы с модифицированным высвобождением действующего вещества 2.Капсулы кишечнорастворимые– капсулы, покрытые оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока, или полученные с использованием веществ, устойчивых к воздействию желудочного сока, или капсулы, представляющие собой твердые капсулы, наполненные гранулами, микрокапсулами или другими частицами, покрытыми кислотоустойчивой оболочкой. Содержимое кишечнорастворимых капсул высвобождается в верхнем отделе кишечника. 3. Пеллеты – покрытые оболочкой твердые частицы шарообразной формы, содержащие одно или несколько действующих веществ различной консистенции с добавлением или без вспомогательных веществ, обычно имеющие размеры от 2000 до 5000 мкм.
Источник
