Способы введения лекарственных средств в офтальмологии
Автор:
Молчанова Анна Александровна
Концентрация лекарственных веществ в средах и тканях глаза напрямую связана со способом их введения. Серьезным препятствием проникновению лекарственных средств к внутренним оболочкам глаза является гематоофтальмический барьер. Одним из препаратов, способным его эффективно преодолевать, стал широко распространенный в офтальмологии антибиотик группы аминогликозидов, гентамицина сульфат (гарамицин).
В последние годы уже появились новые препараты-антибиотики, которые обладают более сильными бактерицидными и бактериостатическими свойствами, оказывая меньше побочных действий (менее токсичных), — стрептограмины, глюкопептиды и препараты иных групп.
У вводимых местно лекарственных средств, далеко не одинаковые способности проникать внутрь глазных тканей. К примеру, у водорастворимых веществ, они значительно выше, чем у жирорастворимых. Особенно высокий лечебный эффект наблюдается в случае введении лекарственных средств посредством ионофореза и фонофореза. Парентерально вводимые лекарственные препараты, преодолевают на своем пути гематоофтальмический барьер. При введении местно, препараты, всасываются через конъюнктиву и роговицу, в этом случае, они способны проникать в сосудистое русло, оказывая таким образом действие практически на весь организм.
В терапии сосудистой и сетчатой оболочек глаза, а также зрительного нерва, местное применение лекарственных средств (инстилляции, ретробульбарные инъекции) нередко сочетают с системным их применением.
Комбинированный способ лечения позволяет достигать лучших условий для создания оптимальной концентрации лекарственного средства в очаге поражения.
Как известно из сравнительных показаний ауторадиографических исследований подкожного, внутримышечного, внутривенного способов и парабульбарного введения антибиотиков и стероидов, к наибольшей концентрации вещества в стекловидном теле ведет именно парабульбарное введение.
По эффективности лечебного действия введенных медикаментозных веществ, к парабульбарному методу наиболее близок ретробульбарный способ введения.
Орбитальная клетчатка отличается рыхлостью и тонкость, поэтому вводимое лекарство достаточно быстро в ней распространяется. В последнее время в офтальмологической практике ретробульбарные инъекции стали применять значительно реже, в связи с высоким риском получения различного рода осложнений, таких как кровоизлияния в глазницу, ранения иглой склеры или зрительного нерва, проникновение иглы за нижнюю глазничную щель.
Достаточно редко в офтальмологии практикуется и внутривенное введение антибиотиков, их назначают только по строгим показаниям, с большой осторожностью (малыми пробными дозами и последующим переходом к терапевтической дозе, с медленным введением в вену). Лечение гнойных процессов вспомогательного аппарата и глазницы, проводится по общим принципам терапии гнойно-септических болезней организма.
Наибольшее значение в клинической офтальмологической практике получило местное применение антибактериальных средств в виде растворов капель для глаз, глазных мазей, лекарственных пленок. Антибиотики могут вводиться в растворе под конъюнктиву, ретробульбарно, а также в переднюю камеру глаза и в стекловидное тело. Отличное лечебное действие антибиотики оказывают и при местном введении методами электрофореза и фонофореза.
В медицинском центре «Московская Глазная Клиника» все желающие могут пройти обследование на самой современной диагностической аппаратуре, а по результатам – получить консультацию высококлассного специалиста. Мы открыты семь дней в неделю и работаем ежедневно с 9 ч до 21 ч. Наши специалисты помогут выявить причину снижения зрения, и проведут лечение выявленных патологий. Опытные рефракционные хирурги, детальная диагностика и обследование, а также большой профессиональный опыт наших специалистов обеспечивают благоприятный результат для пациента.
Узнать стоимость той или иной процедуры, записаться на прием в «Московскую Глазную Клинику» Вы можете по многоканальному телефону 8 (800) 777-38-81 (ежедневно с 9:00 до 21:00, бесплатно для мобильных и регионов РФ) или заполнив форму онлайн-записи.
Источник
Методы введения лекарственных средств
28 Окт Методы введения лекарственных средств
Наиболее часто для лечения различных заболеваний глаз лекарственные средства вводятся местно в конъюнктивальный мешок в виде глазных капель или мазей.
Глазные капли (растворы, суспензии) и мази (гели), глазные лекарственные пленки (ГЛП) являются специально разработанными для применения в офтальмологии формами лекарственных средств.
В их состав, помимо активного вещества, оказывающего лечебное действие, входят различные вспомогательные (неактивные) компоненты, которые необходимы для сохранения стабильности лекарственной формы. Однако следует помнить, что вспомогательные вещества могут выступать в роли аллергенов и оказывать негативное воздействие на ткани глазного яблока и его придатков.
Для угнетения роста микрофлоры при загрязнении препарата используются консерванты. Все консерванты оказывают различной степени выраженности токсическое воздействие на эпителий роговицы и конъюнктивы.
У пациентов с дистрофическими и аллергическими заболеваниями роговицы, конъюнктивы и у детей лучше использовать препараты, не содержащие консервантов (например: фирма Santen Оу, Финляндия, выпускает раствор кромогликата натрия [МНН] в тюбик-капельницах по 0,25 мл, предназначенных для однократного применения под торговым названием «Лекролин»).
В качестве консервантов наиболее часто используются следующие вещества: бензалкония хлорид (0.005-0,01%), фенилэтиловыи спирт (0,5%), бензетония хлорид, хлоргексидин (0,005—0,01%), цетилпиридинум хлорид, бензоат, хлоробутанол (0,5%), пропионат, борная кислом (до 2%), ртутные консерванты — фенилртути нитрат (ацетат, борат) 0,001-0,004%, тиомерсал — 0,002%.
Следует от метить, что в современной фармацевтике все реже применяются ртутные консерванты, борная кислота и бораты. Наиболее удобными и безопасными консервантами в настоящий момент являются бензалкопия хлорид, хлорбутанол и хлоргексидин. Изменяется не только спектр используемых консервантов, но и их концентрации. В последние годы используются более низкие концентрации. Снижение концентрации достигается за счет комбинированного использования нескольких консервантов.
Для уменьшения скорости выведения препарата из конъюнктивального мешка используются вещества, увеличивающие вязкость (пролонгаторы). С этой целью используют следующие вещества: карбоксиметилцеллюлоза, декстран 70, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, желатин, глицерин, пропиленгликоль, поливиниловый спирт, повидон.
В зависимости от используемых вспомогательных веществ или носителей время действия 1 капли различно. Наиболее короткое действие у водных растворов, более длительное при использовании растворов вискоактивных веществ, максимальное — у гелиевых растворов. Например, однократная инстилляция водного раствора пилокарпина [МНН] действует 4—6 ч, пролонгированного раствора на метил целлюлозе — 8 ч, гелиевого раствора — около 12 ч.
Для предотвращения распада активного вещества, входящего в состав препарата, под воздействием кислорода воздуха используют антиоксиданты (бисульфит, ЭДТА, метабисульфит, тиосульфат).
Кислотность слезы человека в норме находится в пределах от 7,14 до 7,82. Способность веществ проникать через роговицу в переднюю камеру в значительной степени зависит от степени их ионизации, которая определяется pH раствора. Кислотность раствора влияет не только на особенности кинетики препарата, но и на его переносимость. Если pH вводимого раствора значительно отличается от pH слезы, у человека возникает чувство дискомфорта (жжение, зуд и т.д.). Поэтому для поддержания pH лекарственной формы в пределах 6—8 применяются различные буферные системы. С этой целью используются следующие вещества: борная кислота, борат, тетраборат, цитрат, карбонат.
На глазную кинетику лекарственных веществ оказывает влияние тоничность вводимой капли раствора по отношению к слезе. Лучшей абсорбцией обладают гипотоничные или изотоничные препараты. Как и кислотность, тоничность раствора влияет на переносимость препарата. Значительное отклонение осмотического давления в калле раствора от его уровня в слезе вызовет чувство дискомфорта (сухость или, наоборот, слезотечение и т.д.). Для обеспечения изотоничности препарата со слезной пленкой и поддержания осмотического давления в пределах 305 mOsm/л используются различные осмотические средства: декстран 40 и 70, декстроза, глицерин, пропиленгликоль.
Таким образом, эффективность лечения зависит не только от активного вещества, но и от других ингредиентов, входящих в препарат и обуславливающих его индивидуальную переносимость. Каждая фирма имеет свою формулу препарата. Если при закапывании препарата возникает выраженное жжение, то оно сопровождается слезотечением и увеличением частоты миганий, что приведет к ускорению вымывания препарата из слезы и снижению его эффективности.
Эффективность проводимой терапии зависит и от объема закапываемой капли препарата. Исследования, проведенные различными авторами, показали, что терапевтическое действие капли объемом 5 мкл соответствует 1/2 максимальной эффективности. В полной мере терапевтическое действие развивается при применении капли, объем которой находится в пределах от 10 до 20 мкл. При этом увеличение объема капли более 20 мкл не приводит к повышению эффективности. Таким образом, наиболее оправданным является объем капли в пределах 20 мкл. Поэтому рационально использовать специальные флаконы-капельницы, которые четко дозируют объем вводимой капли препарата (например, в таких флаконах фирма Pharmacia, Швеция, выпускает препарат «Ксалатан»),
При применении глазных лекарственных форм возможно развитие побочных эффектов общего характера, которые связаны с реабсорбцией действующего вещества в системный кровоток через коньюнктивальные сосуды, сосуды радужной оболочки, слизистой носа. Степень выраженности системных побочных эффектов может существенно варьировать в зависимости от индивидуальной чувствительности больного и его возраста.
Например, инстилляция 1 капли 1% раствора атропина сульфата [МНН] у детей вызовет не только мидриаз и циклоплегию, по может также привести к гипертермии, тахикардии, сухости во рту.
Большинство глазных капель и мазей противопоказано применять во время ношения мягких контактных линз (МКЛ) из-за опасности кумуляции как активного компонента, так и консервантов, входящих в состав препарата.
В случае если пациент продолжает использовать МКЛ, то его следует предупредить, что он должен снимать МКЛ перед закапыванием препарата и может их одеть вновь не ранее, чем через 20-30 мин. Глазные же мази в таком случае следует использовать только на ночь во время ночного перерыва в ношении контактных линз.
При назначении двух и более различных видов капель следует помнить о том, что при закапывании второго препарата через 30 с после первого его лечебный эффект снижается на 45%. Поэтому для предотвращения разведения и вымывания предварительно введенных капель интервал между инстилляциями должен быть не меньше 10—15 мин. Оптимальный перерыв между закапываниями составляет 30 мин.
Врач обязан не только назначить препарат, но и научить больного правильно пользоваться глазными каплями и мазями, и осуществлять контроль за выполнением назначений.
В последние годы как в отечественной, так и в зарубежной литературе довольно часто используются такие термины, как комплаентность (complace) и некомплаентность (non complace) пациента. Комллаентность — это соблюдение пациентом всех рекомендаций врача относительно режима применения лекарственных препаратов, правил их использования и ограничений (пищевых и физических), связанных с заболеванием. При некоторых заболеваниях вначале человек не испытывает никакого дискомфорта, связанного с болезнью. Его не беспокоят боль и ухудшение зрения. В то же время назначенное лечение и необходимость регулярного посещения врача изменяет привычный для него режим жизни. Для того, чтобы повысить комллаентность пациентов, врачу необходимо объяснить серьезность заболевания, а также научить больного правильно закапывать глазные капли и закладывать за нижнее веко глазные мази.
Правила закапывания глазных капель
- Перед закапыванием необходимо вымыть руки.
- Запрокиньте голову назад.
- Посмотрите вверх и оттяните нижнее веко от глазного яблок (рис. 1, а).
Рис. 1. методика закапывания глазных капель (по данным М. В. Shields).
- Закапайте одну каплю препарата (рис. 1, б).
- Смотрите вверх до тех нор. пока капля препарата распределяется в конъюнктивальной полости.
- Медленно отпустите веко и закройте глаза.
- Указательным пальцем прижмите область внутреннего угла глазной щели на 2—3 мин (рис. 1, в).
- При необходимости применения нескольких видов капель повторите процедуру черед 10— 15 мин.
Правила закладывания глазных мазей
- Перед закладыванием мази необходимо вымыть руки.
- Запрокиньте голову назад.
- Посмотрите вверх и оттяните нижнее веко от глазного яблока (рис. 2, а).
Рис. 2. Методика закладывания глазных мазей (по данным J.D. Bartlett).
- Выдавите полоску мази длиной 0,5—1 см в нижний конъюнктивальный свод (рис. 2, б).
- Медленно отпустите веко и закройте глаза.
- Массирующими движениями через веки с помощью ватной палочки или ватного тампона через веки мазь равномерно распределите в конъюнктивальном мешке (рис. 2, в).
- Оставьте глаза закрытыми в течение 1-2 мин.
- При необходимости применения нескольких видов мазей повторите процедуру через 15—30 мин.
Частота применения глазных препаратов различна. При острых инфекционных заболеваниях глаза (бактериальный конъюнктивит) частота закапывания может доходить до 8—12 раз в день, при хронических процессах (глаукома) максимальный режим не должен превышать 2-3 инстилляций в день.
Глазные мази закладываются, как правило, 1-2 раза в день. Не рекомендуется использовать глазную мазь в раннем послеоперационном периоде при впутриполостных вмешательствах и при проникающих ранениях глазного яблока.
Общие требования к годности фабрично изготовленных капель — 2-3 года при условии хранения при комнатной температуре вне воздействия прямого солнечного света. После первого открывания флакона — срок использования препарата не должен превышать 1 мес.
Глазные мази имеют срок годности, в среднем, около 3 лет при тех же условиях хранения.
Для того чтобы увеличить количество препарата, поступающего в глаз, используют методику форсированных инстилляций. Для этого проводят шестикратное закапывание глазных капель с интервалом 10 мин в течение часа. Эффективность форсированных инстилляций соответствует субконъюнктивальной инъекции.
Дополнительным путем введения является использование периокулярных инъекций ( субконьюнктивальные, парабульбарные и ретробульбарные инъекции)
Рис. 3. Субконъюнктивальная инъекция.
Парабульбарная инъекция (1-й способ)
Рис. 4. Парабульбарная инъекция (1-й способ).
В особых случаях вводят лекарственные средства непосредственно в полость глаза (в переднюю камеру или в стекловидное тело). Введение проводят в условиях операционной во время полостной операции или как самостоятельное вмешательство. Как правило, объем вводимого препарата не превышает 0,2—0,3 мл. В переднюю камеру раствор препарата вводят через парацентез.
Лекарственные препараты могут также вводиться с помощью фоно-или электрофореза.
При электрофорезе лекарственные вещества вводятся в организм через неповрежденную поверхность кожи или слизистой с помощью постоянного тока. Количество вводимого вещества дозируют изменяя размер электродов, концентрацию раствора, силу тока и продолжительность процедуры. Вещества вводятся с положительного или отрицательного электродов (иногда с обоих электродов) в зависимости от заряженности молекулы лекарственного вещества.
Электрофорез проводят ежедневно, при необходимости можно проводить несколько процедур в течение дня с интервалом в 2—3 ч. Курс лечения включает 10—25 процедур. Повторный курс лечения следует проводить через 2—3 мес, детям — через 1,5-2 мес. Электрофорез можно сочетать с фонофорезом, УВЧ-терапией и диадинамотерапией.
Электрофорез применяется для лечения воспалительных, ишемических и дистрофических процессов в тканях глаза, кровоизлияний и травм органа зрения.
Для лечения заболеваний глаз применяются внутримышечные и внутривенные инъекции и инфузии, а также пероральное введение препаратов (таким образом, вводятся антибиотики, кортикостероиды, плазмозамещающие растворы, вазоактивные препараты и др.).
Статья из книги: Офтальмофармакология. Руководство для врачей | Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая
Источник
