Таргетные лекарственные препараты что это

Таргетная терапия: принцип действия, показания и возможные осложнения

Что такое таргетная терапия?

Таргетная терапия – это новый современный вид лечения, который направлен на борьбу с опухолевыми клетками. Название методики произошло от английского слова «target», обозначающего «цель» или «мишень». Отличие этого вида лечения от химиотерапии состоит в том, что таргетные препараты действуют направленно на молекулы, участвующие в канцерогенезе, то есть, в процессе образования опухоли. А химиотерапия действует на все активно делящиеся клетки – и на опухолевые, и на нормальные. Поэтому при таргетной терапии здоровые ткани не повреждаются, что позволяет минимизировать побочные действия противоопухолевого лечения.

Первые таргетные препараты были разработаны в 80–90-х годах 20 века. Это антистероидные препараты: антиэстрогены и антиандрогены, то есть это гормональная терапия. Определить принадлежность таргетных препаратов можно по их названию: моноклональные антитела имеют окончание МАБ, малые молекулы ингибиторы киназ – ИБ.

Что такое моноклональные антитела?

Моноклональные антитела – это крупные белковые молекулы натурального происхождения. Они действуют на поверхности клеток, блокируя рецепторы к факторам роста. К ним относятся: трастузумаб, пертузумаб, цетуксимаб, панитумумаб, афлиберцепт, ритуксимаб. Это международные запатентованные названия препаратов. Они могут иметь торговые названия, которые присваиваются производителями, но если внимательно изучить упаковку, то можно найти их международные названия.

Что такое малые молекулы?

Малые молекулы – это полностью синтезированные химические вещества. Они способны проникать внутрь клетки и воздействовать на различные мишени, тем самым блокируя деление клетки. К ним относятся: афатиниб, иматиниб, гефитиниб, эрлотиниб, сунитиниб, лапатиниб, сорафениб, темсиролимус, эверолимус, пазопаниб, кризотиниб, дабрафениб.

Как применяется таргетная терапия?

Таргетная терапия может использоваться как самостоятельный метод лечения и в комбинации с химиотерапией, гормональной терапией или иммунной терапией. Моноклональные тела вводятся внутривенно один раз в 2–3 недели. Малые молекулы принимаются в виде таблетированных препаратов ежедневно. Прием таргетных препаратов может быть продолжительным – пока терапия действует, и нет прогрессирования заболевания.

Какие преимущества у таргетной терапии?

Достоинствами таргетной терапии являются:

• прицельное, точечное влияние на причину патологии;
• сравнительная хорошая переносимость;
• минимальный набор побочных явлений;
• возможность сочетания разных лекарственных средств;
• удобство применения – таргетные препараты имеют таблетированную форму, их можно принимать дома и не находиться в стационаре.

Какие недостатки у таргетной терапии?

Процесс создания препаратов на основе моноклональных антител сложный и дорогостоящий. Предполагалось, что такой молекулярно нацеленный механизм действия поможет уменьшить сопутствующую побочную патологию. Однако достигнуть этого результата при помощи таргетной терапии удалось не полностью. Оказалось, что мишени, которые блокируются в опухолевых клетках, имеют и свое физиологическое назначение в нормальных клетках. Поэтому при их блокировке возникают побочные действия, которые ранее не были известны при проведении химиотерапии.

Зачем определять мутации генов при назначении тергетных препаратов?

Все изменения в опухолевых клетках, так или иначе, связаны с мутацией определенных генов. Сегодня изучено более десятка таких мутаций, что позволило разработать таргетные препараты, снижающие влияние этих факторов. При этом таргетная терапия должна быть подобрана, исходя из имеющейся у пациента той или иной мутации гена. Ведь при одном и том же заболевании возможен разный набор мутаций и потребуется назначение разных препаратов.

Чтобы таргетная терапия попала в цель – должна быть установлена мишень, поэтому для определения возможностей таргетной терапии назначается выполнение молекулярно-генетического или иммуногистохимического анализа. Задача этих исследований – выявление наиболее частых мутаций, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если такие мутации обнаружены, то назначается таргетная терапия. Если никаких мутаций не выявлено, то будет назначаться другой вид противоопухолевого лечения. В некоторых случаях необходимо сочетать несколько видов противоопухолевого лечения.

Таргетная терапия при раке молочной железы

Для назначения гормональной терапии пациентам со злокачественными новообразованиями молочной железы рекомендуется выполнение иммуногистохимического исследования для определения рецепторов эстрогенов и прогестеронов. Определение экспрессии HER2 и введение препаратов трастузумаб, пертузумаб, лапатиниб. Также пациентам с заболеванием молочной железы рекомендуется проведение анализа крови на BRCA мутацию, для решения вопроса о назначении терапии препаратом олапариб. В зависимости от биологического вида опухоли лечение может быть разным.

Таргетная терапия при раке легкого

При раке легкого пациентам рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования для определения мутаций:

• EGFR – для назначения таких препаратов, как гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, осимертиниб;
• ALK – для назначения терапии кризотинибом, церитинибом, алектинибом;
• ROS 1 – для назначения терапии кризотинибом;
• BRAF V600E – позволяет поставить вопрос о назначение терапии дабрафенибом.

Назначение бевацизумаба и пембролизумаба не требует определение каких-либо мутаций. Бевацизумаб может назначаться пациентам только с аденокарциномой легкого, пембролизумаб только при неплоскоклеточном, немелкоклеточном раке легкого без активирующих мутаций.

Таргетная терапия при колоректальном раке

При опухолях кишечника необходимо выполнение молекулярно-генетического исследования для определения мутаций KRAS, NRAS, BRAF. В зависимости от наличия или отсутствия этих мутаций рекомендуется назначение препаратов цетуксимаб, панитумумаб, бевацизумаб и афлиберцепт. Выявление мутации BRAF дает возможность назначить дабрафениб и траметиниб.

Для назначения препаратов регорафениб и рамуцирумаб выявление мутаций не требуется. Однако они показаны только во второй и последующих линиях лечения. Также пациентам с заболеванием кишечника рекомендуется выполнение иммуногистохимического исследования для выявления микросателлитной нестабильности, которая позволяет назначить терапию препаратом пембролизумаб.

Таргетная терапия при опухолях головы и шеи

При опухолях головы и шеи возможно назначение такого препарата как цетуксимаб. В отличие от опухолей кишечника в данной ситуации пациентам не требуются исследования для выявления каких-либо мутаций. И этот препарат может назначаться одновременно с проведением лучевой терапии.

Таргетная терапия при раке яичника

Пациентам с заболеваниями яичников, особенно с рецидивирующими, назначается терапия препаратом бевацизумаб в комбинации с химиотерапией. Также возможно назначение в самостоятельном, поддерживающем режиме, независимо от каких-либо мутаций. Новым препаратом для лечения опухолей яичников является олапариб. Для его назначения необходимо выполнить анализ крови на BRCA мутацию.

Таргетная терапия при меланоме

При меланоме рекомендовано назначение молекулярно-генетического исследования на определение мутации BRAF V600E и назначение препаратов дабрафениб и вемурафениб. Ипилимумаб назначается во второй и последующих линиях терапии независимо от мутации BRAF.

Таргетная терапия при раке почки

Опухоли почки – это особенное заболевание, поскольку при его лечении используются только таргетные препараты. И проведение анализа на определение каких-либо мутаций не требуется. Всем пациентам с заболеванием почки возможно назначение таргетных препаратов.

Какие осложнения возможны при применении таргетной терапии?

Таргетные препараты работают более эффективно, чем химиотерапия. Но они все-таки могут влиять на работу нормальных клеток и, соответственно, вызывать побочные действия. Поэтому терапия таргетными препаратами должна проводиться под контролем врача-онколога.

Со стороны сердечнососудистой системы могут наблюдаться: повышение артериального давления, аритмия, тромбозы, инфаркт миокарда, миокардиты, периокардиты, кардимиопатия и сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы возможно появление инфильтратов в легких, интерстицального пневмонита, облитерирующего бронхиолита. В условиях нынешней эпидемиологической обстановки важно отличать осложнения таргетной терапии от возможных вирусных поражений легких.

Со стороны мочевыделительной системы возможно появление протеинурии, нефротического синдрома и почечной недостаточности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диарея и перфорация кишечника.

Со стороны кожи частым побочным явлением становится сыпь.

Можно ли проводить таргетную терапии пожилым людям?

Пожилые люди часто подвергаются дискриминации в связи с возрастом. Многие исследования показали, что таргетная терапия показана данной группе пациентов, поскольку этот вид лечения менее токсичен, чем химиотерапия. Но необходимо учитывать сопутствующую патологию пациентов, поскольку ингибиторы антиогенеза могут вызвать тромбоз и гипертонию. Ингибиторы тирозинкиназы обладают более высокой частотой сердечной недостаточности, поэтому пациентам пожилого возраста необходим строгий мониторинг осложнений.

Но у пациентов пожилого возраста некоторые таргетные препараты имеют свои особенности. Например, афлиберцепт у пациентов старше 65 лет вызывает риск развития диареи, головокружений, астении, снижения массы тела и дегидратации. Гефитиниб у пациентов старше 55 лет повышает риск развития интерстициального поражения легких. У других таргетных препаратов не было выявлено никаких особенностей при применении у пациентов пожилого возраста.

Таким образом, можно сделать вывод, что таргетная терапия – это современный вид противоопухолевого лечения, который показан при разных локализациях опухолевого процесса, но для его назначения необходимо определение специальных рецепторов. Данный вид терапии позволяет добиться лучших результатов лечения и при этом снизить токсичность действия на весь организм в целом, тем самым улучшить качество жизни пациентов.

Список литературы:

1. Matti S. Aapro, Dirk Schrijvers et al. “ESMO handbook of cancer in the senior patient. 2 nd edition” (2015).
2. Practical assessment and management of vulnerabilities in Older patients receiving chemotherapy: ASCO guideline for geriatric oncology. Published ahead of print may 21, 2018.
3. NCCN Older Adult Oncology Guidelines Version1.2020.
4. Афлиберцепт инструкция по применению ЛП-002534, 2014г.
5. Бевацизумаб инструкция по применению ЛС-000533-070416, 2016г.

Алексеева Ю.В. , врач-онколог, химиотерапевт НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова

Источник

Таргетные препараты в онкологии

Таргетная терапия широко применяется в международной клинике Медика24 для лечения онкологических заболеваний, особенно в случаях, когда химиотерапия и хирургическая операция не могут обеспечить успех. Но, как правило, она входит в состав комплексного лечения.

Развитие таргетной терапии — перспективное направление развития современной онкологии. Международная клиника Медика24 находится в авангарде передовых тенденций, поэтому применение препаратов избирательного действия используется нами максимально широко в тех областях, где оно доказало свою безусловную, высокую эффективность.

Как работают таргетные препараты?

Главное отличие таргетных препаратов от химиопрепаратов состоит в том, что они воздействуют лишь на определенные группы клеток. В то время как цитостатики, применяемые в химиотерапии, уничтожают все быстро делящиеся клетки в организме, не различая их. В результате под удар попадают не только раковые клетки, но и клетки костного мозга, слизистых поверхностей, волосяных фолликулов, то есть любые клетки, которые отличаются быстрым делением. В этом состоит причина побочных эффектов химиопрепаратов.

Таргетные препараты действуют иначе. Они подавляют процессы, которые обеспечивают развитие и рост злокачественной опухоли. При этом они воздействуют не на все клетки в организме, а только на определенные группы. Поэтому их побочные эффекты не сопоставимы с обычной химиотерапией, а эффект может быть выше благодаря направленному действию.

Мы вам перезвоним, оставьте свой номер телефона

Виды препаратов

Например, есть гормонозависимые опухоли. Обычно они поражают органы женской половой системы, молочные железы. Развитие и рост таких новообразований требует женских гормонов — эстрогенов, прогестерона. Их восприятие раковыми клетками происходит посредством рецепторов. Таргетные препараты блокируют работу этих рецепторов, обнуляют их чувствительность. В результате раковая клетка лишается возможности делиться и погибает.

Другие таргетные препараты блокируют систему кровоснабжения опухолей. Быстрый рост новообразований нуждается в усиленном питании. С этой целью они требуют новых кровеносных сосудов.

Такие сосуды образуются в ускоренном темпе, поэтому имеют низкое качество. Они часто повреждаются, что служит причиной кровотечений. Но скорость деления раковых клеток такова, что качество кровеносных сосудов играет второстепенную роль, важна лишь скорость их образования. Таргетные препараты блокируют этот процесс, и раковые клетки, лишившись кровоснабжения, погибают.

Есть таргетные препараты, которые воздействуют непосредственно на процессы клеточного деления, блокируя определенные белки. Это можно образно сравнить с палкой, которая вставляется в бешено крутящееся колесо. В результате наступает ступор, раковая клетка перестает делиться и погибает, не оставляя после себя новых клеток.

Это относится только к тем препаратам таргетной терапии, которые доказали свою эффективность в результате клинических исследований. Их применение помогает улучшить результаты лечения онкологических заболеваний, минимизируя побочные эффекты.

Как правило, таргетные препараты подбираются на основе исследования раковых клеток, полученных посредством биопсии или пункции. Определив тип клеток и факторы их деления, врач международной клиники Медика24 подбирает препараты, которые их блокируют.

Мы вам перезвоним, оставьте свой номер телефона

Таргетные препараты или химиотерапия?

Положительные стороны таргетной терапии, преимущества ее препаратов не означают, что они могут применяться вместо химиопрепаратов. Есть случаи, когда клетки злокачественных опухолей показывают устойчивость к химиотерапии, не чувствительны к ней. Но при этом они оказываются чувствительны к препаратам таргетной терапии.

В других случаях таргетные препараты усиливают действие химиотерапии, повышают ее эффективность. Например, есть препараты, которые отключают защиту, которую раковые клетки создают против химиопрепаратов.

Такие комплексные методики лечения онкологических заболеваний, основанные на комбинации химио- и таргетной терапии, широко применяются в нашей клинике.

Основные области применения

Таргетная терапия может быть актуальна при наличии множественных метастазов, когда их невозможно удалить хирургическим способом. Применение препаратов направленного действия помогает уничтожить раковые клетки, оставшиеся после операции. Или при невозможности, нецелесообразности хирургического лечения.

Особенно высокую эффективность показывают таргетные препараты в лечении рака молочной железы, легкого, поджелудочной железы, желудка, толстого кишечника, почки, меланом, медуллярного рака щитовидной железы и ряда других онкологических заболеваний.

В отличие от химиопрепаратов таргетная терапия обычно не уничтожает клетки, а воздействует на механизмы их деления. То есть она замедляет рост опухолей. Во многих случаях это означает продление жизни больного с нескольких месяцев (в прогнозе) до нескольких лет.

В нашей клинике применяются комплексные методики, которые позволяют использовать возможности таргетной терапии в полной мере. Этим объясняются результаты, которые были бы недостижимы без применения препаратов избирательного, направленного действия.

Мы вам перезвоним, оставьте свой номер телефона

Источник