А ты знал, что это
нужно обязательно
подарить учителю?!
- 1. микрогетерогенные
- 2. коллоидные
- 3. комбинированные
- 4. гомогенные
- 1. уменьшении размера частиц
- 2. увеличении скорости седиментации
- 3. уменьшении агрегативной устойчивости
- 4. уменьшении седиментационной устойчивости
- 1. фенилсалицилат
- 2. цинка оксид
- 3. тимол
- 4. ментол
- 1. мыло медицинское
- 2. твин-80
- 3. метилцеллюлоза
- 4. желатоза
- 1. желатоза
- 2. 10% раствор крахмала
- 3. эмульгатор т-2
- 4. магниевые мыла
- 1. нерастворимости вещества в данной дисперсионной среде
- 2. смене растворителя с образованием пересыщенных растворов
- 3. влиянии одноименных ионов на растворимость вещества
- 4. образовании осадка как продукта химической реакции
- 1. 1,0 1,5
- 2. 2,0 2
- 3. 4,0 3
- 4. 1,0 2
- 1. серы
- 2. кальция глицерофосфата
- 3. фенилсалицилата
- 4. ментола
- 1. жировые
- 2. углеводородные
- 3. гидрофильные
- 4. эсилон-аэросильные
- 1. измельчение твѐрдой фазы в жидкой среде
- 2. капельный метод
- 3. реперколяция
- 4. перколяция
- 1. со вспомогательной жидкостью, родственной основе, в количестве равном половине массы лс
- 2. со вспомогательной жидкостью, выбранной независимо от основы, в количестве равном половине массы лс
- 3. со вспомогательной жидкостью, родственной основе, в количестве равном массе лс
- 4. с частью расплавленной мазевой основы
- 1. дисперсной фазы равна плотности дисперсионной среды
- 2. дисперсной фазы меньше плотности дисперсионной среды
- 3. дисперсной фазы больше плотности дисперсионной среды
- 4. дисперсионной среды равна единице
- 1. цинка окись
- 2. ментол
- 3. камфора
- 4. терпингидрат
- 1. 25 и более
- 2. от 15 до 25
- 3. от 5 до 15
- 4. менее 5
- 1. ресуспендируемости
- 2. плотности
- 3. времени диспергирования
- 4. вязкости среды
- 1. «перед употреблением взбалтывать»
- 2. «обращаться с осторожностью», «беречь от детей»
- 3. «беречь от огня»
- 4. «хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25° с»
- 1. крахмал
- 2. протаргол
- 3. панкреатин
- 4. желатозу
- 1. мыло медицинское
- 2. раствор крахмала
- 3. гель мц
- 4. желатоза
- 1. еѐ водный раствор нестабилен
- 2. мазь должна быть стерильной
- 3. мазь глазная
- 4. для растворения требуется большой объѐм воды, превышающий норму отклонения в массе мази
- 1. гидратная оболочка вокруг частиц дисперсной фазы
- 2. адсорбционно-сольватный слой эмульгатора на границе раздела фаз
- 3. электростатический барьер
- 4. большой запас свободной поверхностной энергии
- 1. получение пульпы с частью расплавленной мазевой основы
- 2. получение пульпы с жидкостью, родственной основе
- 3. получение пульпы со всей расплавленной мазевой основой
- 4. перемешивание мази до полного охлаждения
- 1. большой запас свободной поверхностной энергии на границе раздела фаз
- 2. различная плотность дисперсионной среды и дисперсной фазы
- 3. электростатическое отталкивание частиц
- 4. наличие адсорбционно-сольватного слоя на границе раздела фаз
- 1. висмута нитрат основной
- 2. фенилсалицилат
- 3. сульфамонометоксин
- 4. тимол
- 1. желатин-глицериновые
- 2. силиконовые
- 3. жировые
- 4. углеводородные
- 1. цинка оксида
- 2. серы
- 3. анестезина
- 4. фурацилина
- 1. ментол
- 2. каолин
- 3. висмута нитрат основной
- 4. крахмал
- 1. смене растворителя
- 2. нерастворимости вещества в данной дисперсионной среде
- 3. превышении предела растворимости
- 4. добавлении стабилизаторов
- 1. твѐрдая дисперсная фаза, жидкая дисперсионная среда
- 2. истинный раствор
- 3. комбинированная дисперсная система
- 4. гомогенная дисперсная система
- 1. стрептоцид
- 2. ментол
- 3. тимол
- 4. цинк оксид
- 1. ментол
- 2. магния карбонат основной
- 3. тальк
- 4. сульфадимезин
- 1. ментол
- 2. фенилсалицилат
- 3. тальк
- 4. цинка оксид
- 1. менее 5
- 2. от 5 до 25
- 3. свыше 10
- 4. свыше 20
Gee Test
Система подготовки к тестам и средство для проверки своих знаний. Инструмент для тестирования студентов и школьников.
Источник
Суспензии являются лекарственной формой представляющей собой систему
Суспензии как лекарственная форма характеризуются рядом преимуществ. На долю суспензий, выпускаемых отечественной фармацевтической промышленностью, приходится около 1% от общей массы лекарственных препаратов. Такое положение объясняется трудностями по обеспечению стабильности суспензии, не обеспечивающей точности их дозирования. Применение суспензий в фармации дает возможность вводить твердые, не растворимые в дисперсионной среде вещества в жидкую или вязкую дисперсионную среду, обеспечивая при этом большую суммарную поверхность лекарственного вещества и, следовательно, большую терапевтическую активность, а также позволяет получать препараты пролонгированного действия. В качестве примера можно привести такой лекарственный препарат, как суспензия цинк-инсулина. Этот препарат оказывает фармакологический эффект в течение 24-36 ч по сравнению с растворами инсулина, который действует только в течение 6 часов. Кроме возможности пролонгированного действия, характерным преимуществом в сравнении с другими лекарственными формами (порошки, таблетки), суспензии позволяют обеспечить более выраженный фармакологический эффект; маскировку неприятного вкуса и запаха, удобство в применении, что важно особенно в педиатрии [4, 5].
Наибольшее распространение получили суспензии для внутреннего употребления. Примером таких отечественных препаратов являются суспензия феноксиметилпенициллина, дексаметазона, тестостерона пропионата, ацикловира, ко-тримоксазола, гризеофульвина, ампициллина, сульфадимезина, норсульфазола, за рубежом выпускаются суспензии ампициллина, цефалексина, фузидина, эритромицина, «Алмагель», «Маалокс», «Гелусил» и мн. др. В ряде случаев при назначении лекарственных веществ в форме суспензий снижается отрицательное воздействие желудочного сока на лекарственные вещества.
Цель исследований. Несмотря на множество преимуществ суспензий, они имеют и ряд недостатков, в частности: неустойчивость суспензий при хранении и вследствие этого низкий срок годности; высокая зависимость степени фармакологического эффекта от технологии, вспомогательных веществ и др. В связи с чем задачей настоящего исследования является разработка комплексного подхода к созданию суспензий.
Результаты исследования и их обсуждение
Неустойчивость суспензий характеризуется двумя видами — агрегативной и седиментационной. Агрегативная (конденсационная) устойчивость — это способность частиц дисперсной фазы противостоять агрегации (слипанию) [8, 9, 10]. Агрегативная устойчивость суспензий является результатом действия сил различной природы, препятствующих слипанию частиц:
1) отталкивания, обусловленного двойным электрическим слоем;
2) «энтропийного» отталкивания, проявляющегося, когда частицы сближаются друг с другом на такие расстояния, при которых адсорбированные на них молекулы поверхностно активных веществ начинают задевать друг друга углеводородными цепями, находящимися в состоянии микроброуновского движения;
3) отталкивания, обусловленного сольватными оболочками. Этот вид отталкивания возникает между частицами, если на их поверхности адсорбируются молекулы растворителя, образуя сольватный слой толщиной в один-два молекулярных диаметра. Образующиеся сольватированные суспензии агрегативно устойчивы без специальных методов стабилизации.
Кинетическая (седиментационная) устойчивость — это способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц по всему объему дисперсной фазы. Суспензии являются кинетически неустойчивыми системами. Частицы суспензий по сравнению с истинными и коллоидными растворами имеют довольно крупные размеры, которые под воздействием силы тяжести обладают способностью к седиментации, т.е. опускаются на дно или всплывают, в зависимости от относительной плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды. Используемая в настоящее время теория седиментации основана на уравнении Стокса, которая справедлива для одиночной частицы. Реальные скорости осаждения могут значительно отличаться от стоксовской скорости, особенно для густой полидисперсной суспензии. Это связано с тем, что частицы, движущиеся с разными скоростями и на небольшом расстоянии друг от друга, могут взаимодействовать между собой [1, 2, 3].
Вопросы повышения седиментационной устойчивости суспензии решаются в основном двумя путями:
- уменьшение размера частиц;
- обеспечение необходимой вязкости дисперсионной среды;
- получение мицеллярного раствора.
Размер частиц или дисперсность может выражаться либо определенной функцией их распределения, либо некоторым средним их размером. Различная диспергируемость частиц (кристаллов и агломератов) лекарственных порошков при одинаковых условиях измельчения определяется их структурой, механической прочностью и механизмом диспергирования в различных измельчителях. Одним из основных показателей, определяющих биологическое действие, является степень дисперсности суспензии (средний размер частиц и их распределение по размерам). Сформулированные в ГФ XII требования определяют размер, форму и поверхность. Одним из основных методов контроля дисперсности является приведенный в ГФ ХII изд. — микроскопический. Однако для получения количественных результатов этот метод достаточно трудоемок и дорог. Возможности и информативность методов светорассеяния обсуждались во многих работах при исследовании суспензий клеток, эритроцитов крови, эмульсий кровезаменителей, и др. Среди спектральных методов, применяемых для определения дисперсности суспензий, существуют значительно более простые по математической обработке результатов, чем используемая модификация метода спектра мутности. Однако они требуют достаточно сложного оборудования для измерения малоуглового рассеяния, в то время как измерения для метода спектра мутности могут проводиться на обычном спектрофотометре. Изучение факторов, обеспечивающих устойчивость и точность дозирования суспензий, методом скринин- га — длительный процесс.
Анализ нормативной документации, поступающих на государственный контроль, свидетельствует об отсутствии как единой методики оценки размера частиц, так и объективных критериев нормирования этих размеров. Известен метод определения точности дозирования суспензий, основанный на определении весовых отклонений отдельных доз суспензий по сухому остатку. Однако такое определение точности дозирования суспензий для детей, в которых количество лекарственного вещества (ЛВ) составляет незначительный процент от количества вспомогательных веществ, входящих в состав суспензии, неприемлемо. В тех случаях, когда в суспензиях соотношение между ЛВ и вспомогательным веществом велико, целесообразно точность дозирования определять по количественному содержанию действующих веществ в дозе на прием.
Необходимую дисперсность веществ при изготовлении суспензий в заводском производстве достигают с использованием роторно-пульсационных аппаратов и быстроходных мешалок; размолом твердой фазы в жидкой среде на коллоидных мельницах, ультразвуковым диспергированием с использованием магнитно-стрикционных и электрострикционных излучателей. Кроме метода диспергирования, суспензии изготавливают и методом конденсации, основанным на реакциях химического взаимодействия.
Как следует из данных литературы, суспензии нуждаются в улучшении своих свойств, определяющих, в том числе их стабильность. Кроме технологических приемов, эта проблема решается введением в их состав вспомогательных веществ. Роли вспомогательных веществ в технологии суспензий посвящен ряд исследований, которые проводились А.И. Тенцовой, В.Д. Козьминым, В.А. Вайнштейн, И.Ф. Белоконь, И.Р. Сурковой, Т.Ф. Рудая и др. [3, 5].
Суспензии ‒ агрегативно и кинетически не стабильные системы, требующие особого методического подхода. Для чего необходимо определить физико-химические свойства ЛВ, наиболее значимые: растворимость в горячей воде или орграстворителях, смачиваемость водой или растворами поверхност- но-активных веществ (рисунок) [6, 7, 8].
На первом этапе разработки суспензий необходимо сформировать цель исследований на основании технического задания и анализа материала. На этом основании делается вывод о виде лекарственной формы и требованиях к ним: суспензия для наружного или внутреннего применения, дозировки препарата. При этом учитывается дозировка ЛВ, физико-химические свойства ЛВ: химические свойства и возможное взаимодействие с дисперсионной средой, растворимость в воде и органических растворителях, смачиваемость водой и растворами поверхностно-активных веществ (ПАВ), гидрофильно-липофильные свойства, механическая прочность.
Соответственно определив дизайн разрабатываемой суспензии, концентрации и физико-химические свойства ЛВ, выбирается соответствующий способ уменьшения дисперсности ЛВ: вещества, не растворимые ни в чем, измельчаются с подбором оптимальных режимов и оборудования; для ЛВ, ограниченно растворимых в воде и органических растворителях, подбирается соответствующий режим конденсации или в некоторых случаях химической реакции.
Соответственно вещества, растворимые в воде или органических растворителях, вводятся в мицеллярный раствор, используя данные по ПАВ — критическую концентрацию мицеллобразования и точку Крафта. Используя минимальное количество сорастворителя или раствора ПАВ с помощью оригинальных технологических приемов получить мицеллярный раствор или ультра дисперсную суспензию. Вещества нерастворимые диспергируются, наиболее эффективное диспергирование в присутствии ПАВ. При возможности для получения суспензий, можно подобрать режимы синтеза или проведение химической модификации ЛВ, с целью получения высокодисперсной субстанции, которую затем стабилизируют.
На следующем этапе проводится отбор ПАВ с учетом назначения суспензии. Из отобранных ПАВ готовятся образцы, каждый образец исследуется на кинетическую устойчивость, термостабильность, дисперсионный анализ фракционного состава. В дальнейшем наиболее стабильные образцы оптимизируют состав на основании реологических показателей и насыщенности поверхности раздела фаз. На основании полученных показателей оптимизируются концентрация и состав ПАВ, при необходимости реологические свойства корректируются добавлением соответствующих вспомогательных веществ.
В дальнейшем проводится доработка состава до нужных потребительских свойств: добавляются консерванты, стабилизаторы перекисного окисления, а также вкусо-ароматические добавки. Оптимизируется технологическая схема производства применительно к промышленным условиям с разработкой соответствующей нормативно-технической документации. Заключительным этапом является проведение фармакологических исследований разработанной лекарственной формы.
Методологическая схема разработки суспензий
На основании проведенного исследования разработана методологическая схема исследований по созданию фармацевтических суспензий. Методологическая схема учитывает ряд этапов, предусматривающих определение физико-химических свойств лекарственных веществ, в соответствии с которыми выбирается оптимальный вариант технологии. Затем проводится выбор и оптимизация поверхностно-активных и вспомогательных веществ, оптимизация реологических параметров, химическая стабилизация и коррекция органолептических свойств.
Источник
