Лекарственные вещества, производные пиридина — лекция
 |
 |
 |
 |
Пиколины (природные соединения) – это метилпиридины
1. Производные пиридин-4-карбоновой (изоникотиновой) кислоты — синтетические вещества
 |
Изониазид, Метазид, Фтивазид, Солюзид растворимый — противотуберкулезное действие.
Производные тиоаминоизоникотиновой кислоты: Этионамид, Протионамид.
2. Производные пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты:
Кислота никотиновая, никотинамид — витамины РР
Никодин — желчегонное и бактерицидное
Пикомилон — ноотропное действие
Ницеритрол, Никоклонад — антигиперлейкемические
Кислота нифлуновая, Никобоксил — противовоспалительные
3. Производные пиридинметанола
Пиридоксин г/х, Пиридоксаль фосфат — витамины группы В6.
Отдаленно относится Эмоксипин — антиоксидант, ангиопротектор, антикоагулянт
4. Производные 1,4-дигидропиридина
Нифедипин, Амлодипин, Риодимин — антагонисты Са 2+ , гипотензивные и антиангинальные.
1. Производные изоникотиновой кислоты — противотуберкулезные ЛС
изониазид — Isoniazidum  гидразид изоникотиновой кислоты | МЕТАЗИД — Methazidum  2,2-метилен-бис-гидразид изоникотиновой кислоты — Продукт конденсации изониазида и формальдегида |
фТИВАЗИД — Phthivazidum  3-метокси-4-оксибензилиден-гидразид кислоты изоникотиновой (это основание Шиффа) | СОЛЮЗИД РАСТВОРИМЫЙ — Soluzidum solubile  диэтиаммониевая соль 2-карбокси-3,4-диметоксибензилиденгидразида кислоты изоникотиновой, гидрат |
Общегрупповые реакции на пиридиновый фрагмент
¾ нагревание сухого препарата группы пиридина вместе с сухим гидрокарбонатом натрия в тигле ведет к образованию пиридина (появляется характерный запах)
¾ взаимодействие кристаллических веществ группы пиридина с кристаллической лимонной кислотой и кристаллическим уксусным ангидридом, при нагревании образуется красное окрашивание
2. Реакция Цинке.
Пиридин — рКа = 5,35 (средней силы).
Электронная плотность распределена неравномерно:
Реакции электрофильного замещения идут трудно (нитрование).
Изониазид — является амфолитом, т.к. основный центр — атом азота с не поделенной парой электронов в цикле и аминогруппа.
Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде.
Как основание — вступает в осадительные реакции с общеалкалоидными реактивами.
Соли тяжелых металлов — осадители.
Изониазид + сульфат меди ® осадок синего цвета и синий раствор над ним:
После дальнейшего нагревания раствор приобретает зеленую окраску, выделяется газ:
Данная реакция включена во временную фармакопейную статью.
Реакция Цинке — красно-бурое окрашивание (химизм см. выше).
+ реакция взаимодействия с 2,4-динитрохлорбензолом без нагревания.
Не в условиях фармакопейной статьи:
В ФС: реакция с нитратом серебра, ИК-спектроскопия, реакция Цинке.
 |
К.О. — титрование в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением достаточного количества уксусного ангидрида.
Если просто с уксусной кислотой и ангидридом как примесью.
Образуется диацетат по двум основным центрам:
Часть гидразида уксусной кислоты ацетилируется, следовательно, с препаратом взаимодействует только 1 моль хлорной кислоты. В результате титрования образуется:
Если есть уксусный ангидрид, то титруется только гетероатом:
Йодометрия: (обратное титрование)
в среде гидрокарбоната натрия йод диспропорционирует до йодид-иона (гипойодида):
 |
 |
При количественном определении препарата добавляется соляная кислота, оставляют в темном месте.
1. Гидролиз и воздействие йода:
 |
 |
Фактор эквивалентности = 4. Выделившийся йод оттитровывают тиосульфатом.
1-ый титрант — бромат калия, 2-ой титрант — тиосульфат натрия.
KBrO3 + 5KBr + 6HCl ® 3Br2 + 3H2O + 6KCl
Изониазид — таблетки, растворы для инъекций. К.О. в ЛФ — УФ-спектрофотометрия.
| метазид |
Метазид: отличается по свойствам — не растворим в воде, т.к. это продукт конденсации с альдегидом.
1. УФ-спектры, ИК-спектры
2. Реакция Цинке (как на изониазид) — красно-бурый продукт
3. Гидролиз — образование формальдегида и изониазида
 |
Чистота: Изониазид — примесь свободного гидразина (ТСХ) — примесь допустимая.
 1 — изониазид 2 — гидразина сульфат (свидетель) (NH3-NH3)SO4 Интенсивность окрашивания после опрыскивания пДБА не должна превышать свидетель — гидразина сульфат | После опрыскивания образуется оранжевое основание Шиффа:  |
В Метазиде: примесь гидразида — встряхивают ледяную воду, фильтруют. К фильтрату добавляют 1 каплю соляной кислоты и 1 каплю нитрата натрия -на йодкрахмальную бумагу — синее окрашивание если нет изониазида.
NaNO2 + 2KJ + 4HCl ® J2 + 2NO + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
Если есть изониазид — йодкрахмальная бумага не окрашивается, т.к. образуется азид гидразида изоникотиновой кислоты:
К. О. определение — окислительно-восстановительное титрование — Йодометрия.
| | | следующая лекция ==> | |
| Производные 4-аминохинолина | | | Производные пиримидин-4,6-диона |
Дата добавления: 2016-11-28 ; просмотров: 9708 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ
Источник
Производные пиридина
К производным пиридина относятся ЛС природного и синтетического происхождения с разным фармакологическим действием. В основе химической структуры ЛС рассматриваемой группы находится пиридин — шестичленный гетероцикл с одним атомом азота, который участвует в образовании единой замкнутой системы из 6 я-электронов.
Основные свойства пиридина и его производных проявляются при взаимодействии с соединениями, способными принимать свободную пару электронов пиридинового азота на свою незаполненную орбиталь. Так, при взаимодействии с протоном в водных растворах кислот они образуют пиридиниевый катион КС5Н4>Ш+. С кислотами Льюиса образуются координационные соединения, с алкилгалогенидами — алкилпиридиниевые соли.
По химическому строению ЛВ рассматриваемой группы можно разделить на следующие группы (табл. 11.4):
1) производные пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты. К ним относятся кислота никотиновая, никотинамид, кордиамин, пикамилон;
2) производные пиридин-4-карбоновой (изоникотиновой) кислоты. В эту группу входят изониазид, фтивазид, ниаламид;
3) производные пиридинметанола. К ним относятся пиридоксина гидрохлорид (В6), пиридоксаль фосфат, пиридитол, пармидин, эмоксипин;
4) производные дигидропиридина. К ним относится нифедипин (коринфар).
Рассмотрим структурные элементы ЛС, производных пиридина:
| |||
 | |||
 | |||
| |||
Производные пиридина и пиперидина
|
| * ЛС в учебной программе отсутствует. |
| 3. Ниаламид — №а1атм1е — №а1отн1ит 2-[3-оксо-3-[(фенилметил)амино]пропил] гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты >° 299,18 ГФ, РЛС | Антидепрессант. Применяют в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью. Таблетки (драже) по 0,025 (25 мг). Хранение: по списку Б в сухом, прохладном, защищенном от света месте | Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно — в спирте |
| 4. * Никотиновая кислота — №соИшс ас1Й — АсШит МсоНпгсшп (Витамин РР) ГФ, РЛС, ЕФ, БФ, ШР, МФ | Витамин. Применяют для восполнения дефицита витамина РР, как вазодилатирующее, гиполипидемическое, гиперхолесте- ринемическое действие. Для предупреждения и лечения пеллагры (авитаминоз РР). Используют при спазмах сосудов конечностей, головного мозга, при вяло заживающих ранах, язвах, невритах лицевого нерва, инфекционных заболеваниях, гастритах с пониженной кислотностью, хронических колитах, гепатитах, циррозе печени. Порошок; таблетки по 0,05 г (в лечебных целях); 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл; рН раствора для инъекций 5,0-7,0. Хранение: по списку Б. Порошок — в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки и ампулы — в защищенном от света месте | Белый кристаллический порошок; Гпл = 234 — 238 °С. Плохо растворим в воде (1:70), лучше — в горячей (1:15), трудно растворим в спирте |
| 5. * Никотинамид — №сойпатм1е — №сой- патМит 3-пиридинкарбоксамид | Витамин. Показания такие же, как для никотиновой кислоты, т.е. для предупреждения и лечения пеллагры; гастритов с пониженной кислотностью, хронических колитов, гепа- | Белый мелкокристаллический порошок с очень слабым запахом, горьковатого вкуса. |
| Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах | Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения | Физико-химические свойства |
| о с6н6ыо2 1 \ бф, шр, мф | титов, цирроза печени. Как сосудорасширяющее средство никотинамид не применяется. Порошок; таблетки по 0,015 г (в профилактических целях); и по 0,005 и 0,025 г (в лечебных целях); 1 % раствор в ампулах по 1 мл и 2 мл. Хранение: по списку Б. В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света; ампулы — в защищенном от света месте | Г. = 128—131 °С. Легко растворим в воде и спирте. Водные растворы для инъекций имеют рН 5,0-7,0 |
| 6. Никетамид — №ке(ЬашШе — №се1апй- йит (Кордиамин — СогсИаттит) Ы,М-Диэтил-3-пиридинкарбоксамид 1 \ СгН* ГФ, РЛС,БФ,ЕФ N | Аналептическое средство. Применяют при острых и хронических расстройствах кровообращения, при понижении сосудистого тонуса и ослаблении дыхания у больных с инфекционными заболеваниями и у выздоравливающих при остром коллапсе и асфиксии, при шоковых состояниях, возникающих во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде. В ампулах по 1 и 2 мл для инъекций; в шприц-тюбиках по 1 мл; для приема внутрь — во флаконах. Источник  От скованности в шее можно легко избавиться.  Язвенник обыкновенный Язвенник обыкновенный – это двулетнее  1. Лечение зубов Нет людей, которые не боятся стоматолога. |