Стерильные жидкие лекарственные средства

Формы выпуска лекарственных препаратов.

Часть 3. Жидкие лекарственные формы

Жидкие лекарственные формы — это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала. По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде.

Распространенность жидких лекарственных форм в медицинской практике объясняется тем, что они позволяют:
— регулировать биологическую доступность, скорость высвобождения и всасывания лекарственных веществ (быстрое высвобождение и всасывание обеспечивают растворы для инъекций, клизмы;
— снижать сильнораздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, салицилатов, хлоралгидратов и др.), проявляемое в форме порошков;
— улучшать органолептические свойства препарата (вкус, цвет, запах), что особенно важно в педиатрии и гериатрической практике.

Кроме того, жидкие лекарственные формы способны обеспечивать:
— разнообразие путей введения (внутрь, наружно, в виде инстилляций, инъекций, ионофореза и др.);
— точность дозировки (особенно в случае применения истинных растворов);
— портативность некоторых видов упаковки (ампулы, флаконы для капель и др.);
— удобство применения. Жидкие лекарственные формы могут обеспечить местное (локальное) действие лекарственных веществ, например, при назначении примочек, а также общее (резорбтивное или рефлекторное) действие на организм, например, растворы для инъекций, растворы ректального применения.

Классификация
Вот основные виды жидких лекарственных форм:

• Растворы
• Микстуры
• Настои и отвары
• Настойки
• Капли
• Суспензии (взвеси)
• Эмульсии
• Сиропы

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии.
Некоторые лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы — сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.).

Поговорим о РАСТВОРАХ

Растворы — жидкая лекарственная форма, полученная растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе. По дисперсологической классификации растворы — свободнодисперсные системы с жидкой дисперсионной средой.
В фармацевтической практике на долю растворов приходится в среднем до 30% общей рецептуры аптек. Большой удельный вес растворов, как и всех жидких лекарственных форм, объясняется рядом их преимуществ перед другими лекарственными формами.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы:
— истинные растворы низко- и высокомолекулярных соединений,
— коллоидные растворы (золи),
— суспензии и эмульсии.

Отдельные лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы — сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.).

ХАРАКТЕРИСТИКА РАСТВОРОВ
Растворы бывают:
— ненасыщенные,
— насыщенные
— пересыщенные.

Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не достигнута.
Насыщенный раствор — это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества.
Пересыщенный — это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях.

Такие растворы характеризуются полной гомогенностью благодаря одинаковым размерам частиц растворенного вещества и растворителя и отсутствию поверхности раздела между ними.
Истинные растворы – это однофазные дисперсные системы. Они характеризуются большой прочностью связи между растворенной жидкостью и растворителем. Растворенная жидкость (вещество) в дальнейшем не отличается от растворителя, остается равномерно распределенной в растворителе.
Истинный раствор сохраняет гомогенность неопределенно долгое время, если только в нем не происходит никаких самопроизвольных вторичных процессов (гидролиз, окисление, фотосинтез).
Истинные растворы бывают ионно-дисперсными и молекулярно – дисперсными. Размер частиц в первых составляет менее 1нм, а растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в равновесных количествах.
Истинные растворы всегда прозрачны, они не должны содержать взвешенных частиц и осадка. Особенностью истинных растворов является то, что они гомогенны даже при рассматривании в электронный микроскоп.
К этой группе относятся растворы электролитов и неэлектролитов (глюкоза, натрия хлорид, магния сульфат, спирт и т.д.).

Коллоидный раствор – это гетерогенные дисперсные системы с величиной частиц дисперсной фазы от 0,001 до 0,1 мкм. Частицы дисперсной фазы коллоидных растворов состоят из агрегатов атомов и молекул, называемых мицеллами. Мицеллы, как правило, нельзя рассмотреть с помощью обыкновенного микроскопа, но они видимы в ультрамикроскопе — светящиеся точки, находящиеся в беспрерывном движении (броуновское движение).

В отличие от истинных растворов золи обладают очень малым осмотическим давлением и, как следствие, высокой степенью лабильности.

В аптеке ярким представителем коллоидных растворов является Протаргол, он представляет собой коллоидный препарат оксида серебра, защищенный продуктами гидролиза белка. Содержание серебра в препарате 8-9%.

Суспензии (suspensio) — это такие системы, которые состоят из раздробленного твердого вещества и жидкой фазы. Размер частиц в них колеблется от 0,1 до 50 мкм и более (грубодисперсные системы). Суспензии гетерогенны, но в отличие от коллоидных растворов это мутные жидкости, частицы которых видны под обычным микроскопом. Частицы жидкости задерживаются даже крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не склонны к диализу и диффузии.

Про суспензии еще можно сказать так: жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных ЛВ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

По дисперсиологической характеристике: суспензии — свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. В качестве дисперсионной среды может быть вода, этиловый спирт, жирные масла, синтетические органические растворители: пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и др. В аптечной практике чаще всего используют воду, спирт, глицерин.

Достоинствами этой лекарственной формы являются:

• разнообразие способов и удобство приема (жидкая ЛФ);
• регулирование терапевтического эффекта: увеличение по сравнению с порошками и таблетками и пролонгирование в сравнении с растворами;
• возможность корригирования вкуса, запаха и цвета ЛВ, что весьма важно для детской практики;
• возможность отпуска в виде сухих полуфабрикатов (порошков или гранул) — так называемые “сухие” суспензии.

Недостатки связаны с гетерогенностью:

• нестабильность:

По эффективности терапевтического действия и скорости наступления эффекта суспензии занимают промежуточное положение между порошками и растворами.

Суспензий в аптечном ассортименте очень много: суспензия Мотилиум, суспензия Энтерофурил, порошок для приготовления суспензии Аугментин, порошок для приготовления суспензии Клацид и многие другие.

Эмульсии- представляют собой дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены взаимонерастворимыми или мало взаиморастворимыми жидкостями.
Эмульсии относятся к грубодисперсным системам, в которых размер дисперсных частиц (капелек) колеблется в пределах от 1 до 150 мкм, но в некоторых случаях они бывают и более высокодисперсными.
Это однородная по внешнему виду жидкая лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонкодиспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения. Эмульсии стабилизированы эмульгаторами.

Является гетерогенной системой. Одна из жидкостей находится в виде мельчайших капель – дисперсная фаза; другая жидкость, в которой эти капли распространены – дисперсионная среда.

Эмульсии могут быть типа масло/вода и вода/масло. Для приготовления эмульсий используют:

• персиковое,
• оливковое,
• подсолнечное,
• касторовое,
• вазелиновое и эфирные масла,
• рыбий жир,
• бальзамы
• и другие несмешивающиеся с водой жидкости.

При отсутствии обозначения масла в эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное масло.
При отсутствии указаний о концентрации для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г масла. Выбор эмульгатора и его количество зависят от природы и свойств эмульгатора и масла, а также от концентрации эмульсии.
Эмульсии предназначены в основном для маскировки неприятных органолептических или раздражающих свойств некоторых веществ. Назначение масла или масляного раствора лекарственных веществ в виде эмульсий ускоряет их действие. Жиры интенсивно гидролизуются ферментами ЖКТ.
Достоинства эмульсии:

• возможность совмещения в одной лекарственной форме несмешивающихся жидкостей
• маскировка неприятного вкуса
• устранение раздражающего действия
• обращение фаз – изменения типа эмульсии вода в масле – масло в воде.

Классификация эмульсий
По применению:

1. внутреннего применения
2. наружного применения
3. инъекционного применения (только в заводских условиях)

По типу эмульсии:

1. прямые м/в
2. обратные в/м

Масляные эмульсии агрегативно неустойчивы из-за избытка свободной поверхностной энергии на границе раздела масло-вода. Происходит слияние капель масла – коалесценция, а затем расслаивание. Поэтому для масляных эмульсий необходим стабилизатор, который называется эмульгатором.
Эмульгаторы – вещества, стабилизирующие систему из двух несмешивающихся жидкостей и способствующих эмульгированию, они обеспечивают агрегативную устойчивость системы.

Давайте, коллеги, вспомним, какие у нас есть эмульсии. Первое, что приходит в голову – это эмульсия Эспумизан L, эмульсия Динолак, эмульсия Бензилбензоат, ну и конечно, многие другие.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ
Многие жидкие лекарственные формы представляют собой комбинированные дисперсные системы. К ним относятся водные извлечения и экстракты из растительного сырья. Действующие вещества находятся в них в растворенном виде или в виде тонких эмульсий или суспензий. Комбинация разных агрегатных состояний лекарственных препаратов в жидкой фазе получается в сочетании в таком растворе веществ с разной степенью растворимости частиц.
Качественные водные извлечения получают путем экстрагирования, в результате которого получают три группы вытяжек: отвары; настои, приготовленные холодным способом; настои, приготовленные горячим способом.

Коллеги, давайте разберем еще несколько лекарственных форм. Поговорим о каплях.

Это жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями. Как дисперсные системы капли представляют собой растворы истинные, растворы коллоидные, суспензии, эмульсии.
Капли классифицируют по способу применения:
— для внутреннего применения;
— для наружного применения.
Капли для внутреннего применения чаще всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях.

Преимуществом капель для внутреннего употребления перед микстурами является высокая концентрация действующих веществ. Поэтому капли иногда называют концентрированными микстурами.

Капли бывают для наружного (глазные, ушные, назальные) и внутреннего (например, капли нитроглицерина) применения. Капли дозируются с помощью каплемера-дозатора, устанавливаемого во флаконе

Лекарственные формы (суспензии, эмульсии, растворы), дозируемые каплями широко представлены в аптеке: Санорин эмульсия капли в нос, Эспумизан эмульсия капли для приема внутрь, Зиртек капли для приема внутрь и многие другие.

Концентрированные водные растворы сахарозы, которые помимо действующих веществ могут содержать фруктовые пищевые экстракты.
Сиропы — густые, прозрачные жидкости с характерным вкусом и запахом (в зависимости от состава).
Сиропы представляют собой концентрированные растворы сахарозы в воде (до 64%) и перебродивших ягодных соках, а также смеси их с растворами лекарственных веществ, настойками и экстрактами. Это густые жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.
Сиропы принимают внутрь, особенно широко их используют в педиатрии для коррекции вкуса лекарственного средства. Сиропы обладают более выраженным лечебным эффектом по сравнению с твёрдыми лекарственными формами.

У нас на аптечных полках стоит огромное количество сиропов: сироп Синекод, сироп Лазолван, сироп Кларитин, сироп Зайчонок и др.

Коллеги, сегодня мы подробным образом вспомнили жидкие лекарственные формы. Поговорили о преимуществах и недостатках каждой формы выпуска, об особенностях химического состава, о дисперсных системах.

Источник

Стандартизация стерильных жидких лекарственных средств (инъекционных, инфузионных)

Понятие стандартизации, ее основные задачи и особенности в области фармацевтики. Жидкие лекарственные формы. Характеристика стандартизации стерильных жидких лекарственных средств (инъекционных, инфузионных), их классификация. Оценка показателей качества.

Рубрика	Медицина
Вид	курсовая работа
Язык	русский
Дата добавления	16.09.2017
Размер файла	72,7 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ТИХООКЕАНСКИЙ ГОСУДАРСТЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

МИНИСТЕРТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДИРАЦИИ

Выполнила студентка 502 группы

Корулина Ольга Валерьевна

заочной формы обучения

Научный руководитель Степачева О.М.

ассистент кафедры фармации

Список сокращений

ВМС — высокомолекулярные соединения

ЛС — лекарственное средство

М — Мутность

М. в. — Механические включения;

Осм — Осмоляльность или Осмолярность

П — Прозрачность

П. п. — Посторонние примеси;

Пл — Относительная плотность;

Р. ч — Размер частиц

Рес. — Ресуспендируемость;

Ц — Цветность

Список сокращений
• Введение
• Глава 1. Обшая характеристика
• 1.1 Жидкие лекарственные формы
• 1.2 Стандартизация в медицине
• Глава 2. Практическая часть
• 2.1 Методика исследования
• 2.2 Результаты
• Список литературы

Введение

Проблема качества лекарственной продукции существует во многих странах мира. Для её решения в настоящее время пользуются правилами правильного производства (GМР). Стандартизация — это процесс установления и применения стандартов. Стандарт — это эталон или образец, принимаемый за исходный, для сопоставления с ним других аналогичных объектов.

Объективная оценка качества лекарственных средств зависит не только от достоинства методик, но и от того, чтобы применение их в различных лабораториях позволяло получать идентичные результаты. А это обеспечивается стандартизацией способов оценки качества, приготовления растворов, реактивов и индикаторов, стандартизацией приборов и т.д. Стандарт как НД устанавливает комплекс норм или требований к объекту стандартизации. Применение стандартов способствует улучшению качества продукции [2].

Основной задачей стандартизации является определение единой системы показателей качества продукции, методов и средств ее испытания и контроля. Эта задача решается путем создания системы НД. Не менее важен также контроль за правильностью применения НД.

В РФ установлены следующие категории НД: ГОСТ (государственный отраслевой стандарт), ОСТ (отраслевой стандарт), РСТ (республиканский стандарт) и ТУ (технические условия) [11].

Цель: охарактеризовать стандартизацию стерильных жидких лекарственных средств (инъекционных, инфузионных).

Задачи:

1. Проанализировать имеющиеся литературные данные по теме исследования.

Предмет: стандартизация стерильных жидких лекарственных средств.

Объект: стерильные жидкие лекарственные средства.

Глава 1. Обшая характеристика

Жидкие лекарственные формы классифицируют по четырем признакам:

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. по применению: для внутреннего употребления (микстуры) и для наружного применения (примочки, полоскания, капли и другие)

2. по составу могут быть простыми (из одного компонента) и сложными (из двух и более),

3. по природе растворителя: водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые и так далее), комбинированные;

4. в зависимости от типов дисперсных систем: однофазными (не имеющими границы раздела фаз), то есть гомогенными, двухфазными, а также имеющими большое число фаз, то есть гетерогенными.

К гомогенным относятся истинные растворы низкомолекулярных (например, растворы глюкозы, натрия хлорида) и высокомолекулярных (например, растворы желатина, крахмала) веществ, в которых дисперсная фаза это молекулы и ионы [6].

К гетерогенным относятся коллоидные растворы, суспензии и эмульсии. В коллоидных растворах молекулы и ионы соединяются в мицеллы (ультрагетерогенные системы). В суспензиях (взвесях) лекарственные вещества находятся в виде сравнительно крупных твердых частиц (микрогетерогенные системы). Эмульсии предствляют собой жидкости, в которых жидкие лекарственные средства, несмешивающиеся с жидкой дисперсионной средой, раздроблены до мельчайших капелек (микрогетерогенные системы). Эмульсии устойчивы только в присутствии стабилизатора (эмульгатора).

Гомогенные системы получают путем растворения. Гетерогенные — методом диспергирования (предварительного измельчения) или конденсационным методом. Могут быть: — физическая конденсация путем смены растворителя — и химическая — это образование нового продукта с большим размером частиц в результате химического взаимодействия [20].

Размещено на http://www.allbest.ru/

Истинные растворы прозрачны, ультрагетерогенные — опалесцируют, гетерогенные системы мутные. В зависимости от состава дисперсионной среды жидкие лекарственные формы классифицируют как: водные; неводные, в том числе в вязких и летучих дисперсионных средах; комбинированные (различное сочетание дисперсионных сред).

В качестве дисперсионных сред в настоящее время используют: воду очищенную и для инъекций, спирт этиловый (этанол) разной концентрации, глицерин, масла жирные и минеральные, эфир, хлороформ и другие, разрешенные к медицинскому применению.

Дисперсионные среды классифицируют по происхождению, размеру молекул, степени гидрофильности, по назначению. По происхождению подразделяют на 2 группы: природные неорганические (вода) и органические (этанол, глицерин, масла жирные и минеральные); синтетические и полусинтетические (димексид) [14].

По размеру молекул подразделяют также на 2 группы: низкомолекулярные (вода, глицерин, этанол) и высокомолекулярные (например, полиэтиленоксиды и другие).

По степени гидрофильности различают среды: гидрофильные (вода, глицерин), липофильные (жирные и минеральные масла, хлороформ, эфир), дифильные (этанол, димексид и другие). По назначению различают: собственно дисперсионные среды (в растворах защищенных коллоидов, суспензиях, эмульсиях); растворители (в истинных растворах низко — ивысокомолекулярных соединений); экстрагенты (для получения водных извлечений, экстракционных препаратов различной природы).

При изготовлении лекарственных форм разные дисперсионные среды требуют применения специфических технологических приемов, которые мы будем рассматривать в каждом разделе. К дисперсионным средам предъявляют высокие требования, они должны [3]:

1. обладать растворяющей способностью и обеспечивать достижение оптимальной дисперсности;

2. обеспечивать биологическую доступность лекарственных веществ;

3. не подвергаться микробной контаминации (обсеменению);

4. быть химически индифферентными, биологически безвредными;

5. обладать оптимальными органолептическими свойствами;

6. быть экономически выгодными.

К экстрагентам предъявляют дополнительные требования: высокая диффузионная способность, проницаемость через поры биологического материала и клеточные мембраны, десорбирующая способность, избирательная растворяющая способность [1].

Растворы могут быть трех агрегатных состояний: твердые, жидкие, газообразные и могут быть получены растворением твердых, жидких и газообразных веществ. В аптеках изготавливают, в основном, растворы твердых и жидких веществ. Растворы газообразных веществ, например, аммиака, формальдегида и других изготавливают в промышленном производстве.

Растворение представляет собой физико-химический процесс, при котором взаимодействуют молекулы растворителя и растворяемого вещества с образованием сольватов (в случае растворения в воде — гидратов). О физико-химическом взаимодействии можно судить по следующим признакам:

1. изменению объема при растворении веществ: он может уменьшаться (в случае образования спиртогидратов при смешивании этанола с водой очищенной — явление контракции) или увеличиваться (при растворении большинства твердых веществ);

2. по тепловому эффекту растворения [9].

Процесс растворения можно представить схематично следующим образом: сначала идет сольватация или гидратация поверхностно расположенных ионов или молекул, затем — разрушение кристаллической решетки и образование сольватной оболочки вокруг отделившихся ионов или молекул. Диффузия сольватированных ионов и молекул приводит к равномерному распределению их во всем объеме растворителя. Процесс растворения можно ускорить, применяя предварительное измельчение, нагревание и перемешивание.

Измельчение способствует увеличению общей поверхности контакта вещества с растворителем. Нагревание усиливает колебательные движения молекул или ионов в кристаллической решетке, уменьшая ее прочность, а также увеличивает скорость движения молекул растворителя, уменьшая его вязкость и увеличивая скорость движения сольватированных ионов или молекул. Перемешивание обеспечивает доступ растворителя к веществу, изменяя концентрацию раствора у поверхности растворяемого вещества [16].

В Государственной Фармакопее под растворимостью понимают способность вещества растворяться в различных растворителях, показатели растворимости в различных средах приведены в частных статьях. Здесь же приведена методика определения растворимости и контроль полноты растворения.

Вещество считается растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаружены частицы вещества. Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами: массо-объемным, по массе, по объему.

В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему. Массо-объемная концентрация — количество лекарственного средства в граммах в общем объеме жидкой лекарственной формы в миллилитрах; концентрация по массе — количество лекарственного средства в граммах в общем объеме жидкой лекарственной формы в граммах; объемная концентрация — количество лекарственного средства в миллилитрах в общем объеме жидкой лекарственной формы в миллилитрах [7].

Для изготовления жидких лекарственных форм массо-объемным методом используют мерную посуду, градуированную «на налив» (это мерные колбы, цилиндры, мензурки, градуированные пробирки) и на «вылив» (аптечные бюретки, каплемеры и пипетки), откалиброванных в соответствии с ГОСТом. Заполняют питающие сосуды в бюреточной системе концентрированными растворами, настойками, экстрактами (концентратами).

Уровень бесцветных жидкостей в бюретках и пипетках устанавливают по нижнему мениску, окрашенных — по верхнему. Слив жидкостей из пипеток и бюреток производят полностью, после полного стекания жидкости выжидают еще 2-3 секунды. Отмеривание жидкости по разности делений не допускается. Малые количества жидких лекарственных средств (менее 1 миллилитра) дозируют каплями, на этикетке флакона следует указать число капель в 1 миллилитре или 1 грамме [10].

1.2 Стандартизация в медицине

Один из таких действенных механизмов — это система стандартизации в здравоохранении, которая направлена на совершенствование управления отраслью, обеспечение ее целостности за счет единых подходов к планированию, нормированию, лицензированию и сертификации. Это, в свою очередь, должно привести к повышению качества медицинской помощи, рациональному использованию финансовых, материальных, трудовых, информационных ресурсов, оптимизации лечебно-диагностического процесса, интеграции отечественного здравоохранения в мировую медицинскую практику [5].

Развитие системы стандартизации в здравоохранении обусловлено объективной необходимостью обобщения и унификации новых позитивных результатов исследований и разработок в форме нормативно-технической документации для создания в конечном счете условий для многократного эффективного применения их в сфере оказания медицинской помощи. Эта система создает необходимую нормативную базу для развития доказательной медицины.

Анализ существующих в здравоохранении проблем позволяет установить следующие причины, определяющие приоритетность работ по стандартизации:

1. отсутствие единых подходов к формированию нормативной базы отрасли;

2. необходимость повышения эффективности использования ресурсов здравоохранения на фоне растущей стоимости медицинских товаров и услуг;

3. неуклонный рост числа новых медицинских технологий, который усложняет процесс выбора врачом оптимального способа профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных [14].

С учетом возросшей необходимости системного решения этих проблем в 1997 г. было принято совместное решение коллегии Министерства здравоохранения РФ, Государственного комитета РФ по стандартизации и сертификации и Совета исполнительных директоров территориальных фондов обязательного медицинского страхования (ТФОМС)»Об основных положениях стандартизации в здравоохранении», которое положило начало созданию современной системы стандартизации в здравоохранении Российской Федерации.

Этим решением были определены основные направления развития системы стандартизации в современных условиях модернизации здравоохранения:

1. стандартизация в области ресурсов здравоохранения;

2. стандартизация в области технологий в здравоохранении;

3. стандартизация в области результатов применения технологий [7].

Под стандартизацией в здравоохранении понимают деятельность, направленную на совершенствование управления отраслью, повышение качества медицинской помощи и эффективности использования ресурсов путем разработки и установления нормативов, правил, требований, условий, технологий при производстве и реализации медицинских товаров и услуг.

Осуществление этой деятельности предусматривает последовательное решение целого комплекса задач:

1. создание единой системы оценки показателей качества и экономических характеристик медицинских услуг, установление научно-обоснованных требований к их номенклатуре и объему;

2. установление требований к условиям оказания медицинской помощи, а также технологической совместимости и взаимозаменяемости процессов, оборудования, материалов, лекарственных средств и других компонентов, применяемых при оказании медицинской помощи;

3. нормативное обеспечения метрологического контроля в здравоохранении;

4. установление единых требований к аккредитации медицинских учреждений, сертификации специалистов;

5. создание и информационная поддержка систем классификации, кодирования и каталогизации в здравоохранении и др. [13].

В основе процесса стандартизации лежит понятие «стандарт». В общем понимании стандарт — это нормативный документ, регламентирующий набор правил, нормативов и требований к объекту стандартизации и утвержденный компетентным органом. Применительно к системе здравоохранения стандарт — это нормативный документ, разработанный на основе консенсуса и утвержденный соответствующим органом, в котором устанавливается определенный набор правил, нормативов, условий, требований, касающихся различных видов медицинской деятельности и их результатов.

Действующая в здравоохранении Российской Федерации система стандартизации базируется на следующих основных принципах [1].

1. Принцип актуальности: соответствие требованиям законодательства и нормативным правовым актам РФ, международным нормам и современным достижениям науки.

2. Принцип согласия (консенсуальности): все субъекты-участники процесса стандартизации должны стремиться к единообразию формы и содержания нормативных документов.

3. Принцип единообразия: в системе здравоохранения должен быть установлен единый порядок разработки, согласования и использования нормативных документов по стандартизации [12].

4. Принцип целесообразности: требования должны быть целесообразными как с научной, так и с практической точек зрения и соответствовать федеральному и международному законодательству, современным достижениям науки и техники.

5. Принцип комплексности и проверяемости: требования, предъявляемые к различным объектам стандартизации, должны согласовываться между собой и быть проверяемыми объективными методами.

Стандартизация в здравоохранении — процедура сложная и многоплановая, поэтому стандартизации подлежат практически все составляющие процесса оказания медицинской помощи, которые называют объектами стандартизации в здравоохранении [8]. К ним относятся:

1. организационные технологии;

2. медицинские услуги;

3. технологии выполнения медицинских услуг;

4. качество медицинских услуг;

5. системы жизнеобеспечения в экстремальных ситуациях;

6. квалификация медицинского, фармацевтического, вспомогательного персонала [12];

7. производство, условия реализации, качество лекарственных средств, изделий медицинского назначения, медицинской техники, диетического питания;

8. учетно-отчетная документация;

9. информационные технологии;

10. критерии экономической деятельности;

11. технологии изъятия, переработки и введения в организм человека органов и тканей, полученных от донора;

12. этические правила и др. [15].

Эффективное функционирование вышеперечисленных объектов стандартизации в процессе обеспечения населения доступной и качественной медицинской помощью возможно при наличии системы нормативных документов, разработка которых представляет собой важнейшую задачу в комплексе работ по стандартизации. Эта система включает в себя следующие основные группы документов [4].

Данная система нормативных документов является открытой и может при необходимости дополняться новыми документами. К нормативным документам по стандартизации в области здравоохранения относятся государственные, отраслевые стандарты Российской Федерации; международные, региональные, учрежденческие стандарты, правила, нормы и рекомендации; общероссийские классификаторы технико-экономической информации и др.

В системе стандартизации в здравоохранении могут разрабатываться и приниматься также комплексы стандартов — нормативные документы, объединяющие взаимосвязанные стандарты, имеющие общую целевую направленность и устанавливающие согласованные требования к взаимосвязанным объектам стандартизации [17].

Единая система стандартов представляет собой необходимую нормативную и методическую базу для осуществления планирования, лицензирования, сертификации, аккредитации в здравоохранении. С учетом функционирующих в системе здравоохранения объектов стандартизации стандарты можно классифицировать следующим образом:

1. стандарты (протоколы) ведения больных (диагностика и лечение отдельных заболеваний);

2. стандарты, регламентирующие действия медицинского персонала в отдельных ситуациях (оказание экстренной медицинской помощи, выполнение манипуляций и др.) [10];

3. стандарты, регламентирующие условия оказания различных видов медицинской помощи (материально-техническое оснащение организаций здравоохранения, санитарные, строительные нормы и правила и т.д.);

4. стандарты технологических требований к изготовлению, применению лекарственных средств и медицинской техники;

5. стандарты, регламентирующие требования к уровню профессионального образования (медицинского, фармацевтического, вспомогательного персонала) [21].

Как показывает международный медицинский опыт, важнейшее условие повышения качества медицинской помощи и защиты прав пациентов состоит в разработке и соблюдении стандартов (протоколов) ведения больных. Эти протоколы должны основываться на современных технологиях оказания медицинской помощи, конкретном алгоритме действий и ориентировать врача на то, что ему необходимо делать в той или иной ситуации.

При разработке протоколов ведения больных следует учитывать не только медицинские аспекты оказания помощи, но и социальные, экономические, правовые, нравственные и этические нормы. Использование стандартов (протоколов) ведения больных в клинической практике не должно исключать индивидуальный подход к больному, у которого течение заболевания и схемы лечения могут не укладываться в рамки установленных стандартов [18].

Система стандартизации в здравоохранении предусматривает иерархическую, соответствующую уровням управления здравоохранением в Российской Федерации, процедуру согласования и принятия нормативных документов. Министерство здравоохранения и социального развития РФ разрабатывает и утверждает отраслевые стандарты, входящие в комплекс системообразующих основополагающих стандартов, координирует работу всей системы стандартизации в здравоохранении Российской Федерации [5].

На уровне субъекта РФ функции по стандартизации в здравоохранении административно-территориального уровня выполняет соответствующий орган. Как правило, им является орган управления здравоохранением субъекта РФ. К его компетенции относятся разработка, согласование, принятие и внедрение нормативных документов системы стандартизации в здравоохранении административно-территориального уровня. Эти документы должны соответствовать требованиям государственных и отраслевых стандартов системы стандартизации в здравоохранении Российской Федерации.

На уровне медицинской организации приказом руководителя создается соответствующий орган, ответственный за разработку, согласование, внедрение нормативных документов соответствующей категории, а также за контроль исполнения требований государственных и отраслевых нормативных документов [19].

Глава 2. Практическая часть

Аналогичная ситуация наблюдается и в отечественной нормативной документации (Государственная фармакопея СССР XI издания и ОСТ «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения»). Анализ показателей, закладываемых в частную нормативную документацию на лекарственные препараты, используемые в виде глазных капель или инфузионных растворов, свидетельствует о том, что отличается не только их перечень, но и нормируемые значения. В связи с этим актуальна унификация требований, предъявляемых к качеству данных лекарственных форм [16].

К числу лекарственных форм (ЛФ), которые должны отвечать требованию стерильности, относят парентеральные, глазные ЛФ и ЛФ для новорожденных. При этом первые две группы ЛФ являются наиболее востребованными.

Анализ лекарственных средств (ЛС), представленных в настоящее время на отечественном фармацевтическом рынке, свидетельствует о том, что число парентеральных лекарственных препаратов составляет 3132 наименования (18,7% от общего числа внесенных в Государственный реестр лекарственных средств). Они представлены в виде жидких (растворов, суспензий, эмульсий, а также концентратов для приготовления растворов и суспензий) и твердых ЛФ (порошков, лиофилизатов имплантатов).

Глазные ЛФ составляют около 1,5% от общего числа зарегистрированных лекарственных препаратов (271 наименование), из них 229 наименований выпускаются в лекарственной форме капли глазные (около 85%), из которых 114 — препараты отечественных производителей [2].

Лидирующие позиции среди парентеральных лекарственных форм занимают инъекционные ЛФ (т.е. вводимые в организм в объеме менее 100 мл) составляющие около 50% всех парентеральных лекарственных препаратов. Тем не менее, инфузионные парентеральные лекарственные препараты (вводимые в организм внутривенно объемом более 100 мл) наиболее ярко отражают особенности требований, предъявляемых к парентеральным лекарственным формам, ввиду большого объема введения (до 2,5-3 л в сутки). В связи с этим требования, которым должны соответствовать лекарственные препараты, применяемые инфузионно, должны быть конкретизированы [8].

В качестве жидких инфузионных лекарственных средств используют истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений (ВМС) и эмульсии. Следует отметить, что проведенный нами анализ свидетельствует об использовании ВМС не только в качестве вспомогательных веществ, обеспечивающих необходимую вязкость раствора, но и в ряде случаев как действующих, позволяющих привести в соответствие вязкость вводимого препарата вязкости плазмы крови.

В последнем случае они могут быть названы условно-действующими веществами, т.к. собственной фармакологической активностью эти ВМС не обладают. Эмульсии, вводимые внутривенно и в больших объемах, должны соответствовать основному требованию, относящемуся к определению их типа. В данном случае допустимо применение только эмульсий первого рода (масло/вода), что регламентируется требованиями ведущих зарубежных фармакопей.

2.2 Результаты

На отечественном фармацевтическом рынке присутствует 17 эмульсий для парентерального питания, все они зарубежного производства. Анализ частной нормативной документации на них свидетельствует о том, что показатели их качества существенно различаются. В табл.1 приведен перечень этих показателей [18].

Таблица 1 — Показатели качества ряда эмульсий для парентерального питания

Эмульсии для инфузий

Механические включения (видимые и невидимые/невидимые)

Размер частиц эмульсии

Средний размер частиц эмульсии

Свободные жирные кислоты

Такие показатели, как «Описание», «рН», «Извлекаемый объем», «Стерильность», «Бактериальные эндотоксины»/»Пирогенность», присутствуют в НД на все лекарственные препараты.

Характеристика размера частиц эмульсии приведена во всей изученной нормативной документации, но методика, нормативные требования и название раздела требуют унификации. Например, в НД встречаются такие названия этого показателя, как «Размер глобул», «Размер частиц», «Диаметр масляных капель». При этом методика определения показателя сводится либо к определению среднего размера частиц, либо к определению распределения частиц эмульсии по размеру [7].

Такие показатели, как «Перекисное число, «Кислотное число», «Анизидиновое число», характеризуют качество эмульсий, однако если при этом в нормативной документации не приводятся требования к концентрации эмульсий и используемым для их получения маслам и эмульгаторам, то возникают сомнения в необходимости включения этих показателей в нормативную документацию.

Показатель «Гомогенность», встречающийся в нормативной документации только трех лекарственных препаратов, характеризует фазовую устойчивость эмульсии (препарат выдерживает требования, если на поверхности эмульсии отсутствуют большие капли и какие-либо признаки гетерогенности) и, на наш взгляд, целесообразно его включение в перечень обязательных показателей.

стандартизация жидкая лекарственная форма

Показатели «Теоретическая осмолярность» (расчетное значение) и «Осмоляльность» приводятся для 15 из 17 лекарственных препаратов. При этом указанные показатели играют важную роль при определении качества ЛС в связи с высокими максимальными суточными дозами таких препаратов (от 2,5 л в расчете на среднюю массу тела взрослого человека 70 кг). Однако такой показатель как «Теоретическая осмолярность» предполагает теоретический расчет осмотического давления в расчете на объем раствора (мОсм/л), тогда как показатель «Осмоляльность» уже выражается в других единицах, массовых (мОсм/кг). На наш взгляд, это является неким несоответствием, поскольку эмульсии обладают плотностью, отличающейся от плотности воды, и для них правомочнее использовать показатель «Осмоляльность» [15].

При изучении нормативных документов на плазмозамещающие растворы (табл. 2) было установлено, что их перечень во многом совпадает с показателями, приводимыми в нормативной документации на эмульсии для парентерального питания.

Таблица 2 — Показатели качества ряда плазмозамещающих препаратов

Плазмозамещающие ЛП (46)

Механические включения (видимые/невидимые)

Молекулярно-массовое распределение (Средняя масса низкомолекулярной и высокомолекулярной фракции, Характеристическая вязкость низкомолекулярной и высокомолекулярной фракции)

Степень молярного замещения

Средняя молекулярная масса

Извлекаемый объем (Номинальный объем, Объем содержимого упаковки)

Показатели качества, приведённые в таблице 2, свидетельствуют, что, как и в случае с эмульсиями, показатели «Описание», «рН», «Извлекаемый объем» встречались во всех нормативных документах. Это же относится и к таким показателям, как «Пирогенность» и/или «Бактериальные эндотоксины», «Аномальная токсичность», «Стерильность».

Такой показатель, как «Гемолитически действующие вещества», также встречается в НД на ЛС, предусматривающие поливинилхлоридную упаковку. В большинстве документов также встречаются такие показатели, как «Теоретическая осмолярность» и «Осмоляльность». Как и в случае эмульсий для парентерального питания, для оценки качества плазмозамещающих растворов следует ввести показатель «Осмоляльность». Однако анализ норматива этого показателя свидетельствует о том, что он существенно различается, находясь в интервале от 265 до 1290 мОсм/кг, что требует корректировки.

Характерно, что для этих растворов предусмотрено определение таких показателей, как «Вязкость», «Относительная вязкость» и «Характеристическая вязкость». Однако, как и в случае с осмолярностью, нормативы этих показателей четко не определены, как не решен вопрос о введении одного конкретного показателя. На наш взгляд, речь может идти об определении только одного показателя — «Характеристическая вязкость», способного отразить в полной мере специфику инфузионных растворов ВМС [20].

Аналогичным образом вызывают вопросы еще четыре показателя, а именно «Молекулярно-массовое распределение», «Средняя масса низкомолекулярной и высокомолекулярной фракции», «Характеристическая вязкость низкомолекулярной и высокомолекулярной фракции» и «Средняя молекулярная масса», которые могут быть представлены одним показателем — «Молекулярно-массовое распределение», для которого также должны быть определены соответствующие нормативы по содержанию высоко — и низкомолекулярных фракций.

Капли глазные в зависимости от типа дисперсной системы могут быть представлены: растворами низкомолекулярных и высокомолекулярных соединений (ВМС); суспензиями; эмульсиями и комбинированными системами [4].

Следует отметить, что в случае растворов ВМС речь может идти как о растворах, в которых ВМС являются вспомогательными веществами (пролонгаторами), так и о растворах, где ВМС являются действующими веществами.

В общей структуре капель глазных, зарегистрированных в Российской Федерации, истинные растворы составляют 68,5%, растворы ВМС — 20% (из них 4% — растворы, где ВМС являются действующими веществами), суспензии — 4,7%, на долю эмульсий приходится 0, 5% [2]. Проведенный анализ зарегистрированной нормативной документации на капли глазные показал различие в показателях и нормативных требованиях для препаратов разных производителей в одной лекарственной форме (таблица 3).

Таблица 3 — Показатели качества, включенные в нормативную документацию на капли глазные

Пилокарпина г/хл + Гипромеллоза

Требования к каплям глазным различаются в зависимости от состава препарата (природа действующего вещества, наличие пролонгаторов и др.), способа введения действующего вещества в раствор (раствор низкомолекулярных веществ, раствор ВМС, суспензия, эмульсия и т.д.). Например, по показателю «Осмоляльность» или «Осмолярность» оценивается лишь 14 из 21 рассмотренных препаратов, растворы ВМС контролируются по показателю «Вязкость», у 5 препаратов в НД присутствует показатель «Плотность», препараты в форме суспензии контролируются по показателям «Размер частиц», «Седиментационная устойчивость» или «Ресуспендируемость», «Вязкость»; качество эмульсий оценивается по показателям «Размер частиц», «Вязкость», «Мутность».

Показатели «Осмоляльность» или «Осмолярность» вызывают такие же вопросы, как и в случае инфузионных растворов.

Вязкость капель глазных является косвенным показателем пролонгированности. Она должна превышать показатель вязкости слезной жидкости, составляющий 1,02-1,93 сПз. Однозначного мнения о том, какой должна быть вязкость глазных капель, нет. Однако в различных нормативных документах значение этого показателя оказывается неоправданно завышенным, что свидетельствует о необходимости его нормирования. Считается, что значение вязкости глазных капель должно составлять 15-30 сПз [5].

В другом источнике сообщается, что повышение проникновения лекарственного вещества через роговицу является максимальным при вязкости раствора от 15 до 150 мПа. Дальнейшее повышение вязкости приводит к снижению скорости дренажа, утолщению слезной пленки и препятствует движению век [7]. Введение слишком большого количества пролонгатора может привести к раздражению, нечеткому зрению и кристаллизации полимера на ресницах [8].

ГФ XI и зарубежные фармакопеи не регламентируют вязкость глазных капель, однако в общих монографиях указывается, что в состав капель могут вводиться вспомогательные вещества, повышающие вязкость растворов с целью пролонгирования действия лекарственного препарата [6, 9].

В составе глазных капель могут использоваться поливиниловый спирт и полоксамер, полисахариды (гиалуроновая кислота) и производные целлюлозы (метилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, карбоксиметил-целлюлоза), декстран, ксантан и др. Мукоадгезивные полимеры, например, производные полиакриловой кислоты или хитозана, могут адсорбироваться на поверхности конъюнктивы или роговицы, что является дополнительным преимуществом [7].

1. Показатели «Вязкость», «Мутность» и «Размер частиц» также должны быть унифицированы, как и в случае с парентеральными ЛФ.

2. Таким образом, выполненные исследования позволяют сделать заключение о том, что при составлении Общих фармакопейных статей «Глазные лекарственные формы» и «Лекарственные формы для парентерального применения» в них должны быть включены соответствующие показатели качества и методы их определения с обязательным указанием нормируемых значений, отражающих особенности конкретной лекарственной формы.

Заключение

1) Государственные стандарты качества Л С — Общая фармакопейная статья и Фармакопейная статья (ФС);

2) Фармакопейная статья предприятия (ФСП).

На всех этапах создания и использования ЛС контроль его качества осуществляют: отдел технического контроля предприятия-изготовителя (ОТК), заводские лаборатории, контрольно-аналитические лаборатории, в аптеке — провизоры-аналитики.

Государственная система контроля качества ЛС носит название контрольно-разрешительной системы Минздрава России, которая включает две структурные единицы:

1. Департамент государственного контроля качества ЛС и медицинской техники (Департамент);

2. Управление обеспечения лекарствами и медицинскими изделиями (Управление).

Список литературы

1. Баранов С.И. Товароведение и экспертиза лечебных товаров / С.И. Баранов, Е.И. Веденеев, А.Я. Володенков. — М.: Экономика, 2010. — 463 с.

2. Вилкова С.А. Товароведение и экспертиза медицинских товаров / С.А. Вилкова. — М.: издательский дом «Деловая литература», 2015. — 286 с.

3. Вилламо Х. Фармацевтическая химия / Х. Вилламо. — М.: Мир, 2010. — 288 с.

4. Дрибноход Ю.Ю. Фармацевтическая химия / Ю.Ю. Дрибноход. — М.: Феникс, 2008. — 540 с.

5. Кириллова Л. МЕдицина по стандарту // Медицина. — 2014. — №5. — 135 с.

6. Краснюк И.И. Жидкие лекарственные средства / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова. — М.: Академия, 2014. — 240 с.

7. Крылова Г.Д. Основы стандартизации, сертификации и метрологии / Г.Д. Крылова. — М.: Юнити-дана, 2010. — 711с.

8. Листер А.В. Государственная регистрация в медицине // Новая аптека. — 2011. — Нормативные документы. — №7. — С.31 — 34.

9. Лифиц И.М. Стандартизация, метрология и сертификация / И.М. Лифиц. — М.: Юрайт-издат, 2013. — 318 с.

10. Меньшутина Н.В. Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства / Н.В. Меньшутина. — М.: Бином. — 2012. — 328 с.

11. Михайлов П. Медицинская косметика / П. Михайлов. — М.: Медицина, 2014. — 208 с.

12. Неверова Н.Н. Товароведение и экспертиза лечебно-косметических товаров / Н.Н. Неверова. — М.: МЦФЭР, 2009. — 848 с.

13. Никифоров А.Д. Метрология, стандартизация и сертификация / А.Д. Никифоров, Т.А. Бакиев. — М.: Высш. шк., 2015. — 422 с.

14. Чалых Т.И. Товароведение и организация торговли непродовольственными товарами / Т.И. Чалых. — М.: издательский центр «Академия», 2006. — 464 с.

15. Чижова Е.Т. Жидкие лекарственные средства / Е.Т. Чижова. — М.: ВУНМЦ, 2009. — 404 с.

16. Чижова Е.Т. Фармацевтическая химия / Е.Т. Чижова. — М.: ВУНМЦ, 2008. — 152 с.

17. Шепелев А.Ф. Товароведение и экспертиза медицинских товаров / А.Ф. Шепелев, И.А. Печенежская, Т.Е. Ихваненко. — Ростов н/Д: издательский центр «МарТ», 2001. — 144 с.

18. Щукин А.М. Фармацевтическая технология: технология лекарственных форм / А.М. Щукин. — М.: Академия, 2006. — 592 с.

19. Юдин Д.А. Изучение физико-химических свойств пролонгаторов для глазных лекарственных форм / Д.А. Юдин, М.А. Халикова, М.Ю. Новикова, Е.Т. Жилякова // Кубанский научно-медицинский вестник. — 2009. — № 3 (108) — С.132 — 135.

20. Государственная Фармакопея СССР. Изд. XI. Вып.2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. — М.: Медицина, 1989. — 398 с.

21. Отраслевой стандарт «91500.05.001.00 — Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». Утвержден Приказом Министерства здравоохранения России от 01.11.2001 № 388 «О государственных стандартах качества лекарственных средств».

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Понятие стерильных лекарственных форм. Возможные источники загрязнения. Требования, предъявляемые к стерильным лекарственных формам. Требования к контролю качества. Постадийный контроль качества. Анализ современных методов контроля лекарственных средств.

курсовая работа [76,8 K], добавлен 21.11.2019

Характеристика инфузионных растворов как лекарственной формы. Особенности получения воды для инъекций, общая характеристика используемой аппаратуры. Наполнение и укупорка флаконов. Стерилизация инфузионных растворов. Регламент на изготовление раствора.

курсовая работа [728,6 K], добавлен 17.11.2013

Лекарственные формы для инфузий. Требования, предъявляемые к производству инфузионных растворов. Общая технологическая схема производства. Получение воды для инъекций. Модуль фильтрации жидких лекарственных средств. Автоматическая моечная установка.

курсовая работа [925,6 K], добавлен 22.11.2013

Уровень обеспечения стерильности фармацевтического производства инъекционных лекарственных средств. Методы и условия стерилизации. Обеспечение апирогенности и атоксичности растворов. Методы удаления пирогенных веществ. Отсутствие механических включений.

курсовая работа [146,5 K], добавлен 07.04.2014

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ), их преимущества и недостатки. Растворители, используемые в технологии жидких лекарственных форм, классификация и требования, предъявляемые к ним. Биофармацевтические характеристики, растворение и стабилизация растворов.

курсовая работа [1,3 M], добавлен 09.06.2010

Источник