- Приложение 1. Производство стерильных лекарственных средств
- Стерилизация одноразовых медицинских изделий, в том числе медицинской одежды
- Электронный учебник
- Содержание
- Глава 5. Лекарственные средства для парентерального применения
- 5.2. Создание условий к производству стерильной продукции
- Общие требования к производству стерильной продукции. Классы чистоты помещений
- Требования к производственным помещениям и чистоте воздушной среды
- Обеспечение производственных помещений чистым воздухом
- Требования, предъявляемые к персоналу и спецодежде
- Требования к технологическому процессу
- Требования к технологическому оборудованию
- Требования к контролю качества
Приложение 1. Производство стерильных лекарственных средств
Производство стерильных лекарственных средств
К производству стерильных лекарственных средств предъявляются особые требования, которые направлены на сведение к минимуму риска загрязнения микроорганизмами, частицами и пирогенами. Выполнение этих требований во многом зависит от опыта персонала, его подготовки и отношения к работе. Особенно высокие требования предъявляются к обеспечению качества, подготовке и выполнению технологических процессов, их тщательной отработке и аттестации (испытаниям). Контроль завершающей стадии производства или контроль готовой продукции не может рассматриваться как единственное средство обеспечения стерильности или других показателей качества продукции.
Примечание — Настоящий стандарт не устанавливает методы определения чистоты воздуха, поверхностей и пр. по микроорганизмам и частицам. Эти требования приведены в других нормативных документах (стандартах ЕН, ИСО, ГОСТ Р ИСО и др.).
1 Производство стерильной продукции должно быть организовано в чистых помещениях (зонах) с воздушными шлюзами для обеспечения доступа персонала и/или перемещения оборудования и материалов. В чистых помещениях (зонах) должен поддерживаться уровень чистоты по соответствующему стандарту, а воздух должен подаваться через фильтры необходимой эффективности.
2 Подготовка исходных материалов, приготовление продукции и наполнение должны выполняться в отдельных зонах (помещениях) в пределах чистой зоны (помещения).
Процессы производства стерильных лекарственных средств подразделяются на две категории:
— предусматривающие финишную стерилизацию (т.е. стерилизацию в герметичной первичной упаковке);
— проводимые в асептических условиях на одном или всех этапах производства.
3 Чистые помещения (зоны) для производства стерильной продукции классифицируются в соответствии с требованиями к окружающей среде. Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты окружающей среды в эксплуатируемом помещении (зоне) с целью сведения к минимуму риска загрязнения продукта или материалов частицами или микроорганизмами.
Для обеспечения соответствия чистых помещений (чистых зон) требованиям, предъявляемым к эксплуатируемому состоянию, проектом должно предусматриваться соответствие заданным классам чистоты воздуха в оснащенном состоянии.
Оснащенное состояние — состояние, в котором чистое помещение построено и функционирует, технологическое оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует.
Эксплуатируемое состояние — состояние чистого помещения, в котором технологическое оборудование функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала.
Требования к оснащенному и эксплуатируемому состоянию должны быть установлены для каждого чистого помещения или комплекса чистых помещений.
Чистые зоны при производстве стерильных лекарственных средств подразделяются на четыре типа:
А — локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например, зоны наполнения, укупорки; зоны, где ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии и выполняются соединения частей оборудования в асептических условиях. Как правило, в таких зонах используют однонаправленный (ламинарный) поток воздуха, обеспечивающий в незамкнутой чистой зоне однородную скорость 0,36 — 0,54 м/с (рекомендуемое значение). Поддерживание однонаправленности воздушного потока должно быть подтверждено при аттестации (испытаниях). В закрытых изолирующих устройствах и перчаточных боксах допускается использовать однонаправленный поток воздуха с меньшей скоростью;
В — зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для асептического приготовления и наполнения;
С и D — чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции.
Классификация чистых помещений и чистых зон
4 Чистые помещения и чистые зоны следует классифицировать по ГОСТ ИСО 14644-1.
Порядок подтверждения класса чистоты при аттестации (испытании) и порядок текущего контроля различны. Максимально допустимая концентрация аэрозольных частиц для каждой зоны приведена в таблице.
Максимально допустимое число частиц в 1 м3 воздуха, при размере частиц, равном или большем
Источник
Стерилизация одноразовых медицинских изделий, в том числе медицинской одежды
Стерильное медицинское изделие — такое медицинское изделие, которое не содержит жизнеспособных микроорганизмов. Когда необходима поставка стерильных медицинских изделий, случайная микробиологическая контаминация до процесса стерилизации должна быть сведена к минимуму. Тем не менее, медицинские изделия, произведенные при стандартных условиях производства в соответствии с требованиями системы менеджмента качества (см., например ИСО 13485), могут до стерилизации содержать небольшое количество микроорганизмов. Такие медицинские изделия не являются стерильными. Целью стерилизации является уничтожение микробиологического загрязнения и, таким образом, преобразование нестерильных медицинских изделий в стерильные.
Радиационная стерилизация обладает рядом преимуществ перед альтернативной газовой стерилизацией:
Время радиационной стерилизации до нескольких часов с учетом логистики (доставки туда — обратно). При газовой стерилизации один цикл составляет 72 часа. Поэтому для проведения одного цикла газовой стерилизации необходимо заказывать транспорт на доставку до места стерилизации, а затем через 72 час
Допускается использование дешевых упаковочных материалов (целлофан). Для газовой стерилизации используются дорогие упаковочные материалы (газопроницаемая бумага). Для габаритной продукции (медицинские изделия из нетканых материалов) применение такой упаковки особенно не выгодно, потому что расход упаковки большой;
Поэтому, более дешевая стоимость газовой стерилизации в сравнении с радиационной при пересчете с учетом трат на логистику, упаковку и время, оказывается в итоге дороже
| Товарная группа медицинских изделий | Радиационный | Газовый | Паровой |
| Шприцы однократного применения | ± | ± | − |
| Перевязочные материалы и средства ухода за ранами | + | ± | ± |
| Одноразовые изделия из нетканых материалов для защиты пациента и медперсонала | + | ± | − |
| Материалы хирургические стерильные для соединения тканей | + | + | ± |
| Катетеры, медицинские трубки | + | + | ± |
| Стерильные медицинские перчатки | + | + | − |
| Медицинские инструменты | + | + | ± |
| Системы переливания крови | + | + | ± |
* Возможна абсорбция токсичных газов изделиями из нетканых материалов для некоторых видов волокон
* В ряде конструкций шприцов газ не проникает в пространство между штоком и цилиндром
* Паровой метод стерилизации подходит только для термоустойчивых материалов.
Источник
Электронный учебник
Содержание
Глава 5. Лекарственные средства для парентерального применения
5.2. Создание условий к производству стерильной продукции
Надлежащая производственная практика (НПП) – это часть системы обеспечения качества, которая гарантирует, что продукция производится и контролируется по стандартам качества, требуемым торговой лицензией и соответствует ее назначению.
Соблюдение этих правил зависит, в первую очередь, от надлежащей квалификации, образования, уровня практического опыта и производственной дисциплины всего персонала.
Общие требования к производству стерильной продукции. Классы чистоты помещений
Производство Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.»>инъекционных растворов осуществляют на специальных, только для этих целей предназначенных, участках. Устройство этих помещений должно обеспечивать минимум возможности загрязнения готового продукта производства, т.е. минимум мест скопления пыли, подачу воздуха контролируемой чистоты, поддержание повышенного давления. При необходимости в помещении поддерживают определенную температуру и влажность. Такие помещения называют «чистыми».
«Чистым» помещением или «чистой» комнатой называется помещение, в котором счетная концентрация аэрозольных частиц и число микроорганизмов в воздухе поддерживается в строго определенных пределах.
Под частицей понимается твердый, жидкий или многофазный объект или микроорганизм с размерами от 0,005 до 100 мкм. При классификации «чистых» помещений рассматриваются частицы от 0,1 до 5 мкм.
«Чистое» помещение может содержать одну или несколько «чистых» зон. «Чистые» зоны могут быть и вне «чистого» помещения. «Чистые» зоны могут создаваться в локальных объемах: ламинарные шкафы, модули, изоляторы, блоки, укрытия и пр.
В нашей стране в «чистых» помещениях подпор воздуха должен быть равен 4 мм рт.ст., температура 23±2°С, относительная влажность 30-40%.
| GMP EC | GMP ВОЗ |
|---|---|
|
|
| Класс чистоты | Максимально допустимое число частиц в 1 м 3 | Максимальное число жизнеспособных микроорганизмов, допускаемое в 1 м 3 воздуха рабочей зоны | |
|---|---|---|---|
| 0,5-5 мкм | >5 мкм | ||
| А (рабочее место с Поток ламинарный – течение, при котором жидкость или газ перемещается слоями без перемешивания и пульсаций (то есть беспорядочных быстрых изменений скорости и давления)»>ламинарным потоком воздуха) | 3 500 | Нет | Менее 1 |
| В | 3 500 | Нет | 5 |
| С | 350 000 | 2 000 | 100 |
| D | 3 500 000 | 20 000 | 500 |
«Функционирующее» состояние – это условие, при котором система «чистого» помещения и оборудование функционирует в установленном режиме с определенным числом работающего персонала.
Классификация чистых зон по максимально допустимому числу частиц в воздухе
| Классы чистоты | Максимально допустимое число частиц в 1 м 3 воздуха | |||
|---|---|---|---|---|
| Оснащенное состояние (b) | Функциональное состояние | |||
| 0,5 мкм | 5 мкм | 0,5 мкм | 5 мкм | |
| А | 3 500 | 0 | 3 500 | 0 |
| В (а) | 3 500 | 0 | 3 500 | 2 000 |
| С(а) | 350 000 | 2 000 | 3 500 000 | 20 000 |
| D(а) | 3 500 000 | 20 000 | Не определено (с) | |
Класс В: Окружающая среда для зоны А в случае приготовления и наполнения в асептических условиях.
Допустимое число частиц в 1 м 3 воздуха чистого помещения в Оснащенное «чистое» помещение – состояние «чистого» помещения, в котором все системы помещения полностью готовы к работе, технологическое оборудование установлено, но персонал в рабочей зоне отсутствует»>оснащенном состоянии должно достигаться после короткого периода санитарной уборки в течение 15-20 минут (норма GMP ЕС) после завершения технологических операций при отсутствии персонала. Допустимое число частиц для чистой зоны класса А в функционирующем состоянии должно поддерживаться в зоне, которая непосредственно окружает продукцию, и когда продукция или открытая емкость подвергается воздействию окружающей среды.
Для подтверждения Класс «чистоты» помещения – статус «чистой» зоны или «чистого» помещения, который устанавливает границы содержания механических частиц соответствующего размера и/или жизнеспособных микроорганизмов в 1 м 3 воздуха»>класса чистоты зон в функционирующем состоянии в них необходимо периодически осуществлять микробиологический контроль с использованием метода седиментации на пластины, отбора проб воздуха и с поверхностей. Следует дополнительно осуществлять микробиологический контроль, когда не проводятся технологические операции.
Примеры операций, которые нужно выполнять в зонах различных типов (GMP EC)
| Тип зоны | Операции для продукции, стерилизуемой в первичной упаковке | Операции для приготовления продукции в асептических условиях |
|---|---|---|
| А | Наполнение продуктом, когда риск незначителен | Приготовление и наполнение в асептических условиях |
| С | Приготовление растворов, когда риск незначителен, наполнение продуктом | Подготовка растворов, подлежащих Фильтрация – разделение веществ с использованием полупроницаемых мембран (методы обратного осмоса и ультрафильтрации), напр., очистка ВМС от минеральных солей»>фильтрации |
| D | Приготовление растворов и первичной Упаковка лекарств – первичную упаковку выбирают в зависимости от применяемых материалов, их механической устойчивости и прочности, которые обусловливают степень сохраняемости товаров, подразделяют на группы и виды. Для различных лекарственных форм ГОСТом определены виды первичной упаковки и укупорочный материал. Упаковка должна быть единой для каждой серии упаковываемых лекарственных средств и учитывать их физико-химические свойства»>упаковки для последующего наполнения | Работы с первичной Упаковка лекарств – первичную упаковку выбирают в зависимости от применяемых материалов, их механической устойчивости и прочности, которые обусловливают степень сохраняемости товаров, подразделяют на группы и виды. Для различных лекарственных форм ГОСТом определены виды первичной упаковки и укупорочный материал. Упаковка должна быть единой для каждой серии упаковываемых лекарственных средств и учитывать их физико-химические свойства»>упаковкой |
Использование изолирующих технологий (GMP ЕС) сокращает необходимость присутствия человека в производственных зонах, в результате чего значительно сокращается риск микробной контаминации продукции, производимой в асептических условиях, из окружающей среды. Изолирующие технологии предусматривают применение различных типов изоляторов и передаточных устройств. Изолятор и окружающая его среда должны быть спроектированы таким образом, чтобы в соответствующих рабочих зонах достигалось требуемое качество воздуха. Возможно использование полностью герметизированных систем, включающих оборудование для Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)»>стерилизации.
Требования к производственным помещениям и чистоте воздушной среды
Производственные помещения необходимо проектировать, располагать, приспосабливать, оснащать, содержать и обслуживать таким образом, чтобы они соответствовали своему назначению, обеспечивали возможность проведения эффективной уборки и эксплуатации с целью исключения микробной и перекрестной контаминации, а также других факторов, которые могут отрицательно повлиять на качество продукции.
При проектировании, строительстве и реконструкции производственных помещений их объемно-планировочное решение и расположение оборудования должны соответствовать требованиям государственных строительных норм (ДБН) и других законодательных актов Украины.
Доступ персонала и/или поступление исходного сырья, материалов, Полупродукт – заготовка, полуфабрикат, шлам»>полупродуктов и оборудования в чистые помещения разрешается только через воздушные шлюзы. Различные операции по подготовке компонентов, приготовлению продукта и наполнению сосудов должны выполняться в раздельных зонах внутри чистого помещения.
В чистых зонах все открытые поверхности должны быть гладкими, непроницаемыми и неповрежденными, чтобы свести к минимуму образование и накопление пыли и микроорганизмов, а также обеспечить возможность многократного применения очищающих и дезинфицирующих средств. Материалы, применяемые при отделке производственных помещений, должны быть непылящими, негорючими, легко моющимися и устойчивыми к воздействию дезинфицирующих веществ.
После завершения работ помещение следует обрабатывать дезинфицирующими средствами и УФ-излучением.
Стены, пол, потолок должны быть гладкими, легко очищаемыми, а сопряжения стен между собой и стен с полом должны иметь закругления радиусом 300 мм. Стены «чистых» помещений покрывают пластмассами или эмалями. В качестве покрытия для пола используют керамическую плитку.
Санитарная подготовка помещений – одно из важнейших мероприятий по обеспечению чистоты. Цель такой обработки – сведение к минимуму механических и микробных загрязнений. Дезинфекция поверхностей приводит, как правило, к снижению микроорганизмов на 40-60% от их исходного содержания. При выборе дезинфицирующего вещества необходимо учитывать не только его бактерицидные свойства и спектр действия, но и возможную Токсичность – вредное действие вещества, проявляется при его действии на организм»>токсичность для человека. Рекомендуется при уборке применять 2-6% раствор перекиси водорода или другие дезинфицирующие средства. Хорошими дезинфицирующими свойствами обладают пары формальдегида. Однако продолжительное использование какого-либо дезинфицирующего средства приводит к образованию устойчивых штаммов. Поэтому рекомендуют дезинфицирующее средство менять каждые 14 дней.
Обеспечение производственных помещений чистым воздухом
Воздух производственных помещений – потенциальный источник загрязнения лекарств, поэтому его очистка является одним из ключевых вопросов технологической гигиены. Уровень чистоты воздуха, находящегося в помещении, определяет Класс «чистоты» помещения – статус «чистой» зоны или «чистого» помещения, который устанавливает границы содержания механических частиц соответствующего размера и/или жизнеспособных микроорганизмов в 1 м 3 воздуха»>класс чистоты.
Помещения с Поток ламинарный – течение, при котором жидкость или газ перемещается слоями без перемешивания и пульсаций (то есть беспорядочных быстрых изменений скорости и давления)»>ламинарным потоком – это такие помещения, в которых воздух подается по направлению к рабочей зоне через фильтры, занимающие всю стену или потолок, и удаляется через поверхность, противоположную входу воздуха.
В чистых помещениях должен создаваться Поток ламинарный – течение, при котором жидкость или газ перемещается слоями без перемешивания и пульсаций (то есть беспорядочных быстрых изменений скорости и давления)»>ламинарный поток. Системы Поток ламинарный – течение, при котором жидкость или газ перемещается слоями без перемешивания и пульсаций (то есть беспорядочных быстрых изменений скорости и давления)»>ламинарного воздушного потока должны обеспечивать равномерную скорость движения воздуха: около 0,30 м/с для вертикального и около 0,45 м/с для горизонтального потоков. Подготовка и контроль воздуха на механические включения и микробиологическую обсемененность, а также оценка эффективности работы воздушных фильтров должны проводиться согласно нормативно-технической документации.
На рис. 5.2 показаны различные схемы подачи обеспыленного воздуха в производственное помещение.
Для окончательной очистки воздуха от содержащихся в нем частиц и микрофлоры применяют фильтр типа ЛАИК. В качестве фильтрующего материала в нем используется ультратонкое волокно из перхлорвиниловой смолы. Этот материал Вещество гидрофобное – вещество, неспособное смачиваться водой»>гидрофобен, стоек к химически агрессивным средам и может работать при температуре не выше 60°С и относительной влажности до 100%. В последнее время широкое распространение получили высокоэффективные воздушные фильтры НЕРА (High-efficiency particulate air).
Отечественной промышленностью выпускаются чистые камеры типа М 825.000.000, предназначенные для проведения работ в Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)»>стерильной атмосфере. Сборно-разборная камера состоит из унифицированных элементов. Основной элемент камеры – фильтровальная ячейка – содержит вентилятор, фильтры грубой и тонкой очистки, осветительные лампы и светорассеивающие решетки. Конструктивные особенности камеры позволяют создавать из элементов камеры блоки любой длины, возможно использование фильтровальной ячейки в качестве самостоятельного пылезащитного устройства, подвешенного над рабочей зоной. Обеспыленная атмосфера в камере достигается благодаря непрерывному продуванию рабочего объема камеры вертикальным Поток ламинарный – течение, при котором жидкость или газ перемещается слоями без перемешивания и пульсаций (то есть беспорядочных быстрых изменений скорости и давления)»>ламинарным потоком обеспыленного воздуха.
Требования, предъявляемые к персоналу и спецодежде
В течение одной минуты человек, не двигаясь, выделяет 100 тыс. частиц. Эта цифра возрастает до 10 млн. во время интенсивной работы. Среднее количество микроорганизмов, выделяемых человеком за 1 минуту достигает 1500-3000. Поэтому защита лекарств от загрязнений, источником которых служит человек, одна из основных проблем технологической гигиены и решается она, в основном, благодаря личной гигиене сотрудников и использованию технологической одежды.
Персонал, входящий в производственное помещение, должен быть одет в специальную одежду, соответствующую выполняемым им производственным операциям. Технологическая одежда персонала должна соответствовать Класс «чистоты» помещения – статус «чистой» зоны или «чистого» помещения, который устанавливает границы содержания механических частиц соответствующего размера и/или жизнеспособных микроорганизмов в 1 м 3 воздуха»>классу чистоты той зоны, в которой он работает, и выполнять свое основное назначение – максимально защищать продукт производства от частиц, выделяемых человеком.
Основное назначение технологической одежды работников – максимально защищать продукт производства от частиц, выделяемых человеком. Особое значение имеет ткань, из которой изготовляется технологическая одежда. Она должна обладать минимальным ворсоотделением, пылеемкостью, пылепроницаемостью, а также воздухопроницаемостью не ниже 300 м 3 /(м 2 ·с), Гигроскопичность (от др.-греч. υγρος – влажный и σκοπεω – наблюдаю) – свойство некоторых веществ поглощать водяные пары из воздуха»>гигроскопичностью не менее 7%, не накапливать электростатического заряда. За рубежом для технологической одежды применяют ткани из полиэфирных, полипропиленовых или полиалкидных волокон. У нас в стране используется ткань из лавсана с хлопком (артикул 82138).
К персоналу и технологической одежде, предназначенной для зон разных типов, предъявляются следующие требования:
- Класс D: Волосы должны быть покрыты. Следует носить защитный костюм общего назначения, соответствующую обувь или бахилы.
- Класс С: Волосы должны быть покрыты. Следует носить костюм с брюками (цельный или состоящий из двух частей), плотно облегающий запястья, с высоким воротником и соответствующую обувь или бахилы. Одежда и обувь не должна выделять ворс или частицы.
- В помещениях класса чистоты А/В следует носить стерильные брючный костюм или комбинезон, головной убор, бахилы, маску, резиновые или пластиковые перчатки. По возможности, следует использовать одноразовую или специализированную технологическую одежду и обувь с минимальным ворсоотделением и пылеемкостью. Нижняя часть брюк должна быть спрятана внутрь бахил, а рукава – в перчатки.
К работающим в чистых зонах необходимо предъявлять высокие требования в отношении личной гигиены и чистоты. В чистых помещениях нельзя носить ручные часы, ювелирные изделия, косметику.
Большое значение играет и частота смены одежды, зависящая от климатических условий и времени года. При наличии кондиционного воздуха одежду рекомендуется менять не реже 1 раза в день, а защитную маску каждые 2 часа. Резиновые перчатки следует менять после каждого контакта с кожей лица, а также в любом случае, когда возникла опасность их загрязнения.
Весь персонал (включая занятый уборкой и техническим обслуживанием), работающий в чистых зонах, должен проходить систематическое обучение по предметам, которые относятся к правильному производству стерильных продуктов, включая гигиену и основы микробиологии.
Требования к технологическому процессу
Производство стерильных лекарственных средств должно осуществляться по методикам, четко изложенным в Технологический регламент производства – документ, определяющий технологические методы, технические средства, нормы и нормативы производства определенной продукции, обеспечивает безопасность проведения работ, достижения оптимальных технико-экономических показателей и минимального загрязнения окружающей среды»>технологических регламентах и производственных инструкциях, с учетом принципов и правил надлежащей производственной практики, что необходимо для получения готовой продукции требуемого качества в соответствии с регистрационной и лицензионной документацией.
Не допускается производить различные лекарственные средства одновременно или последовательно в одном и том же помещении, за исключением тех случаев, когда не существует риска перекрестной контаминации, а также смешивания и перепутывания разных видов исходного сырья, Полупродукт – заготовка, полуфабрикат, шлам»>полупродуктов, материалов, промежуточной и готовой продукции.
Контроль в процессе производства, осуществляемый в производственных помещениях, не должен оказывать отрицательного влияния на технологический процесс и качество продукции.
Препараты, содержащие живые микроорганизмы, запрещается производить и фасовать в помещениях, предназначенных для производства других лекарственных средств.
Источники воды, оборудование для обработки воды и обработанную воду необходимо регулярно контролировать на химическую и микробиологическую контаминацию, а также, при необходимости, на контаминацию эндотоксинами, чтобы гарантировать соответствие качества воды требованиям нормативно-технической документации.
Требования к технологическому оборудованию
Производственное оборудование не должно отрицательно влиять на качество продукции. Части или поверхности оборудования, соприкасающиеся с продукцией, должны быть изготовлены из материалов, которые не вступают с ней в реакцию, не обладают абсорбционными свойствами и не выделяют какие-либо вещества в такой степени, чтобы это могло повлиять на качество продукции.
Изоляторы могут быть введены в работу только после соответствующей валидации. Валидация должна учитывать все критические факторы изолирующей технологии (например, качество воздуха внутри и снаружи изолятора, технологии передачи и целостность изолятора).
Устройство для технологии продувка-наполнение-герметизация – оборудование специальной конструкции, в котором в течение одного непрерывного технологического цикла из термопластичного гранулята формируются контейнеры, наполняются и затем герметизируются, все в пределах одного автоматического комплекса. Такое оборудование, используемое при асептическом производстве и имеющее зону типа А с эффективным потоком воздуха, может быть установлено в окружающей среде, по крайней мере типа С, причем должна быть применена оболочка, соответствующая зонам типов А/В.
Учитывая специфику этой технологии, должно уделяться особое внимание:
- Конструкции и квалификации оборудования
- Валидации и воспроизводимости процессов «очистка на месте» и «стерилизация на месте»
- Окружающей среде, в которой установлено оборудование
- Квалификации и обучению операторов
- Чистоте технологической одежды операторов.
Требования к контролю качества
Каждое предприятие-производитель должно иметь независимую службу контроля качества и контрольную (испытательную) лабораторию, штат и оснащение которой позволяют проводить все требуемые испытания. Такая лаборатория должна быть отделена от производственных помещений и других лабораторий (биологической, микробиологической и т д.).
Поступившее сырье, материалы, Полупродукт – заготовка, полуфабрикат, шлам»>полупродукты, а также изготовленная промежуточная или готовая продукция сразу же после поступления или окончания Процесс технологический – последовательность технологических операций, необходимых для выполнения определенного вида работ. Технологические процессы состоят из технологических (рабочих) операций, которые, в свою очередь, складываются из рабочих движений (приемов)»>технологического процесса до принятия решения о возможности их использования должны находиться в карантине. Готовая продукция не допускается к реализации до тех пор, пока ее качество не будет признано удовлетворительным.
Для жидких лекарственных средств для парентерального применения в виде вязких жидкостей дополнительно контролируют Плотность – отношение массы вещества или тела к его объему»>плотность.
Для жидких лекарственных средств для парентерального применения в виде суспензий дополнительно контролируют размер частиц, однородность содержания (в случае однодозовых суспензий), Устойчивость – способность системы сохранять текущее состояние при наличии внешних воздействий»>устойчивость суспензий.
Источник
