Курсовая №4293 Стерильные лекарственные формы
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1 4
1.1 Классификация стерильных лекарственных форм 4
1.2 Лекарственные формы для инъекций и инфузионные растворы 5
1.3 Методы стерилизации и их применение в аптеке 6
1.4 Правила асептики 10
1.5 Требования к лекарственным и вспомогательным веществам для инъекций 12
1.6 Инъекционные растворы и предъявляемые к ним требования 14
1.7 Инфузионные растворы 20
Классификация плазмозамещающих растворов 21
1.8 Глазные лекарственные формы 23
1.9 Лекарственные формы с антибиотиками 29
1.10 Лекарственные формы для новорожденных и детей первого года жизни 32
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 34
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 35
Работа № 4293. Это ОЗНАКОМИТЕЛЬНАЯ ВЕРСИЯ работы.
Цена оригинала 1000 рублей. Оформлен в программе Microsoft Word.
Оплата. Контакты
ВВЕДЕНИЕ
Изготовление стерильных лекарственных средств является самостоятельным разделом фармацевтической технологии который постоянно совершенствуется на основе последних достижений науки и практики.
В настоящее время в производственных аптеках мало изготавливают стерильные лекарственные формы так как на фармацевтическом рынке появился большой ассортимент готовых лекарственных препаратов заводского изготовления. Но например в случае техногенных аварий или распространении инфекций потребуется дополнительное количество стерильных лекарственных форм для оказания первой медицинской помощи.
Аптечное изготовление лекарственных средств и сегодня остается актуальным особенно для стационаров ведь существующий ассортимент промышленного изготовления не может восполнить весь необходимый больным спектр лекарств тем более что есть такие которые не выпускаются промышленностью вовсе. Это прежде всего препараты необходимые для детей и новорожденных некоторые глазные капли порошки.
ГЛАВА 1
1.1 Классификация стерильных лекарственных форм
1 Растворы для инъекций и инфузий
а Водные и масляные растворы
б Суспензии и эмульсии
в Стерильные порошки и таблетки используемые для инъекционных растворов
2 Глазные стерильные лекарственные формы
а Глазные капли
б Глазные мази
в Глазные растворы
г Глазные пленки
3 Лекарственные формы с антибиотиками
4 Лекарственные формы для новорождённых и детей до 1 года жизни
5 Стерильные концентраты.
1.2 Лекарственные формы для инъекций и инфузионные растворы
Лекарственные формы для инъекций – это группа лекарственных форм вводимых в организм при помощи шприца с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек. К лекарственным формам для инъекций относятся водные и масляные растворы суспензии и эмульсии а также стерильные порошки и таблетки которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением.
Суспензии эмульсии порошки и таблетки стерильно готовят только на химико-фармацевтических заводах так как в аптеке нет условий для их тонкого измельчения и создания максимально асептических условий.
Основными видами парентеральных растворов считаются инъекции впрыскивания и инфузии вливания. Последние чаще всего используются для внутрисосудистого введения растворов объемом 100–1000 мл.
Инъекционный способ введения имеет ряд преимуществ
1 Быстрота действия вводимых лекарственных веществ
2 Отсутствия разрушительного действия ферментов желудочно-кишечного тракта и печени на лекарственные вещества
3 Отсутствие действия лекарственных веществ на органы вкуса и обоняния и раздражения желудочно-кишечного тракта
4 Полное всасывание вводимых лекарственных веществ
5 Точность дозирования
6 Возможность введения лекарственной формы больному находящемуся в бессознательном состоянии
7 Замена крови после значительных её потерь
8 Возможность заготовки стерильных лекарственных форм впрок.
К числу недостатков инъекционного способа введения можно отнести
а болезненность что особенно нежелательно в детской практике
б инъекции может производить только медперсонал.
1.3 Методы стерилизации и их применение в аптеке
Стерилизация – это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов находящихся на всех стадиях развития.
Для стерилизации используют следующие методы
1 Термические – паровой и воздушный
2 Химические – газовый и стерилизация растворами
3 Стерилизация фильтрованием
4 Радиационный метод стерилизации.
Термические методы стерилизации
Наиболее широко применяются как в аптечных так и в заводских условиях.
1 Паровой метод стерилизации
Метод основан на способности водяного пара вызывать набухание и коагуляцию клеточного белка что приводит к гибели вегетативных и споровых форм микроорганизмов. Этот вид стерилизации рассчитан на нагревание помещённого в герметическую камеру объекта чистым насыщенным паром при давлении выше атмосферного.
Стерилизацию проводят в двух режимах
а При избыточном давлении 11 кгссм2 и t = 120°С
б При избыточном давлении 2 кгссм2 и t = 132°С.
Воду и растворы стерилизуют при температуре 120ºС 8–15 минут в зависимости от объема масла – стерилизуют 2 часа.
Таблица 1 – Режим стерилизации растворов лекарственных веществ в зависимости от объема
Объём образца мл Минимальное время стерилизационной выдержки мин
До 100 8
От 101 до 500 12
От 501 до 1000 15
Паром под давлением стерилизуют изделия из стекла фарфора металла вспомогательные материалы вата марля бинты фильтровальная бумага пергамент спецодежда и т.п.. Время стерилизационной выдержки при 120ºС – 45 мин при 132ºС – 20 мин. Стерилизацию перечисленных объектов проводят в стерилизационных биксах или в двухслойной упаковке из бязи пергамента и т. п.
Время хранения стерильных объектов
а Не вскрытые – 3 суток 72 часа
б Вскрытые – 1 сутки 24 часа.
В последние годы созданы новые паровые стерилизаторы с принудительным охлаждением стерилизуемых объектов ГК-100 горизонтальный круглый и ГП-400 горизонтальный прямоугольный. Новые стерилизаторы помогают резко сократить время воздействия повышенной температуры на лекарственное вещество за счёт принудительного охлаждения. В результате этого сохраняется химическая устойчивость раствора.
В исключительных случаях особенно для термолабильных веществ не выдерживающих высокую температуру стерилизацию проводят текучим паром проводят насыщенным паром с температурой 100ºС. Текучий пар убивает только вегетативные формы микроорганизмов. При наличии в объекте споровых форм этот метод неэффективен. На водяной бане чаще стерилизуют небольшое количество глазных капель растворов для детей до 1 года. Стерилизацию растворов текучим паром проводят в стерилизаторах ВКО-16 ВК-75 или на водяной бане.
Таблица 2–Режим стерилизации растворов текучим паром при 100ºС
Объём раствора мл Время стерилизации текучим паром мин
До 100 30
От 101 до 500 45
От 501 до 1000 60
2 Воздушный метод стерилизации
Этот метод стерилизации осуществляют сухим горячим воздухом в воздушных стерилизаторах при температуре 160º 180º или 200ºС [22].
Воздушный метод используют для стерилизации термостойких порошкообразных веществ натрия хлорида калия хлорида окиси цинка талька белой глины и т.п для минеральных и растительных масел жиров ланолина вазелина воска. Изделия из стекла металла силиконовой резины фарфора установки для стерилизующего фильтровaния с фильтрами и приёмники фильтрата стерилизуют при 160оС в течение 25 часов или при 180оС в течение 60 минут.
3 Химический метод стерилизации
а Химический метод стерилизации растворами
Осуществляется с помощью 6 раствора перекиси водорода и надкислот надуксусная надмуровьиная. Стерилизацуют при температуре 18ºС 6 часов и при температуре 50ºС – 3 часа. Стерилизацию проводят в закрытых ёмкостях из стекла пластмассы или ёмкостях покрытых неповреждённой эмалью путём полного погружения изделия в раствор. Закрывают крышкой. После стерилизации промывают дистиллированной водой в асептических условиях. Рекомендовано стерилизовать изделия из полимерных материалов резины стекла коррозийно-стойких металлов.
б Химический метод стерилизации газами
В качестве стерилизующего агента для газовой стерилизации используют окись этилена и её смесь с различными флегматизаторами бромистым метилом двуокисью углерода хладонами фреонами и другими. Процесс стерилизации осуществляется в газовых стерилизаторах или микроанаэростатах. Этот метод используется только на фармацевтических предприятиях. Химический способ позволяет стерилизовать резиновые пробки резиновые соединительные трубки изделия из стекла и фарфора металлические инструменты из нержавеющей стали. Поскольку окись этилена и бромистый метил являются токсичными веществами то простерилизованные изделия подвергают дегазации.
4 Стерилизация фильтрованием
Этот способ в ряде случаев является единственно возможным если лекарственное вещество в растворе подвергается деструкции при термической стерилизации. А также используют когда термическая стерилизация не исключена но и для удаления механических загрязнений.
Различают 2 типа стерилизующих фильтров
а Глубинные погружаемые в среду стеклянные и керамические
б Мембранные.
5 Стерилизация ультрафиолетовой радиацией
УФ-радиация-невидимая коротковолновая часть солнечного света с длиной волны меньше 300 нм. Источники УФ-радиации – лампы люминесцентного излучения. Срок годности таких ламп 1500 часов. В аптеке в каждом помещении где установлена лампа ведётся отдельный журнал учета времени работы лампы. Аптеки используют бактерицидные лампы для стерилизации воздуха стен и оборудования в стерильных блоках и боксах в ассистентских комнатах и помещениях для получения воды очищенной. Стерилизация с помощью УФ облучения медикаментов и их растворов в ампулах и склянках невозможна так как обычное стекло поглощает УФ облучение.
6 Радиационная стерилизация
Принцип стерилизующего эффекта этих излучений основан на способности вызывать такие изменения в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процессов. Чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излучению зависит от многих факторов наличия влаги температуры и другие.
Радиоактивная стерилизация является высокоэффективной для крупных производств.
1.4 Правила асептики
Асептика – это определённые условия работы позволяющие в максимальной степени предохранить лекарства от попадания в них микроорганизмов. Соблюдение асептических условий обязательно при изготовлении всех инъекционных лекарственных форм приготовленных без соблюдения асептики и загрязнённых вследствие этого микрофлорой не освобождает их ни от тел погибших микроорганизмов ни от выделенных ими токсинов. При инъекции такими растворами у человека может возникнуть пирогенная реакция.
Соблюдение асептики приобретает важное значение при изготовлении лекарств не выдерживающих термическую стерилизацию растворы термолабильных веществ взвеси эмульсии. В этих случаях соблюдение асептических условий – единственный путь получения стерильных лекарств.
В аптеке изготовление лекарственных форм осуществляется в соответствии с приказом МЗ РФ 309 от 21.10.1997 года.
Для изготовления лекарственных форм в асептических условиях в аптеке оборудуется асептический блок который включает помещения для изготовления фасовки и стерилизации а также получения воды для инъекций и отделен от других помещений аптеки шлюзом. Основными источниками загрязнения лекарственных препаратов являются помещения технологическое оборудование воздух обслуживающий персонал вспомогательный материал посуда лекарственные и вспомогательные вещества растворители.
Требования к производственным помещениям
Помещения должны иметь гладкие внутренние поверхности с минимальным количеством выступающих частей и ниш должны быть непроницаемы для жидкостей и легкодоступными для мытья и обработки дезинфицирующими средствами.
Требования к оборудованию
Его поверхности должны быть гладкими изготовленными из нетоксичного стойкого к коррозии металла доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса должно быть снабжено устройствами сигнализации извещающими о неисправности.
Воздух производственных помещений
Источниками его загрязнения являются вентиляционный и атмосферный воздух поверхности помещения технологического оборудования вспомогательные материалы спецодежда обслуживающий персонал. Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливают неэкранированные бактерицидные облучатели из расчёта мощности 2-25 Вт на 1м3 помещения которые включают на 1-2 часа до начала работы в отсутствии людей.
Требования к персоналу
Ежегодно персонал проходит инструктаж и переподготовку а вновь поступающие на работу должны быть ознакомлены с документами регламентирующими процесс производства стерильных растворов. Основным требованием работников асептического блока является стерильность одежды с ежедневной заменой перед началом работы. Несколько комплектов одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120ºС в течение 45 мин или при 132ºС – 20 мин. Простерилизованный комплект хранят в закрытом биксе не более 3 суток.
При входе в шлюз снимают «грязный рабочий халат переодевают обувь моют руки надевают стерильный халат шапочку повязку которую меняют каждые 4 часа бахилы дезинфицируют руки. На обработанные руки персонала занятого на участке розлива и укупорки раствора особенно не подвергаемого термической стерилизации должны быть надеты стерильные резиновые перчатки 6ез талька при этом рукава должны быть заправлены в перчатки.
1.5 Требования к лекарственным и вспомогательным веществам для инъекций
Лекарственные и вспомогательные вещества используемые для изготовления стерильных растворов должны соответствовать требованиям нормативно-технической документации ГФ ФС ВФС ГОСТ.
Вещества отвечающие требованиям ГОСТа и разрешенные к медицинскому применению должны иметь квалификацию «химически чистый х. ч. или «чистый для анализа ч. д. а. или «годен для инъекций.
Лекарственные и вспомогательные вещества для изготовления стерильных растворов хранят в асептическом блоке в штангласах в плотно закрывающихся шкафах в соответствии с их физико-химическими свойствами в условиях исключающих их загрязнение. Штангласы при каждом заполнении моют и стерилизуют не реже 1 раза в 14 дней.
Растворители используемые для изготовления инъекционных растворов
При изготовлении инъекционных растворов в качестве растворителей применяют воду для инъекций жирные масла этилолеат. В составе комплексного растворителя могут быть использованы глицерин пропиленгликоль полиэтиленоксид 400 бензилбензоат бензиловый спирт и другие растворители.
Вода для инъекций
Для изготовления инъекционных стерильных растворов используют воду очищенную свежеперегнанную которая может быть получена дистилляцией ионным обменом обратным осмосом или другим способом срок годности которой 1 сутки. В аптеке для получения большого количества воды очищенной используют аппарат АА-1 аквадистиллятор апирогенный который содержит дополнительное устройство – сепаратор чтобы избежать попадания водяных капель с примисями в конденсатор. Максимальный срок хранения воды для инъекций 24 часа в асептических условиях.
Неводные растворители
Для приготовления стерильных растворов применяют неводные растворители как индивидуальные так и смешанные водно-глицериновые водно-пропиленовые спирто-водно-глицериновые и другие. Смешанные растворители обладают большей растворяющей способностью чем каждый растворитель в отдельности. Такое явление названо сорастворением а растворители – сорастворителями.
Самыми распространёнными индивидуальными растворителями после воды являются масла жирные – миндальное персиковое абрикосовое оливковое. Они обладая малой вязкостью сравнительно легко проходят через узкий канал иглы шприца. Кислотное число жирных масел должно быть не более 25 недоброкачественные масла раздражают нервные окончания и делают подкожные и внутримышечные инъекции болезненными.
Необходимо также отметить что при изготовлении инъекционных растворов используют вспомогательные вещества стабилизаторы консерванты солюбилизаторы вещества повышающие растворимость. Количество вспомогательных веществ регламентируется.
1.6 Инъекционные растворы и предъявляемые к ним требования
Инъекционные растворы представляют собой в основной массе истинные растворы но для инъекций могут также использоваться коллоидные растворы суспензии и эмульсии.
К инъекционным растворам предъявляют следующие требования
1 Отсутствие механических включений
2 Стабильность
3 Стерильность и апирогенность
4 Специальные требования.
Отсутствие механических включений.
Инъекционные растворы должны быть прозрачны так как механические включения при попадании в капилляры могут вызвать их закупорку – эмболию местные воспалительные реакции и других патологических изменений в сосудах при попадании в них механических частиц. Механические включения могут быть представлены частицами резины волокнами целлюлозы частицами стекла и металла а также микроорганизмами грибками и т.п. [22].
Чистота достигается фильтрованием растворов через двойной складчатый фильтр с подложенным ватным тампоном или через стеклянные фильтры 3 и 4 5. Отсутствие механических включений в профильтрованных растворах проверяют визуально с помощью лампы УП-2 после разлива их во флаконы а также после стерилизации. В растворах не должно быть посторонних частиц видимых невооруженным глазом 50 мкм и более. Примеры мембранных фильтров «Миллипор США «Владипор и «Трекпор Россия. При использовании метода мембранной микрофильтрации возможно освобождение растворов от микрочастиц размером 02-03 мкм.
Существенным стабилизирующим фактором в парентеральных растворах является оптимальная концентрация водородных ионов. Несмотря на многообразие и сложность процессов разложения лекарственных веществ наиболее часто имеет место гидролиз и окисление. Гидролизу подвергаются соединения различных классов соли эфиры белки углеводы и другие. Лекарственные вещества водные растворы которых требуют стабилизации можно разделить на три группы
1 Соли образованные сильными кислотами и слабыми основаниями
2 Соли образованные сильными основаниями и слабыми кислотами
3 Легкоокисляющиеся вещества.
1 Стабилизация растворов солей сильных кислот и слабых оснований.
По ГФ ХІ чаще всего осуществляется добавлением 01 М кислоты хлористоводородной. Водные растворы таких солей имеют вследствие гидролиза нейтральную или слабокислую реакцию. Прибавление к растворам солей сильных кислот и слабых оснований свободной кислоты подавляет гидролиз и таким образом обеспечивает стабильность инъекционного раствора. 01 М HCl используют для стабилизации растворов дибазола новокаина атропина сульфата и других. Например
Recipe Solutionis Atropini sulfatis 01–100 ml
Sterilisa
Da. Signa По 1 мл 2 раза в день.
Особенности
1 Асептические условия
2 Список «А – дозы проверяют так как раствор для инъекций
3 Атропина сульфат – соль слабого основания и сильной кислоты следовательно для предотвращения гидролиза используют 01 М HCl которую берут в количестве 10 мл на 1 л раствора
4 Режим стерилизации 120ºС 8 мин.
Расчёты
1 Количество атропина сульфата
01 значит 01 г атропина сульфата–100 мл раствора
Х–100 мл
Х=01 г атропина сульфата
2 Количество стабилизатора 01 М HCl
По ГФ ХІ 10 мл стабилизатора–1000 мл раствора
Х–100 мл
Х=1мл стабилизатора
3 Количество воды для инъекций
100 мл раствора–1 мл стабилизатора=99 мл
Изготовление
Стерильным цилиндром отмеривают 99 мл воды для инъекций переливают в колбу. У провизора-технолога получают 01 атропина сульфата и растворяют в воде для инъекций. Полученный раствор фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 1 мл 01 М HCl перемешивают часть раствора отливают на полный химический анализ. Флакон укупоривают проверяют на отсутствие механических включений закрывают металлическим колпачком «под обкатку стерилизуют при 120ºС 8 мин. После стерилизации оформляют к отпуску хранят по списку А.
2 Стабилизация солей сильных оснований и слабых кислот
Осуществляется добавлением щёлочи или натрия гидрокарбоната. Соли образованные сильными основаниями и слабыми кислотами с образованием слабодиссоциирующей кислоты диссоциируют что ведёт к уменьшению свободных ионов водорода и как следствие к увеличению рН раствора. Для подавления гидролиза необходимо добавить щёлочь.
К числу солей стабилизируемых гидроксидом натрия или гидрокарбонатом натрия относятся растворы кофеина-бензоата натрия натрия тиосульфата и другие. Например
Recipe Solutionis Coffeini natrii benzoatis 10–50 ml
Sterilisetur
Da. Signa По 1 мл 2 раза в день подкожно.
Особенности
1 Асептические условия
2 Список «Б – проверяют дозы
3 Кофеин натрия бензоат – соль сильного основания и слабой кислоты поэтому для предотвращения гидролиза используют 01 М NaOH которого берут в количестве 4 мл на 1 л раствора
4 Режим стерилизации 120ºС 8 мин.
Расчёты
1 Количество кофеина натрия бензоата
10 значит 100 г кофеина натрия бензоата–100 мл раствора
Х–50 мл
Х=50 г кофеин натрия бензоата.
2 Количество стабилизатора 01 М NaOH
По ГФ 4 мл стабилизатора–1000 мл раствора
Х–50 мл
Х=02 мл стабилизатора
3 Количество воды для инъекций
Доводим объём водой для инъекций до 50 мл.
Изготовление
В подставку отмеривают половинное количество воды для инъекций около 30 мл растворяют в ней 50 г кофеина натрия бензоата раствор фильтруют и добавляют 02 мл 01 М NaOH раствор перемешивают и анализируют укупоривают проверяют на механические включения и стерилизуют при 120ºС 8 мин.
3 Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
К легкоокисляющимся веществам относят аскорбиновую кислоту натрия салицилат стрептоцид растворяемый и другие.
Для стабилизации используют антиоксиданты – вещества обладающие большим окислительно-востановительным потенциалом чем стабилизируемые лекарственные вещества. К ним относятся сульфит и метабисульфит натрия аскорбиновая кислота и другие.
Другая группа антиоксидантов – отрицательные катализаторы – вещества образующие комплексные соединения с ионами тяжелых металлов. К ним относятся трилон Б этилендиаминтетрауксусная кислота и другие.
Для некоторых лекарственных веществ применяют комплексную защиту например для раствора глюкозы используют стабилизатор Вейбеля для аскорбиновой кислоты – натрий гидрокарбонат натрия сульфит безводный или натрия метабисульфит по ГФ Х.
Пример
Recipe Solutionis Acidi ascorbinici 5–50 ml
Sterilisa
Da. Signa По 2 мл внутримышечно 2 раза в день.
Особенности
1 Асептические условия
2 Растворы аскорбиновой кислоты вследствие кислой реакции очень болезненны поэтому в их состав вводят натрия гиброкорбонат
3 Кислота аскорбиновая легкоокисляющееся вещество в качестве антиоксиданта используют натрия сульфит или метабисульфит
4 Режим стерилизации 120ºС 8 мин.
Расчёты
1 Количество аскорбиновой кислоты
5 раствор значит 50 г аскорбиновой кислоты–100 мл раствора
Х–50 мл
Х=25 г аскорбиновой кислоты.
2 Количество натрия гидрокарбоната
По ГФ 2385 г натрия гидрокарбоната–1000 мл раствора
Х–50 мл
Х=119 г натрия гидрокарбоната.
3 Количество натрия сульфита
По ГФ 20 г натрия сульфита–1000 мл раствора
Х–50 мл
Х=01 г натрия сульфита.
4 Количество воды для инъекций
Довести объём водой для инъекций до 50 мл.
Изготовление
В стерильной колбе примерно в 40 мл свежеперегнанной воды для инъекций растворяют аскорбиновую кислоту 25 г натрия гидрокарбоната 119 г натрия сульфит безводный 01 г. Доводят объем воды до 50 мл. Раствор фильтруют укупоривают проверяют на отсутствие механических включений и стерилизуют при 120ºС в течение 8 мин.
4 Стерильность и апирогенность
Стерильность растворов обеспечивается точным соблюдением асептики метода стерилизации температуры времени стерилизации рН среды. Стерилизацию растворов следует проводить не позже чем через 3 часа после их изготовления.
Апирогенность инъекционных растворов обеспечивается точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды и правил соблюдения условий в которых происходит изготовление инъекционных растворов.
Срок годности стерильных растворов во флаконах герметично укупоренных резиновыми пробками «под обкатку составляет от 7 до 30 дней а флаконов укупоренных «под обвязку – не более 2 дней.
Источник
