ОФС.1.4.1.0011.15 Растворы
Содержимое (Table of Contents)
ОФС.1.4.1.0011.15 Растворы
Вводится впервые
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Растворы – жидкая лекарственная форма, получаемая растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе или смеси взаимосмешивающихся растворителей с образованием гомогенных дисперсных систем.
Данная статья не распространяется на растворы, предназначенные для офтальмологического, парентерального и ингаляционного применения.
Растворы для парентерального применения должны выдерживать требования ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения»; растворы для офтальмологического применения – требования ОФС «Глазные лекарственные формы»; растворы для ингаляционного применения — требования ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».
К растворам относятся следующие лекарственные формы:
- собственно растворы,
- капли,
- микстуры,
- ароматные воды,
- сиропы,
- концентраты для приготовления растворов.
По способу применения различают растворы для приема внутрь, наружного и местного применения.
В зависимости от природы растворителя растворы разделяют на водные и неводные.
Растворы для приема внутрь, для наружного и местного применения – растворы, содержащие одно или более действующих веществ в соответствующем растворителе или состоящие только из жидких веществ, предназначенные для приема внутрь; нанесения на кожные покровы; нанесения на слизистые оболочки и для орошения полостей тела соответственно.
Капли – жидкая лекарственная форма, содержащая одно или несколько действующих веществ, растворенных или диспергированных в соответствующем растворителе, и дозируемая каплями с помощью специального приспособления (капельница, пипетка и др.).
Микстуры – жидкая лекарственная форма преимущественно экстемпорального изготовления, предназначенная для приема внутрь и дозируемая ложками. Сухие микстуры перед применением разводят водой до необходимого объема.
Ароматные воды – водные или водноспиртовые растворы, насыщенные компонентами эфирных масел.
Сиропы – жидкая лекарственная форма, преимущественно представляющая собой концентрированный раствор различных сахаров, содержащий действующие и вспомогательные вещества.
Концентраты для приготовления растворов – жидкие лекарственные формы высокой концентрации, предназначенные для получения растворов путём последующего их разведения.
ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ
Растворы могут быть получены из концентратов и твердых лекарственных форм (порошков, таблеток, гранул, лиофилизатов и др.). Разновидностью концентрированных растворов являются стандартные фармакопейные растворы, которые представляют собой водные или спиртовые растворы некоторых действующих веществ (промышленного производства) строго определенной концентрации, указанной в соответствующих фармакопейных статьях или нормативной документации.
Содержание действующих веществ в растворе выражают в процентной концентрации (массо-объемной, массовой или объемной). При изготовлении растворов используют массо-объемный способ приготовления.
Водные растворы получают растворением действующих и вспомогательных веществ в соответствующем растворителе, чаще всего в воде очищенной, разбавлением концентратов или стандартных фармакопейных растворов.
Воду и водные растворы, близкие по плотности к воде, отмеривают, твердые лекарственные вещества — отвешивают. Растворители и растворы, плотность которых больше или меньше 1,0, — отвешивают.
При получении растворов высокомолекулярных соединений учитывают природу субстанции. Растворы неограниченно набухающих высокомолекулярных соединений (пепсин, трипсин и др.) получают по общим правилам приготовления растворов. Растворение ограниченно набухающих высокомолекулярных соединений (желатин, крахмал, метилцеллюлоза и др.) протекает, как правило, в определенных условиях, способствующих предварительному их набуханию и последующему растворению. На стадии набухания эти условия предусматривают определенный объем растворителя, температурный режим, время набухания и соблюдение условий, обеспечивающих переход набухших высокомолекулярных соединений в раствор (нагревание или охлаждение).
Для приготовления растворов коллоидных соединений (протаргол, колларгол) используют дополнительные технологические операции, обеспечивающие гидратацию коллоидных частиц.
При получении масляных растворов для увеличения скорости растворения действующих и вспомогательных веществ используют нагревание.
Технология спиртовых растворов не подразумевает нагревание. В качестве основного растворителя используют спирт 96%, который при необходимости разводят водой очищенной до требуемой концентрации.
Ароматные воды получают несколькими способами: перегонкой эфирномасличного растительного сырья с водяным паром, растворением эфирного масла в воде или разведением концентратов. Для повышения устойчивости ароматных вод в их состав может быть добавлен спирт 96%.
Растворители
Растворители для растворов выбирают, исходя из свойств и природы действующего вещества или веществ, для обеспечения отсутствия возможного химического и физико-химического взаимодействия между растворителем и действующим веществом или веществами. Растворитель не должен оказывать влияния на фармакологическую активность действующего вещества или веществ.
В качестве основного растворителя для приготовления водных растворов для внутреннего, наружного или местного применения используют воду очищенную. В неводных растворах основными растворителями являются спирт этиловый различных концентраций, масла жирные, масло вазелиновое, глицерин и др.
Вспомогательные вещества
При изготовлении/производстве растворов в их состав могут быть добавлены подходящие антимикробные консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, солюбилизаторы, сорастворители и корригенты, разрешенные к медицинскому применению.
Вспомогательные вещества не должны отрицательно влиять на заявленное терапевтическое действие лекарственного препарата, в используемых концентрациях не должны вызывать местное раздражение.
ИСПЫТАНИЯ
Растворы должны соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать испытания по следующим показателям качества:
- «Описание»,
- «Извлекаемый объем» (для растворов для парентерального применения и растворов для приема внутрь) или «Объем содержимого упаковки»,
Сиропы должны соответствовать требованиям ОФС «Сиропы».
Дополнительно водные растворы и спиртовые растворы, изготовленные на спирте 96 %, контролируют по показателю «рН или кислотность или щелочность», неводные растворы контролируют по показателю «Плотность», растворы высокомолекулярных соединений – по показателю «Вязкость», масляные растворы – по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число».
Контроль по показателю «Спирт этиловый» проводят для спиртовых растворов, полученных с использованием в качестве растворителя спирта этилового с концентрацией ниже 40% в соответствии с требованиями ОФС «Определение спирта этилового в жидких фармацевтических препаратах», при концентрации выше 40% нормируется показатель качества «Плотность».
Показатель качества «Извлекаемый объем» определяют для растворов для парентерального применения и растворов для приема внутрь, для остальных растворов определяют показатель «Объем содержимого упаковки».
При необходимости растворы контролируют по показателям «Прозрачность», «Цветность», «Стерильность» в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации.
Испытания проводят в соответствии с требованиями соответствующих ОФС на методы анализа.
рН определяют, если указано в фармакопейной статье или нормативной документации, и отмечают допустимый интервал значений рН. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с требованиями ОФС «Ионометрия».
При установлении пределов кислотности или щелочности растворов с помощью индикаторов используют растворы кислот или щелочей с концентрацией от 0,01 до 0,1 М.
УПАКОВКА
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».
МАРКИРОВКА
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».
ХРАНЕНИЕ
В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте в условиях, предусмотренных фармакопейной статьей или нормативной документацией.
Источник
Стандартные фармакопейные растворы
Стандартные фармакопейные растворы (жидкости) — это водные растворы (заводского производства) некоторых лекарственных веществ в строго определенной концентрации, указанной в соответствующих статьях ГФ.
К ним относятся растворы твердых, жидких или газообразных веществ (раствор калия ацетата, жидкость Бурова, кислота хлористоводородная, раствор аммиака, перекись водорода, формалин и др.). При приготовлении жидких лекарственных форм из перечисленных стандартных растворов руководствуются положениями «Инструкции по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой» (приказ МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.). Эти жидкости легко смешиваются с водой, и их растворы готовят непосредственно во флаконе для отпуска, в который сначала отмеривают воду, а потом рассчитанное количество жидкости. При необходимости раствор процеживают.
Стандартные фармакопейные растворы могут выписываться под двумя названиями: условным и химическим (табл. 17), от чего зависит расчет их количества.
Если в рецептурной прописи жидкость прописана под условным названием, то при расчетах концентрацию стандартного раствора принимают за единицу (100 %).
Если указано химическое название, то при расчетах исходят из фактического содержания веществ в стандартных растворах, используя следующую формулу:
X — объем стандартной жидкости, мл;
V — объем раствора, который необходимо приготовить, мл;
В — прописанная концентрация раствора, % ;
А — фактическая концентрация стандартной жидкости, которая подлежит разведению, %.
Раствор алюминия ацетата основного
Жидкость калия ацетата
Раствор калия ацетата
Раствор перекиси водорода концентрированный
Раствор перекиси водорода
Кислота хлористоводородная разведенная
Количество воды в обоих случаях рассчитывают по разности между общим объемом приготовляемого раствора и рассчитанным количеством стандартной жидкости.
Раствор перекиси водорода применяют в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства для промываний и полосканий при стоматите, ангине, гинекологических заболеваниях и др.
В ГФ X приведены два раствора перекиси водорода: разведенный (Solutio Hydrogenii peroxydi diluta) и концентрированный — пергидроль (Solutlo Hydrogenii peroxydi concentrata seu Perhydrolum). Если в рецепте врач прописал раствор перекиси водорода, не указав его концентрацию, то следует отпустить 3 % -ный раствор. При приготовлении внутриаптечной заготовки раствора перекиси водорода 3 % -ного в качестве стабилизатора добавляют 0,05 %-ного натрия бензоата.
Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi 2 % — 60 ml
Da. Signa. Для промывания гнойной раны
В данном случае прописан 2 % -ный раствор перекиси водорода под химическим названием. Его можно приготовить разведением или пергидроля, или раствора перекиси водорода 3 %-ного водой, исходя из фактического содержания перекиси водорода в исходном растворе. Расчет ведут по приведенной выше формуле:
Раствора перекиси водорода 3 %: 
Воды очищенной: 60 — 40 = 20 мл
Пергидроля 30 %: 
Воды очищенной: 60 — 4 = 56 мл
В подобранный флакон для отпуска из оранжевого стекла отмеривают 20 мл воды очищенной и добавляют 40 мл раствора перекиси водорода 3 %-ного. Оформляют к отпуску.
Rp.: Solutionis Perhydroli 5 % — 200 ml
Da. Signa. Для промывания раны
В данном случае раствор перекиси водорода выписан под условным названием. При расчетах концентрация стандартного пергидроля принимается за единицу, то есть за 100 %.
Воды очищенной 200 — 10 = 190 мл Раствор формальдегида (формалина) применяют как дезинфицирующее и дезодорирующее средство для мытья рук, обмывания кожи при повышенной потливости (0,5—1%-ные растворы), для дезинфекции инструментов (0,5 %-ный раствор), для спринцеваний 1:2000—1:3000.
Rp.: Solutionis Formalini 5 % — 100 ml
Da. Signa. Для дезинфекции помещений
Раствор выписан под условным названием.
Расчет: Раствора формальдегида 36,5—37,5 %
Воды очищенной 100 — 5 = 95 мл
Во флакон для отпуска из оранжевого стекла отмеривают 95 мл воды очищенной и 5 мл стандартного раствора формальдегида. Оформляют к отпуску.
Для приготовления растворов формалина можно применять растворы формальдегида с содержанием последнего менее 36,5 %, но с учетом фактического его содержания. В аптеку может поступать формалин, содержащий 30—35 % формальдегида.
По приведенной выше прописи раствора с концентрацией формальдегида 36,5—37,5 % нужно взять 5 мл, но допустим, что в аптеке имеется 34 % -ный раствор формальдегида.
Тогда данную лекарственную форму готовят с учетом коэффициента пересчета (КП):
На штангласе наклеивают этикетку «Формалин 34 %. КП = 1,08».
Следовательно, если в рецепте выписано 5 мл формалина (в расчете на фармакопейный), то при использовании формалина, содержащего 34 % формальдегида, последнего нужно взять 5,4 мл (5-1,08 = 5,4), воды очищенной 94,6 мл (100 — 5,4 = 94,6). В паспорте письменного контроля указывается фактическая концентрация формалина.
Таким образом, для приготовления раствора по данному рецепту во флакон для отпуска помещают 94,6 мл воды и 5,4 мл 34 %-ного раствора формальдегида. Укупоривают и оформляют к отпуску.
Rp.: Solutionis Formaldegydi 10 % — 100 ml
Da. Signa. По 1 чайной ложке на стакан воды п для обмывания ног
В данном случае прописан раствор формальдегида под химическим названием.
Расчет: Раствора формальдегида 37 % -ного
Воды очищенной 100 — 27 = 73 мл
Раствор жидкости Бурова оказывает вяжущее и местное противовоспалительное действие, в больших концентрациях обладает умеренными антисептическими свойствами. Применяют его в разведенном виде (в 10—20 и более раз) для полосканий, примочек, спринцеваний, при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек.
Rp.: Solutionis Liquoris Burovi 10 % — 100 ml
Da. Signa. Примочка
В данном случае стандартная жидкость выписана под условным названием. Объем раствора равен 100 мл. Во флакон отмеривают 90 мл воды очищенной и 10 мл 8 % -ного раствора основной уксусно-алюминиевой соли, оформляют к отпуску.
Если же прописан раствор алюминия ацетата основного (химическое название), то при расчетах исходят из его фактического содержания в жидкости Бурова, то есть 8 %.
Rp.: Solutionis Aluminii subacetatis 0,8 % — 100 m1
Da. Signa. Примочка
В данном случае расчет производят по формуле:
8 %-ного раствора алюминия ацетата основного.
Раствор калия ацетата. Это раствор калия карбоната или гидро-карбоната в разведенной уксусной кислоте. Применяют как мочегонное средство при отеках, связанных с нарушением кровообращения. Встречаются варианты прописей:
1. Rp.: Liquoris Kalii acetatis 10 % 200 ml
2. Rp.: Liquoris Kalii acetatis ex 20,0 200 ml
3. Rp.: Solutionis liquoris Kalii acetatis 10 % 200 ml
Лекарственный препарат по всем прописям готовят из раствора калия ацетата, принимая его за единицу (100 %), то есть берут по 20 мл фармакопейной жидкости и по 180 мл воды очищенной.
Rp.: Solutionis Kalii acetatis 10 % — 200 ml
Da. Signa. По 1 столовой ложке 4 раза в день
В данном случае раствор выписан под химическим названием, поэтому расчет ведут по приведенной выше формуле:
Раствора калия ацетата 
Воды очищенной: 200 — 59 = 141 мл
Раствор кислоты хлористоводородной предназначен, в основном, для внутреннего применения в форме капель и микстур при недостаточной кислотности желудочного сока. Учитывая, что ее назначают как взрослым, так и детям, способы прописывания и концентрация кислоты хлористоводородной при этом могут быть различными. Поэтому расчеты, связанные с приготовлением этих растворов, требуют особого внимания.
Во всех случаях, когда прописана кислота хлористоводородная без обозначения концентрации, отпускают разбавленную хлористоводородную кислоту (Acidum hydrochloricum dilutum 8,3 %). Отпускают столько, сколько прописано в рецепте.
Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой
Во флакон для отпуска отмеривают 200 мл воды очищенной, затем 4 мл кислоты хлористоводородной разбавленной 8,3 % и взбалтывают до полного смешения жидкостей. Оформление растворов кислоты хлористоводородной к отпуску не отличается какими-либо особенностями.
Если прописан раствор хлористоводородной кислоты (с обозначением концентрации) для внутреннего употребления, то для приготовления его используют кислоту хлористоводородную разбавленную (8,3 %), принимая ее при расчетах за единицу (100 %).
Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2 % — 100 ml
Da. Signa. По 1 чайной ложке 3 раза в день перед едой
Расчет: Кислоты хлористоводородной разбавленной 2 мл
Воды очищенной 100 — 2 = 98 мл
Однако, учитывая летучесть хлористого водорода, для повышения точности приготовляемых растворов рекомендуется в работе пользоваться заранее приготовленным разведением этой кислоты (внутри-аптечной заготовкой) Solutio Acidi hydrochlorici diluti (1:10), в котором содержится хлористого водорода 0,83 % .
Раствор кислоты хлористоводородной разбавленной (1:10) готовится путем разбавления кислоты хлористоводородной (8,3 %) соответствующим количеством воды. Например, для приготовления 1 л раствора необходимо взять 900 мл воды очищенной и добавить 100 мл кислоты хлористоводородной (8,3 %).
Этого раствора берут в 10 раз больше против прописанного количества кислоты в рецепте.
Расчет: Раствора кислоты хлористоводородной разбавленной (1:10)
Воды очищенной: 100 — 20 = 80 мл
Для приготовления микстуры по вышеуказанному рецепту во флакон для отпуска отмеривают 80 мл воды очищенной и 20 мл раствора кислоты хлористоводородной разбавленной (1:10).
Кислота хлористоводородная (24,8—25,2 %) используется в аптеке как реактив, а также ее применяют для наружных целей при приготовлении жидкости Демьяновича (авторская пропись), в расчетах принимая ее за единицу.
Жидкость Демьяновича состоит из двух растворов, предназначенных для лечения больных чесоткой.
Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60 % — 100 ml
Da. Signa. Наружное (Раствор № 1)
Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6 % — 100 ml
Da. Signa. Наружное (Раствор № 2)
Совместное применение двух растворов основано на способности натрия тиосульфата распадаться в кислой среде, выделяя серу и серы диоксид, которые обладают противопаразитарным действием.
Для приготовления раствора № 2 кислоты хлористоводородной 24,8—25,2 % следует взять 6 мл. Тогда кислоты хлористоводородной разбавленной (8,3 %) необходимо взять в 3 раза больше (см. ГФ X, ст. 18, с. 55), то есть 18 мл, а воды соответственно 82 мл.
Раствор уксусной кислоты. Исходная уксусная кислота может быть разбавленная (29,5—30,5%) или концентрированная (98%). В медицинской практике применяют 5—8 % -ные растворы уксусной кислоты для наружного применения (обтирания). При приготовлении этих растворов всегда исходят из ее фактического содержания в исходном растворе. Если в рецепте концентрация кислоты не обозначена, то готовят 30 % -ный раствор кислоты уксусной.
Rp.: Solutionis Acidi acetici 5 % — 100 ml
Da. Signa. Для обтирания
Для приготовления этого раствора лучше использовать кислоту уксусную разбавленную.
Расчет: Кислоты уксусной разбавленной 
Воды очищенной: 100 — 17 = 83 мл
Во флакон для отпуска отмеривают 83 мл воды и добавляют 17 мл разбавленной уксусной кислоты.
Раствор аммиака представляет собой 10 %-ный раствор аммиака в воде, который применяют как средство скорой помощи для возбуждения дыхания и выведения больных из обморочного состояния. Иногда применяют внутрь в качестве рвотного средства (по 5—10 капель на 100 мл воды); при укусах насекомых применяют наружно в виде примочек; в хирургической практике — для мытья рук (25 мл на 5 л теплой кипяченой воды). Если выписан раствор аммиака без указания концентрации, то всегда имеется в виду фармакопейный препарат, содержащий 10 % аммиака (Solutio Ammonii caustici) — нашатырный спирт.
При приготовлении растворов аммиака требуемой по рецепту концентрации в расчетах всегда исходят из фактического содержания аммиака в растворе.
Rp.: Solutionis Ammonii caustici 0,5 % — 500 ml
Da. Signa. Для мытья рук
Расчет: 10 %-ного раствора аммиака 
Воды очищенной: 500 — 25 = 475 мл
Для приготовления раствора по данной прописи во флакон для отпуска отмеривают 475 мл воды очищенной и 25 мл 10 %-ного раствора аммиака.
Концентрация аммиака в растворе изменяется, поэтому требуется периодически ее контролировать, а при необходимости — укреплять раствор добавлением более крепкого 25—27 %-ного раствора аммиака (ГФ X, с. 868). При смешивании жидкостей пользуются следующими формулами:
X — количество крепкого раствора, которое необходимо взять в работу для укрепления слабого раствора, мл;
М — количество раствора, которое необходимо приготовить, мл;
а — желаемая крепость этого раствора, %;
b — концентрация имеющегося крепкого раствора, %;
с — концентрация имеющегося слабого раствора, %;
Y — количество имеющегося слабого раствора, мл.
Например, необходимо приготовить 10 л 10 %-ного раствора аммиака из имеющегося 5 % -ного раствора путем смешивания его с 25 %-ного раствором аммиака:
Y = 10 – 2,5 = 7,5 л
Таким образом, чтобы получить 10 л 10 %-ного раствора аммиака, необходимо взять 7,5 л 5 %-ного раствора и 2,5 л 25 %-ного раствора аммиака.
Источник
