Совершенствование инъекционных растворов как лекарственной формы.
Совершенствование лекарственных форм для инъекций осуществляется последующим направлениям:
1. Полная автоматизация производственного процесса.
2. Расширение ассортимента вспомогательных веществ (стабилизаторов, растворителей).
3. Разработка и внедрение перспективных фильтрующих материалов.
4. Использование современных методов стерилизации, в том числе стерилизации фильтрованием.
5. Совершенствование упаковочного материала, внедрение разовых упаковок.
6. Разработка и использование высокочувствительных, эффективных и доступных методов стандартизации.
7. Расширение номенклатуры лекарственных форм для инъекций заводского производства.
8. Создание специализированных аптек по изготовлению экстемпоральных лекарственных форм для инъекций, построенных по специальным проектам и оснащенных современным оборудованием.
18. Рассчитать количество сырья и экстрагента для производства 150 л жидкого стандартизованного экстракта валерианы с содержанием 40% этанола из 70% этанола и 6% рекуперата. К* = 1,3.
Соотношение сырья и экстрагента стандартизированного экстракта валерианы 1:2
Масса сырья равна:
247,5мл — хмл х=135 мл 70%
247,5мл – хмл х=112,5 мл 6%
19.Получено 165 л настойки красавки с содержанием 0,04% алкалоидов. Разбавить настойку спиртом этиловым 40% до стандарта 0,033%.
Расчет ведут по правилу смешения:
0,04 0,033 -33 л -объем настойки (0,039% алк.)
0 0,007 – 7 л — объем 40% этанола
Для получения настойки со стандартным содержанием алкалоидов к 165л полученной настойки необходимо добавить 35 л 40% этанола.
20.Составить рабочую пропись для производства 10% раствора кальция глюконата (200 ампул по 10 мл), Красх. = 1,15; р,= 1,0441 г/мл.
Раствор кальция глюконата 10% для инъекций
Состав раствора (ГФ X, ст. 122):
Кальция глюконат 100,0
Воды для инъекций до 1 л
Объем раствора для заполнения 200 ампул по 10 мл с учетом фактического объема заполнения (10,5 мл-т для невязких растворов) составляет:
10,5 мл х 200 = 2100 мл
Для получения 2100 мл раствора магния сульфата 10% следует взять
100,0 — на 1000 мл
х — на 2100 мл х = 210
Масса раствора составляет:
Воды для инъекций :
2192,6 — 210 = 1982,6 г или мл
При расчете с Краис= 1,15 (Расходный коэффициент — это отношение массы взятых исходных материалов к массе полученного готового продукта, при умножении цифр прописи, составленной без учета материальных потерь, на расходный коэффициент получают рабочие прописи).
Кальция глюконата нужно взять:
Воды для инъекций необходимо взять:
1982,6 x 1,15= 2280 г или мл
Рабочая пропись
Кальция глюконата 241,5 г
Воды для инъекций 2280 г или мл
21.Составить рабочую пропись для производства 40% раствора глюкозы для инъекций (100 ампул по 10 мл), Красх. = 1,12; р= 1,1498 г/мл.
Раствор глюкозы 40 % для инъекций
Состав раствора (ГФ X, ст. 312):
Глюкозы безводной 400,0
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,0-4,0 (5 мл)
Натрия хлорида 0,26
Воды для инъекций до 1 л
Объем раствора для заполнения 100 ампул по 10 мл с учетом фактического объема заполнения (10,5 мл — для невязких растворов) составляет: 10,5 мл х 100 = 1050 мл
Для получения 1050 мл раствора глюкозы 40 % следует взять глюкозы безводной:
400,0 — на 1000 мл
х — на 1050 мл х = 420,0 г
Глюкоза содержит 10% кристаллизационной воды. Количество глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды рассчитывают по формуле:
a x l00 420 x 100
Х = 100 – б = 100 — 10 = 466,66 г
Натрия хлорида: 0,26 — на 1000 мл
х — на 1050 мл х = 0,273г;
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М; 5 мл — на 1000 мл
х — на 1050 мл х = 5,25 мл
Масса этого раствора с учетом плотности (1,038) составляет:
5,25 х 1,038 = 5,45 г
Масса 1050 мл раствора глюкозы 40 % составляет:
1050 мл х 1,1498 = 1207,3 г
Объем воды для инъекций определяют по разности:
1207,3 — (466,66+0,273+5,45) =734,9 г или мл
При расчете с Красх=1,12 необходимо взять:
Глюкозы (с содержанием 10% воды) :466,66 г х 1,12= 522,6 г
Натрия хлорида :0,273 г х 1,12= 1,4 г
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М : 5,25х 1,12= 5,88 мл
Воды для инъекций :734,9 х 1,12=823 мл
Рабочая пропись
Глюкозы с содержанием 10% 522,5 г
Натрия хлорида 1,4 г
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 5,889 мл
Воды для инъекций 823 г или мл
22.Рассчитать количество сырья и экстрагента для производства 200 л жидкого стандартизованного экстракта пустырника с содержанием 25% этанола. К* =2.
Соотношение сырья и экстрагента стандартизированного экстракта пустырника 1:2
Масса сырья равна:
23.Составить рабочую пропись на производство 500 ампул по 10 мл раствора глюкозы 40 % для инъекций и указать особенности технологии. . Красх. = 1,12, Vзаполн= 10,5 мл; ρ = 1,1498 г/см3
Раствор глюкозы 40 % для инъекций
Состав раствора (ГФ X, ст. 312):
Глюкозы безводной 400,0
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,0-4,0 (5 мл)
Натрия хлорида 0,26
Воды для инъекций до 1 л
Объем раствора для заполнения 500 ампул по 10 мл с учетом фактического объема заполнения (10,5 мл — для невязких растворов) составляет: 10,5 мл х 500 = 5250 мл
Для получения 5250 мл раствора глюкозы 40 % следует взять Глюкозы безводной:
400,0 — на 1000 мл
х — на 5250 мл х = 2100,0 г
Глюкоза содержит 10% кристаллизационной воды. Количество глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды рассчитывают по формуле:
a x l002100,0 x 100
Х = 100 – б = 100 — 10 = 2333,33 г
Натрия хлорида: 0,26 — на 1000 мл
х — на 5250 мл х = 1,36г;
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М; 5 мл — на 1000 мл
х — на 5250 мл х = 26,25 мл
Масса этого раствора с учетом плотности (1,038) составляет:
26,25 х 1,038 = 27,24 г
Масса 5250 мл раствора глюкозы 40 % составляет:
5250 мл х 1,1498 = 6036,45 г
Объем воды для инъекций определяют по разности:
6036,45 — (2333,33+1,36+27,24) = 3674,52 г или мл
При расчете с Красх=1,12 необходимо взять:
Глюкозы (с содержанием 10% воды) 2333,33 г х 1,12= 2613,33 г
Натрия хлорида 1,36 г х 1,12= 1,52 г
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 26,25 мл х 1,12- 29,4 мл
Воды для инъекций 3674,52 х 1,12=4115,46 мл
Рабочая пропись
Глюкозы с содержанием 10% 613,33 г
Натрия хлорида 1,52 г
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 29,4 мл
Воды для инъекций 4115,46 г или мл
Очистку раствора от пирогенных и красящих веществ проводят путем добавления активированного угля в количестве 0,4%. Стабилизатор добавляют с целью предотвращения окисления раствора глюкозы. Особенности фильтрования. Стерилизацию проводят насыщенным паром под давлением при 120°-8 мин.
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ — конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).
Источник
Хранение и отпуск инъекционных лекарственных форм
Хранить приготовленные лекарственные препараты для инъекционного введения необходимо при условиях, которые исключают возможность их загрязнения. Места хранения должны быть отдалены от лифтов, санузлов, мест приема и распаковки товаров, использованной тары и оборудованные столами или стеллажами.
Отпуск лекарственных препаратов из аптек лечебно-профилактическим учреждениям необходимо проводить только при соблюдении режимов, исключающих их загрязнение в процессе транспортировки, то есть в чистую маркированную тару (ящики, легко поддающиеся дезобработке).
Приготовленные в аптеках растворы для инъекций, укупоренные «под обкатку» в соответствии с приказом № 96 МЗ СССР от 3.04.91 г (приложение 2), имеют срок годности от 7 до 30 суток, все остальные — не более 2 суток.
Структурно-логическая схема технологии и контроля качества растворов для инъекций приведена на схеме 17.
Совершенствование технологии инъекционных лекарственных форм
Проводимые исследования в области совершенствования технологии инъекционных лекарственных форм направлены на повышение эффективности и качества продукции, что требует решения основных проблем, — это стабилизация, обеспечение отсутствия механических примесей в препаратах, оптимизация процесса получения и его аппаратурного оснащения.
В настоящее время широкое распространение получил химический метод стабилизации, предусматривающий прибавление различных вспомогательных веществ-стабилизаторов к лекарственным препаратам, что не является оптимальным способом получения стабильных лекарств с биологической точки зрения. Заслуживает внимания физический, вернее технологический способ стабилизации, позволяющий получить стойкие препараты без прибавления каких-либо вспомогательных веществ-стабилизаторов. С биологической точки зрения физический способ стабилизации наиболее рациональный и требует значительного расширения исследований в этом направлении.
Так, в США широко развивается производство замороженных ин-фузионных растворов (цефалоспориновых антибиотиков и антибиотиков других групп). Эти растворы готовят в 0,9 %-ном растворе натрия хлорида или 5 %-ном растворе глюкозы и выпускают в специальных полимерных контейнерах вместимостью 50 или 100 мл.
СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
Срок годности таких растворов 6 месяцев при хранении при температуре не выше минус 20 °С.
Одним из направлений совершенствования технологии инфузи-онных препаратов в отношении обеспечения стабильности является разработка методов создания водных растворов из труднорастворимых субстанций. Особое внимание привлекают комбинированные, инфузионные и полиионные препараты, требующие изучения вопросов совместимости и стабильности. Перспективным является производство концентрированных растворов (концентратов), порошков и лиофилизированных лекарственных форм для инъекций.
Концентраты для внутривенных инъекций представляют собой стерильные растворы, предназначенные для применения после разведения до указанного объема соответствующей жидкостью. Порошки и лиофилизированные лекарственные формы при встряхивании с указанным объемом соответствующей стерильной жидкости образуют прозрачный, свободный от механических частиц раствор.
Эти лекарственные формы должны соответствовать всем требованиям, предъявляемым к инъекционным препаратам.
В настоящее время развивается направление применения аминокислотных инфузионных растворов в сочетании с растворами глюкозы, жировыми эмульсиями.
Важной проблемой является оптимизация технологического процесса получения инъекционных лекарственных форм и совершенствования оборудования. Процесс получения, фильтрования, разлива во флаконы, укупорки инъекционных препаратов необходимо проводить в условиях «чистых комнат». Решение проблемы обеспечения отсутствия механических примесей в инъекционных препаратах осуществляется созданием эффективных фильтров, а также совершенствованием методов контроля качества фильтрата. Контроль фильтрата и раствора во флаконах в основном осуществляется визуально. За рубежом используются системы автоматического контроля чистоты растворов (Япония). В нашей стране разработана установка для контроля чистоты фильтрата по частичкам величиной 2—5 мкм и более.
Комплексное решение основных проблем с учетом других факторов, влияющих на стабильность препаратов, позволит получить стабильные инъекционные лекарственные формы высокого качества.
Источник
Совершенствование качества и технологии растворов
Совершенствование качества растворов прежде всего связано с расширением ассортимента растворителей, обладающих хорошей растворяющей способностью большинства лекарственных веществ, химически и фармакологически индифферентных, обеспечивающих необходимую биодоступность и высокую стабильность, а, следовательно, увеличение сроков годности.
Кроме того, общая тенденция к снижению использования в технологии лекарственных форм спирта этилового, обладающего наркотическим действием, ограничение применения масел растительных, легко прогоркающих и являющихся продуктами питания, ставит вопрос об их замене другими растворителями. В связи с этим большой интерес представляет внедрение в практику аптек полиэти-леноксида-400, димексида и силиконовых жидкостей, а также поиск новых, перспективных растворителей.
Большое значение для качества растворов имеет совершенствование упаковки, обеспечивающей как надежное хранение, так и удобство применения.
Унификация прописей растворов, расширение внутриаптечных заготовок и связанное с этими вопросами более широкое применение средств малой механизации будет способствовать повышению производительности труда и качества лекарственных препаратов.
Глава 15 капли (guttae) характеристика капель
Капли—это жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения, дозируемые каплями.
Как дисперсные системы капли представляют собой истинные, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии. Капельная дозировка — единственный отличительный признак этой лекарственной формы. Капли прописывают в небольших объемах: от 5 до 30 мл. В самостоятельную группу их выделяют потому, что содержащиеся в них лекарственные вещества даны в такой концентрации, что для разового приема достаточно нескольких капель.
В связи с высокой концентрацией лекарственных веществ, по сравнению с микстурами, в каплях относительно чаще встречаются химические несовместимости.
Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам. Они более биодоступны, чем порошки, таблетки, пилюли, удобны для применения, относительно просты в приготовлении.
Капли выгодно отличаются от микстур своей компактностью, портативностью. Ранее эту лекарственную форму называли Mixturae Contractae («Сжатые микстуры»). В первую Российскую фармакопею (1886) входили капли Гофмана (смесь спирта этилового с эфиром), Клапротовы капли (спирто-эфирный раствор железа ацетата), эликсир Галлера (раствор кислоты серной в спирте этиловом 90 %), капли Бестужева (спирто-эфирный раствор железа хлористого) и др.
Капли должны отвечать требованиям, предъявляемым к жидким лекарственным формам: соответствие анатомо-физиологическим особенностям путей введения и физико-химическим свойствам лекарственных веществ, совместимость лекарственных и вспомогательных веществ, точность концентрации лекарственных веществ и объема (массы) капель, стабильность (для суспензий и эмульсий), отсутствие механических включений.
Капли классифицируют по применению на капли для внутреннего и капли для наружного применения (глазные, интраназальные, ушные).
Капли приготавливаются как ex tempore, так и в порядке внут-риаптечных заготовок, поскольку некоторые их прописи носят массовый характер и фактически стали стандартными. Технология капель включает подготовительную и основные стадии. На подготовительной стадии в сложных каплях проверяют совместимость ингредиентов; в каплях для внутреннего применения проверяют дозы ядовитых и сильнодействующих веществ; проводят санитарную обработку; подготавливают вспомогательный материал, флаконы и др. Основные стадии включают следующие технологические операции: растворение лекарственных веществ; процеживание раствора; для суспензий и эмульсий — диспергирование лекарственных веществ, масел и, при необходимости, стабилизацию с помощью ПАВ и других веществ; контроль на отсутствие механических включений; укупорку и оформление.
Малый объем отпускаемых капель вносит некоторые особенности в их технологию, главным образом в стадию процеживания истинных растворов.
Для того чтобы сохранить требуемую концентрацию лекарственных веществ и объем, лекарственное вещество растворяют примерно в половинном количестве растворителя. Полученный раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый водой очищенной. Остальное количество растворителя процеживают через этот же тампон. Рационально в технологии капель (кроме глазных) использовать концентрированные растворы.
Если капли состоят из настоек, новогаленовых препаратов, других жидкостей и твердых лекарственных веществ, способ их приготовления сводится к растворению твердых лекарственных веществ в соответствующих растворителях или смешиванию жидкостей по правилам, приведенным при рассмотрении технологии жидких лекарственных форм.
Проверку доз ядовитых и сильнодействующих веществ в каплях проводят в следующей последовательности:
1. Рассчитывают количество капель во всем объеме водного раствора, для чего умножают объем раствора в миллилитрах на 20, исходя из того, что плотность водных растворов ядовитых и сильнодействующих веществ, выписываемых в форме капель, близка к единице. Поэтому при проверке доз этих веществ считают, что в 1 мл таких растворов содержится 20 капель (по стандартному капле-меру). Для спиртовых растворов пользуются таблицей капель (см. с. 121).
2. Определяют число приемов, на которое рассчитаны капли. Для этого число капель, содержащихся во всем объеме раствора, делят на число капель, которое указано в рецепте как однократный прием.
3. Разовую дозу ядовитого или сильнодействующего вещества рассчитывают путем деления выписанного количества вещества на число приемов. Суточную дозу подсчитывают, умножая разовую дозу на число приемов в сутки. Рассчитанные разовые и суточные дозы сравнивают с высшими дозами данного вещества.
Источник
