Седьмой принцип GMP: Взаимодействие с партнерами (управление аутсорсинговыми работами)
Александр В. Александров,
президент группы компаний ВИАЛЕК,
Исполнительный Директор Международной Фармацевтической Ассоциации
Интерес к аутсорсинговым работам возрастает с каждым днем. Во всем мире аутсорсинг считается эффективной бизнес-модельюи имеет большие перспективы. Многие фармацевтические компании стремятся как можно больше сосредоточиться на своих сильных сторонах, отдавая непрофильные работы на исполнение сторонним организациям.
Термин «аутсорсинг» пришел к нам из английского языка и в дословном переводе означает «внешний источник». Аутсорсингом называется передача организацией определенных бизнес-процессов или функций на обслуживание другой компании, которая специализируется в соответствующей области. Фармацевтическая разработка, масштабирование и валидация технологических процессов, регистрацияпрепаратов на разных рынках, производство, контроль качества, обучение персонала, продвижение и дистрибуция – вот далеко не полный и не подробный перечень процессов и услуг, которые подпадают под аутсорсинг в фармацевтических компаниях.
В то же время в странах СНГ аутсорсинг пока не пользуется популярностью из-за недостаточной информированности общественности о механизмах реализации и потенциальных возможностях. Ниже приведен краткий анализ возможностей аутсорсинга для фармацевтической компании, стремящейся к соблюдению GMP.
Прежде всего, давайте определимся с термином «контрактное производство». В нашем случае речь идёт об организации производства лекарственного препарата по заказам держателя регистрационного досье. При этом владельцем торговой марки и лицом, ответственным за обращение препарата на фармацевтическом рынке остается держатель регистрационного досье. От контрактного производителя требуется в оговоренный срок произвести некое количество лекарственного препарата надлежащего качества при безупречном соблюдении GMP. При этом, на контрактную площадку могут передаваться:
- Операции по комплектации вторичной упаковки;
- Фасовка лекарственной формы в первичную упаковку с последующей комплектацией вторичной упаковки;
- Перенос технологии и организация полного технологического цикла.
Выгоды от контрактного производства очевидны. Первое – схема контрактного производства не ограничивает фармацевтическую компанию в выборе лекарственной формы и технологии. Второе – держатель технологии, не ограничивает себя в выборе ассортимента, выпускаемого на производственном участке. Например, препарат может относиться к группе сильно сенсибилизирующих препаратов, которые в соответствии с GMP требуют выделенных производственных мощностей. Или, другая ситуация, когда объем продаж препарата настолько увеличивается, что существующая производственная схема просто не справляется с растущей потребностью. Не говоря уже о традиционной истории – передача функции фасовки и комплектации в потребительскую упаковку с маркировкой для рынкаконкретной страны, тем самым исключая затраты на заказ небольших партий печатной продукции, а также значительно снижая логистические затраты. В-третьих, контрактное производство иногдарешает вопросы биоэквивалентности. В настоящее время сразу несколько западных производителей размещают заказы на изготовление пенициллиновых препаратов на одном и том же заводе в Турции, который сосредоточен только на обеспечении качественного производства. При изготовлении препарата для разных Заказчиков используется одно и то же сырье, одна и та же технология и первичная упаковка. Соответственно при регистрации препарата в разных странах, каждая из компаний-Заказчиков не испытывает проблем с доказательством биоэквивалентности своего препарата с препаратом уже зарегистрированным на рынке другим Заказчиком – ведь де-факто, это один и тот же лекарственный препарат. Дабы завершить череду преимуществ, остается только сказать, что в зарубежной практике известны компании, которые, вообще не имея своих производственных мощностей, занимают лидирующие позиции на фармацевтическом рынке.
Вот и получается, что схема контактного производства выгодна обеим сторонам. Каждый занимается тем, что хорошо умеет. Заказчик может сосредоточиться только на продажах препарата, не вникая в технологию и очевидные «сложности» обеспечения GMP. В свою очередь, Исполнитель только обеспечивает надлежащее производство, не задумываясь о последующих продажах. В итоге, каждая из сторон уменьшает свои затраты. Заказчик отказывается от инвестиций в строительство производственной площадки, ее содержание и постоянное поддержание GMP, высвобождает ресурсы для инноваций и реализации новых идей. Исполнитель отказывается от содержания службы сбыта и маркетинга, рекламного бюджета и содержания медицинских представителей, направляя достаточные средства для поддержания GMP.
Конечно, кроме явных преимуществ, схема контрактного производства может иметь один большой недостаток. В случае если Исполнитель нарушает принципы GMP, Заказчик теряет все – сначала отзыв отдельных серий, потом аннулирование регистрации препарата на рынке, а в итоге — полная потеря имиджа. Именно поэтому контрактное производство является одним из наиболее контролируемых аспектов при инспектировании на соответствие GMP.
Размещая заказ, Заказчик должен получить убедительные гарантии того, что Исполнитель способен непрерывно соблюдать принципы GMP, сможет обеспечить выпуск качественного препарата. Далее Заказчик должен детально обсудить с Исполнителем вопросы валидации и квалификации задействованного оборудования, изучить подходы исполнителя к очистке оборудования, и получить гарантии того, что если при производстве возникнут какие-либо отклонения, он, Заказчик, будет о них своевременно уведомлен. И естественно, никакие изменения не быть внесены без предварительного одобрения Заказчика. Без выполнения этих условий размещать заказ довольно опасно.
В свою очередь, Исполнитель должен иметь возможность запрашивать помощь Заказчика при проведении работ по переносу технологии, валидации технологического процесса и процедур очистки, передачи аналитических методик, помощь в обучении персонала. Если Заказчик не готов оказывать помощь и предоставлять всю необходимую информацию – лучше отказаться от такого заказа, несмотря на теряемую прибыль. Это связано с тем, что не имея достаточной информации, можно нарушить качество препаратов, которые уже выпускаются на производственном участке Исполнителя.
Передача контроля качества в сторонние лаборатории
Передача функций по контролю качества сырья, материалов и готовой продукции также сегодня является популярным решением. Специфика фармацевтического анализа предполагает использование наукоемких и дорогостоящих методов. Сегодня, работая по Европейской Фармакопее, и производя параллельно 5 препаратов, как правило, необходимо иметь пять хроматографов ВЭЖХ, а это значит 5-10 компетентных химиков с достаточно высокой заработной платой. Или, другой пример, требования к чистоте производственной инфраструктуры и часто, стерильности продукции требует от нас поддержание мощной микробиологической лаборатории. На практике это часто приводит к значительным инвестициям на этапе создания лаборатории и в последующем, выделению значительного бюджета для поддержания компетентности лаборатории (по ИСО 17025). Не каждая фармацевтическая компания способна на такие затраты, да и честно сказать – это не всегда целесообразно. Но даже если мы считаем, что нам нужна своя лаборатория, мы все равно должны иметь несколько «запасных» аэродромов – т.е. лабораторий, которые способны выполнить необходимый нам анализ при наших временных трудностях (например, поломка прибора, отсутствие стандартных веществ, увеличение планов производства, превышающих возможности лаборатории и т.п.).
В соответствии с требованиями GMP, любая контрактная лаборатория должна подтвердить свою компетентность перед заключением контракта. Это означает, что Заказчик должен провести аудит каждой потенциальной контрактной лаборатории на ее соответствие принципам ИСО 17025 и GMP.
Далее выбрав контактную лабораторию, Заказчик должен обеспечить передачу аналитических методик. На этом этапе принимающая лаборатория должна провести изучение каждой методики, по которой придется оценивать качество объекта контроля, подтвердить готовностьк выполнению испытания (наличие компетентного персонала, квалификации оборудования, условий окружающей среды и т.п.), а также организовать проведение валидации или межлабораторных сравнительных испытаний с лабораторией Заказчика для подтверждения валидационных характеристик методики. Конечно, со стороны регуляторных органов, присутствует ожидание о том, что, там где это возможно, в принимающей лаборатории будет использован подходящий стандартный фармакопейный метод, который хорошо отработан и используется во многих лабораториях. Однако крайне опасно считать, что при этом отпадает необходимость валидации или передачи такого фармакопейного метода. Для получения уверенности в том, что выполняемый анализ находится под контролем с приемлемым уровнем точности и правильности, фармакопейные методы в принимающей лаборатории должны быть верифицированы по протоколу, утвержденному Заказчиком.
Еще одним важным условием работы со сторонними лабораториями является доступ Заказчика к первичной документации контрактной лаборатории, подтверждающей достоверность полученного результата. Это может означать, что контрактная лаборатория вместе с результатами анализа, оформленными например в виде сертификата качества, должна передавать Заказчику фотокопии лабораторных тетрадей, отдельных страниц рабочих журналов и распечаток приборов (хроматограммы, чеки и т.п.).
«Удаленное» поддержание системы качества
В последнее время, мода на аутсорсинг, начинает распространяться и на поддерживающие процессы системы качества – самоинспекции, разработка документации, валидация и квалификация, обучение персонала.
В системе качества нет ничего более печального, чем самоинспекции, которые проводятся неумелыми или «зависимыми» аудиторами. В то же время аудиторы привлеченной организации имеют хороший опыт инспекций, действительно независимый взгляд, при этом они готовы, да и должны, говорить руководителю компании правду о фактическом состоянии, по сути, помогая проводить «анализ со стороны руководства». Поэтому передача самоинспекций на аутсорсинг, по сути, делает процесс самоинспекции «генеральной репетицией» регуляторных инспекций.
Также часто можно услышать, что на разработку документов ни у кого нет времени. Все, видите ли, заняты «тушением пожаров», возникающих в ходе рутинной работы. Соответственно, на выходе часто получаем документы, которые только способствуют расширению радиуса зоны бедствия. В то же время документы могут и должны содержать алгоритмы всех критических действий. Хорошие документы снижают конфликтность, несогласованность, позволяют экономить время руководителей на «тушение пожаров» и расследование отклонений. Но вот хороших «писателей» документов мало, поэтому частично отдавая этот процесс на аутсорсинг мы, по сути, предотвращаем дорогостоящие ошибки.
Передача процесса квалификации и валидации на аутсорсинг, наверное, это самая распространенная аутсорсинговая деятельность. Этот процесс требует достаточно глубоких знаний и серьезного приборного оснащения, требует постоянной концентрации усилий и надлежащее оформление документации. Не каждая фармацевтическая компания способна создать и поддерживать Отдел валидации, соответственно передача этого процесса на аутсорсинг часто является хорошим решением.
Не является исключением и система обучения персонала. От того, как мы подходим к этому процессу, во многом зависит наш успех при внедрении и поддержании GMP. Хороших тренеров, также как и хороших «писателей» документов мало, да и процесс поддержания компетентности привлекаемых тренеров тоже нельзя назвать легким, соответственно передача и этого процесса на аутсорсинг может иметь свои преимущества.
В результате передача на аутсорсинг обслуживающих процессов СМК может значительно упростить работу для Отдела обеспечения качества, снизить нагрузку на руководителей разных структурных подразделений и способствовать быстрому и корректному внедрению GMP.
Аутсорсинг инженерных систем
Аутсорсинг инженерных систем (подготовка воды очищенной, воды для инъекций, чистого пара или сжатого воздуха) является новым направлением в работе фармацевтических компаний. До этого, мы слышали только о аутсорсинге логистических операций (преимущественно, заказ транспорта для поставок продукции).
При передаче на аутсорсинг инженерных систем важно помнить о том, что ответственность за качество технологических сред остается на Заказчике. Соответственно, Исполнитель должен работать по документации, утвержденной Заказчиком. Как правило, это означает, что мы составляем пакет документов (СОП, инструкции по обслуживанию, программы технического и профилактического обслуживания, методики калибровки и т.п.), проводим обучение привлекаемых специалистов Исполнителя и непрерывно контролируем качество его работ.
При аутсорсинговой схеме управления инженерными системами очень важно правильно распределить обязанности между Исполнителем и Заказчиком, особенно в контрольных функциях. Например, нужно детально обсудить вопросы ежедневного обхода систем и регистрации любых отклонений. Не менее важны вопросы управления изменениями – Исполнитель должен понимать, что он имеет право заменять при обслуживании, а на что должен запрашивать разрешение Заказчика.
Из всех видов аутсорсинговых работ, аутсорсинг инженерных систем – наиболее рисковое мероприятие. Это ни в коем случае не означает, что мы должны от него отказаться. Это означает что мы должны предварительно провести комплексную оценку рисков, связанных как с самой системой так и с операциями по ее обслуживанию представителями сторонней организации.
Структура контракта на оказание аутсорсинговых услуг
Независимо от вида аутсорсинговых работ, каждый раз при оформлении отношений, в обязательном порядке составляется письменный контракт, который часто представляет собой систему взаимосвязанных соглашений. В зависимости от предмета контракта, соглашением первого уровня является либо Соглашение о производстве (ProductionAgreement), либо Соглашение на упаковку (PackagingAgreement), или же Соглашение по сервисному обслуживанию (ServiceLevelAgreement). В свою очередь, соглашения первого уровня ссылаются на соглашения второго уровня: Соглашение по качеству (QualityAgreement) и Соглашение по поставкам (SupplyAgreement). У каждого из этих соглашений второго уровня имеется своя специфика, поэтому как правило они выделяются в отдельные документы и связывают между собой перекрестными ссылками.
С точки зрения GMP, наиболее важным в контракте является Соглашение по качеству. В этом приложении к контракту детализируются все договоренности о распределении ответственности за закупку материалов, проведение контроля качества, выдачу разрешения на их использование; определяется формат ведения документации, оговариваются сроки и места ее хранения. Отдельно оговаривается право Заказчика проводить регулярные инспекции системы качества и инфраструктуры Исполнителя, а также право регуляторного органа, инспектирующего Заказчика, при необходимости, проводить инспекции и у Исполнителя. В идеале, в соглашении по качеству должны быть изложены положения по исключению или снижению до приемлемого уровня всех рисков для качества.
Новые тенденции GMP
В структуре GMP требования к аутсорсинговым работам в фармацевтической компании ограничены только вопросами организации контрактного производства и анализа образцов сырья, полупродуктов и/или готовой продукции в сторонних лабораториях, и описаны в разделе 7 «Производство и анализ по контракту». Однако 31 января 2013 года в действие вступает новая версия 7-й главы Части 1 GMP с новым названием «Аутсорсинговые виды деятельности». Причина для изменения звучит так: «Создать актуальные руководящие указания по аутсорсинговым операциям, которые находятся в сфере требований GMP, но выходят за пределы контрактного производства и анализа в сторонних лабораториях». По сути, внесенные изменения направлены на усиление контроля деятельности Исполнителей со стороны Заказчика и расширение такого контроля на субподрядчиков, более четкое структурирование «правил игры». Наиболее важные изменения в тексте новой версии 7-го раздела Части 1 GMP, можно обобщить следующим образом:
- Контроль и оценка всех аутсорсинговых работ является важнейшей частью фармацевтической системы качества. Заказчик несет ключевую ответственность за поддержание процессов, гарантирующих надлежащий контроль аутсорсинговых работ. Такие процессы должны включать методологию оценки рисков (ICH Q9);
- Перед выполнением аутсорсинговых работ Заказчик несет ответственность за проведение всесторонней оценки деятельности Исполнителя в отношении его «законопослушности», «пригодности» и «компетентности»;
- Заказчик должен постоянно анализировать качество выполняемых исполнителем операций, включая выявление любых необходимых улучшений.Заказчик несет ответственность за оценку всей документации и всех полученных результатов. Заказчик несет ответственность за качество работы Исполнителя и за соблюдение им всех необходимых принципов GMP.
- При выполнении работ Исполнитель должен обеспечить доступность всей необходимой информации для представителей Заказчика;
- Исполнитель не должен вносить какие-либо изменения, которые могут оказать влияние на качество выполняемых работ, без согласования с Заказчиком.
Для заключаемого контракта:
- В контракте должно быть четко обозначено, кто несет ответственность за каждый этап деятельности, выполняемой сторонними организациями. Например, управление информацией, передача технологии, логистическая цепочка, выполнение субподрядных работ, закупки и контроль качества используемых материалов, организация контроля качества и выпуска продукта, применение методов контроля качества.
Заключение
Фармацевтические компании, полагающиеся на собственные возможности, в большей или меньшей степени искусственно ограничивают себя в развитии, полагая, что они не имеют достаточных бизнес возможностей, чтобы определить, разработать, легализовать, произвести, проанализировать и продать продукцию, которая, по их мнению, могла бы иметь успех на рынке и принести прибыль владельцу. Для успешного функционирования в условиях глобализации, экономической нестабильности, быстро изменяющегося рынка, от компаний требуется высокая скорость реагирования и эффективность. В целях повышения конкурентоспособности применяется подход деления функций на ключевые и второстепенные, а затем второстепенные функции передаются профессионалам в данной сфере.
Статья опубликована в газете «Казахстанский Фармацевтический Вестник»
Источник
