Соединения гадолиния как лекарственные средства

Предупреждение FDA о контрастном веществе, содержащим гадолиний

U.S. Food and Drug Administration (FDA) и Европейское Медицинское Агентство (ЕМА) ранее выпустили предупреждения относительно некоторых гадолиний-содержащих контрастных препаратов в связи с сообщениями об их накоплении в тканях головного мозга.

В декабре 2017 года FDA выпустило обновленные рекомендации, согласно которым все гадолиний-содержащие контрастные препараты, используемые во время МРТ для визуализации любых органов могут накаливаться в головном мозге.

• Такое скопление гадолиния может быть ассоциировано с прямым развитием побочных эффектов у пациентов, в том числе и с нормальной почечной функцией. При этом, по мнению экспертов, польза от исследований продолжает превышать риски. Важно знать, что описаны случаи нефрогенного системного фиброза при задержке гадолиния у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью.

В настоящем сообщении FDA отмечается необходимость проведения исследований на людях и животных с целью оценить безопасность данных продуктов.

Применение гадолиний-содержащих препаратов

• Контрастные вещества, содержащие гадолиний, используется для визуализации опухолей, инфекционных очагов и поиска источника кровотечений. Гадолиний представляет собой тяжелый металл, большая часть которого выделяется с почками, однако следы вещества могут сохраняться в теле на протяжении длительного времени.

Важно выделить категории пациентов, у которых риск задержки гадолиния повышен. К ним можно отнести лиц, которым неоднократно выполняют исследования с гадолинием, беременных женщин, детей и пациентов с воспалением.

• В настоящее время на рынке представлены 2 типа гадолиний-содержащих препаратов, линейные и макроциклические соединения. Необходимо отметить, что линейные вещества чаще и на более длительный срок задерживаются в организме.
• До окончания анализа безопасности FDA рекомендует предупреждать всех пациентов о возможном риске гадолиний-содержащих контрастных веществ.

Источник: FDA. Drug Safety and Availability. 19 December 2017.

Источник

Решение Европейского Медицинского Агентства по применению контрастных препаратов, содержащих гадолиний

Актуальность

Европейское Медицинское Агентство 21 июля приняло решение об ограничении использования некоторых контрастных препаратов, содержащих гадолиний, при проведении магнитно-резонансной томографии. Такое решение было принято на основании отчета, который показал, что после применения контрастного препарата он может откладываться в тканях головного мозга.

В настоящее время не получено доказательств факту, что отложение гадолиния в головном мозге сопровождается вредом для пациентов, но EMA рекомендует ограничить использование препаратов во избежание потенциальны рисков.

Безопасность различных препаратов

• Внутривенные линейные агенты — гадоксетовая кислота и гадобеновая кислота — могут продолжаться использоваться для исследований печени. Одновременно с этим гадопентетовая кислота может вводиться внутрисуставно при проведении томографии суставов, так как доза препарата очень мала.
• Все остальные внутривенные продукты (гадодиамид, гадоверсетамид и т.д.) должны быть ограничены в использовании в странах Европейского союза.

Другой класс препаратов, содержащих гадолиний, известных как макроциклические агенты (гадобутрол, гадотеровая кислота и гадотеридол) являются более стабильными и имеют меньшую способность высвобождать гадолиний, по сравнению с линейными агентами. Поэтому данные продукты могут использоваться, однако в наименьшей дозе, позволяющей получить изображения.

Информация для пациентов и врачей

• Отложения гадолиния в головном мозге подтверждены масс-спектрометрией и повышают интенсивность сигнала в тканях мозга.
• Данные по стабильности препаратов, исследования in vitro и некритические исследования свидетельствуют о том, что линейные гадолиниевые агенты высвобождают гадолиний из линейных молекул в большей степени, чем макроциклические агенты.
• Не получено данных, что отложения гадолиния ассоциированы с побочными неврологическими эффектами, а также когнитивными или двигательными заболеваниями.
• Два внутривенных препарата — гадоксетовая кислота и гадобеновая кислота — могут применяться, так как они захватываются печенью. Данные препараты могут быть использованы для визуализации плохо васкуляризованных образований печени.
• Внутрисуставная форма гадопентетиковой кислоты может применяться и дальше, потому как доза гадолиния требуемая для томографии, очень мала.

Источник: EMA’s final opinion confirms restrictions on use of linear gadolinium agents in body scans. 21.07.2017.

Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия

Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.

Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.

Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.

Источник

Гадолиний, используемый при МРТ-исследованиях, не вреден для здоровья

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) подтвердило, что препараты с гадолинием, используемые для получения контрастных снимков при МРТ, не оказывают вредного воздействия для организма. Эксперты признали, что этот химический элемент действительно может накапливаться в головном мозге и других тканях организма. Тем не менее, не выявлено никаких доказательств, что это может навредить здоровью пациента. Таким образом, любые призывы к ограничению проведения МРТ с контрастированием по соображениям безопасности следует считать необоснованными.

FDA – одна из старейших в мире организаций, занимающихся контролем качества лекарств. Несмотря на то, что ее распоряжения имеют юридическую силу только в США и ориентированы в первую очередь на жителей этой страны, позиция FDA считается авторитетным мнением для медицинских сообществ по всему миру.

Контрастные снимки при МРТ с использованием гадолиния позволяют диагностировать аномалии, которые могут быть не видны с помощью других методов визуализации. Препарат вводится внутривенно, а вскоре после исследования большая его часть естественным путем выводится из организма – через почки. Однако следы гадолиния могут сохраняться в головном мозге, костях и коже.

Сканирование тела с контрастированием распространено во многих российских больницах. Целесообразность такого исследования в каждом клиническом случае оценивает врач.

Важно отметить, что накопление гадолиния в тканях тела происходит только при использовании контрастных препаратов для МРТ и не связано с проведением других видов контрастных сканирований – например, при введении йодсодержащих препаратов при рентгенографии и компьютерной томографии или радиофармпрепаратов при ПЭТ или ОФЭКТ.

МРТ: магнитно-резонансная томография. Способ получения изображений тела, основанный на электромагнитном отклике молекул воды в теле человека. Не сопровождается воздействием радиации.

Рентгенография: самый старый из применяемых метод медицинской визуализации, основанный на воздействии рентгеновских лучей с проецированием структур тела пациента на специальную пленку, бумагу или дисплей.

КТ: компьютерная томография. Метод послойного исследования тела человека, основной метод томографии с использованием рентгеновского излучения.

ПЭТ: позитронно-эмиссионная томография. Метод визуализации внутренних органов пациента, при котором радиоактивное вещество в виде радиофармпрепарата, изотопы которого испускают позитроны, вводится в тело перед исследование и накапливается в области, подлежащей исследованию.

ОФЭКТ: однофотонная эмиссионная компьютерная томография. Метод визуализации, близкий по механизму к ПЭТ. Отличие состоит в том, что применяемые при ОЭКТ радиоизотопы при радиоактивном распаде испускают гамма-квант, а не позитроны.

Впервые публикации о потенциальной опасности гадолиния появились в 2006 году, когда датские ученые предположили, что это вещество может накапливаться в почках, вызывая заболевание под названием нефрогенный системный фиброз. В результате этого большинство медицинских сообществ постановило ограничить проведение МРТ с контрастированием у больных с почечной недостаточностью. Дискуссии о последствиях накопления гадолиния в головном мозге ведутся с 2013 года, когда об этом эффекте заговорили японские ученые, обнаружив накопительный эффект препарата в организме.

Эксперты предполагают, что позиция FDA о безвредности контрастных препаратов на основе гадолиния позволит избежать предубеждения против МРТ с контрастированием как со стороны врачей, так и со стороны пациентов.

FDA продолжает изучать долгосрочные последствия применения контрастных препаратов и обновлять рекомендации по мере появления новых сведений.Так, безопасными для внутривенного введения были признаны следующие контрастные препараты:

• Вазовист (гадофосвесет тринатрия)
• Дотарем (меглумина гадотерат)
• Примовист (динатрия гадоксетат)
• Гадовист (гадобутрол)
• Магневист (димеглумина гадопентетат)
• Мультихэнс (димеглумина гадобенат)
• Омнискан (гадодиамид)
• ОптиМАРК (гадоверситомид)
• Прохэнс (гадотеридол)

Источник

Опасны или нет гадолиний-содержащие «контрасты»?

Европейское медицинское агентство запретило использование гадолиний-содержащих препаратов.

С прошлого года в российском рентгенологическом сообществе идет активное обсуждение вопросов применения гадолиний-содержащих контрастных препаратов для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Данная дискуссия возникла в связи с решением Европейского Медицинского Агентства ограничить использование данных препаратов на территории стран ЕС.

По инициативе сообщества экспертов МРО был направлен запрос в Министерство здравоохранения РФ. Подготовленный МРО проект письма был утверждён президиумом РОРР и направлен в Минздрав России от имени группы экспертов, включающей президента РОРР, профессора Валентина Евгеньевича Синицына, главного внештатного специалиста по лучевой диагностике, профессора Игоря Евгеньевича Тюрина, главного внештатного специалиста по лучевой и инструментальной диагностике ДЗМ и МЗ РФ в ЦФО РФ, профессора Сергея Павловича Морозова.

От лица Минздрава России ответил Научный центр экспертизы средств медицинского применения (НЦЭСМП). Согласно официальному письму учреждения, полученному РОРР, ФГБУ «НЦЭСМП» провело по поручению Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств Минздрава России проверку в отношении требования включения обновленной информации в инструкции препаратов. Также возможное ограничение применения гадолиний-содержащих препаратов обсуждалось на Совещании Росздравнадзора. Участники совещания пришли к тому, что необходимо ввести ограничения по применения препаратов в инструкцию, однако запрещать их использование не планируется.

«В РФ сохранена возможность применения линейных гадолиний-содержащих препаратов … Вводимые в инструкции ограничения по выбору линейных гадолиний-содержащих препаратов соответствуют современной научной информации и не являются препятствием для применения препаратов в случае отсутствия альтернативы в клинической практике», – гласит официальный ответ ФГБУ «НЦЭСМП».

«Контрастирование при МРТ является одной из наиболее безопасных процедур в медицинской практике. Благодаря контрастным препаратам на основе гадолиния, врач-рентгенолог может оценивать активность рассеянного склероза, дифференцировать опухоли и определять распространенность заболевания. Эта информация критичная для назначения правильного лечения врачом.

Ежегодно применение МР-контрастных препаратов растёт в Москве и в России в целом, достигая 15-17% от всех МР-исследований. Даже частичный запрет на применение МР-контрастных препаратов ограничит доступность качественной медицинской помощи, увеличит число ошибочных диагнозов и затруднит своевременное лечение пациентов.

Фактическая клиническая значимость и возможный вред здоровью из-за отложения гадолиния пока не известны. С практической точки зрения врачам-рентгенологам необходимо, прежде всего, контролировать показания для назначения МРТ с контрастом и избегать необоснованных исследований», – прокомментировал решение НЦЭСМП Сергей Павлович Морозов, д.м.н., профессор, председатель МРО РОРР, директор ГБУЗ «НПКЦ ДиТ ДЗМ».

Дмитрий Владимирович Буренчев, д.м.н., заведующий отделением рентгенологических и радионуклидных методов диагностики ГБУЗ «ГКБ им. А.К. Ерамишанцева ДЗМ» также прокомментировал реакцию Минздрава России на запрос МРО:

«Отрадно, что наше профессиональное сообщество проявило активность в разрешении сложившейся проблемы применения гадолиний-содержащих контрастных препаратов на территории РФ. Будучи патриотом нашей специальности, я горячо приветствую подобного рода инициативы и уверен, что РОРР обладает для этого достаточным потенциалом.

Что касается самого ответа Министерства, то сутевая его часть содержится в последних абзацах прилагаемого к нему письма ФГБУ «НЦЭСМП».

1. Центр информирует, что при рассмотрении данного вопроса на Совещании Росздравнадзора сделан вывод о необходимости внесения изменений в тексты инструкций к препаратам. Данное решение относится исключительно к фармакологическим компаниями, конкретные действия врачей-рентгенологов будут отталкиваться уже от этих инструкций. При этом решение носит преимущественно рекомендательный характер, поскольку Росздравнадзор имеет конкретно сформулированные законодательством ограничения предъявлять требования производителям. Таким образом, состоятся ли эти изменения, а также их содержание пока неизвестны. До реализации этих изменений действительными являются существующие инструкции к гадолиний-содержащим контрастным средствам.

2. Прямая цитата «… в РФ сохранена возможность применения линейных гадолиний-содержащих препаратов, в отличие от стран ЕС» является однозначным указанием на отсутствие запретов на их использование. Важно понимать, что финальная фраза письма НЦЭСМП «… не являются препятствием для применения препаратов в случае отсутствия альтернативы в клинической практике» не предполагает наступления каких-либо юридических последствий поскольку находится вне правовой терминологии.

В качестве резюме остается сказать, что на текущий момент каких-либо ограничений на использование гадолиний-содержащих препаратов в РФ не введено, за исключением тех, которые уже содержатся в действующих инструкциях. Это подтверждается и тем фактом, что на всем протяжении обсуждения проблемы оно осуществляется исключительно через Письма МЗ РФ, которые не являются нормативно-правовыми документами. Содержащиеся в Письмах Министерства сведения носят исключительно информационный характер».

Дискуссия нашла широкий отклик в профессиональном сообществе и привлекла к ответу Министерство здравоохранения РФ, но говорить о ее завершении преждевременно. Большинство наших экспертов высказались за продолжение практики. Минздрав России вводит ограничения на использование подобных средств – в случае, если таким препаратам есть или будет найдена адекватная замена, их применение должно быть прекращено. Вопрос о запрете использования гадолиний-содержащих препаратов в мире остается открытым. В РФ сохраняется возможность применения гадолиний-содержащих препаратов, если в клинической практике нет альтернативы.

Источник