Снижение действия лекарственного средства

Инструкция к применению: как избежать побочного действия лекарств

Инструкция к применению: как избежать побочного действия лекарств

Побочное действие лекарств – это различные неблагоприятные эффекты, которые развиваются после приема терапевтических доз лекарственных препаратов у человека. Развитие неблагоприятных побочных эффектов требует специфического лечения, снижения дозы или прекращения приема препарата.

Побочное действие лекарств: кто в группе риска?

• Люди с поражением почек и печени. При дисфункции печени нарушается инактивация большей части попадающих в организм лекарственных препаратов. Почки участвуют в выведении лекарств и их метаболитов из организма. При заболеваниях почек лекарства накапливаются и усиливается их токсический эффект.
• Люди, принимающие сразу несколько препаратов. Лекарственные средства могут усиливать побочные действия друг друга. Предотвратить эти эффекты при назначении большого количества препаратов очень сложно.
• Лица пожилого и старческого возраста.
• Беременные женщины.

Виды побочных реакций на прием лекарственных средств

По течению выделяют:

• острые побочные реакции, которые развиваются в течение часа после приема лекарства;
• подострые реакции – развиваются во временном интервале от одного часа до суток после приема препарата;
• латентные реакции – проявляются спустя двое суток и более.

По степени тяжести реакции бывают:

• легкие (головная боль, тошнота, слабость, сонливость и прочие), которые не требуют обращения к врачу и медикаментозной коррекции;
• средней тяжести, которые заставляют снизить дозу или полностью отменить препарат и в ряде случаев требуют лечения;
• тяжелые, угрожающие жизни больного, при которых необходима госпитализация в стационар.

По статистике, от 18% до 60% людей испытывают на себе побочные эффекты лекарственных средств. Однако только в 4–6% случаев побочные реакции требует медицинского вмешательства.

При резком прекращении приема некоторых лекарственных средств
развивается синдром отмены, что сопровождается резким ухудшением
состояния, возвращением симптомов болезни или появлением новых.
Поэтому, согласно инструкции, доза некоторых препаратов
должна уменьшаться постепенно.

Побочное действие лекарств: токсические эффекты

• Развитие токсических эффектов лекарственных средств связано с их передозировкой. Если доза препарата в педиатрической практике рассчитывается исходя из веса ребенка, то в инструкции препаратов для взрослых дается единая цифра, которая берется из расчета 60–70 кг веса.
  Чтобы избежать подобного эффекта, необходимо индивидуально дозировать препараты, если вес больного оказывается значительно меньше среднестатистического.
  В ряде случаев врачи вынужденно назначают высшие терапевтические дозы препаратов, когда это необходимо для жизни больного. Побочные действия в такой ситуации приходится компенсировать с помощью других медикаментов.
• Причиной токсического эффекта могут быть хронические заболевания, главным образом печени и почек. При различных состояниях препарат способен накапливаться в организме, в результате чего его доза может превысить терапевтическую.
  Для предотвращения побочного действия у больных с хроническими заболеваниями уменьшают дозу лекарственного препарата. Так же поступают при назначении лечения пациентам пожилого и старческого возраста.
• Специфической токсичностью называют эффекты, которые развиваются в определенные периоды жизни (например, при беременности: токсичность для плода).
  Необходимо подробно соблюдать инструкцию, где в обязательном порядке указывается специфическая токсичность и ограничения по приему для данного препарата.
• Неправильный прием лекарственного средства может приводить к повышению его концентрации в организме и вызвать интоксикацию. Особенно часто подобные ошибки возникают при сочетании препаратов с едой или недостаточное количество жидкости при их приеме.
  Эффект корректируется строгим соблюдением пунктов инструкции: до, после или во время еды. Таблетированные формы нужно запивать полным стаканом чистой воды, иногда – молока.
• Токсические эффекты могут развиваться при совместном использовании лекарств, усиливающих действие друг друга, – синергистов. Некоторые продукты (например, алкоголь) или физические факторы (солнечный свет) способны многократно усиливать риск интоксикации.
  Ответственность за профилактику этого осложнения лежит на плечах врача, который должен быть осведомлен о правилах сочетания препаратов. При назначении сложных схем лечения иногда требуется консультация клинического фармаколога.

• Строго запрещен алкоголь в любых количествах при лечении парацетамолом, эритромицином, фуразолидоном, циклосерином, изониазидом (противотуберкулезное средство), метронидазолом.
• Нельзя подвергать кожу воздействию солнца при лечении антибиотиками тетрациклинового ряда, фторхинолонами, сульфаниламидами.
• Во время лечения фуразолидоном нежелательно употреблять сыр, копченые мясные и рыбные продукты, бобовые, пиво, вино.

Побочное действие лекарств: фармакологическое действие на организм

Наиболее часто причиной побочного действия лекарств являются особенности их влияния на организм. Каждый медицинский препарат действует на разные клетки и ткани. Некоторые эффекты выражены сильнее. Другие, второстепенные, побочные – слабее. Так, например, цитостатики вызывают анемию, антибиотики могут вызвать дисбактериоз, а препараты ацетилсалициловой кислоты – язву желудка и кровотечение. Лекарства без побочного действия не существует.

Врач, назначая лечение, учитывает соотношение должного эффекта от препарата и возможный риск побочного действия. Полностью избежать развития таких эффектов удается не всегда. Для снижения их проявлений назначают минимально возможные дозы и сокращают длительность лечения, насколько это возможно. Некоторые побочные эффекты приходится корректировать медикаментозно.

Побочное действие лекарств: аллергические реакции

Аллергические реакции составляют 20–70% от всех побочных эффектов. Наибольший риск аллергии имеет место при использовании инъекционных (особенно внутривенных) форм лекарственных средств. Поэтому все внутривенные инъекции должны проводиться в стенах медицинского учреждения, где есть возможность оказать помощь при развитии острой аллергической реакции.

Для уменьшения риска аллергии важно помнить свой аллергологический анамнез и знать все препараты, которые когда-либо вызывали неблагоприятные реакции. При необходимости за 30–40 минут до приема основного препарата назначается доза противоаллергического средства.

Вероятность аллергической реакции повышается:

• при назначении нескольких лекарств одновременно;
• при приеме высоких доз;
• при длительном приеме лекарства;
• при наличии большого количества второстепенных добавок и наполнителей к основному действующему веществу в препарате.

Эксперт: Наталья Долгополова, врач-терапевт
Автор: Татьяна Узонина

Источник

ВИДЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛС (ЧАСТЬ 3)

Индивидуальная несовместимость организма с ЛС может быть врожденной (идиосинкразия) или приобретенной (сенсибилизация).
Идиосинкразия (греч. idios — своеобразный, synkrasis — смешение) — врожденная индивидуальная непереносимость ЛВ. Она обусловлена отсутствием или снижением активности ферментов, либо отсутствием систем обезвреживания веществ определенной химической группы.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Идиосинкразия возникает при первом приеме вещества (агента) и при этом иммунитет не развивается, антитела не образуются, не возникает реакции «АГ+АТ». Например, врожденная аномалия фермента псевдохолинэстеразы удлиняет миорелаксирующее действие суксаметония йодида (Дитилин). У ряда больных с наследственной недостаточностью фермента глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы может возникать гемолиз эритроцитов при применении противомалярийного препарата «Примахин» или антибиотика «Хлорамфеникол».

Аллергические реакции являются одними из наиболее часто встречающихся отрицательных видов действия ЛС. Многие из них (антибиотики, сульфаниламиды, препараты инсулина и др.) при попадании в организм людей с повышенной чувствительностью приводят к образованию и накоплению специфических антител. При повторных введениях этих ЛС происходит их взаимодействие с антителами и в результате возникают аллергические реакции. Лекарственная аллергия обусловлена нарушением иммунологических свойств организма, это приобретенная повышенная чувствительность организма к лекарственным веществам. Она протекает в виде аллергических реакций по немедленному или замедленному типу. К аллергическим реакциям немедленного типа относятся крапивница, отек Квинке, поллинозы, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, лекарственный анафилактический шок. Они возникают при повторных курсах терапии, через несколько минут (≈20–30 мин.) после приема лекарства. Из аллергических реакций немедленного типа наиболее опасным является анафилактический шок. Анафилактический шок — быстроразвивающаяся реакция организма на повторное введение лекарства при имеющейся повышенной чувствительности к данному лекарственному веществу. Симптомы: боль за грудиной, отек гортани, спазм бронхов и удушье, снижение АД и ослабление сердечной деятельности, возможна потеря сознания. Если вовремя не оказать помощь, может наступить гибель организма. Аллергические реакции немедленного типа могут вызвать антибактериальные препараты (в частности, введение антибиотиков пенициллинового ряда), НПВС, анестетики, введение сывороток, вакцин.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются через 24–48 часов и более, после повторного введения лекарственного вещества, к которому имеется сенсибилизация организма. Сенсибилизацией (лат. sensibilis — чувствительный) называется иммунологически опосредованная повышенная чувствительность организма к экзогенным или эндогенным антигенам. К ним относятся: лекарственная аллергия, вызывающая цитотоксический эффект в виде дерматитов, васкулитов, флебитов, аллергические реакции на пробы Манту, Пирке.

К отрицательным видам действия ЛС относится также «синдром отмены» — абстиненция (лат. abstinentia — воздержание), физическое и психическое состояние пациента после внезапного или полного прекращения препаратозависимой терапии. Синдром отмены может наблюдаться после прекращения приема опиоидных наркотических анальгетиков (Морфин, Тримеперидин); гормональных препаратов (Инсулин, глюкокортикостероиды); антигипертензивного средства «Клофелин», адреноблокатора «Анаприлин» и некоторых психотропных средств.

Всесоюзная организация здравоохранения (ВОЗ) рассматривает все случаи неблагоприятных реакций на организм зарегистрированных ЛС. Согласно определению ВОЗ, побочное нежелательное действие — это непредвиденные вредные (губительные) эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственного средства, рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний. При однократном введении лекарства неблагоприятные реакции могут не развиваться, не проявляться и никак не выявляться. При длительном применении ЛС побочный нежелательный эффект может стать причиной различных осложнений, в т.ч. обострения наследственных заболеваний. Различают нежелательные реакции, связанные с применением ЛС, на:

• побочные (негативные) реакции;
• серьезные нежелательные реакции (приводящие к различным осложнениям, инвалидности, угрозе жизни человека или к летальному исходу);
• непредсказуемые нежелательные реакции;
• серьезные непредвиденные нежелательные реакции.

Нежелательные эффекты, возникающие при применении ЛС в дозах, превышающих терапевтические, называются токсическими, как правило, это связано с передозировкой того или иного лекарственного препарата.

Согласно международной классификации выделяют 4 типа отрицательных побочных эффектов или нежелательных реакций на ЛС.

Тип А — предсказуемые реакции организма на введенное лекарство. Как правило, это дозозависимые побочные реакции, возникающие в 75% случаев от всех нежелательных реакций и приблизительно наблюдаются более чем у 1 из 100 больных. Эти реакции связывают с лекарственным взаимодействием, абсолютной, относительной передозировкой, индивидуальными особенностями организма. Летальность пациентов невысокая.

Тип В — непредсказуемые реакции организма, как правило, нечастые и возникают только у чувствительных людей. Это — дозонезависимые реакции, в

25% случаев неизвестного генеза, иммунологические или неиммунологические (иммунопатии, энзимопатии, идиосинкразия, сенсибилизация, гиперчувствительность). Возникновение таких реакций — менее 1 на 1000 больных, высокая летальность.

Тип С — реакции организма, связанные с длительной терапией заболевания. Возникает синдром отмены, кумуляция, лекарственная зависимость, подавление выработки эндогенных веществ. Диагностика таких реакций затруднительна.

Тип D — тяжелые необратимые побочные эффекты на вводимое лекарство. Как правило, чаще всего наблюдаются отсроченные эффекты: мутагенность, канцерогенность и тератогенность. Предсказать такие реакции организма крайне трудно. В настоящее время все лекарства, которые регистрируются, проходят тестирование на вышеперечисленные необратимые побочные эффекты.

Одновременное использование нескольких ЛС с мало прогнозируемым результатом их совместного взаимодействия может привести к полипрагмазии (греч. poli, polys — многий, pragma — действие). У больных старше 60 лет нередко диагностируют одновременно несколько заболеваний. В норме врач назначает не более 3–5 лекарств. Использование 3–5 лекарств одновременно приводит к развитию нежелательных реакций у 4% пациентов. Применение 16–20 лекарств одновременно может вызвать развитие побочных нежелательных эффектов в 54% случаев.

Токсическое действие возникает также при абсолютной или относительной передозировке ЛС и проявляется в значительном, иногда обратимом нарушении функций отдельных органов или систем органов. Абсолютная передозировка бывает при повышении высших, суточных и курсовых доз, а относительная передозировка – при назначении средних (обычных) доз лицам с поражениями печени, почек, что сопровождается накоплением в организме применяемого действующего вещества, т.к. замедляется его инактивация и выделение из организма. Хорошо известно токсическое действие аминогликозидных антибиотиков (Стрептомицин, Канамицин) на слуховой нерв, когда поражается восьмая пара черепно-мозговых нервов и возникает ототоксический эффект. У больных наблюдается снижением слуха, шум, звон или заложенность в ушах, вплоть до глухоты.

Токсическое действие, кроме общего и местного, может обозначаться как ориентированное на определенные органы: нейро–, нефро–, гепато–, гемато– или кардиотоксический эффект и т.д.

При нейротоксическом эффекте повреждаются ткани нервной системы (ЦНС, периферическая нервная система). Примером нейротоксического действия является повреждающее действие ЦНС местным анестетиком «Новокаином» и близким к нему по химической структуре антиаритмическим препаратом 1А класса — «Новокаинамидом». При в/в введении возможно развитие головокружения, двигательного возбуждения или неприятные ощущения (чаще в конечностях), парестезии, которые проявляются онемением, покалыванием, жжением или эффектом «ползание мурашек». Антибиотик «Циклосерин», применяемый для лечения больных туберкулезом, может вызвать развитие психозов, галлюцинаций, псевдоэпилептических припадков.

Антибиотики из группы аминогликозидов вызывают нефротоксический эффект. Повреждение клубочкового аппарата или канальцевой системы нефрона почек могут возникать при применении полимиксинов и некоторых цефалоспоринов.

Гепатотоксическое действие — повреждение паренхимы печени и нарушение ее метаболической функции и др. Например, при применении Метациклина, Рифампицина.

Гематотоксическое действие (угнетение кроветворения) оказывают большинство цитостатиков, т.к. оказывают прямое угнетающее влияние на быстро размножающиеся ткани и в т.ч. на кроветворную систему (костный мозг). Это токсическое действие возникает только при резорбтивном применении хлорамфеникола (левомицетина). После местного применения препаратов, в состав которых входит левомицетин: 0,25% раствор левомицетина в глазных каплях, 1% глазной линимент, линимент синтомицина, содержащий рацемическую смесь (1 ч. хлорамфеникола + 1 ч. — его правовращающий изомер), комбинированная мазь «Левомиколь» и антибактериальный аэрозоль «Олазоль», таких побочных эффектов не возникает.

При назначении ЛС беременным женщинам возможно отрицательное действие на развивающийся плод. Эти отрицательные действия возникают при применении ЛС, проникающих через плацентарный барьер. Наиболее серьезными являются тератогенное и эмбриотоксическое действия.

Тератогенное действие (греч. teras — урод) проявляется врожденными уродствами, развившимися в результате влияния некоторых ЛС на организм плода (наиболее опасный период с 3 по 12 неделю беременности). Хорошо известна история применения в некоторых зарубежных странах успокаивающего и снотворного средства «Талидомид». У женщин, принимавших в первую треть беременности этот препарат, рождались дети, имевшие врожденные уродства (дефекты конечностей, их недоразвитие, пороки сердца, почек, нарушение функций желудочно–кишечного тракта и др. органов). Известны случаи уродств от применения некоторых гормональных препаратов, антибиотиков. Для предупреждения тератогенного действия рекомендуется воздерживаться от приема ЛС в первые три месяца беременности, особенно когда происходит закладка органов ребенка.

Эмбриотоксическое действие ЛС проявляется нарушением развития эмбриона, процессов имплантации (1–2 неделю беременности) и образования плаценты (3–6 неделю). В результате эмбриотоксического действия беременность или не развивается, или заканчивается самопроизвольным абортом.

Фетотоксическое действие связано с изменением функции органов и систем плода, а также обмена веществ в период с 9 по 38 неделю.

Мутагенное действие связано со стойким повреждением зародышевой клетки в период эмбриогенеза и ее генетического аппарата (до 12 недели беременности). Мутации могут проявляться в половых клетках, изменяя генотип потомства. Мутации в соматических клетках могут привести к развитию злокачественных образований (канцерогенному действию).

Безопасность ЛС должна изучаться на всех этапах продвижения препарата на фармацевтическом рынке (даже после тщательно проведенных доклинических и клинических испытаний). Одно только официальное разрешение на применение лекарства не является гарантией его безопасности для всех больных.

Источник