Скорость биотрансформации большинства лекарственных веществ увеличивается

Скорость биотрансформации большинства лекарственных веществ увеличивается

Лекарственные препараты, применяемые при различных патологических состояниях, в организме подвергаются трансформации, и в результате этих превращений (биотрансформации) может существенно изменяться как терапевтический эффект, так и токсичность [2, 4, 5, 6, 7, 8, 9], что следует учитывать, особенно при совместном назначении лекарственных средств (ЛС)

Биотрансформация (метаболизм) – изменение химической структуры ЛС и их физико-химических свойств под действием ферментов организма с целью превращения липофильных веществ, которые легко реабсорбируются (обратно всасываются) в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах).

Биотрансформация липофильных ЛС в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печёночной ткани или тканей других органов и могут быть выделены центрифугированием (осаждаются в так называемой «микросомальной» фракции). В конце 50-х годов была обнаружена универсальная гемсодержащая монооксигеназа – цитохром Р450. Авторы открытия М. Клингерберг и Д. Гарфинкель установили, что этот фермент по химической природе простетической группы может быть отнесен к цитохромам. Т. Омура и Р. Сато в 1964 г. обнаружили, что комплекс восстановленного гемопротеина с окисью углерода имеет характерный максимум при 450 нм, что и определило название фермента. В настоящее время известно более 150 различных Р450, обнаруженных в животных, растениях, грибах, бактериях. Только у строго анаэробных бактерий гемопротеин отсутствует. Прокариоты содержат растворимый Р450. Переход к эукариотическим системам сопровождается встраиванием Р450 в мембрану, как в случае дрожжей и грибов. Все цитохромы Р450 высших организмов – мембранные ферменты. Р450 играют важную роль в окислении многочисленных соединений, как эндогенных (стероиды, желчные кислоты, жирные кислоты, проста- гландины, лейкотриены, биогенные амины), так и экзогенных (лекарства, яды, продукты промышленного загрязнения, пестициды, канцерогены, мутагены и т.п.), последние называют ксенобиотиками.

В плазме крови, а также в печени, кишечнике, легких, коже, слизистых оболочках и других тканях имеются немикросомальные ферменты, локализованные в цитозоле или митохондриях. Эти ферменты могут участвовать в метаболизме гидрофильных веществ.

Различают два основных вида метаболизма ЛС: – несинтетические реакции – метаболическая трансформация (окисление, восстановление, гидролиз); – синтетические реакции – коньюгация (ацетилирование, метилирование, образование соединений с глюкуроновой кислотой, глицином и др.).

ЛС могут подвергаться или метаболической биотрансформации (при этом образуются вещества – метаболиты), или конъюгации (при этом образуются коньюгаты). Но большинство ЛС сначала метаболизируется при участии несинтетических реакций (метаболической трансформации) с образованием реакционноспособных метаболитов, которые затем вступают в реакции коньюгации. Метаболиты менее активны, чем исходные соединения, но иногда оказываются активнее (токсичнее) исходных веществ. Коньюгаты обычно малоактивны.

К метаболической трансформации относятся следующие реакции: окисление, восстановление, гидролиз.

Окисление некоторых ЛС происходит под влиянием немикросомальных ферментов, которые локализованы в цитозоле или митохондриях. Для этих ферментов характерна субстратная специфичность, например, моноаминоксидаза типа А (МАО А) метаболизирует норадреналин, адреналин, серотонин, алкогольдегидрогеназа метаболизирует этиловый спирт до ацетальдегида.

Восстановление препаратов может происходить при участии микросомальных (хлорамфеникол) и немикросомальных ферментов (хлоралгидрат, налоксон).

Гидролиз ЛС осуществляется в основном немикросомальными ферментами (эстеразами, амидазами, фосфатазами) в плазме крови и тканях. При этом вследствие присоединения воды происходит разрыв эфирных, амидных и фосфатных связей в молекулах ЛС. Гидролизу подвергаются сложные эфиры – ацетилхолин, суксаметоний (гидролизуются при участии холинэстераз), амиды (прокаинамид), ацетилсалициловая кислота.

В процессе биосинтетических реакций (конъюгация) к функциональным группировкам молекул лекарственных веществ или их метаболитов присоединяются остатки эндогенных соединений (глюкуроновой кислоты, глутатиона, глицина, сульфаты и др.) или высокополярные химические группы (ацетильные, метальные группы). Эти реакции протекают при участии ферментов (в основном, трансфераз) печени, а также ферментов других тканей (легкие, почки). Локализуются ферменты в микросомах или в цитозольной фракции.

Наиболее общей реакцией является конъюгация с глюкуроновой кислотой. Присоединение остатков глюкуроновой кислоты (образование глюкуронидов) происходит при участии микросомального отдельного фермента глюкуронилтрансферазы, обладающей низкой субстратной специфичностью, вследствие чего очень многие ЛС (а также некоторые экзогенные соединения, такие как кортикостероиды и билирубин) вступают в реакцию конъюгации с глюкуроновой кислотой. В процессе конъюгации образуются высокополярные гидрофильные соединения, которые быстро выводятся почками (многие метаболиты также подвергаются конъюгации). Конъюгаты, как правило, менее активны и более токсичны, чем исходные ЛС.

Скорость биотрансформации ЛС зависит от многих факторов. В частности биотрансформация зависит от активность ферментов, метаболизирующих ЛС, зависит от пола, возраста, состояния организма, одновременного назначения других ЛС. У мужчин активность микросомальных ферментов выше, чем у женщин, так как синтез этих ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами. Кроме того, вещества могут накапливаться в жировой ткани, которой у женщин от природы больше. Поэтому некоторые вещества метаболизируются быстрее у мужчин, чем у женщин.

В эмбриональном периоде отсутствует большинство ферментов метаболизма ЛС, у новорожденных в первый месяц жизни активность этих ферментов снижена и достигает достаточного уровня лишь через 1–6 месяцев (поэтому некоторые препараты могут назначаться как в меньших, так и в больших дозах, например диакарб). Гематоэнцефалический барьер не функционален, поэтому все лекарственные средства практически сразу попадают в головной и спинной мозг младенца со всеми вытекающими последствиями. Поэтому в первые недели жизни не рекомендуется назначать многие препараты: хлорамфеникол (левомицетин) вследствие недостаточной активности ферментов замедлены процессы его конъюгации и проявляются токсические эффекты.

Активность ферментов печени снижается в старческом возрасте, вследствие чего уменьшается скорость метаболизма многих ЛС (лицам старше 60 лет такие препараты назначают в меньших дозах). При заболеваниях печени снижается активность микросомальных ферментов, замедляется биотрансформация некоторых ЛС и происходит усиление и удлинение их действия. У утомленных и ослабленных больных обезвреживание ЛС происходит медленнее [1, 3, 10].

Под действием некоторых ЛС (фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, гризеофульвин) может происходить индукция (увеличение скорости синтеза) микросомальных ферментов печени. В результате при одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов других препаратов (например, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов) повышается скорость метаболизма последних и снижается их действие. В некоторых случаях может увеличиваться скорость метаболизма самого индуктора, вследствие чего уменьшаются его фармакологические эффекты (карбамазепин).

Некоторые ЛС (циметидин, хлорамфеникол, кетоконазол, этанол) снижают активность метаболизирующих ферментов. Например, циметидин является ингибитором микросомального окисления и, замедляя метаболизм варфарина, может усилить его антикоагулянтный эффект и спровоцировать кровотечение. Известны вещества (фуранокумарины), содержащиеся в грейпфрутовом соке, которые угнетают метаболизм таких препаратов как: циклоспорин, мидазолам, алпразолам чем усиливают их действие. При одновременном применении ЛС с индукторами или ингибиторами метаболизма необходимо корректировать назначаемые дозы этих веществ.

Скорость метаболизма некоторых ЛС определяется генетическими факторами. Появился раздел фармакологии – фармакогенетика, одной из задач которого является изучение патологии ферментов лекарственного метаболизма. Изменение активности ферментов часто является следствием мутации гена, контролирующего синтез данного фермента. Нарушение структуры и функции фермента называют энзимопатией (ферментопатией). При энзимопатиях активность фермента может быть повышена, и в этом случае процесс метаболизма ЛС ускоряется и их действие снижается. И наоборот, активность ферментов может быть снижена, вследствие чего разрушение ЛС будет происходить медленнее и действие их будет усиливаться вплоть до появления токсических эффектов.

Источник

Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств

» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>

1. В понятие “фармакокинетика” входит:
+ биотрансформация лекарственного препарата
– эффекты, вызываемые лекарственным препаратом
+ распределение лекарства в организме
+ выведение лекарства из организма
+ всасывание лекарственного препарата

2. К понятию “фармакокинетика” не относится:
– биотрансформация
– депонирование
+ локализация действия
+ механизмы действия
+ виды действия

3. Абсорбция лекарственных средств входит в понятие:
– Фармакодинамика
+ Фармакокинетика

4. Укажите энтеральные пути введения лекарственных средств:
+ per os
– под коку
+ сублингвально
– в мышцу
– в вену
+ ректально
+ трансбуккально

5. Введение лекарственных веществ через пищеварительный тракт обозначает термином:
+ энтеральное введение
– парентеральное введение

6. К парентеральным путям введения лекарственных средств относятся:
+ подкожный
+ внутримышечный
– сублингвальный, ректальный
+ внутривенный
+ внутриартериальный

7. Верно ли, что внутриартериальное введение веществ относят к парентеральным путям введения?
+ да
– нет

8. Можно ли отнести ректальное введение лекарственных средств к парентеральным путям введения?
– да
+ нет

9. Что характерно для введения лекарственных средств внутрь:
+ зависимость всасывания веществ в кровь от pH среды
+ зависимость всасывания веществ в кровь от характера содержимого ЖКТ
+ зависимость всасывания веществ в кровь от интенсивности моторики ЖКТ
– попадание лекарственных веществ в кровь, минуя печень

10. Суспензии нельзя вводить:
+ внутривенно
– под кожу
– внутримышечно
+ внутриартериально
+ под оболочки мозга

11. Какие из энтеральных путей введения обеспечивают попадание лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень?
– внутрь
+ сублингвальный
+ ректальный
– в двенадцатиперстную кишку

12. Какие лекарственные формы нельзя вводить в вену?
– гипертонические растворы
+ суспензии
+ масляные растворы

13. Что характерно для сублингвального введения лекарственных веществ:
– действие развивается медленнее, чем при назначении внутрь
+ их действие развивается быстрее, чем при назначении внутрь
+ лекарственные вещества попадают в кровоток, минуя печеночный барьер
– лекарственные вещества попадают в кровоток, проходя печеночный барьер

14. Фильтрация лекарственных веществ через клеточную мембрану зависит от осмотического градиента?
+ да
– нет

15. Что характерно для активного транспорта лекарственных веществ через мембраны:
+ требует затраты энергии
+ может осуществляться против градиента концентрации
– характеризуется отсутствием избирательности к определенным веществам
+ является насыщаемым процессом

16. Всасывание в желудочно-кишечном тракте слабых электролитов при повышении степени их ионизации:
– усиливается
+ ослабляется
– не изменяется

17. Всасывание лекарственных веществ из кишечника против градиента концентрации макет обеспечиваться:
– фильтрацией
– пассивной диффузией
+ активным транспортом

18. В какой среде пищеварительного тракта лучше всасываются слабокислые лекарственные вещества?
+ в кислой
– в щелочной

19. Интенсивность пассивной диффузии лекарственного вещества через клеточные мембраны определяется:
– диаметром пор мембраны
+ степенью липофильности вещества
+ трансмембранным градиентом концентраций вещества

20. В какой среде пищеварительного тракта лучше всасываются основания?
– в кислой
+ в щелочной

21. Степень всасывания лекарственных веществ при введении внутрь можно оценить с помощью показателя:
– клиренс
+ биодоступность
– константа ионизации
– период полуэлиминации (период «полужизни»)
– объем распределения
– ничего из перечисленного

22. Что такое биодоступность?
– способность веществ накапливаться в тканях
+процент дозы, достигшей системного кровотока
– процент дозы, прошедший через печень

23. Верно ли, что биодоступность лекарственного вещества определяется как отношение количества неизмененного вещества, достигшего системной циркуляции, к введенной дозе?
+ да
– нет

24. При введении вещества внутрь его биодоступность в целом определяется:
– только степенью всасывания вещества в ЖКТ
– только метаболизмом вещества при первом прохождении через печень
+ степенью всасывания и метаболизмом при первом прохождении через печень

25. Отметьте типы транспорта лекарств через мембрану:
+ пассивная диффузия
+ активный транспорт
+ фильтрация через поры
– ингибиция ферментов
+ пиноцитоз

26. Какие соединения легче проникают через гистогематические барьеры из крови в ткани:
+ неполярные липофильные
– полярные гидрофильные

27. Через гематоэнцефалический барьер затруднено прохождение:
– неполярных липофильных веществ
+ полярных гидрофильных веществ

28. Через клеточные мембраны легче проникают:
– полярные соединения
+ неполярные соединения

29. Какие вещества легче проникают в ткани мозга?
+ липофильные
– гидрофильные

30. Что характерно для лекарственных веществ, связанных с белками плазмы крови:
+ не проявляют фармакологической активности
– быстрее метаболизируются
– быстрее выводятся из организма

31. Правильно ли утверждение, что длительность действия лекарственного вещества может зависеть от степени его связывания с белками плазмы крови?
+ да
– нет

32. Распределение и выведение лекарственных веществ относятся к:
– фармакодинамике
+ фармакокинетике

33. Депонирование лекарственных веществ входит в понятие:
– фармакодинамике
+ фармакокинетике

34. Объем распределения показывает:
– в каком объеме жидкости организма равномерно распределяется вещество
– в каком объеме организма равномерно распределяется вещество
+ в каком объеме жидкости должно равномерно распределиться попавшее в кровоток количество вещества, чтобы его концентрация равнялась концентрации вещества в плазме крови
– в каком объеме жидкости должно равномерно распределиться попавшее в кровоток количество вещества, чтобы его концентрация равнялась концентрации в тканях

35. Отметьте реакции метаболической трансформации:
– образование соединений с глюкуроновой кислотой
– метилирование
+ восстановление
+ окисление
+ гидролиз

36. Какие реакции относятся к процессам конъюгации:
– гидролиз
+ ацетилирование
+ глюкуронирование
+ метилирование
– окисление

37. Окисление относится к процессам:
– конъюгации
+ метаболической трансформации

38. Отметьте преимущественную направленность изменений лекарственных веществ под влиянием микросомальных ферментов печени:
– повышение липофильности
+ повышение гидрофильности
– увеличение фармакологической активности
+ снижение фармакологической активности
+ повышение полярности
– снижение полярности

39. Микросомальные ферменты печени воздействуют преимущественно на:
+ липофильные соединения
– гидрофильные соединения

40. Могут ли при биотрансформации лекарственных веществ образоваться фармакологически более активные вещества?
+ да
– нет

41. Могут ли продукты биотрансформации лекарственных веществ превосходить по токсичности исходные соединения?
+ да
– нет

42. Под влиянием индукторов микросомальных ферментов печени (например, фенобарбитала) синтез этих ферментов:
+ увеличивается
– уменьшается
– не изменяется

43. Скорость биотрансформации большинства лекарственных веществ увеличивается:
+ при индукции микросомальных ферментов печени
– при ингибировании микросомальных ферментов печени
– при связывании веществе белками плазмы крови
– при заболеваниях печени

44. Каким показателем определяется скорость элиминации лекарственного вещества путем биотрансформации:
+ метаболический клиренс
– константа ионизации
– экскреторный клиренс
– период полуэлиминации

45. Метаболиты, образующиеся в результате биотрансформации лекарственных веществ:
+ более полярны
– легче реабсорбируются в почечных канальцах
– более липофильны, чем исходное вещество

46. Скорость метаболизма лекарственных средств снижена:
+ у детей в первые месяцы жизни
+ у пожилых лиц три заболеваниях печени
– при регулярном применении индукторов микросомальных ферментов печени

47. Что такое печеночный клиренс?
– выведение веществе желчью
+ скорость очищения плазмы крови от лекарственного вещества

48. Экскреторный клиренс показывает:
+ какой объем плазмы крови освобождается от лекарственного вещества в единицу времени за счет выделения вещества из организма
– какое количество лекарственного вещества выделяется из организма за единицу времени
– какой объем плазмы крови освобождается от лекарственного вещества в единицу времени за счет биотрансформации вещества

49. Метаболический клиренс показывает:
+ какой объем плазмы крови освобождается от лекарственного вещества в единицу времени за счет биотрансформации вещества
– какое количество лекарственного вещества подвергается биотрансформации в единицу времени
– какой объем плазмы крови освобождается от лекарственного вещества в единицу времени за счет экскреции вещества из организма

50. Площадь под кривой (AUC), отражающей зависимость изменения во времени концентрации вещества в плазме крови после введения вещества внутрь:
– прямо пропорциональна вводимой дозе вещества
+ используется при расчете биодоступности вещества
– не дает информации о биодоступности вещества

51. Укажите пути выведения лекарственных веществ из организма:
+ почки
+ легкие
+ кишечник
+ потовые железы
+ кожа
+ молочные железы

52. Газообразные лекарственные вещества выделяется преимущественно:
– через почки
+ через легкие
– через кожу

53. Путем почечной экскреции легче выделяются:
– неполярные липофильные вещества
+ полярные гидрофильные вещества

54. Как изменяется почечная экскреция слабых электролитов при повышении их ионизации?
+ увеличивается
– уменьшается

55. Для ускорения выведения почкам и слабокислых соединений необходимо изменить реакцию первичной мочи:
– в кислую сторону
+ в щелочную сторону

56. Для ускорения выведения почками оснований реакцию первичной мочи изменяют:
– в щелочную сторону
+ в кислую сторону

57. В почках ограничена фильтрация:
– липофильных веществ
– гидрофильных веществ
– слабых кислот
– слабых оснований
– полярных соединений
– неполярных соединений
+ веществ, связанных с белками плазмы крови

58. Что такое период полуэлиминации (период “полужизни”)?
+ время, за которое концентрация вещества в плазме снижается вдвое
– время, равное половине периода полной элиминации вещества

59. Период полуэлиминации веществ зависит от их дозы
– верно
+ не верно

60. Общий клиренс – это сумма:
– почечного и печеночного клиренсов
– почечного и экскреторного клиренсов
– печеночного и метаболического клиренсов
– почечного и метаболического клиренсов
+ экскреторного и метаболического клиренсов

61. Общий клиренс – показатель, характеризующий:
– всасывание лекарственного вещества с места введения
– распределение лекарственного вещества

+ элиминацию лекарственного вещества из организма
– депонирование лекарственного вещества
– ничего из перечисленного

62. Укажите факторы, влияющие на общий клиренс лекарственного вещества:
– величина вводимой дозы
– биодоступность
+ скорость биотрансформации
+ скорость экскреции
– ничего из перечисленного

63. Что такое объем распределения:
– объем жидкости организма, в котором равномерно распределяется достигшее системного кровотока количество лекарственного вещества
+ объем жидкости, в котором при равномерном распределении попавшего в кровоток количества лекарственного вещества создается концентрация, равная концентрации вещества в плазме крови
– правильных утверждений нет

64. Интенсивное связывание лекарственного вещества с белками плазмы крови:
+ уменьшает его объем распределения
– увеличивает его объем распределения
– не влияет на его объем распределения

65. Что такое равновесная сывороточная концентрация?
– концентрация вещества в плазме крови через 2-3 периода полуэлиминации
+ скорость поступления вещества в организм равна скорости выведения
– концентрация двух препаратов в крови при их совместном введении
– концентрация вещества в крови после первого прохождения через печень

66. Что такое пресистемный метаболизм?
+ изменение концентрации вещества после первого прохождение лекарственного вещества через печень
– изменение концентрации вещества вследствие распределения его в организме
– взаимодействие лекарственных веществ в процессе метаболизма
– правильных ответов нет

67. Что изучает фармакокинетика:
– механизм действия лекарственных средств
+ закономерности поглощения, распределения, превращения и выведения лекарственных средств
– особенности взаимодействия лекарственных средств с рецепторами
– взаимосвязь между химической структурой и биологической активностью биологически активных веществ

68. Какие пути введения лекарственных средств относятся к энтеральным:
– все, минующие ЖКТ
+ все пути введения через ЖКТ
– только через рот (per os)

69. Какие пути введения ЛС относятся к парентеральным:
– только в/в
– все, проходящие через ЖКТ
+ все, минующие ЖКТ

70. Какие факторы влияют на всасывание ЛС в ЖКТ:
+ взаимодействие ЛС с желудочным соком и / или пищеварительными ферментами
– взаимодействие ЛС с пищей
– физиологическое состояние слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника
– особенности кровоснабжения печени

71. Что понимают под термином пресистемная элиминация:
– скорость выведения ЛС
+ потерю части ЛС при первом прохождении через печень
– скорость всасывания ЛС

72. При каких способах введения ЛС не подвергаются пресистемной элиминации:
+ ректальном
+ сублингвальном
+ внутривенном
– внутрь (per os)

73. При каких способах введения ЛС подвергаются пресистемной элиминации:
+ через рот
– трансдермальном
– инъекционных

74. В каком органе происходит микросомальная биотрансформация ЛС:
– в легких
– в почках
+ в печени

75. Биологическое значение биотрансформации ЛС заключается:
– в повышении концентрации ЛС в плазме крови
+ в превращении ЛС в более полярное (водорастворимое) состояние
– в инактивации ЛС

76. Какие из механизмов экскреции ЛС почками предусматривает выведение препарата против градиента концентрации:
– клубочковая фильтрация
+ канальциевая экскреция
– канальциевая реабсорбция

77. В понятие фармакодинамика входит
– биотрансформация лекарств
+ эффекты, вызываемые лекарствами
– распределение лекарств
– выведение лекарств из организма
– способы введения лекарства в организм

78. Фармакодинамика не изучает:
– локализацию действия
+ распре деление
+ метаболическую трансформацию
– механизмы действия
+ выведение

79. Способность веществ связываться со специфическими рецепторами обозначается как:
– конъюгация
+ аффинитет
– внутренняя активность
– эффективность

80. Аффинитет – это:
+ способность вещества связываться со специфическими рецепторами
– способность вещества стимулировать рецепторы
– способность вещества вызывать эффект при взаимодействии с рецептором

81. Что такое внутренняя активность?
– способность веществ связываться со специфическими рецепторами
+ способность вызывать стимуляцию рецепторов
– способность вещества блокировать рецепторы
+ свойство, присущее агонистам
– свойство, присущее антагонистам

82. Отметьте принципиальное отличие антагониста от полного агониста:
+ не обладает внутренней активностью
– не обладает аффинитетом к рецепторам
– обладает низкой внутренней активностью
– обладает низким аффинитетом к рецепторам

83. Чем частичные агонисты отличаются от полных агонистов:
– большей внутренней активностью
+ меньшей внутренней активностью
– большей эффективностью
+ меньшей эффективностью

84.Отметьте принципиальное отличие антагониста от частичного агониста:
– не обладает аффинитетом к рецепторам
– обладает аффинитетом к рецепторам
– обладает низкой внутренней активностью
+ не обладает внутренней активностью

85. Этиотропная фармакотерапия предполагает воздействие на:
– отдельные симптомы
+ причину заболевания
– механизмы развития заболевания

86. Резорбтивное действие лекарств проявляется:
– на месте введения или нанесения лекарств
+ при проникновении препаратов в кровь и через гематогематические барьеры
– после выведения лекарств из организма
– как ответ на раздражение чувствительных рецепторов
– при комбинации двух и более лекарств

87. Рефлекторное действие лекарств проявляется:
– на месте введения или нанесения лекарства
– при проникновении препаратов в кровь и через гематогематические барьеры
– после выведения лекарств из организма
– как ответ на раздражение чувствительных рецепторов
– при комбинации двух и более лекарств

88. Что такое продолжительность действия лекарственного вещества?
– время действия препарата до его полного выведения
+ время, в течение которого препарат оказывает фармакологический эффект
– время, за которое препарат метаболизируется в печени
– время достижения максимальной концентрации в крови

89. Отметьте типовые механизмы действия лекарственных веществ:
+ взаимодействие с рецептором
+ изменение активности ферментов
– потенцирование эффекта
+ физико-химическое действие на мембраны клеток
+ вытеснение субстрата из связи с белком
– блокада ферментов метаболизма

90. Что такое первичная фармакологическая реакция?
+ специфическое взаимодействие молекул лекарственного вещества с биомолекулами субстрата
– реакция, проявляющаяся при взаимодействии лекарственных веществ
– специфическое взаимодействие молекул лекарственного вещества с ферментами печени
– направленность и конечный результат действия лекарственного вещества

91. Что такое фармакологический эффект?
– специфическое взаимодействие молекул лекарственного вещества с биомолекулами субстрата
– реакция, проявляющаяся при взаимодействии лекарственных веществ
– специфическое взаимодействие молекул лекарственного вещества с ферментами печени
+ направленность и конечный результат действия лекарственного вещества

92. Все вещества действуют посредством специфических рецепторов
– верно
+ не верно

93. Отметьте основные типы рецепторов:
+ ионные каналы
– микросомальные ферменты печени
+ факторы транскрипции
– полирибосомы

94. В чем состоит функция вторичного мессенджера?
+ усиление внеклеточного сигнала
– блокада внеклеточного сигнала
– ускорение метаболизма лекарственного вещества
– правильных ответов нет

95. Отметьте виды действия лекарственных веществ:
+ местное
+ рефлекторное
– экскреторное
+ необратимое
– верно все вышеперечисленное

96. Назовите реакцию организма на ЛС, реализующуюся на уровне отдельного органа:
– специфическая
– системная
+ органоспецифическая
– местная

97. Что понимают под термином резорбтивное действие ЛС:
+ фармакологический эффект, реализующийся после попадания ЛС в циркуляторное русло (в кровь)
– фармакологический эффект, реализующийся на месте введения ЛС

98. Какие основные механизмы действия лекарственных средств бывают:
+ прямое химическое взаимодействие
+ физико-химическое взаимодействие лекарственных средств на мембранах клеток
+ действие на специфические ферменты
+ действие на специфические рецепты
– действие на внеклеточные и внутриклеточные образования

99. Что про исходит с клеточной мембраной в результате физико-химического взаимодействия с ЛС:
– изменяется структура мембраны
– изменяется трансмембранный потенциал
+ изменяется проницаемость мембраны для ионов натрия и кальция и других ионов

100. Как называется лекарственные средства, угнетающие активность ферментов:
– индукторы ферментов
+ ингибиторы ферментов
– биокорректоры ферментов

101. Что понимают под термином медиатор:
– лекарственное средство, взаимодействующее с рецептором
– эндогенное биологически активное вещество, взаимодействующее с рецептором
+ эндогенное биологически активное вещество, в результате взаимодействия которого с рецептором изменяется функциональная активность клетки

102. Какие рецепторы с точки зрения клеточной топографии бывают:
+ мембранные рецепторы
+ цитозольные рецепторы
– органные рецепторы

103. Какие лекарственные средства называются агонистами рецепторов:
+ препятствующие взаимодействию с рецептором медиатора и / или других ЛС
– действующие на рецептор подобно медиатору
– вызывающие структурную перестройку рецептора

104. Какие лекарственные средства относятся к неселективным антагонистам рецепторов:
– стимулирующие все типы рецепторов
– стимулирующие только мембранные рецепторы
+ блокирующие все рецепторы
– стимулирующие только рецепторы определенного типа (включая все их подтипы)

105. Какие лекарственные средства относят к селективным антагонистам рецепторов:
– блокирующие все типы рецепторов
– блокирующие только цитозольные рецепторы
+ блокирующие только определенный подтип какого-либо типа рецепторов

106. Отметьте явления, возникающие при повторном введении препаратов:
+ кумуляция
+ лекарственная зависимость
– потенцирование
+ привыкание
+ тахифилаксия

107. Отметьте виды антагонизма:
+ прямой
– суммированный
+ химический
+ непрямой
+ физический

108. Отметьте виды синергизма:
– прямой
+ суммированный
– химический
– непрямой
+ потенцированный

109. Где могут протекать химические взаимодействия лекарственных средств?
+ в составе лекарственного препарата
+ в плазме крови
– в процессе метаболизма
– правильных ответов нет

110. Какие основные цели преследует назначение комбинированной фармакотерапии:
+ повышение эффективности лечения
+ уменьшение токсичности ЛС за свет назначение его в меньших дозах
+ предупреждение и коррекция побочных эффектов ЛС

111. Что Вы понимаете под термином синергизм:
– уменьшение фармакологического действия комбинируемых ЛС
+ усиление фармакологического действия комбинируемых ЛС
– изменение фармакологического действия комбинируемых ЛC

112. Что Вы понимаете под термином аддитивное действие ЛС:
– вид синергизма, при котором происходит суммация фармакологического эффекта ЛС
+ вид синергизма, при котором суммарный фармакологический эффект выше, чем эффект каждого отдельно взятого ЛС который, однако, не достигает по интенсивности арифметической суммы их эффектов
– вид синергизма, при котором суммарный фармакологический эффект комбинируемых ЛС выше арифметической суммы их фармакологических эффектов

113. Что вы понимаете под термином суммация эффектов комбинируемых ЛС:
+ вид синергизма, при котором происходит суммация фармакологического эффекта ЛС
– вид синергизма, при котором суммарный фармакологический эффект выше, чем эффект каждого отдельно взятого ЛС который, однако, не достигает по интенсивности арифметической суммы их эффектов
– вид синергизма, при котором суммарный фармакологический эффект комбинируемых ЛС выше арифметической суммы их фармакологических эффектов

114. Что вы понимаете под термином потенцирование эффектов ЛС:
– вид синергизма, при котором происходит суммация фармакологического эффекта ЛС
– вид синергизма, при котором суммарный фармакологический эффект выше, чем эффект каждого отдельно взятого ЛС который, однако, не достигает по интенсивности арифметической суммы их эффектов
+ вид синергизма, при котором суммарный фармакологический эффект комбинируемых ЛС выше арифметической суммы их фармакологических эффектов

115. Что такое фармацевтическое взаимодействие:
– взаимодействие ЛС на уровне юс метаболизма
+ взаимодействие ЛС, в основе которого лежит их физико-­химическое взаимодействие
– взаимодействие ЛС на мембране клеток – мишеней

116. Как называется вид взаимодействия ЛС, происходящий на уровне рецептора:
– фармацевтическое
+ фармакодинамическое
– физиологическое
– фармакокинетическое

117. От каких свойств ЛС зависит их конкурентоспособность за связывание с рецептором
+ от гидрофильности
– от липофильности
– от аффинитета к рецептору
– от лекарственной формы

118. Как влияют индукторы метаболизма ЛС на метаболизм в печени одновременно принимаемых ЛС:
+ ускоряют их метаболизм
– замедляют их метаболизм
– не влияют

119. Как влияют ингибиторы метаболизма на метаболизм в печени одновременно принимаемых ЛС:
+ замедляют их метаболизм
– ускоряют их метаболизм
– не влияют

120. Как следует измерить дозу ЛС, назначаемого одновременно с ЛС – индуктором метаболизма:
+ увеличить
– уменьшить
– не следует измерять

121. Как следует измерить дозу ЛС, назначаемого одновременно с ЛС – ингибитором метаболизма:
+ уменьшить
– увеличить
– не следует измерять

122. Что характерно для фармакологического антагонизма?
– проявляется в процессе изготовления лекарственного препарата
– проявляется при действии препаратов на специфические рецепторы
– приводит к потенцированию фармакологического эффекта
– правильных ответов нет

123. Аддитивное действие двух лекарственных средств – это:
– значительное усиление их фармакологического действия
+ суммирование их эффектов
– ослабление их фармакологического действия

124. Как называется накопление в организме лекарственного вещества при его повторных введениях?
– функциональная кумуляция
+ материальная кумуляция
– аддитивный эффект

125. Чем проявляется потенцирование эффекта:
+ превышением суммы эффектов обоих веществ
– возникновением привыкания
– уменьшение длительности действия одного из лекарств
– снижением эффективности обоих препаратов
– развитием лекарственной зависимости

126. Увеличение специфического эффекта лекарства при его повторном введении наблюдается при:
+ кумуляции
– привыкании
– лекарственной зависимости
– сенсибилизации
– феномене отмены

127. Снижение эффекта при повторном введении лекарственных препаратов наблюдается при:
+ привыкании
– кумуляции
– сенсибилизации
– психической лекарственной зависимости
– физической лекарственной зависимости

128. Привыкание характеризуется:
– усилением эффекта при повторном введении
+ снижением эффективности при повторном применении
– непреодолимым желанием повторно принять лекарство
– развитием сенсибилизации
– синдромом отмены

129. Чем характеризуется кумуляция:
– Возникает только при приеме внутрь
+ Развивается при повторном введении лекарственного препарата
+ Усиление эффекта лекарственного препарата
+ Необходимость коррекции дозы
+ Повышение риска развития побочных эффектов

130. Кумуляция – это:
– повышение чувствительности организма к лекарственному веществу
+ накопление в организме лекарственного вещества
– необычная реакция организма на лекарственное вещество

131. Как изменяется эффект лекарственного вещества в случае его кумуляции:
– ослабляется
+ усиливается
– извращается
– не изменяется
– укорачивается

132. “Накопление” фармакологического эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях обозначается как:
+ функциональная кумуляция
– материальная кумуляция
– потенцирование
– тахифилаксия

133. Быстрое привыкание к лекарственному средству обозначается как:
– идиосинкразия
– сенсибилизация
– кумуляция
+ тахифилаксия
– абстиненция

134. Накопление в организме лекарственного вещества при повторных его введениях обозначается как:
– функциональная кумуляция
+ материальная кумуляций
– аддитивный эффект
– потенцирование

135. Отметьте виды взаимодействия лекарств в организме:
+ синергизм
+ антагонизм
+ потенцирование
– кумуляция
+ суммация

136. Что характерно для лекарственной зависимости
– развитие тахифилаксии
– увеличение эффекта при повторном введении
+ непреодолимое стремление к повторному приему лекарства с целью улучшения самочувствия и повышения настроения
– возникновение сенсибилизации
– кумуляция

137. Каким термином обозначают необычные реакции на лекарственные средства, связанные с генетически обусловленными энзимопатиями?
– сенсибилизация
– тахифилаксия
+ идиосинкразия
– абстиненция
– привыкание

138. Идиосинкразия – это:
– накопление в организме лекарственного вещества
– повышение чувствительности организма к лекарственным препаратам
+ необычная реакция организма на лекарственное вещество
– аллергическая реакция

139. Лекарственная зависимость проявляется:
– только при внутривенном введении
– ослаблением эффекта при повторном введении
+ не преодолимым желанием повторно принять лекарство
– усилением эффекта при повторном введении
– развитием кумуляции

140. Что такое тахифилаксия:
– проявление взаимодействия лекарств
– лекарственная зависимость
+ разновидность привыкания
– вид кумуляции
– синоним десенсибилизации

141. Синдром абстиненции характерен для:
– привыкания к лекарственному средству
+ физической зависимости
– кумуляции лекарственного средства

142. Стремление к повторным приемам какого-либо средства характерно для:
– привыкания к лекарственному средству
+ психической лекарственной зависимости

143. В процессе фармакокинетического взаимодействия лекарственные вещества могут:
+ вытеснять друг друга из связи с белком плазмы крови
– инактивироваться при смешивании в одном шприце
+ менять активность метаболизма
– конкурировать за специфические рецепторы

144. Лекарственная аллергия:
+ нежелательна
+ относится к побочным эффектам
+ возникает даже в терапевтических дозах
– возникает только в токсических дозах

145. Нежелательные эффекты лекарственного вещества, возникающие при его применении в дозах, превышающих терапевтические, называют:
– побочным действием
+ токсическим действием
– идиосинкразией
– тератогенным действием
– мутагенным действием

146. Токсическое действие возникает:
+ при передозировке
+ при кумуляции
+ при патологии печени и почек
+ из-за недоучета индивидуальных особенностей больного

147. Как называется врожденная гиперчувствительность организма к ЛС:
– аллергия
+ идиосинкразия
– тератогенность
– эмбриотоксичность

148. Как называется приобретенная гиперчувствительность организма к ЛС:
– идиосинкразия
+ аллергия
– индивидуальная непереносимость
– сенсибилизация

149. Что лежит в основе идиосинкразии:
– рожденная патология внутренних органов
– тяжелая черепно-мозговая травма
+ врожденное отсутствие или нарушение активности определенных ферментов

150. На какой по счету прием ЛС развивается идиосинкразия:
+ на первый прием ЛС
– на повторный прием ЛС
– по завершении курса приема ЛС

151. Относительная передозировка возникает:
– при введении большей дозы препарата
+ при кумуляции
+ при патологии печени и почек
+ из-за недоучета индивидуальных особенностей больного

152. Определить вид нежелательных эффектов лекарственных веществ: мало зависят от дозы, возникают, как правило, при повторных введениях лекарственных веществ:
– побочные эффекты неаллергической природы
+ побочные эффекты аллергической природы
– токсические эффекты
– идиосинкразия

153. Определить вид нежелательных эффектов лекарственного вещества: усиливаются с увеличением дозы, возникают при введении вещества в терапевтических дозах:
+ побочные эффекты неаллергической природы
– побочные эффекты аллергической природы
– токсические эффекты

154. Что характерно для побочных эффектов неаллергической природы?
+ возникают при применении вещества в терапевтических дозах
+ относятся к спектру фармакологического действия лекарственного вещества
– их выраженность не зависит от дозы
+ их выраженность возрастаете увеличением дозы

155. Что характерно для побочных эффектов аллергической природы?
+ возникают при использовании вещества в любой дозе
– относятся к спектру фармакологического действия лекарственного вещества
+ обычно возникают при повторном введении лекарственного вещества
– обычно возникают при первом введении лекарственного вещества

156. Каким термином обозначают нежелательное действие лекарственных средств при их применении в терапевтических дозах?
+ побочное действие
– токсическое действие

157. Выраженность каких побочных эффектов мало зависит от дозы вещества?
+ аллергической природы
– неаллергической природы

158. Побочные эффекты не аллергической природы при увеличении дозы лекарственного средства:
+ усиливаются
– не изменяются
– уменьшаются

159. Лекарственные вещества могут не оказывать побочного действия
– верно
+ не верно

160. Тератогенное действие – это:
+ возникновение врожденных уродств у детей при приеме лекарственных средств в период беременности
– врожденная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному веществу
– способность вызывать развитие злокачественных опухолей
– раздражающие эффекты
– способность индуцировать мутации

161. Мутагенное действие лекарственных веществ – это:
– врожденная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному веществу
– способность вызывать развитие злокачественных опухолей
+ способность вызывать изменения в генетическом аппарате
– врожденная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному веществу

162. Что такое эмбриотоксическое действие лекарственных средств:
+ неблагоприятное действие на плод, возникающее до периода имплантации
– нежелательное влияние на плод в 3 триместре беременности

163. Что такое фетотоксическое действие:
+ нежелательное действие на плод, приводящее к наследственным ферментопатиям
– действие на эмбрион, приводящее к врожденным уродствам

164. Что такое средняя терапевтическая доза:
– максимальное количество препарата, не вызывающее токсическое действие
+ доза, которая вызывает оптимальное терапевтическое или профилактическое действие у большинства больных
– доза, которая вызывает тяжелую интоксикацию
– доза, которая вызывает летальный исход в 10% наблюдений
– доза, которая вызывает интоксикацию или отравление в 50% наблюдений

165. Что такое минимальная токсическая доза?
– максимальное количество препарата, не вызывающее токсическое действие
– доза, которая вызывает оптимальное терапевтическое или профилактическое действие у большинства больных
+ доза, которая вызывает минимальные патофизиологические изменения
– доза, которая вызывает летальный исход в 10% наблюдений
– доза, которая вызывает интоксикацию или отравление в 50% наблюдений

166. Величина эффекта лекарственного вещества может изменяться в зависимости от времени суток
+ верно
– неверно

167. Широта терапевтического действия лекарственного вещества определяется:
– соотношением пороговой и максимальной токсической доз
– соотношением минимальной эффективной и средней терапевтической доз
+ соотношением минимальной эффективной и минимальной токсической доз
– соотношением средней терапевтической и минимальной токсической доз

168. Что такое ЕД50:
– доза, в которой вещество вызывает эффект, равный половине максимального эффекта
– доза, равная половине высшей терапевтической дозы вещества
+ является мерой активности вещества
– является мерой эффективности вещества

169. Что такое терапевтический индекс?
– отношение максимальной эффективной дозы к ЛД50
+ отношение ЛД50 к ЕД50
– отношение широты терапевтического действия к ЕД50

170. Чем больше терапевтический индекс, тем:
+ препарат безопаснее
– препарат токсичнее

171. Что такое хронотерапия?
– хронология схем терапии
+ терапия с учетом биологических ритмов
– терапия хронических заболеваний

172. Укажите динамику зависимости «доза-эффект»:
– средняя терапевтическая – токсическая – высшая терапевтическая
+ средняя терапевтическая – высшая терапевтическая – токсическая
– высшая терапевтическая – средняя терапевтическая – токсическая
– высшая терапевтическая – токсическая – средняя терапевтическая
– токсическая – средняя терапевтическая – высшая терапевтическая

Источник