Клинические исследования лекарственных препаратов
Необходимость испытаний
Без клинических исследований нельзя предугадать, какое влияние окажет новый лекарственный препарат на организм человека.
Эксперименты на животных (доклинические исследования) позволяют сделать приблизительные выводы о воздействии лекарства. Вот почему исследования на людях становятся единственным способом получения доказательств безопасности и эффективности препарата.
Цель и задачи
Клиническое исследование лекарств – это научный эксперимент, проводимый на людях (добровольцах, пациентах) с целью установления лечебного эффекта и безопасности нового препарата или для расширения представления о существующем лекарстве.
Из цели вытекает ряд задач:
определить разовую, суточную, курсовую дозу препарата;
установить фармакокинетические показатели:
- способ введения вещества,
- скорость поступления из места введения в кровь,
- уровни концентрации в системном кровотоке, органе-мишени и тканях;
- период достижения максимальной концентрации,
- время и способ выведения из организма;
получить фармакодинамические показатели:
- механизм действия препарата и фармакологические эффекты,
- силу, длительность, вид воздействия вещества,
- реакцию организма на повторное введение,
- побочные реакции и осложнения,
составить перечень противопоказаний;
исследовать взаимодействие с иными лекарственными препаратами и пищевыми продуктами;
получить сравнительные показатели с существующими аналогичными препаратами.
Нормативно-правовая база
Временные рамки
На создание препарата, включая клинические испытания отводится, в среднем, больше 10 лет. В определённых обстоятельствах допускают ускоренную регистрацию препарата. Международные требования разрешают это в отношении препаратов, необходимых для лечения тяжёлых заболеваний, когда варианты терапии ограничены.
В России Министерство здравоохранения допускает ускоренную регистрацию препарата, если он нужен при возникновении и ликвидации чрезвычайной ситуации. В данном режиме были зарегистрированы лекарственные препараты для лечения коронавируса и вакцины с целью профилактики заражения.
Место проведения
Чаще всего заказчиком клинических исследований становится фармацевтическая компания. Она заинтересована в быстром наборе пациентов и в качественном эксперименте. Поэтому клиники и центры с высококвалифицированными специалистами и с большим количеством пациентов, подходящих под критерии включения в исследование, становятся предпочтительными при выборе места научной деятельности. Наибольшее количество испытаний проводится в крупных клиниках, в федеральных и региональных научно-исследовательских центрах, высших медицинских учебных заведениях. Часто фармацевтические компании обращаются за услугами по организации и проведению клинических испытаний к контрактным исследовательским организациям (КИО/CRO), обладающим квалифицированными сотрудниками и значительным опытом при проведении клинических и других видов медицинских исследований, например, наблюдательных (неинтервенционных) программ.
Участники
Клинические исследования осуществляются специалистами по клиническим исследованиям – научными сотрудниками, врачами, обладающих требуемыми квалификацией и опытом.
Цель исследования определяет критерии отбора участников. Выделяются категории, которым противопоказано испытание. Организатор исследований обязуется обеспечить добровольцев необходимой медицинской помощью.
Важный принцип клинических испытаний – добровольность.
Он реализуется двумя положениями:
- пациент имеет право отказаться от исследования в любой момент.
- участие пациента может быть только добровольным;
Второй фундаментальный принцип клинических исследований – процедура получения добровольного информированного согласия на участие в исследовании. Для этого существуют нормативные требования к перечню информации, которую необходимо донести до испытуемого. Информирование добровольца не должно пестрить множеством специальных терминов, затрудняющих восприятие информации. На время информирования отводится столько, сколько требуется для принятия обдуманного решения.
Человек узнаёт цель, задачи, сроки, особенности исследования, возможные последствия и т.п. д. Потенциальный участник письменно подтверждают факт ознакомления с информацией. Подпись, поставленная пациентом в информационном листке, является доказательством добровольного согласия на участие в клиническом исследовании.
Этапы исследования
Выделяется четыре фазы клинических испытаний. Каждая из них может оказаться последней в случае появления признаков опасности препарата для здоровья человека.
- 1 фаза – как правило, на малой группе здоровых людей (добровольцев). Обычно это 20 — 100 человек.
- 2 фаза — на более многочисленной группе пациентов без сопутствующих заболеваний.
- 3 фаза — на сотнях и тысячах больных с сопутствующими заболеваниями.
- 4 фаза — крупномасштабный мониторинг после того, как препарат прошёл регистрацию, получил одобрение и поступил в продажу.
Первая фаза
Приоритетная задача
Главная задача 1 фазы клинических испытаний состоит в подтверждении безопасности исследуемого препарата. Акцент ставится не на эффективность, а на безопасность. Исследователи оценивают переносимость препарата человеческим организмом и выявляют неопасную максимальную дозу вещества.
Участники
Это этап, сопряжённый с риском. Вот почему участники 1 фазы клинических исследований должны иметь крепкое здоровье. Только для таких проверка препарата сведёт к минимуму риск для здоровья. Десятки добровольцев отбираются и проходят полное обследование. Во время эксперимента они находятся под постоянным наблюдением врачей.
Процесс
Исследуемая субстанция предлагается добровольцам в различных дозах. Параллельно берутся анализы, делаются электрокардиографические, ультразвуковые и другие методы исследования.
Учёные получают ответы на ряд вопросов.
- как усваивается лекарство в организме;
- сколько времени циркулирует в крови;
- как быстро достигает органа-мишени;
- когда достигает максимальной концентрации;
- как быстро концентрация вещества в крови снижается;
- каким образом вещество выводится наружу;
- какой способ выведения – почечный или внепочечный – преобладает.
По фармакодинамике:
- каковы эффекты применения лекарственного вещества, то есть какое действие оказывается на клетки-мишени — подавляющее, стимулирующее, раздражающее, разрушающее, замещающее;
- каковы общая и другие виды токсичности;
- есть ли нежелательные реакции, какие, когда появляются.
Согласно протоколу исследования добровольцу сначала вводится низкая доза препарата. После тщательных наблюдений и обследований начинается процесс постепенного возрастания дозы. Увеличивается и период приёма лекарства. За испытуемым осуществляется непрерывное наблюдение. По многочисленным пробам устанавливается максимально допустимая доза.
Итог
По статистике около 50% препаратов из тех, которые проверяются на 1 стадии, оказываются токсичными или гипотоксичными для человека и по этой причине снимаются с дальнейших клинических исследований.
Если препарат подтвердил безопасность, начинается 2 фаза клинических исследований.
Вторая фаза
Участники
Для второй стадии клинических испытаний отбираются сотни человек со сходной патологией и без выявленных сопутствующих заболеваний. Различия по возрасту, полу, расе учитываются при формировании групп пациентов.
Набирая группу добровольцев, учёные стараются смоделировать заболевание в чистом виде. Пациенты должны иметь только интересующее исследователей заболевание. Тогда станет возможным оценить действие препарата по отношению к конкретному патологическому процессу.
Приоритетная задача
Данная фаза исследований не менее ответственна предыдущей. Безопасность лекарства доказана на здоровых людях. А какова будет реакция у человека с заболеванием?
Ставится новая задача — выявление безопасности и эффективности лекарственного средства на определённом контингенте больных.
Процесс
На данном этапе осуществляются исследования по подбору дозы препарата для достижения терапевтического эффекта: разовой, суточной, курсовой. Устанавливается кратность приёма. При испытании дозы многократно корректируются.
Также препарат должен доказать лечебный эффект в сравнении с плацебо (веществом, не имеющим активной субстанции).
Эффект плацебо состоит в том, что пациент может так понадеяться на лекарство, что самовнушение окажет положительное влияние на самочувствие, и результаты внушения ошибочно будут приняты за лекарственное воздействие. Вот почему помимо тестируемого препарата пациентам дают фиктивное лекарство (пустые таблетки, инъекции, мази).
Участники эксперимента подписывают документ, где соглашаются принимать препарат, не зная настоящий он или нет. Какой будет таблетка неизвестно даже врачу. Информацией владеет только организатор клинического исследования. Такой метод называется двойным слепым: о виде препарата не знает ни врач, ни пациент. Нужно исключить из анализа клинических испытаний субъективный фактор, способный исказить результаты.
Итог
Если эффективность и безопасность препарата на 2 фазе подтвердились, учёные получают разрешение на 3 стадию клинических исследований. До неё доходят единицы из заявленных лекарств.
Источник
Перечень обязательных лекарств в аптеках России
Министерство здравоохранения и социального развития опубликовало минимальный ассортимент лекарственных средств, которые должны быть в каждой аптеке России. В список входит около 60 наименований лекарств. Приводим этот список.
1. Активированный уголь* — капсулы; таблетки
2. Алгелдрат + Магния гидроксид * — таблетки; суспензия
3. Аминофиллин — таблетки
4. Амоксициллин — капсулы; таблетки; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
5. Ампициллин — капсулы; таблетки
6. Арбидол — капсулы; таблетки
7. Аскорбиновая кислота * — драже; таблетки
8. Атенолол — таблетки
9. Ацетилсалициловая кислота * — таблетки
10. Ацетилцистеин * — гранулы для приготовления раствора для приема внутрь; порошок для приготовления раствора для приема внутрь
11. Ацикловир — крем *; мазь *; таблетки
12. Беклометазон — аэрозоль для ингаляций
13. Бетаксолол — капли
14. Бисакодил * — суппозитории; таблетки
15. Бриллиантовый зеленый * — раствор для наружного применения спиртовой
16. Верапамил — таблетки
17. Гидрокортизон * — крем; мазь
18. Гидрохлоротиазид — капсулы; таблетки
19. Дексаметазон — капли; мазь
20. Диклофенак * — таблетки; гель; крем; суппозитории; капли
21. Доксициклин — капсулы; таблетки
22. Дротаверин * — таблетки
23. Занамивир — порошок для ингаляций дозированный
24. Ибупрофен * — капсулы; суспензия; таблетки
25. Изосорбид мононитрат — капсулы; спрей; таблетки
26. Изосорбида динитрат — капсулы; таблетки
27. Ингавирин — капсулы
28. Интерферон альфа-2 * — гель; капли; лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь; лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения; мазь; суппозитории
29. Интерферон гамма * — лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения
30. Йод + [Калия йодид + Этанол] * — раствор для наружного применения спиртовой
31. Кагоцел * — таблетки
32. Каптоприл — таблетки
33. Клотримазол * — гель; крем; мазь; таблетки
34. Ко-тримоксазол — суспензия; таблетки
35. Лоперамид * — капсулы; таблетки
36. Лоратадин * сироп; таблетки
37. Левоментола раствор в ментил изовалерате * — таблетки
38. Метоклопрамид — таблетки
39. Мяты перечной масло + Фенобарбитал + Этилбромизовалеринат * — капли
40. Нафазолин * — капли
41. Нитроглицерин * — спрей; таблетки
42. Нифедипин — капсулы; таблетки
43. Омепразол — капсулы; таблетки
44. Осельтамивир — капсулы; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
45. Панкреатин * — капсулы; таблетки
46. Парацетамол * — суспензия; суппозитории; таблетки
47. Пилокарпин — капли
48. Ранитидин * — таблетки
49. Сальбутамол — аэрозоль для ингаляций; раствор для ингаляций
50. Сеннозиды А+Б * — таблетки
51. Спиронолактон — капсулы; таблетки
52. Сульфацетамид * — капли
53. Тетрациклин * — мазь
54. Тимолол — капли
55. Фамотидин * — таблетки
56. Фуросемид — таблетки
57. Хлорамфеникол — таблетки
58. Хлоропирамин — таблетки
59. Ципрофлоксацин — капли; таблетки
60. Эналаприл — таблетки
* Лекарственные средства, отпускаемые без рецепта врача и входящие в минимальный ассортимент аптечных киосков и аптечных магазинов.
Источник
Перечень ЖНВЛП расширят до 788 препаратов
Глава правительства распорядился включить вакцины от коронавируса в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов , который в начале 2021 года расширится до 788 наименований.
Премьер-министр Михаил Мишустин подписал распоряжение №3073 от 23.11.2020 о расширении Перечня ЖНВЛП в 2021 году до 788 наименований. В список войдут 25 новых препаратов, также на четыре новых лекарства пополнится перечень высокозатратных нозологий (ВЗН), чуть раньше в ЖНВЛП будут включены вакцины от COVID-19, сообщает пресс-служба правительства. О том , что Перечень ЖНВЛП будет расширен, н акануне, 23 ноября, сообщил премьер.
Все имеющиеся вакцины, независимо от наименования, войдут в перечень уже в декабре 2020 года, говорится в распоряжении правительства, остальные лекарства включат в список с января 2021 года. В перечень ВЗН войдут лекарства для пациентов с рассеянным склерозом, гемофилией и болезнью Гоше. Это талиглюцераза альфа, окрелизумаб, симоктоког альфа и эмицизумаб. По словам Мишустина, включение в перечень новых препаратов повысит доступность жизненно необходимых и важнейших лекарств и поможет сохранить здоровье людей.
Он также рассказал, что правительство упростило процедуру регистрации медизделий, которые отнесены к числу новых программных продуктов, в том числе с применением технологий искусственного интеллекта. К ним относится программное обеспечение для приборов и изделий, которые используются в диагностике онкологических заболеваний, хирургии, для мониторинга состояния пожилых пациентов или реабилитации.
В прошлом году правительство расширило перечень ЖНВЛП на 23 позиции до 758. В октябре он пополнился тремя препаратам: фавипиравир, левилимаб и олокизумаб, оперативно внесенными из-за пандемии COVID-19. Из изменений в ЖНВЛП, утвержденных распоряжением №3073, также следует, что в перечень будет включен препарат с МНН ремдесивир, включенный во временные рекомендации Минздрава по COVID-19.
Источник
