Склад производства лекарственных средств

Организация фармацевтического склада

Работа с лекарственными препаратами – одна из лицензируемых сфер деятельности, для осуществления которой компания должна отвечать множеству строгих требований, правил, стандартов и норм. Они направлены на сохранность медикаментов, так как даже небольшое повреждение или недопустимое воздействие внешних факторов способно негативно отразиться на эффективности и безопасности продукта.

На каждом отрезке производства и доставки медицинских препаратов продавец должен обеспечить контроль высокого качества товара. Период распределения и хранения медикаментов не исключение. Решить поставленную задачу поможет организация фармацевтического склада в соответствии с требованиями действующего законодательства. Помещение необходимо для безопасного размещения готовой продукции в любой форме и упаковке, на любом отрезке хранения, упаковки и распределения. Сюда можно отнести следующие стадии:

• первичная упаковка по завершении последней операции изготовления фармацевтического препарата;
• передача другому контрагенту для вторичной упаковки;
• групповая фасовка.

Сфера перемещения и хранения фармацевтических препаратов достаточно обширна и разнообразна. Для эффективного контроля деятельности компаний был разработан специальный раздел «Надлежащая практика распределения» стандарта GDP. Продавец при организации оптового хранения и обращения с фармацевтической продукцией должен стремиться решить две задачи:

1. Максимально сократить цепочку, которую проходит товар от завода-производителя до населения или другого потребителя. Сделать это можно с помощью уменьшения периода перевозки лекарственных препаратов и погрузочно-разгрузочных циклов.
2. Контролировать и обеспечить оптимальные условия хранения фармацевтических препаратов на складе и во время перевозки. В большинстве случаев к параметрам, способным оказать наибольшее негативное воздействие на свойства товара, относится влажность, температура и скорость их изменения, прямые солнечные лучи.

Далее рассмотрим ключевые принципы и требования к организации оптового фармацевтического склада по стандарту GDP.

Организация оптового фармацевтического склада: основные особенности и принципы стандарта GDP

Выделяют несколько стадий обращения с лекарственными препаратами после их выхода с производственной линии. Для каждого из этапов характерны свои риски и факторы, которые потенциально способны негативно отразиться на качестве, эффективности, агрегатном состоянии и других свойствах медикамента. Учет возможных отрицательных воздействий при организации хранения поможет защитить и снизить вероятность повреждения фармацевтической продукции.

Обозначим основные стадии, которые проходит лекарственный препарат после завершения производственного процесса:

1. Карантинное хранение.
2. Проверка партии в отделе качества. После прохождения контроля лекарственные препараты готовы к отправке потребителю. Место размещения – склад завода-производителя.
3. Погрузочные работы, транспортировка и выгрузка товара на складе дистрибьютора.
4. Хранение лекарственных препаратов на складе дистрибьютора.
5. Погрузочные работы, транспортировка и выгрузка товара в точках конечной реализации товара.
6. Хранение готовых лекарственных форм на складе аптеки или в ином пункте конечной реализации населению.

Для получения лицензии и осуществления деятельности, обозначенной в пунктах 1-4 списка, необходима правильная организация оптового фармацевтического склада. Это важнейший и базовый пункт, на которой обращают пристальное внимание сотрудники ответственного ведомства во время проверки предприятия. Если склад не будет иметь подходящее конструктивно-планировочное решение и не будет оснащен необходимым оборудованием, техникой, системой хранения, компетентные органы откажут в выдаче лицензии.

Основные принципы организации оптового фармацевтического склада по стандартам GDP:

1. Ограждающие конструкции здания могут быть выполнены из любого материала, но они должны гарантировать температурную изоляцию внутреннего пространства склада от воздействия внешних негативных факторов.
2. На складе необходимо организовать такие условия и мероприятия, которые полностью исключают возможность распространения микроорганизмов в зонах без циркуляции воздуха и с низким уровнем освещенности.
3. Требования к площади вспомогательных и контролируемых производственных зон более лояльные, чем к габаритам складского пространства.
4. Расчет эффективности работы системы вентиляции относительно поддержания необходимой влажности, температуры и интенсивности циркуляции воздуха в местах хранения лекарственных препаратов не может быть выполнен по методике, разработанной для производственных площадей.
5. Традиционная распространенная форма оптового хранения фармацевтической продукции – стеллажная система. При ее использовании следует предусмотреть такую ширину прохода, которая позволит свободно перемещаться не только сотрудникам, но и грузоподъемным механизмам.
6. Период нахождения готовых лекарственных препаратов на погрузочно-разгрузочных операциях и других отрезках перемещения с неконтролируемой температурой должен быть сведен к минимуму. Для этого зоны, в которых невозможно поддерживать оптимальный микроклимат и фиксировать его показатели, располагают максимально близко к складу карантинного и основного хранения.

Основные требования к оснащенности оптового фармацевтического склада указаны в Приказе МЗ РФ №646н. Согласно содержанию данного документа, продавец лекарственных препаратов обязан организовать температурно-влажностное картирование зон и валидацию производственных помещений. Рассмотрим, как можно обеспечить выполнение всех требований по оптовому хранению фармацевтической продукции на складе.

Ограждающие конструкции

Выше уже было отмечено, что нормативно-правовые акты не предъявляют специальных требований к ограждающим конструкциям. При организации фармацевтического склада главная задача – обеспечить поддержание необходимого температурного и влажностного режима. В этом помогут следующие рекомендации:

• Поверхность ограждающих конструкций выполнена из материалов, которые были использованы при организации контролируемой неклассифицируемой зоны.
• Материалы с высокими показателями теплоизоляции помогут сохранить допустимые параметры микроклимата в случае отключения электроэнергии.
• Максимальную сохранность температурных условий на протяжении длительного отрезка времени обеспечат материалы с многослойными воздушными прослойками.

При организации кровли следует придерживаться аналогичных правил с поправкой на особенности местного климата. Он должен быть учтен еще на стадии разработки проектной документации объекта, выбора технологии строительства и материалов.

Система стеллажного хранения

На сегодняшний день нет настоящих альтернатив стеллажному оптовому хранению фармацевтической продукции. Здесь необходимо максимально эффективно использовать внутреннее пространство склада и сократить площадь проходов для сохранения оптимальной влажности и температуры. Решить задачу поможет максимальная автоматизация перемещения паллет между различными участками здания. Допустимы и другие пути достижения цели, если они не мешают поддерживать параметры микроклимата в допустимых пределах.

Система вентиляции

Система вентиляции на складе не должна сообщаться с общеобменной вентиляцией по нескольким причинам:

• объемно-планировочные решения склада существенно отличаются от производственных помещений;
• циркуляция воздуха на складе отличается большим объемом воздуха, но меньшей интенсивностью;
• на первый план выходит задача по поддержке показателей на необходимом уровне, а не оперативность корректировки температурного режима.

При разработке проектной документации и монтаже вентиляционной системы следует предусмотреть циркуляцию воздуха по всему складу. Это необходимо для снижения вероятности развития грибка и плесени на участках, где отсутствует освещение в режиме ожидания. Один из вариантов эффективного решения задачи – замена централизованной вытяжки на плотную систему воздуховодов с небольшим сечением.

Система охлаждения

Организация эффективной системы охлаждения особенно важна для инсулинового производства и других фармацевтических предприятий, где необходимо всегда поддерживать низкую температуру. Для этого на складе устанавливают специальное оборудование, а также приборы и датчики, обеспечивающие постоянный контроль параметров микроклимата.

Способ поддержания температурного режима при отключении электроэнергии

На стадии проектировании и строительства следует предусмотреть системы, которые позволят в аварийной ситуации поддерживать микроклимат в допустимых пределах еще некоторое время. Для этого следует использовать многослойные материалы с высоким уровнем теплоизоляции. Перед началом деятельности по оптовому хранению фармацевтической продукции следует организовать тест и проверить, справляется ли склад с поставленной задачей.

Альтернативный способ достижения цели – установка отдельной системы вентиляции, которая работает от источника аварийного питания и поддерживает температурный режим на самых важных участках помещения.

Система мониторинга

Владелец оптового фармацевтического склада может выбрать среди множества вариантов наиболее подходящий для организации мониторинга с учётом бюджета, эксплуатационных характеристик, возможных рисков, площади помещения. Если вы решили приобрести автоматизированную систему контроля и управления климатическими параметрами, убедитесь, что она отвечает установленным стандартам. В противном случае вы просто выбросите крупную сумму денег на ветер, но не сможете пройти валидацию. Бюджетный вариант организации системы мониторинга – ручная фиксация данных в нескольких точках.

Противопожарные системы

Пожарная безопасность – отдельная обширная сфера со строгими требованиями. Для успешного прохождения проверки следует помнить о следующем:

• противопожарная система должна обеспечивать высокий уровень безопасности для людей и сохранность фармацевтической продукции;
• необходимо согласовать проектирование с МЧС;
• при организации системы следует предусмотреть автоматическую систему оповещения и сигнализации, оборудование пожаротушения и план оперативной эвакуации.

Если склад полностью автоматизирован, и перемещение паллет не требует участия персонала, можно ограничить доступ работников на площадь оптового хранения лекарственных препаратов и внедрить в данной зоне систему понижения уровня кислорода. Это поможет сократить трубопроводы пожаротушения. Но подобное решение необходимо обязательно согласовать с МЧС.

Кроме всех перечисленных условий, для получения лицензии на оптовое хранение фармацевтической продукции предприятие должно подготовить обширный перечень документов и обеспечить выполнение квалификационных требований к персоналу.

Если вам требуется помощь в подготовке оптового фармацевтического склада к проверке, обратитесь за помощью в компанию «КАСЛ». Специалисты проведут все необходимые работы для успешного лицензирования и установят:

• приточно-вытяжную вентиляцию;
• систему кондиционирования;
• холодильное оборудование;
• датчики картирования.

Компания «КАСЛ» организует на оптовом складе систему мониторинга, оборудует помещение стеллажами и грузоподъемными механизмами. Для уточнения стоимости услуг, обсуждения деталей сотрудничества, получения коммерческого предложения оставьте заявку на сайте компании или свяжитесь с менеджером по телефону.

Источник

Организация фармацевтического склада по стандартам cGxP

В процессе внедрения стандартов надлежащей производственной практики производители сталкиваются с необходимостью контроля качества произведенных готовых лекарственных средств (ГЛС) на каждом этапе их доставки потребителю. Одним из важнейших этапов данного процесса является обеспечение качества при распределении и различных стадиях хранения готовых лекарственных средств.

Различные стадии хранения упомянуты здесь по причине того, что помимо промежуточного хранения готовых лекарственных средств в групповой упаковке, стандарты также устанавливают правила хранения, распределения ГЛС на любом этапе хранения, доставки или распределения ГЛС в любом типе упаковки и фасовки. Цепочка доставки готовых лекарственных средств от производителя берет начало сразу после окончания производственного цикла лекарственного средства, и после первичной упаковки готовой лекарственной формы (ГЛФ), в случае передачи ангро упаковки на вторичную упаковку другому контрагенту, или вторичной упаковки, включая групповую фасовку.

Вследствие обширности областей контроля за распределением и хранением ГЛС существует отельный раздел cGxP стандартов, именуемый GDP (Good Distribution Practice) или надлежащая практика распределения.

Для анализа потенциальных рисков при обращении готовых лекарственных средств необходимо разделение полного цикла цепочки обращения ГЛС от производителя до потребителя на конкретные стадии.

Основные стадии обращения готовых лекарственных средств после завершения производственного цикла условно можно представить следующим образом:

• Карантинное хранение ГЛС на складе производителя
• Хранение готовой продукции, допущенной отделом контроля качества, к отправке потребителям на складе производителя
• Погрузка, доставка, выгрузка ГЛС на пути от склада производителя до склада дистрибьютора
• Хранение ГЛС на складе дистрибьютора
• Погрузка, доставка, выгрузка ГЛС на пути от склада дистрибьютора до склада конечной реализации ГЛС
• Хранение ГЛС на складе конечной реализации.

В данной статье будут рассмотрены вопросы, касающиеся хранения лекарственных средств на складских площадях на различных стадиях обращения лекарственных средств на пути от производителя к потребителю.

Идеальная ситуация при обращении лекарственного препарата состоит в том, чтобы максимально сократить логистическую цепь от производителя до потребителя, но помимо сокращения логистической цепочки (касательно времени нахождения лекарственного препарата в пути, а также количества стадий разгрузки/распределения) одной из важнейших задач при обращении ГЛС является контроль условий при которых препараты хранятся и распределяются. Как правило, к основным контролируемым параметрам относятся температура, влажность и скорость изменения температуры и влажности.

Несмотря на отсутствие особенных требований к конструктивным материалам исполнения ограждающих конструкций, требования к температурной изоляции внутренних пространств от внешней среды предъявляются достаточно строгие. Также как и устойчивость к росту микроорганизмов в областях без достаточного освещения или циркуляции воздуха. Особенности организации складского пространства предполагают габариты намного большие, чем габариты контролируемых производственных или вспомогательных зон, но требования к регуляции температурного баланса, стабильности поддержания уровня влажности и циркуляции воздуха во всех точках складского помещения не допускают использовать для расчета вентиляционных систем подход, аналогичный подходу, используемому для производственных помещений.

По причине традиционного стеллажного хранения готовой продукции необходимо учитывать и значительную долю проходов при организации стеллажных систем, по крайней мере, минимально требуемую для перемещения грузоподъемных механизмов.

Для сокращения времени нахождения готовых лекарственных средств в зонах с неконтролируемой температурой (зона погрузки/выгрузки или процесс перемещения между стадиями хранения ГЛС) склады, как правило, создают близко к зоне погрузки, и перемещают готовую продукцию непосредственно в транспортное средство. А зоны выпуска готовой продукции размещают максимально близко к складу карантинного хранения и далее к складу готовой продукции.

Тезисно рассмотрев трудности и сложности, возникающие при организации складских зон на производственном предприятии, можно отметить, что создание складского помещения, удовлетворяющего множеству требований стандартов, норм и правил, предъявляемых к обеспечению качества лекарственных средств, является не тривиальной задачей, а валидация и температурно-влажностное картирование складских зон нередко представляет даже большую сложность, чем валидация производственных помещений.

Но современное развитие проектных методик, инженерных систем, систем мониторинга, контроля температуры, влажности, систем автоматики вентиляционных систем, а также систем автоматики, отвечающих за контроль хранения и обращения серий готовых лекарственных средств на паллетном хранении позволяет создать складскую зону, отвечающую самым строгим требованиям стандартов, в том числе, и вступившему в силу 1 марта 2017 года приказу Минздрава России № 646н от 31.08.2016 г. по организации хранения и обращения готовых лекарственных средств.

Ниже будут перечислены определенные приемы, позволяющие упростить соблюдение и поддержание температурных и влажностных параметров в узком диапазоне при создании современной складской площадки.

Ограждающие конструкции

Как упоминалось ранее, особенных требований к поверхности ограждающих конструкций не предъявляется, но, тем не менее, для исключения рисков, обусловленных повреждением или неудовлетворительным состоянием поверхности, а также неустойчивости температурно-влажностного режима, наиболее разумным видится использование поверхностей, аналогичных поверхностям для контролируемой неклассифицируемой зоны (CNC). Также для обеспечения сохранения температурных условий при отключении энергоснабжения рекомендуется использовать материалы с высокими теплоизоляционными свойствами, а в особо критичных случаях использовать многослойную технологию с воздушными прослойками. Касательно кровли ситуация аналогичная, но помимо всех прочих условий, вопрос сохранения целостности кровли в условиях локального климата должен быть рассмотрен отдельно, и решения по проектной реализации кровли должны приниматься с учетом максимального ограничения риска для лекарственных средств.

Организация стеллажного хранения

В настоящее время при отсутствии реальных альтернатив стеллажному складскому хранению основной задачей для снижения рисков поддержания температурно-влажностного режима является сокращение площадей под проходы и максимально эффективное использование объемов. Оба эти мероприятия могут быть реализованы при максимальной автоматизации перемещения паллет по складским зонам, но это предполагает значительные капитальные вложения, поэтому вопрос окупаемости и целесообразности использования традиционных способов перемещения паллет или альтернативных способов должен быть оценен, проанализирован и принят с точки зрения как полного соответствия требованиям обеспечения качества, так и с точки зрения экономической целесообразности. Нельзя при этом забывать об оценке риска неблагоприятного влияния выбора того или иного способа хранения или перемещения на свойства ГЛС и поддержании стабильности параметров качества.

Отдельно стоит рассмотреть вопрос материалов, используемых для стеллажного хранения. Определенное время назад достаточно остро стоял вопрос допустимости или недопустимости использования деревянных паллет для хранения и перемещения упакованных лекарственных средств. Для решения данного вопроса предлагается использовать аналогичный подход к принятию решения о выборе материала паллет. Баланс рисков и экономической целесообразности, а также вовлечение перевозчиков, так как вопрос оборачиваемости паллет может быть снят с их помощью, и достаточно безболезненно для бюджета самого производителя.

Вопрос мойки паллет отдельно не рассматривается, потому что достаточно просто реализуем и должен быть предусмотрен на стадии проектирования при отсутствии возможности перегрузки лекарственных средств в шлюзах между производственной и складской зоной, а также при использовании одних и тех же паллет по всему предприятию.

Вентиляционная система

Складская вентиляционная система предпочтительно должна быть отделена от общеобменной вентиляции предприятия по ряду причин. Первая причина состоит в том, что объемно-планировочные решения, применяемые при складском хранении, значительно отличаются от решений, используемых на производственных площадях. С одной стороны, объем циркулирующего воздуха достаточно значителен, с другой стороны, интенсивность воздухообмена может быть снижена по причине того, что складские зоны, как правило, не классифицируются по классам чистоты. Дополнительным требованием, предъявляемым к системам воздухообмена, является то, что надежность и стабильность поддерживаемых параметров является более критичными, чем скорость реакции и корректировки температуры. Также при организации вентиляционных систем особое внимание необходимо предъявлять к циркуляции воздуха по всему объему склада по причине того, что на складе, как правило, отсутствует освещение в режиме ожидания, и, следовательно, достаточно благоприятные условия для развития плесени и других микроорганизмов. Эта задача может быть решена с внедрением более плотной сети воздуховодов меньшего сечения вместо использования централизованной подачи воздуха и централизованной вытяжки.

Система охлаждения

Наиболее критичными данные системы являются на предприятиях, чьи склады должны обеспечивать поддержание стабильной низкой температуры в заданных параметрах (например, инсулиновые производства). Тем не менее, задача стабильности, надежности и равномерности охлаждения объема складов является исключительно важной, так как оценивается в рамках картирования и валидации складов с пониженной температурой. Решение указанной задачи требует вложений, но в процессе эксплуатации позволит снизить интенсивность регулярного ревалидирования, а также позволит использовать более простые решения в системе мониторинга.

Система поддержания температуры при прекращении энергоснабжения

Вопрос поддержания заданных условий в аварийной ситуации исключительно важен при проектировании и строительстве складских площадей, так как напрямую влияет на стабильность и соблюдение параметров, предъявляемых к складам в рамках GDP. Также следует отметить, что в рамках первичной валидации функционирующего склада должен быть проведен тест сохранения заданных параметров при аварийном отсутствии энергоснабжения, задан период гарантированного сохранения условий и указан период, после которого необходимо проводить проверку продукта и перевалидацию склада. Также, отдельная вентиляционная система для складских помещений позволит использовать источники бесперебойного питания только для снабжения наиболее критичных систем при аварии. Вместо того, чтобы поддерживать все системы на пониженном уровне энергопотребления с риском нарушений по каждой из вентиляционных систем.

Система мониторинга

Множество вариантов систем мониторинга позволяет производителю (дистрибьютору) выбрать наиболее подходящую с точки зрения эксплуатации, капитальных вложений и анализа рисков. Единственное стоит отметить, что при применении автоматизированных систем мониторинга и управления климатическими условиями склада необходимо четко придерживаться стандартов и требований GAMP 5 и CFR Part 11, иначе существует риск напрасных вложений в дорогостоящую систему мониторинга, которая не сможет пройти валидацию, в то время когда традиционная система с ручной записью параметров по нескольким точкам может быть валидирована с помощью четкой структуры стандартных процедур, инструкций и организации работы при значительно меньших капитальных и эксплуатационных затратах. Но, повторюсь, при значительных складских площадях и в качестве увеличения привлекательности для заказчиков (в случае дистрибьютеров) оснащение складских площадей полностью автоматической и успешно прошедшей валидацию системой мониторинга и управления может быть оправданным как с экономической, так и с эксплуатационной точек зрения.

Противопожарные системы

С учетом реалий и требований российского законодательства, требования, предъявляемые к комплексу противопожарных мероприятий и систем, которыми оснащаются складские площади, составляют достаточно обширную область. Нужно лишь отметить, что противопожарные системы (системы пожаротушения, оповещения и эвакуации) должны быть оценены с точки зрения рисков как для продукта, так и для персонала, но в то же время при пренебрежительном подходе к проектированию и согласованию в органах МЧС стоит понимать, что отсутствие данных согласований послужит препятствием к началу эксплуатации как склада, так и полного производства (в случае объединенных производственных и складских площадей). Но и в данном разделе существуют нюансы, позволяющие использовать альтернативные подходы и решения. В качестве примера можно привести полностью автоматическую систему перемещения паллет на складе, и ограничение доступа персонала непосредственно на площади стеллажного хранения. В данном случае, возможно использование систем понижения уровня кислорода в воздухе склада, и таким образом уменьшение трубопроводов пожаротушения, а также объема противопожарных мероприятий. Но, в очередной раз, повторяю, что первичной задачей при проектировании и создании склада с точки зрения противопожарных мероприятий является согласование противопожарных систем в надзорных органах.

Рекомендации к валидационным мероприятиям

По требованиям cGMP и GDP (Good Documentation Practice) валидация и квалификация процессов должны быть предусмотрены заранее, проведение ретроспективной валидации не допускается, таким образом, план валидации как склада отдельно, так и в составе фармацевтического производства должен быть предусмотрен заранее на этапе проектирования и согласован со службой обеспечения качества производителя. Основной задачей является полное соблюдение всех требований надлежащих практик к неизменности качества продукта на этапах хранения и обращения, а также возможность контроля и отслеживания качества продукции, безопасности персонала. Как бы то ни было, план валидационных мероприятий для запуска склада в эксплуатацию, необходимо утверждать заранее, согласовывать со службой обеспечения качества, указывая сроки выполнения, сроки повторных валидационных мероприятий и возможные риски. В идеальном случае — требования к складу, климатическим параметрам, порядку использования. Перемещение, документооборота и всех связанных процессов должны содержаться в Спецификации требований пользователя (URS), и все требования, без исключения, должны проходить все стадии квалификации и содержаться во всех документах, нормирующих, контролирующих и стандартизирующих процедуры, связанные с использованием складских помещений.

Персонал

Требования к персоналу, связанному с любыми процессами на фармацевтическом складе (как перемещение готовых лекарственных средств, контроль вспомогательных процессов, так и документооборот) не отличаются от требований к персоналу на фармацевтическом производстве, помимо того, что на складе должно быть назначено ответственное лицо, отвечающее (по аналогии с уполномоченным лицом) за качество каждой серии продукции, проходящей через склад.

Документация

Требования к документации, нормирующей деятельность складских помещений, абсолютно идентичны требованиям Good Documentation Practice к любой другой отрасли фармацевтики и должны включать полную отслеживаемость, контроль изменений, контроль несоответствий и прочие аспекты. Необходимо отметить, что внедрение достаточной системы надлежащего документооборота является одним из важнейших аспектов, позволяющих складу пройти валидацию и квалификацию перед запуском в эксплуатацию, и контроль состояния системы документооборота не должен упускаться из виду при создании склада.

В заключение можно отметить, что отдельный фармацевтический складской комплекс в рамках цепочки обращения лекарственных средств или же в составе фармацевтического производства, касательно требований к обеспечению качества и к функционированию, не может и не должен отличаться от фармацевтического производства. Некоторые аспекты функционирования склада контролируются даже строже, чем при производстве, а потери при ненадлежащем исполнении требований к обеспечению качества могут быть крайне болезненными для производителя/дистрибьютора как с точки зрения потери серии, так и с репутационной, и речь идет даже не о штрафах контролирующих органов, а о безопасности потребителей, персонала. Поэтому, несмотря на внешнюю простоту организации складского комплекса, необходимо не снижать требования к проектированию и созданию, а попытаться проанализировать максимальное количество возможных рисков на начальной или промежуточной стадиях в процессе выпуска и обращения лекарственных средств на рынке.

Автор материала: Михаил Пергаев
руководитель направления проектирование, строительство, инжиниринг ГК «Фармконтракт» Материал опубликован в журнале «Новости GMP» №1 (12) весна 2017

« Оцените, пожалуйста, публикацию
Загрузка.

Источник