Синтезы лекарственных средств вартанян
Важнейшим защитным феноменом, мобилизующим функциональные системы организма, является боль. Она сопровождает около 90 % заболеваний, от 7 до 64 % населения периодически испытывают чувство боли, от 7,6 до 45 % страдают рецидивирующей или хронической болью, поэтому врачи часто используют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) для симптоматической и патогенетической терапии [3].
Из представленных на фармацевтическом рынке производных фенилуксусной, фенилпропионовой и индолилуксусной кислот наиболее часто используют диклофенак и его натриевую соль, ибупрофен, кетопрофен, фенопрофен [1], схемы синтеза которых приводятся ниже.
Механизм действия этих препаратов связан с их способностью ингибировать синтез простагландинов, что уменьшает сенсибилизирующее влияние последних на чувствительные окончания, а это, в свою очередь, уменьшает эффект действия медиаторов и, в частности, брадикинина.
Ибупрофен (нурофен) – (RS)-2-(4-изобутилфенил)-пропионовая кислота (синонимы: нурофен, бруфен, бурана и др.) может быть получен двумя способами. Первый способ, представленный на схеме 1, заключается в ацилировании изобутилбензола хлорангидридом уксусной кислоты в присутствии хлорида аммония в качестве катализатора с последующим цианированием полученного продукта и восстановлении цианогруппы до карбоксигруппы [2].
Схема получения ибупрофена
Второй способ синтеза ибупрофена (по схеме 2) заключается в хлорметилировании изобутилбензола формальдегидом и хлористым водородом в присутствии цинка хлорида с получением 4-изобутилбензилхлорида, его цианировании, и восстановлении цианогруппы до карбоксигруппы [2].
Схема получения ибупрофена
Кетопрофен – 2-(3′-бензоилфенил) пропионовая кислота (синонимами являются артрозилен, кетонал, быструмгель) синтезируют по схеме 3, из 3 – метилбензофенона, который подвергают бромированию с получением 3 – бром-метилбензофенона. Взаимодействием последнего с цианистым натрием получают 3-цианометилбензофенон, вступающий в реакцию с диэтиловым эфиром угольной кислоты в присутствии этилата натрия. Полученное производное алкилируют йодистым метилом, а затем полученный продукт подвергают кислотному гидролизу с получением кетопрофена [2].
Схема получения кетопрофена
Фенопрофен – 2-(3′-феноксифенил)- пропионовая кислота (наиболее часто употребляемые синонимы: налфон, диста) синтезируют по схеме 4 из 3–гидроксиацетофенона, который этерифицируют бромбензолом с получением 3-феноксиацетофенона в присутствии калия карбоната и медных опилок [2].
Схема синтеза фенопрофена
Исходными продуктами для синтеза диклофенака – 2-[ (2′,6′-дихлорфенил)-амино]- фенилуксусной кислоты (вольтарена), получаемого по схеме 5, являются 2-хлорбензойная кислота и 2,6-дихлоранилин [2].
Схема синтеза диклофенака
1.2. Синтез ацетил- и пропионилкарбоновых кислот
Широкий спектр биологической активности производных ацетил- и пропионилкарбоновых кислот определяет перспективность исследования этих веществ с целью создания новых лекарственных средств, обладающих антивирусной, противораковой, антибактериальной, антиоксидантной и другими видами активности [3,4].
В последнее время большое количество работ, посвященных данному вопросу, было проведено сотрудниками научно-технологического центра органической и фармацевтической химии НАН РА и институтом тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна, а также Новосибирским институтом органической химии им.Н.Н. Ворожцова СО РАН [5,6,7].
1.2.1. Синтез йодметилатов аминоалкиловых эфиров замещенных уксусных и пропионовых кислот
В литературе синтез (2-диметиламино-1-метил- и 2-азепан-1-ил)этан-1-оловых эфиров и 4-азепан-1-илбутан-1 -оловых эфиров некоторых замещенных уксусных и пропионовых кислот осуществлен взаимодействием соответствующих аминоспиртов с хлорангидридами замещенных уксусных и пропионовых кислот в среде абсолютного бензола по схеме 6 [7].
Получение йодметилатов аминоалкиловых эфиров замещенных уксусных и пропионовых кислот
1.2.2. Синтез N-[3-(4–замещенных фенил)-3- гидроксипропил]валинов, триптофанов и 3-([3-гидрокси-3-(4-замещенных фенил) пропил]амино)-3-фенилпропановых кислот
Данные соединения, согласно литературным данным, синтезированы восстановлением соответствующих N-[b-(4-замещенных бензоил)этил] аминокислот боргидридом натрия при комнатной температуре в воде или смеси этанол-вода (1:1) [6]. Синтез представлен на схеме 7.
Получение N-[3-(4–замещенных фенил)-3- гидроксипропил]валинов, триптофанов и 3-([3-гидрокси-3-(4-замещенных фенил) пропил]амино)-3-фенилпропановых кислот
1.2.3. Синтез бетулина. N’-(N-[3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-9-аминононаноил)-3-амино-3-фенилпропионовая кислота
Согласно литературным данным, синтез предусматривает взаимодействие хлорангидрида бетулоновой кислоты (IV) с гидрохлоридом метилового эфир К-(9-аминононанолл)-3-амино-3-фенилпропионовой кислоты (V) в раствор дихлорметана в присутствии триэтиламина и последующий гидролиз сложноэфирной связи эфира VI гидроксидом натрия в среде тетрагидрофуран и метанола [5]. Синтез представлен на схеме 8.
Получение бетулина. N’-(N-[3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-9-аминононаноил)-3-амино-3-фенилпропионовая кислота
Таким образом, поиск новых лекарственных средств, оказывающих противовосталительное и болеутоляющее действие остается актуальным.
Источник
Химия и технология лекарственных средств
Химия и технология синтетических лекарственных средств:
- Формат документа:djvu
- Размер:2,95 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:13,9 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:6,49 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:5,19 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:3,20 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:3,83 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:1,27 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:7,59 MB
- Формат документа: pdf (rar-архив)
- Размер:7,29 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:3,07 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:6,90 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:3,23 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,22 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,88 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:16,3 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:1,83 MB
Химия и технология витаминов:
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:1,21 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:13,8 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:4,54 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,36 MB
Технология готовых лекарственных форм и фитопрепаратов:
- Формат документа:pdf
- Размер:23 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,42 MB
- Формат документа:doc
- Размер:695 KB
- Формат документа:pdf (rar-архив)
- Размер:33,0 MB
- Формат документа:pdf (rar-архив)
- Размер:24,5 MB
- Формат документа:pdf
- Размер:18,4 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:8,62 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:9,49 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:7,5 MB
Биофармация:
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:11,3 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:9,40 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:14,6 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,73 MB
Организация фармацевтического производства:
- Формат документа:pdf
- Размер:6,77 MB
Анализ лекарственных средств:
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:5,7 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:5,87 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:8,44 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:6,71 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,76 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,08 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:3,14 MB
Источник
Химия и технология лекарственных средств
Химия и технология синтетических лекарственных средств:
- Формат документа:djvu
- Размер:2,95 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:13,9 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:6,49 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:5,19 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:3,20 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:3,83 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:1,27 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:7,59 MB
- Формат документа: pdf (rar-архив)
- Размер:7,29 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:3,07 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:6,90 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:3,23 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,22 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,88 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:16,3 MB
- Формат документа:djvu
- Размер:1,83 MB
Химия и технология витаминов:
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:1,21 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:13,8 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:4,54 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,36 MB
Технология готовых лекарственных форм и фитопрепаратов:
- Формат документа:pdf
- Размер:23 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,42 MB
- Формат документа:doc
- Размер:695 KB
- Формат документа:pdf (rar-архив)
- Размер:33,0 MB
- Формат документа:pdf (rar-архив)
- Размер:24,5 MB
- Формат документа:pdf
- Размер:18,4 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:8,62 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:9,49 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:7,5 MB
Биофармация:
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:11,3 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:9,40 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:14,6 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,73 MB
Организация фармацевтического производства:
- Формат документа:pdf
- Размер:6,77 MB
Анализ лекарственных средств:
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:5,7 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:5,87 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:8,44 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:6,71 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,76 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:2,08 MB
- Формат документа:djvu (rar-архив)
- Размер:3,14 MB
Источник
Полный список изданий и произведений книги Рубен Вартанян «Синтез основных лекарственных средств»
Издания
| ISBN: | 5-89481-218-6 |
| Год издания: | 2005 |
| Издательство: | Медицинское информационное агентство |
| Язык: | Русский |
В книге описан синтез более 700 лекарственных препаратов, в основном входящих в «Эссенциальный список лекарственных средств», рекомендуемый ВОЗ, под их генерическими названиями. Практически для всех описываемых препаратов приводятся ссылки на методы их получения (около 2200), а также их наиболее распространенные синонимы. Синтез различных групп лекарств, в основном, излагается в том порядке, в котором они традиционно приводятся в общепринятых курсах фармакологии. Практически все главы начинаются с общепринятого определения препаратов с данным типом активности, приводится краткая характеристика всей группы, классификация рассматриваемых препаратов, и далее описывается их синтез, каждый из которых завершается областью применения данного препарата.
Для фармацевтов, провизоров, химиков, биологов, токсикологов, технологов в области производства лекарственных препаратов и других специалистов.
В книге описан синтез более 700 лекарственных…
Источник
