Широта терапевтического действия лекарственных средств это

17. Виды доз. Широта терапевтического действия, её значение. Терапевтический индекс. Понятие о лекарстве и яде.

Дозой называют количество вещества на один прием (разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма.

Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными, действующими дозами.

В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у подавляющего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической.

Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы.

В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

Границы безопасности и эффективности лекарственного средства оценивают с помощью терапевтического индекса. При этом используется отношение летальной для 50% животных дозы (ЛД50) к эффективной у 50% лиц или животных дозе (ЭД50):

Чем больше это отношение к единице, тем больше опасность токсичности.

Препараты с высоким терапевтическим индексом безопасны в широком интервале доз, гораздо реже вызывают токсические эффекты. Препараты с низким терапевтическим индексом небезопасны. Доза таких лекарств должна быть тщательно рассчитана. Их сывороточная концентрация нуждается в мониторинге (определении концентрации вещества в крови) ввиду небольшого интервала между эффективной и летальной дозой.

Терапевтический интервал – диапазон между минимальной эффективной концентрацией лекарства в плазме и минимальной токсической концентрацией. Им определяется широта терапевтического воздействия – диапазон между средней (середина терапевтического диапазона) и максимальными терапевтическими дозами. Терапевтический интервал учитывает как связанную с белком, так и свободную фракции лекарственного средства.

Большинство лекарств назначается несколько раз в сутки, поэтому существует понятие «суточная доза». Выбор разовой и суточной дозы зависит от индивидуальных особенностей организма, пути введения препарата, состава пищи, одновременное введение других лекарственных препаратов.

От дозы лекарственного вещества зависит не только его активность, но и характер действия. Повышая количество введенного в организм лекарства, можно достигать не только количественного нарастания фармакологического эффекта, но и качественного его изменения.

Яд — вещество, приводящее в дозах, даже небольших относительно массы тела, к нарушению жизнедеятельности организма: к отравлению, интоксикации, заболеваниям и патологическим состояниям. Лекарственное вещество может становиться ядом. Это зависит от дозы, концентрации, длительности приема и путей введения.

18. Виды действия лекарств на организм (местное, резорбтивное, прямое, косвенное, рефлекторное, избирательное, общеклеточное, основное, побочное, токсическое, обратимое, необратимое, центральное, периферическое). Примеры.

Действие вещества, проявляющееся на месте его приложения, называют местным. Например, обволакивающие средства покрывают слизистую оболочку, препятствуя раздражению окончаний афферентных нервов. Однако истинно местное действие наблюдается очень редко, так как вещества могут либо частично всасываться, либо оказывать рефлекторное влияние.

Действие вещества, развивающееся после его всасывания и поступления в общий кровоток, а затем в ткани, называют резорбтивным. Резорбтивное действие зависит от путей введения лекарственного вещества и его способности проникать через биологические барьеры.

Рефлекторное действие. Некоторые ЛВ способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы) или хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи эфирным горчичным маслом является действие горчичников. Лобелин при внутривенном введении возбуждает хеморецепторы сосудов, что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Прямое (первичное) действие ЛВ на сердце, сосуды, кишечник и другие органы развивается при непосредственном воздействии на эти органы. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эффект (усиление сокращений миокарда) вследствие их непосредственного влияния на кардиомиоциты. Вызываемое же сердечными гликозидами повышение диуреза у больных с сердечной недостаточностью обусловлено увеличением сердечного выброса и улучшением гемодинамики. Такое действие, при котором ЛВ изменяет функцию одних органов, воздействуя на другие органы, обозначают как косвенное (вторичное) действие.

Главное действие — действие для получения которого применяют ЛВ. Например, фенитоин обладает противосудорожными и антиаритмическими свойствами. У больного эпилепсией основное действие фенитоина противосудорожное, а у больного с сердечной аритмией, вызванной передозировкой сердечных гликозидов — антиаритмическое.

Все остальные (кроме основного) эффекты ЛВ, возникающие при его приёме в терапевтических дозах, расценивают как побочное действие.

Избирательное действие ЛВ направлено преимущественно на один орган или систему организма. Так, сердечные гликозиды обладают избирательным действием на миокард, окситоцин — на матку, снотворные средства — на ЦНС.

Преимущественное действие — действует на несколько органов или систем, но имеется определенное предпочтение одному из органов или тканей. Это наиболее часто встречающийся вариант действия лекарств. Слабая избирательность лекарств лежит в основе их побочных эффектов.

Общеклеточное действие — лекарственное вещество действует в равной степени на все органы и системы, на любую живую клетку. Препараты подобного действия назначаются, как правило, местно. Примером такого действия является прижигающий эффект солей тяжелых металлов, кислот.

Центральное действие развивается вследствие прямого влияния ЛВ на ЦНС. Центральное действие характерно для веществ, проникающих через ГЭБ. Для снотворных средств, антидепрессантов, анксиолитиков, средств для наркоза это основное действие. В то же время центральное действие может быть побочным (нежелательным). Так, многие антигистаминные средства вследствие центрального действия вызывают сонливость.

Периферическое действие обусловлено влиянием ЛВ на периферический отдел нервной системы или на органы и ткани. Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) расслабляют скелетные мышцы, блокируя передачу возбуждения в нервно-мышечных синапсах, некоторые периферические вазодилататоры расширяют кровеносные сосуды, действуя непосредственно на гладкомышечные клетки. Для веществ с основным центральным действием периферические эффекты обычно побочные. Например, антипсихотическое средство хлорпромазин вызывает расширение сосудов и снижение АД (нежелательное действие), блокируя периферические α-адренорецепторы.

Обратимое действие — следствие обратимого связывания ЛВ с «мишенями» (рецепторами, ферментами). Действие такого вещества можно прекратить путём его вытеснения из связи c «мишенью» другим ЛВ.

Необратимое действие возникает, как правило, в результате прочного (ковалентного) связывания ЛВ с «мишенями». Например, ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует циклооксигеназу, поэтому действие препарата прекращается лишь после синтеза нового фермента.

Источник

35. Широта терапевтического действия.

Широта терапевтического действия – диапазон доз от минимальной эффективной до высшей терапевтической.

Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату. Поэтому широта терапевтического действия является показателем безопасности препарата в клинике. В эксперименте показателем безопасности служит терапевтический индекс. Если широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, то терапевтический индекс – в безразмерных единицах.

Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе.

Величина терапевтического индекса вычисляется на этапе доклинического исследования препарата и определяет перспективность его применения в клинике. Издавна (с XIX века) принято, что вещества с терапевтическим индексом менее 3 не должны использоваться в качестве лекарственных препаратов. В настоящее время терапевтический индекс у большинства используемых препаратов исчисляется десятками и сотнями.

36. Дозирование лекарств детям.

Детям в большинстве случаев требуется назначение лекарственных средств в меньших, чем взрослым дозах. Это связано с более высокой чувствительностью детей ко многим препаратам, с морфофункциональной незрелостью их организма и с меньшей, чем у взрослых массой тела. Реакция детей разного возраста на ту или иную дозу лекарства определяется многими факторами и заранее непредсказуема, она устанавливается при клинических испытаниях.

Наиболее точное дозирование достигается при расчете дозы на 1 кг массы тела или на единицу поверхности тела, менее точное – на год жизни. Данные для таких расчётов приводятся в специальных справочниках. Есть лекарства, вообще противопоказанные детям определённого возраста. Например, тетрациклиновые антибиотики и наркотические анальгетики противопоказаны детям в дошкольном возрасте.

Ориентировочное дозирование лекарств может осуществляться путём пересчёта от средних терапевтических доз взрослого человека:

Источник

Широта терапевтического действия лекарственных средств это

Зависимость действия лекарственных веществ от внешних факторов. Доза (определение, классификация). Особенности назначения лекарственных средств пожилым людям и детям.Расчет средней терапевтической дозы для взрослых и детей. Широта терапевтического действия лекарственных средств; терапевтический индекс.

Доза- количество вещества на один прием (обычно обозначается как разовая доза). Обозначают в граммах,долях грамма,рассчитывают их количество на 1 кг массы тела,иногда на поверхность тела (на 1 м куб.)

Пороговая д.- мин.доза,при которой вещество вызывает начальный биологический эффект.

Все лекарственные средства имеют терапевтические, токсические и летальные (смертельные) дозы.

Терапевтические дозы:

· минимальная— минимальное количество лекарственного средства, вызывающее терапевтический эффект;

· средняя терапевтическая доза — лекарственное средство оказывает оптимальное профилактическое или лечебное действие;

· максимальная терапевтическая доза — максимальное количество лекарственного средства, не оказывающее токсическое действие.

Токсические дозы:

· минимальная токсическая доза — доза, вызывающая ные симптомы интоксикации или отравление в 10 % наблюдений;

· средняя токсическая доза — доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в 50 % наблюдений;

· максимальная токсическая доза — доза, вызывающая тяжелую интоксикацию или интоксикацию в 100 % наблюдений, но при этом не возникают летальные исходы.

Летальные дозы:

· минимальная летальная доза (ДЛ ₁₀ ) — доза, вызывающая гибель в 10 % наблюдений;

· средняя летальная доза (ДЛ ₅₀ ) — доза, вызывающая гибель в 50 % наблюдений;

· максимальная летальная доза (ДЛ ₁₀₀ ) — доза, вызывающая гибель всех отравленных животных.

Широта терапевтического действия — диапазон между средней и максимальной терапевтическими дозами. Терапевтический индекс — п оказатель широты терапевтического действия лекарственных веществ тношение эффективной дозы ЭД ₅₀ к летальной дозе ДЛ ₅₀ .

Для достижения быстрого терапевтического эффекта иногда назначают в ударных дозах (антибиотики, сульфаниламиды). Препараты, способные к кумуляции, применяют в поддерживающих дозах.

Расчет относительно возраста:

Т.к у детей недостаточность ферментов,функций почек, повышенная проницаемость ГЭБ, недоразвитие ЦНС, для детей расчет лек в-в : на каждый год жизни- 1/20 дозы взрослого.

Для сильнодействующих и ядовитых в гос.фармакопее приведена таблица высших разовых и суточных доз.

Гериатрич. Фарма-занимается выяснением особенностей действ и применения лек.ср-в у пожилых. У них замедлено всасывание лек ср-в,понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувств к препаратам повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена.

Источник

10.Понятие о дозе. Классификация доз по эффекту и периодичности назначе­ния. Широта терапевтического действия препаратов (примеры), значение.

Доза — количество вводимого в организм лекарственного средства, которое вызывает фармакологический эффект, выраженное весовым, объемным способом или в единицах биологической активности.

Классификация доз по эффекту

Терапевтическая — Лечебная доза — вызывает в организме физиологические изменения, оказывает лечебный эффект. Минимальная (min.) – дает минимальные лечебные проявления (пороговая доза). Средняя (med.) – стандартная доза, которая дает выраженный терапевтический эффект у большинства животных. Максимальная (max.) – высшая доза, ДВР, ДВС, предел терапевтического действия ЛВ.

Токсическая — Отравляющая доза — обусловливает признаки отравления, приводит к появлению токсических эффектов

Летальная — Смертельная доза — от действия которой наступает смерть. DL5– (min.) – вызывает гибель 10% животных; DL50- (media) — вызывает гибель 50% животных; DL100 — (abs.) — вызывает гибель 100% животных.

Классификация доз по периодичности назначения

Разовая — 1) Полная – доза на одномоментный прием. 2) Дробная – уменьшен-ная полная доза, разде-ленная на отдельные порции. 3) Ударная – доза, пре-вышающая последую-щие в 2 раза.

Суточная — Количество лекарст-венного средства (доза), применяемое больным за день/сутки.

Курсовая — Доза лекарственного вещества, необходимая для проведения всего курса лечения.

Цикловая — Доза лекарственного средства, назначаемая с перерывами (Диакарб — 3 дня прием препарата, следующие 3 дня – перерыв).

Широта терапевтического действия — диапазон между minтерапевтической (действующей) иminтоксической дозой препарата. Чем больше ШТД ЛВ, тем легче дозировать ЛВ, тем оно безопасней. ШТД – признак безопасности препарата. ШТД эфира = 140-200мг%. ШТД хлороформа = 40-55мг%.

11.ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗМА, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ НЕОБХОДИМОСТЬ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВ. ВРЕДНЫЕ ПРИВЫЧКИ (КУРЕНИЕ, ЗЛОУПОТ­РЕБЛЕНИЕ АЛКОГОЛЕМ), МЕНЯЮЩИЕ ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ.

Влияние возраста и пола человека. Для молодых больных характерны более высокие показатели всасывания, выведения, наименьшее время достижения максимальной концентрации лекарства, для старых — более высокое значение периодов полувыведения лекарств.

При назначении лекарств детям необходимо помнить, что у детей до полутора лет биодоступность лекарств, принятых внутрь лишь немного отличается от таковой у взрослых. Однако всасывание происходит очень медленно. В результате в плазме крови создаются небольшие концентрации, часто недостаточны для достижения терапевтического эффекта.

С давних времен замечены различия в действии лекарств, обусловленные полом. Время пребывания лекарства в организме женщин значительно больше, чем у мужчин, соответственно и уровень концентрации лекарственных веществ в крови женщин выше. Считается, что это связано с относительно большим содержанием «инертной» жировой ткани у женщин, которая играет роль депо.

Влияние алкоголя. Отрицательно влияет на проявление терапевтического эффекта многих лекарств и является причиной появления опасных осложнений. Непосредственно на биодоступность влияют следующие факторы:

• Изменение проницаемости гистогематические барьеров вследствие нарушения текучести липидных мембран при их взаимодействии с этанолом.

• Изменение структуры и функции клеточных мембран, нарушению проникновения лекарственных веществ через биомембраны.

• Изменение структуры и функции ферментов (Na +-K +-АТФазы, ацетилхолинэстеразы, аденилатциклазы, ферментов митохондриальной электрон-транспортной цепи).

• Повышение секреции желудочной слизи и снижение всасывания лекарств в желудке.

• Переключение системы микросомальной неспецифической ферментативной оксидазные окисляет системы печени на окисление этанола, в результате чего происходит снижение степени окисления других эндогенных и экзогенных лигандов.

• Индукция ферментов печени и, как следствие, изменение скорости и уровня биотрансформации лекарственных веществ.

Всасывание многих лекарственных веществ увеличивается в результате повышения их растворимости под влиянием этанола. Обладая липофильными свойствами, алкоголь облегчает проникновение лекарственных веществ через фосфолипидный мембраны клеток, а в больших концентрациях, поражая слизистую оболочку желудка, еще больше увеличивает всасывание лекарств. Будучи сосудорасширяющим средством, этанол ускоряет проникновение лекарственных препаратов в ткани. Угнетение многих ферментов, которое наступает при употреблении алкоголя, усиливает действие лекарств и приводит к тяжелым интоксикации при приеме обычных лечебных доз. Это касается нейролептиков, анальгетиков, противовоспалительных, снотворных, мочегонных средств; антидепрессантов; инсулина; нитроглицерина.

Алкоголь усиливает действие антикоагулянтов (ацетилсалициловой кислоты, дикумарин). Он настолько усиливает их действие, может возникнуть обильное кровотечение и кровоизлияния во внутренние органы и мозг.

Алкоголь многонаправленного влияние на всасывание и обмен гормональных препаратов. В частности, усиливается сахароснижающей действие инсулина и синтетических препаратов для лечения диабета, в результате чего может развиться диабетическая кома.

Особенно недопустимо применение алкоголя и лекарственных средств, влияющих на функцию центральной нервной системы: успокоительных, снотворных, противосудорожных, а также транквилизаторов (диазепама, оксазепамом), антигистаминных препаратов и др.

Под влиянием алкоголя снижается эффективность витаминотерапии. Происходит инактивация и снижение концентрации антибиотиков в тканях. Алкоголь усиливает токсичность сульфаниламидов и антигельминтное средств, несовместим с противосудорожными средствами.

Влияние курения. На действие лекарственных препаратов могут влиять вещества, поступающие в организм при курении. Никотин, как Н-холиномиметики приводит к активации симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников, нарушение функции ЦНС. Стимуляция мозгового слоя надпочечников ведет к сужению периферических сосудов, нарушает кровоснабжение многих органов и тканей. Активация парасимпатических ганглиев повышает секрецию кислого желудочного сока, играющего роль при всасывании лекарств. Никотин, бензпирен и их производные изменяют активность ферментов метаболизма. Курение стимулирует окислительный метаболизм фенацетин, пропранолола, теофиллина, ноксирон, аминазина, диазепама вследствие чего их эффективность снижается. Курение снижает терапевтический эффект дексаметазона, фуросемида (лазикса), пропоксифена и пероральных контрацептивов. В состав ароматизированных сигарет входят кумарины, которые могут усилить действие антикоагулянтов — производных кумарина.

12. ОСОБЕННОСТИ ДЕТСКОГО ОРГАНИЗМА. ВСАСЫВАНИЕ ЛС В ЖКТ У НОВОРОЖДЕН. И ГРУДНЫХ ДЕТЕЙ С УЧЕТОМ ЗНАЧЕНИЯ РН ЖЕЛУД. СОКА, РАЗМЕРА ПОР МЕЖДУ КЛЕТКАМИ КИШЕЧНОГО ЭПИТЕЛИЯ, ТЕМПА ПРОЦЕССОВ ПАССИВ ДИФФ И ИНТЕНСИВНОСТИ АКТИВНОГО ТРАНСПОРТА ЛС. ПРИНЦИПЫ ДОЗИРОВАНИЯ ЛС ДЛЯ ДЕТЕЙ, ВАРИАНТЫ РАСЧЕТА ДОЗ.

Врач-педиатр должен рационально оценивать как преимущества, так и опасности медикаментозного лечения. У детей могут возникнуть побочные реакции на лекарство, не проявляющиеся у взрослых. Необходимо учитывать особенности нервно-психического статуса ребенка, так как дети по-особому реагируют на боль, горький вкус медикаментов, склонны ко многим аллергическим реакциям, судорожным состояниям и др. В связи с этим врач-педиатр должен знать закономерности формирования фармакологического эффекта в разные возрастные периоды, специфику фармакодинамики и фармакокинетики лекарств в детском возрасте, возможные осложнения фармакотерапии в условиях растущего организма.

В период адаптации новорожденных к условиям внеутробного существования значительно снижается уровень глюкозы, повышается концентрация свободных жирных кислот и глицерина в крови, интенсифицируются процессы гликонеогенеза. У новорожденных по сравнению с детьми старших возрастных групп слабее гуморальный и клеточный иммунитет, несовершенны барьерные механизмы, что способствует распространению и генерализации инфекции, а также проявлению многих негативных эффектов лекарственных веществ. Резкие рефлекторные ответы возникают у детей при действии на кожу лекарственных веществ, обладающих раздражающим эффектом. Способность организма новорожденного удерживать катехоламины в везикулах низка, активность МАО в подавляющем большинстве тканей значительно меньше, чем у взрослых, и поэтому в крови новорожденных и детей раннего возраста концентрация катехоламинов гораздо выше, чем у взрослых. В период постнатального развития постепенно формируются механизмы синтеза, захвата, депонирования и инактивации катехоламинов; этот процесс заканчивается к 6—8 годам жизни ребенка. Новорожденные в первый месяц жизни имеют более высокую чувствительность к лекарственным веществам. По скорости всасывания, распределения, метаболизма и выведения веществ они существенно отличаются от взрослых. Связано это в основном с низкой интенсивностью метаболических процессов (вследствие недостаточности ферментов, метаболизирующих ЛВ), сниженной функцией почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием эндокринной, нервной систем и других систем организма. Так, у новорожденных отсутствуют ферменты, участвующие в конъюгации хлорамфеникола (левомицетина), что усиливает токсическое действие этого препарата. Более чувствительны новорожденные к морфину и неостигмину. Поэтому детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах, чем взрослым. Уменьшение дозы препаратов у детей связано еще с тем, что у них масса тела меньше, чем у взрослых. При назначении детям ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ руководствуются специальными таблицами. Каждый лекарственный препарат следует использовать в дозах, рекомендуемых для определенного возраста.

Источник