Схемы исследования новых лекарственных средств первичный скрининг методы плацебо

32. Сущность метода экспериментальной терапии и его роль в фармакологических исследованиях. Современные принципы поиска новых лв. Схемы исследования новых лс (первичный скрининг, методы плацебо).

Экспериментальные методы — это новые и не полностью опробованные виды терапий, которые находятся на стадии научных, клинических исследований и экспериментов, которые не были включены в терапевтические стандарты. Применение экспериментальных методов лечения у пациентов требует особого юридического оформления, в отличие от использования стандартной терапии. Экспериментальные методы лечения могут быть эффективными, однако их внедрение в практику здравоохранения зависит от выполнения сложных административных процедур.

Поиск новых лекарственных средств развивается по следующим направлениям.

I. Химический синтез препаратов

А. Направленный синтез:

1) воспроизведение биогенных веществ;

2) создание антиметаболитов;

3) модификация молекул соединений с известной биологической активностью;

4) изучение структуры субстрата, с которым взаимодействует ЛС;

5) сочетание фрагментов структур двух соединений с необходимыми свойствами;

6) синтез, основанный на изучении химических превращений веществ в организме.

Б. Эмпирический путь:

1) случайные находки; 2) скрининг.

II. Получение препаратов из лекарственного сырья и выделение индивидуальных в-в

1) животного происхождения; 2) растительного происхождения; 3) из минералов.

III. Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов; биотехнология (клеточная и генная инженерия)

Схемы исследования новых ЛС. При клиническом испытании новых ЛС следует исходить из ряда принципов. Прежде всего их необходимо исследовать на значительном контингенте больных. Во многих странах этому часто предшествует испытание на здоровых (добровольцах). Очень важно, чтобы каждое новое вещество сравнивалось с хорошо известными препаратами той же группы. При клиническом испытании веществ необходимо использовать объективные методы, позволяющие количественно оценить наблюдаемые эффекты. Комплексное исследование с использованием большого набора адекватных методик — еще одно из требований, предъявляемых к клиническим испытаниям фармакологических в-в. В случаях, когда в эффективности веществ существенную роль может играть элемент суггестии (внушения), используют плацебо — лекарств формы, которые по внешнему виду, запаху, вкусу и прочим св-вам имитируют принимаемый препарат, но не содержат ЛВ. При «слепом контроле» в неизвестной для больного последовательности чередуют ЛВ и плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом информировано третье лицо. Одной из разновидностей эмпирического поиска является скрининг. В этом случае любые химические соединения, которые могут быть предназначены и для немедицинских целей, проверяют на биологическую активность с использованием разнообразных методик.

Источник

Клинические исследования

Направление пациентов на бесплатные консультации, обследования и лечение в рамках клинических исследований по изучению инновационных лекарственных препаратов

Доступ к инновационным препаратам

Наблюдение в процессе лечения

Что надо знать о клинических исследованиях?

Что такое клинические исследования

В клинической практике стало нормой использовать новейшие противоопухолевые препараты, которые в результате лечения онкологических больных показывают очень эффективные результаты. В соответствии с общепринятыми правилами новые препараты до их официальной регистрации могут быть доступны для больных только в рамках клинических исследований. Именно поэтому клинические исследования являются неотъемлемой частью в разработке новейших инновационных лекарственных препаратов. Абсолютно все клинические исследования проходят с соблюдением специальных международных правил — GCP (Good Clinical Practice). Следование этим правилам служит гарантией того, что права пациентов, которые участвуют в исследованиях, защищены, а их результаты достоверны.

Фазы клинических исследований

Прежде чем препарат допускается к клиническим исследованиям, ему всегда предшествует процесс изучения в лабораториях в пробирках, или на лабораторных животных. Если в ходе доклинических исследований получены положительные результаты по безопасности и эффективности, препарат допускается на стадию клинических исследований.
Клинические исследования проходят в несколько фаз.

На первоначальной фазе экспериментальный препарат тестируется с участием небольшой группы пациентов — 20-30 больных. Врачи оценивают его токсичность, определяют безопасную дозировку, идентифицируют побочные эффекты.

Во второй фазе расширяется контингент участников эксперимента от 100 до 300 пациентов. Проверяется его эффективность при конкретном заболевании и подробно оцениваются риски применения.

В третьей фазе в исследовании принимают участие от нескольких сотен, до нескольких тысяч пациентов (от одной до трех и более), чтобы на большой группе больных подтвердить эффективность препарата при определенном заболевании, выявить возникающие побочные эффекты и сравнить со стандартными способами лечения.

На четвёртой, заключительном этапе, который, как правило, проводится уже после регистрации препарата, получают дополнительную информацию о его безопасности, эффективности и оптимальном применении. Кроме того, пациенты получают возможность бесплатно проходить обследования и лечение, которые согласуются с принятыми международными стандартами.

Проведение Исследований

В протоколе исследования описан подробный план проведения исследования. В нем указывается продолжительность исследования, критерии включения и исключения участников, расписание приема препаратов. В протоколе обязательно указывается перечень и расписание обследований и анализов, которые должен пройти и сдать пациент. Чтобы исследование могло начаться, протокол сначала должен пройти этическую экспертизу и получить одобрение Минздрава России, где «Совет по этике» осуществляют контроль за безопасностью пациентов, которые участвуют в исследовании на всём его протяжении. В ходе исследования с Комитетом по этике согласовываются все изменения в протоколе, а также в документах, которые предназначены для пациентов.

Рекомендации пациенту

Чтобы стать участником клинического исследования пациент должен ознакомиться со всеми аспектами этого процесса. В случае своего согласия пациент подписывает «Форму информированного согласия», после чего врач включает его в исследование. В течении всего исследования пациенты должны чётко следовать предписаниям протоколов: регулярно, в строго установленное время приходить в клинику для сдачи анализов, обследований и осмотров врачом. Это необходимо для более эффективной и безопасной оценки нового препарата. Врач в протоколе исследований устанавливает необходимый для лечения алгоритм посещений, что в обязательном порядке фиксируется в протоколе исследования. График визитов к врачу и все проводимые процедуры и обследования описываются в информированном согласии. Подписывая этот документ, пациент соглашается со всеми предложенными процедурами и графиком визитов.

Возможные риски и польза

Польза: качественно разработанные и проведенные клинические исследования для пациентов, соответствующих критериям для участия, позволяют получить доступ к инновационным препаратам и методам лечения, до того, как они станут широко доступными; получать высококвалифицированную медицинскую помощь в ведущих учреждениях здравоохранения в период проведения исследования; помочь другим, внося свой вклад в медицинские исследования.
Риски: существуют риски, связанные с клиническими исследованиями могут потребовать дополнительного времени и внимания по сравнению с обычным лечением, включая более частые визиты к врачу исследовательского центра, дополнительные приемы препаратов, пребывание в центре, ведение дневников приема препаратов или сложные схемы приема препаратов.

Также экспериментальное лечение может быть неэффективным для участника, могут возникать побочные эффекты экспериментального лечения. Перед участием в исследовании пациенту следует поговорить с врачом, оценить потенциальные риски и пользу, связанные с участием, однако, если всё удовлетворяете критериям отбора в исследование, окончательное решение об участии пациент должен принять самостоятельно.

Противоопухолевая лекарственная терапия, которая предлагается пациенту в рамках клинического исследования, всегда основана на международных стандартах по ведению пациентов с конкретным онкологическим заболеванием. Лечение проводится в отделениях клиники Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена — филиале ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Список клинических исследований в МНИОИ имени П.А. Герцена – филиале ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Проводится набор пациентов для лечения в рамках протоколов клинических исследований МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Урологическое отделение
Главный исследователь Проф. Алексеев Борис Яковлевич

Компания «Янссен Фармацевтика». Код протокола: 42756493BLC3001 Фаза: III

Терапия 2-ой линии.
Пациенты с прогрессированием распространенного уротелиального рака, характеризующегося определенными аберрациями гена FGFR, после одной предшествующей линии терапии (химиотерапия в сочетании с препаратами группы PD-(L)1 или без них).
Лечение (группы открыты):
Оценка эффективности эрдафитиниба по
сравнению с химиотерапией или пембролизумабом

Урологическое отделение
Главный исследователь Проф. Алексеев Борис Яковлевич

Компания «Янссен Фармацевтика НВ». Код протокола: 56021927РСR3011. Фаза: III

Пациенты с локализованной или местно-распространённой формой рака предстательной железы высокого риска, которым показано проведение радикальной простатэктомии
Лечение (группы заслеплены): Апалутамид или плацебо.

Компания Ferring Код протокола 000108. Фаза: III

Больные раком предстательной железы при наличии сердечно-сосудистых заболеваний.
Лечение (группы открыты ): дегареликс или лейпролид.

Компания «Мерк». Код протокола: MK-3475-921; Фаза: III

Терапия 2-ой линии.
пациенты с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной
железы (мКРРПЖ), ранее не получавшие химиотерапии при наличии прогрессирования заболевания после терапии абиратерон/энзалутамид
Лечение (группы заслеплены): Пембролизумаб /плацебо в комбинации с доцетакселом доцетаксел.

Отделение лекарственной терапии
Главный Исследователь Феденко Александр Александрович

Компания «Мерк». Код протокола: MK-3475-671

Исследование III фазы с целью сравнения комбинации пемпролизумаба с химиотерапией и комбинации плацебо с химиотерапией препаратами платины в качестве неоадьювантной терапии, и сравнения пемпролизумаба с плацебо как адювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным операбельным раком легкого стадии II, IIIA и IIIB (T3-4N2) стадии.

Компания «Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.». Код протокола: BO40336

исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности алектиниба в качестве адъювантной терапии в сравнении с адъювантной химиотерапией препаратами платины у пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии Ib (опухоли > 4 см) – IIIa, положительным по киназе анапластической лимфомы, с полной резекцией опухоли»

Компания «AstraZeneca plc.». Код протокола:D933QC00001

Исследование III фазы дурвалумаба или комбинации дурвалумаба с тремелимумабом в качестве консолидирующей терапии у пациентов с локализованным мелкоклеточным раком лёгкого I-III стадии, у которых не произошло прогрессирование после одновременной химиолучевой терапии (ADRIATIC)»

Компания«Takeda Pharmaceutical Company Limited».Код протокола: Brigatinib-3001

Исследование фазы 3 применения Бригатиниба в сравнении с Алектинибом у пациентов с распространенным ALK-позитивным немелкоклеточным раком легких, у которых возникла прогрессия заболевания на фоне применения Кризотиниба.

Местно-распространенный или метастатический ALK+ НМРЛ

Компания «Мерк». Код протокола: MK-7339-006

Исследование III фазы для оценки комбинированной терапии пембролизумабом в сочетании с пеметрекседом / препаратом платины (карбоплатином или цисплатином) с последующим приёмом пембролизумаба и поддерживающей терапии олапарибом в сравнении с поддерживающей терапией пеметрекседом в качестве первой линии лечения у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого неплоскоклеточного типа»

Компания «Мерк». Код протокола: MK-7339-008

Исследование III фазы для оценки комбинированной терапии пембролизумабом в сочетании с карбоплатином / таксаном (паклитакселом или наб-паклитакселом) c последующим приемом пембролизумаба в сочетании с поддерживающей терапией олапарибом или без нее, в качестве первой линии лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) плоскоклеточного типа»,

Компания «Мерк». Код протокола: MK-7902-006

Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы с контролем оценки безопасности и эффективности терапии Пеметрексед плюс химиотерапия препаратом платины плюс Пембролизумаб в комбинации с Ленватинибом (препарат E7080/MK-7902) или без него в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (LEAP-006)»

Отделение лекарственной терапии
Главный исследователь Феденко Александр Александрович

Компания «Bristol-Myers Squibb» Код протокола: СО-338-087 (ATHENA)

Название протокола Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы с целью оценки поддерживающей терапии рукапарибом и ниволумабом после ответа на платиносодержащую химиотерапию первой линии при раке яичника Группы лечения Рукапариб; Ниволумаб (BMS-936558)

Отделение лекарственной терапии
Главный исследователь Феденко Александр Александрович

Компания «Мерк». Код протокола: MK-7339-002

Исследование II фазы для изучения монотерапии олапарибом у ранее получавших лечение пациентов с распространенными злокачественными опухолями, позитивными по мутациям генов, задействованных в репарации путем гомологичной рекомбинации (HRRm), или с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD)

Список клинических исследований в МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Проводится набор пациентов для лечения в рамках протоколов клинических исследований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Отделение лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы
Главный исследователь — профессор Карякин Олег Борисович
Тел. 8(484) 39 93044

Компания «АстраЗенека Фармасьютикалз». Код протокола: D419JC00001. Фаза III

«Международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы терапии препаратом Дурвалумаб в комбинации с вакциной Бациллы Кальметта-Герена в сравнении с монотерапией БЦЖ у пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря с высоким риском и ранее не получавшим терапию вакциной БЦЖ (POTOMAC)»

Компания «Нектар Терапьютикс» , США Код протокола: 18-214-10 / CA045-012. Фаза II

«Открытое, рандомизированное, несравнительное исследование 2-й фазы, в котором оценивается препарат NKTR-214 в комбинации с ниволумабом и химиотерапия у пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком c низкой экспрессией PD-L1, которые не подходят для лечения цисплатином».

Компания «Нектар Терапьютикс», США Код протокола: 17-214-09/CA045002. Фаза III

«Открытое, рандомизированное исследование 3-й фазы, в котором препарат NKTR-214 в комбинации с ниволумабом сравнивается с выбранным по усмотрению исследователя сунитинибом или кабозантинибом у пациентов с распространённым почечноклеточным раком, которые ранее не получали лечения»

Компания «Кованс Клиникал энд Периэппрувал Сервисиз Лимитед». Код протокола: 16996. Фаза IV

“Долгосрочное наблюдательное исследование фазы 4 для оценки профиля безопасности препарата радия-223 дихлорид”

Отделение лучевых и комбинированных методов лечения гинекологических заболеваний
Главный исследователь проф. Крикунова Людмила Ивановна
Тел. 8(484) 39 93028

Компания МЕРК ШАРП И ДОУМ КОРП представительство ООО «МСД Фармасьютикалс». Протокол № 7339-001-00/ENGOT-ov43 (договор 2019/78). Фаза III

Рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование III Фазы с целью сравнения комбинации химиотерапии c применением и без применения пембролизумаба, с последующим поддерживающим лечением олапарибом или плацебо в качестве первой линии терапии у пациенток с распространённым эпителиальным раком яичника без мутации гена BRCA.

Лечение (группы открыты):
Оценка эффективности стандартной химиотерапии по сравнению химиотерапии с препаратами пембролизумаб и олапариб.

Отделение лучевых и комбинированных методов лечения гинекологических заболеваний
Главный исследователь проф. Крикунова Людмила Ивановна
Тел. 8(484) 39 93028

Компания ООО «Инвентив Хелс Клиникал». Протокол № R2810-ONC-1676/GOG-3016 (дог.б/н). Фаза III.

Открытое рандомизированное клиническое исследование фазы 3 препарата REGN2810 по сравнению с химиотерапией, выбранной исследователем, у пациентов с рецидивирующей или метастазирующей карциномой шейки матки, рефрактерной к препаратам платины.

Лечение (группы открыты):
Оценка эффективности стандартной химиотерапии по сравнению химиотерапии с препаратом REGN2810.

Отделение радиохирургического лечения закрытыми радионуклидами
Главный исследователь д.м.н. Исаев Павел Анатольевич
Тел. 8(484) 39 93089

Компания «Эксиликсис, Инк./Exelixix. Inc.» XL 184-311. Фаза III.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 3 фазы препарата Кабозантиниб (XL184) у пациентов с дифференцированной карциномой щитовидной железы, устойчивой к терапии радиоактивный йодом, и прогрессированием заболевания после предшествующей VEGFR-таргетной терапии

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований
Ответственный (главный исследователь): Фалалеева Н.А.
Координатор исследований Екатерина Тел. 8 (910) 520-46-08

Компания: Ф. Хоффман Ля Рош, Код протокола: BO40747 Фаза исследования: III

Пациенты: на ранних стадиях HER2- позитивного рака молочной железы
Лечение (набор пациентов длится): Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности атезолизумаба или плацебо в комбинации с неодьювантной терапией доксорубицином+циклофосфамидом с поcледующим применением паклитаксела +трастузумаба+пертузумаба на ранних стадиях HER2- позитивного рака молочной железы

Компания: ООО «К-Ресерч»/Транслейшнл Ресерч Ин Онколоджи Код протокола: CLEEE011O12301C Фаза исследования: III

Пациенты: с гормон рецептор-положительным, HER2- отрицательным ранним раком молочной железы
Лечение (набор пациентов длится): Многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование 3 фазы по оценке эффективности и безопасности рибоциклиба с эндокринной терапией как адъювантная терапия у пациентов с гормон рецептор-положительным, HER2- отрицательным ранним раком молочной железы (Новое Адъювантное Исследование с Рибоциклибом LEE011: NATALEE)

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований
Ответственный (главный исследователь): Фалалеева Н.А.
Координатор исследований Екатерина Тел. 8 (910) 520-46-08

Компания: ЗАО «БИОКАД» Код протокола: BCD -217-1/OBERTON Фаза исследования: II

Пациенты: с нерезектабельной или метастатической меланомой
Лечение (новый набор состоится ориентировочно в марте 2020г. ): Международное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности терапии препаратом BCD-217 (анти-CTLA-4 и анти-PD-1) с продолжением терапии препаратом BCD-100 (анти-PD-1) в сравнении с монотерапией препаратом BCD-100 в качестве первой линии терапии пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований
Ответственный (главный исследователь): Фалалеева Н.А.
Координатор исследований Екатерина Тел. 8 (910) 520-46-08

Компания: ЗАО «БИОКАД» Код протокола: BCD-100-5/FERMATA Фаза исследования: III

Пациенты: c распространенным раком шейки матки, c гистологически верифицированным плоскоклеточным раком шейки матки.
Лечение (набор пациентов длится): Международное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование BCD-100 в комбинации с платиносодержащей химиотерапией с бевацизумабом или без него в сравнении с плацебо в комбинации с платиносодержащей химиотерапией с бевацизумабом или без него у пациенток с распространенным раком шейки матки.

Отделение лучевого и хирургического лечения заболеваний торакальной области
И.о. главного исследователя Усачев Владимир Сергеевич
Тел. 8(484) 39 93148

Компания «AstraZenecaplc». Код протокола:D933QC00001. Фаза III.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое международное исследование III фазы дурвалумаба или комбинации дурвалумаба с тремелимумабом в качестве консолидирующей терапии у пациентов с локализованным мелкоклеточным раком лёгкого I-III стадии, у которых не произошло прогрессирование после одновременной химиолучевой терапии (ADRIATIC).

Компания «Novartis». Код протокола: CACZ885T2301. Фаза II/III.

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности канакинумаба по сравнению с плацебо в качестве адъювантной терапии у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) II-IIIA и IIIB (T>5 cм и N2) стадии по классификации AJCC/UICC, версия 8, после полной резекции (R0).

Компания «AstraZenecaplc». Код протокола: D933YC00001. Фаза III.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы для изучения дурвалумаба в качестве консолидирующей терапии у пациентов с местнораспространённым нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (III стадии) без прогрессирования заболевания после радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины (PACIFIC 5).

Компания «HelsinnHealthcareSA». Код протокола: ANAM-17-20. Фаза III.

Многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы, проводимое с целью оценки эффективности и безопасности анаморелина гидрохлорида, применяемого для восполнения дефицита массы тела и лечения анорексии, развившихся на фоне распространенного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов.

Отделение новых медицинских технологий с группой лечения заболеваний молочной железы
Главный исследователь д.м.н. Киселева Марина Викторовна
Тел. 8(484) 39 93354

Компания «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.». КОД ПРОТОКОЛА: BIG 16-05/AFT-27/WO39391. ФазаIII

Пациенты со II−III стадией рака молочной железы с тройным негативным фенотипом (TNBC).

Лечение (группы открыты): терапия атезолизумабом в комбинации с паклитакселом с последующим применением атезолизумаба, введением через сокращенные интервалы доксорубицина или эпирубицина (по выбору исследователя) или циклофосфамида (далее — атезолизумаб + T-AC/EC) по сравнению с применением паклитаксела с последующим введением через сокращенные интервалы доксорубицина или эпирубицина (по выбору исследователя) или циклофосфамида (далее — T-AC/EC).

Тема: Многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование III фазы атезолизумаба (антитело к PD-L1) в комбинации с адъювантной химиотерапией на основе антрациклина/таксана в сравнении только с химиотерапией у пациентов с операбельным трижды негативным раком молочной железы

Компания «ЭйрДженикс Инкорпорэйтед». Тайвань, Китайская республика КОД ПРОТОКОЛА:EGC002. ФазаIII

Неоадъювантная терапия пациентов с HER2 – положительным раком молочной железы ранней стадии

Лечение (группы заслеплены): препарат EG12014(трастузумаб «ЭйрДженикс» или Герцептин в комбиниции с препаратами антрациклинового ряда и паклитаксела.

Тема: Многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, сравнительное исследование эффективности и безопасности препарата EG12014 (трастузумаба «ЭйрДженикс») и Герцептина® при проведении неоадъювантной терапии пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы ранней стадии в сочетании с системной терапией на основе препарата антрациклинового ряда и паклитаксела (III фаза клинических испытаний).

Источник