Диетолог назвал фрукты, которые смертельно опасно сочетать с лекарствами
Зарубежное издание SasaPost сообщило, что сочетание грейпфрута с лекарственными препаратами может серьезно навредить организму вплоть до летального исхода. «Вечерняя Москва» побеседовала с врачом-диетологом, чтобы узнать, так ли это.
По данным издания, тропический фрукт содержит вещества, блокирующие работу ферментов.
Врач-диетолог Елена Соломатина пояснила, что содержащиеся в соке грейпфрута фуранокумарины нарушают работу цитохрома P45 — фермента, который расщепляет и выводит из организма лекарственные препараты. Также в этом цитрусовом содержатся флавоноиды — это натуральные красители, пищевые антиоксиданты и гликопротеины — они ухудшают обменные процессы.
«И эта триада может усилить воздействие препарата, который человек принимает, в 5–10 раз, но только не в положительную сторону, а, наоборот, во вред», — пояснила эксперт.
По словам Соломатиной, данные вещества могут очень сильно увеличить концентрацию действующего лекарства в организме человека или, наоборот, снизить его действие. А еще грейпфрут может снизить давление, если человек съел его перед приемом лекарств.
«Бывали случаи, когда людям выписывали препараты от инфаркта и инсульта, а они запивали лекарство грейпфрутовым соком. Произойдет снижение давления, проявится гипоксия — кислородное голодание, и человек умрет», — предупредила Соломатина.
Врач-диетолог отметила, что такое может произойти и при приеме транквилизаторов, антиаритмических препаратов или препаратов для потенции совместно с употреблением сока грейпфрута.
«Даже обезболивающие лекарства могут не подействовать, если накануне пациент употреблял фрукт или его фреш», — уточнила специалист.
Поэтому, чтобы избежать подобных процессов, лучше отказаться от грейпфрута в период приема лекарственных препаратов.
Однако не только грейпфрут опасен таким негативным воздействием. Помело, например, также нежелательно употреблять вместе с лекарствами, поскольку в его составе есть такие же кислоты, как и у грейпфрута. Сюда же относятся лайм и даже яблоко.
Врач-диетолог также уточнила, что есть около 80 препаратов, которые не стоит сочетать с приемом указанных фруктов.
«Это и противозачаточные таблетки, антиаритмические, антигистаминные лекарства, обезболивающие средства и некоторые другие», — пояснила Елена Соломатина.
Она порекомендовала проконсультироваться с врачом перед началом курса, чтобы точно знать, с чем можно сочетать принимаемый препарат, а с чем — нет.
Источник
Грейпфрут нельзя есть вместе с этими лекарствами!
Ваш завтрак может превратить ваши лекарства в смертельно опасный яд! Какой же продукт виновен в этом?
Грейпфрутовый сок! Сам по себе вполне полезный и безопасный продукт, он, однако, может оказать вам медвежью услугу, если вы будете заедать или запивать им лекарства. Проблема состоит в том, что компоненты грейпфрутового сока – фуранокумарины – подавляют активность ферментов печени и тонкого кишечника, которые перерабатывают некоторые лекарственные препараты. Поэтому последние накапливаются в организме и могут достичь токсических доз.
Какие препараты нельзя сочетать с грейпфрутовым соком:
- Статины (препараты, снижающие уровень холестерина в крови)
- Некоторые антигистаминные препараты (против аллергии)
- Некоторые препараты от давления
- Определенные психотропные препараты (такие как золофт или валиум)
- Иммунносупрессоры
- Виагра
- Варфарин (лекарство, разжижающее кровь)
- Комбинированные оральные контрацептивы
- Амиодарон (препарат против аритмии)
И многие другие. Как видите, список более чем внушительный, и представлен самыми распространенными лекарствами.
Что же делать, если вы принимаете один из вышеперечисленных препаратов, а попить грейпфрутового сока все-таки хочется? Во-первых, ограничьте количество: один стакан раз в несколько дней – это предельный максимум. Во-вторых, препараты и сок нужно максимально отдалить друг от друга: если таблетки вы принимаете утром, то побаловать себя грейпфрутовым соком можно только вечером.
Но лучше все же не рисковать, и выбрать какой-нибудь другой сок.
Источник
С какими лекарствами нельзя совмещать грейпфрут
Лекарства взаимодействуют не только друг с другом. Один из продуктов питания, дающий потенциально опасные сочетания с большим количеством ЛП — грейпфрут и его сок. Такое свойство грейпфрута нельзя недооценивать, поскольку в некоторых случаях реакции могут развиться вплоть до фатальных! Знание того, как и с какими лекарствами взаимодействует грейпфрут критически важно для фармацевтов и провизоров.
Принцип взаимодействия
Грейпфрутовый сок является мощным ингибитором одного из самых важных ферментов системы цитохрома Р450 — CYP3A4, участвующего в жизненном цикле до 60% лекарств [ 1 ]. Ответственны за это содержащиеся в грейпфруте фуранокумарины и в меньшей степени флавоноиды (нарингин, бергамоттин и другие). Таким же свойством обладают и другие цитрусовые: помело, горькие сорта апельсинов, лайм — то есть те, которые родственно связаны с грейпфрутом и также содержат фуранокумарины [ 2 ].
Сладкие апельсины, мандарины, лимон такого действия не имеют. Инактивирующий удар грейпфрута приходится на CYP3A4, работающий в кишечнике. Однако употребление грейпфрута или его сока в больших количествах может приводить к снижению концентрации CYP3A4 и в печени. Фуранокумарины грейпфрутового сока блокируют фермент необратимо, поэтому клеткам кишечника нужно время для его воспроизведения. После стакана грейпфрутового сока или одного съеденного плода необходимо 72 часа, чтобы активность фермента вернулась к исходной. За 24 часа ферментная активность CYP3A4 восстанавливается на 50%. Поэтому Иинтервал даже в несколько часов между приемом лекарства и соком грейпфрута не будет иметь смысла.
Влияние грейпфрутового сока на CYP3A4 хорошо изучено. Кроме CYP3A4 грейпфрут способен подавлять CYP1A2. Этим объясняется усиление действия кофеина. Имеются данные о его влиянии на изоферменты системы цитохрома.
Ослабляет и усиливает действие
Воздействовать на метаболизм лекарств грейпфрут может двояко:
- Если лекарственное вещество метаболизируется ферментом до неактивных соединений (это большинство лекарств), то совместный прием с грейпфрутом будет способствовать повышению концентрации активного вещества в крови. Следовательно, это приведет к появлению или усилению его побочных эффектов и даже токсическому воздействию на организм — тяжелым нежелательным лекарственным реакциям (НЛР). Например, грейпфрутовый сок способен повысить концентрацию симвастатина в 9 раз! А это чревато усилением таких распространенных серьезных побочных эффектов статинов как миопатии, которые могут проявиться от легкой миалгии до фатального рабдомиолиза, при котором происходит разрушение мышечной ткани с развитием острой почечной недостаточности [ 3 ]. Напомним, что при обычном режиме приема статинов на долю фатального рабдомиолиза приходится 1,5 смерти на 10 млн врачебных предписаний.
- Если лекарственное вещество под воздействием CYP3A4 цитохромов превращается в активный метаболит, то ингибирование фермента приведет к снижению эффективности лекарства. Примерами может служить сочетание грейпфрутового сока с клопидогрелом и лозартаном. К такому же результату приведет одновременный прием с циклофосфамидом.
- Дополнительные механизмы действия грейпфрутового сока связаны с влиянием на работу белков-транспортеров: снижает активность P-гликопротеина (P-gp) и полипептидов-переносчиков органических анионов (ОАТР-А, ОАТР-В), при этом повышает активность ОАТР-С. Все эти белки транспортеры препятствуют попаданию и способствуют выведению ксенобиотиков и лекарственных веществ из крови. Эти дополнительные механизмы могут сочетаться между собой и с воздействием на CYP3A4 и в итоге давать различные эффекты: биодоступность ЛС увеличивается или снижается.
С одним из дополнительных механизмов связана потеря эффективности противоаллергического фексофенадина при приеме с грейпфрутовым соком, хотя он и не является субстратом для фермента CYP3A4. Если фармакокинетика ЛС только с дополнительными механизмами воздействия грейпфрута, то перерыва в 4 часа между приемом фрукта и ЛС будет достаточно для того, чтобы взаимодействия не произошло.
Высокий риск взаимодействия
Более 85 ЛП в сочетании с грейпфрутом могут вызвать серьезные нежелательные реакции. А 43 препарата потенциально могут привести к фатальным последствиям [ 4 ]. При этом, будет ли влиять грейпфрутовый сок на фармакокинетику лекарства зависит не от групповой принадлежности, а от того, является ли лекарственное вещество субстратом для фермента CYP3A4 или белков-транспортеров. Грейпфрутовый сок влияет только на пероральные формы лекарств, всасывающиеся в тонком кишечнике.
Клинически значимые сочетания с высоким и очень высоким риском взаимодействия с грейпфрутовым соком проявляются у:
Статинов: ловастатина, аторвастатина, симвастатина вплоть до фатального рабдомиолиза. В то же время, грейпфрутовый сок не оказывает действие на правастатин, розувастатин, флувастатин .
Противоопухолевых препаратов , таких как кризотиниб, дазатиниб, эрлотиниб, эверолимус, лапатиниб, нилотиниб, пазопаниб, сунитиниб, вандетаниб, венурафениб – проявляется миелотоксичность (поражение клеток костного мозга, участвующих в гемопоэзе) и повышается риск опасных для жизни нарушений ритма по типу «пируэт». Совместно с эверолимусом существует риск миелотоксичности, с эрлотинибом – миелотоксичности и нефротоксичности.
Эритромицином — «пируэт», усиление тошноты, рвоты, диареи;
Амиодароном — удлиннение интервала QT, желудочковые аритмии, в том числе по типу «пируэт»;
Апиксабаном — желудочно-кишечное кровотечение;
Эрготамином — гангрена, инсульт;
Тикагрелором — желудочно-кишечное, почечное кровотечение;
Верапамилом — выраженное снижение АД, атриовентрикулярная блокада;
Декстрометорфаном — галлюцинации, сонливость;
Домперидоном — «пируэт»;
Циклоспорином, такролимусом — нефротоксичность, острая почечная дисфункция;
Клопидогрелом — потеря эффективности.
Средний риск взаимодействия
Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин, фелодипин, никардипин — усиление гипотензивного эффекта, периферические отеки.
Средства для лечения эректильной дисфункции: силденафил, тадалафил — спровоцированное грейпфрутовым соком повышение концентрации может привести к гипотонии и сердечному приступу;
Антидиабетические: репаглинид, саксаглиптин — гипокликемия;
Антигельминтные: албендазол, празиквантел — головокружение, головная боль, сонливость;
Пропафенон — брадикардия, нарушения сердечной проводимости, «пируэт»;
Ривароксабан — желудочно-кишечное кровотечение;
Сибутрамин — артериальная гипертензия;
Эстрадиол, этинилэстрадиол , включая оральные контрацептивы с эстрогенсодержащим компонентом — риск рака молочной железы, тромбозы;
Солифенацин — «пируэт»;
Силодозин, тамсулозин — постуральная артериальная гипотензия, головокружение;
У циклофосфамида и лозартана снижается эффективность.
Это далеко не все лекарства, на фармакокинетику которых оказывает влияние грейпфрутовый сок. Таблицу взаимодействия препаратов с грейпфрутовым соком можно посмотреть здесь. Источник — канадская публикация 2012 года).
Список ЛП со временем обновляется и пополняется в связи с новыми исследованиями и созданием новых препаратов. Не во всех инструкциях производители отмечают влияние одновременного употребления грейпфрутового сока с препаратом. Но об этом надо знать и обязательно предупреждать покупателей. Грейпфрутовый сок —наиболее изученный в плане взаимодействия с лекарствами, но не единственный. На биотрансформацию лекарств влияют яблочный, клюквенный, виноградный, ананасовый, апельсиновый, гранатовый и мандариновый соки. Лучше рекомендовать запивать любые лекарства кипяченой водой, а на время курсового лечения от грейпфрута сока лучше отказаться совсем.
Отвечаем на вопросы в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
Чтобы оставить комментарий к статье, вам нужно зарегистрироваться или войти.
Источник
С какими лекарственными препаратами несовместим грейпфрут
Пациентам в стационар или домой родственники традиционно приносят соки и фрукты: побаловать и подкрепить силы. Клетчатка, легкоусвояемые калории, минералы и витамины, хорошее настроение — всё это понятно. Однако, призываем вас быть бдительными, и предупреждать своих пациентов, о том, что курс лекарственной терапии нельзя сочетать с грейпфрутом и грейпрфрутовым соком.
Самая цитируемая публикация о взаимодействии грейпфрута с ЛС вышла в свет в 1998 году в журнале British Journal of Clinical Pharmacology.
В статье описывается, как в ходе исследования взаимодействия фелодипина ( селективный блокатор кальциевых каналов II класса, аналог нифедипина) с нетоксичными дозами этанола испытуемым давали грейпфрутовый сок для маскировки запаха и вкуса этанола. Кроме ортостатической гипотензии у пациентов была зафиксирована повышенная в несколько раз концентрация действующего вещества в сыворотки крови по сравнению с пациентами из других исследований препарата, которые принимали такую же дозировку.
Чтобы выяснить роль грейпфрутового сока в повышении концентрации фелодипина, провели микроисследование с одним участником (автором работы), этанол из схемы при этом исключили. Оказалось, что грейпфрутовый сок более чем пятикратно увеличивал концентрацию действующего вещества в плазме!
Рисунок 1. Концентрация фелодипина в плазме крови испытуемого в зависимости от времени. Таблетка 5 мг запивалась 350 мл грейпфрутовым соком (▪) или водой (□).
Данное свойство грейпфрута стало предметом многих фармакологических работ, и сегодня, в 2021 году мы знаем намного больше. Впрочем, до сих пор еще не все биохимические механизмы раскрыты.
Цитохром P и грейпфрут
Оказалось, что грейпфрутовый сок ингибирует CYP3A4 — ключевой фермент системы цитохрома Р450. Данный фермент задействован в фармакокинетике до 60% ЛП [ 1 ]. Ингибирующие компоненты сока — флавоноиды (нарингин, бергамоттин и другие) и особенно фуранокумарины. Подобным свойством обладают: помело, горькие сорта апельсинов и лайм — то есть родственный грейпфруту цитрусовые, содержащие фуранокумарины [ 2 ].
Сладкие апельсины, мандарины и лимон CYP3A4 не ингибируют.
На рисунке 2 представлена роль CYP3A4 в инактивации фелодипина.
Рисунок 2. Пресистемный метаболизм фелодипина ферментами CYP3A4 в энтероцитах тонкой кишки (A) и гепатоцитах (B) в присутствии и отсутсвии грейпфрутового сока (GFJ). В кружках показан процент неметаболизированного фелодипина до и после пассажа через стенку кишечника и печень. Грейпфрутовый сок селективно ингибирует CYP3A4 в энтероцитах.
Грейпфрут или его сок при употреблении в большом количестве могут снижать концентрацию CYP3A4 не только в кишечнике, но и в печени. Фуранокумарины блокируют фермент необратимо, поэтому требуется значительное время для его воспроизведения de novo. После стакана грейпфрутового сока или одного съеденного плода необходимо 72 часа, чтобы активность фермента вернулась к исходной. З а 24 часа ферментная активность CYP3A4 восстанавливается на 50%. Поэтому несколько часов между приемом лекарства и соком грейпфрута не спасут ситуацию. В обычных количествах грейпфрут сок изменяет фармакокинетику лишь пероральных форм, которые всасываются в тонком кишечнике.
Грейпфрут способен подавлять и другие изоферменты системы цитохрома, например, CYP1A2 — он участвует в выведении кофеина. Поэтому, грейпфрут усиливает действие последнего.
Грейпфрут может ослаблять или усиливать действие ЛС
Если ЛС метаболизируется CYP3A4 до неактивных соединений (это большинство лекарств, включая упомянутый фелодипин), то грейпфрут будет повышать концентрацию активного вещества в крови, что приведет к появлению или же усилению побочных эффектов. Вероятно токсическое воздействие на организм. Яркий пример — взаимодействие с симвастатином, грейпфрутовый сок может повысить концентрацию данного статина в девять раз! При этом вырастет частота побочек, вплоть до фатального рабдомиолиза с развитием острой почечной недостаточности [ 3 ]. В популяции частота фатального рабдомиолиза составляет 1,5 случая на 10 млн врачебных предписаний симвастатина.
Если ЛС под воздействием CYP3A4 превращается в активный метаболит, то грейпфрут понизит эффективность лекарства. К таким ЛС относятся антиагрегант клопидогрел, антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан и цитостатик циклофосфамид.
Грейпфрутовый сок, кроме влияния на систему цитохрома, тормозит работу белков-транспортеров: P-гликопротеина (P-gp), полипептидов-переносчиков органических анионов (ОАТР-А, ОАТР-В), но при этом повышает активность ОАТР-С. Данные белки транспортеры работают на выведение ксенобиотиков и ЛС из крови. Эти дополнительные механизмы могут сочетаться между собой и с воздействием на CYP3A4 и в итоге давать различные эффекты: биодоступность ЛС будет ниже или выше по сравнению с обычным приемом. Если фармакокинетика препарата завязана на белки переносчики, и не задействует CYP3A4, то четырехчасового перерыва между приемом фрукта и препарата должно быть достаточно для исключения взаимодействия.
Групповая принадлежность ЛС не влияет на то, будет ли грейпфрутовый сок изменять фармакокинетику. Важно: является ли ЛС субстратом для фермента CYP3A4 или белков-транспортеров.
Об особо опасных взаимодействиях
Грейпфрут в сочетании с приемом одного из 43 препаратов могут привести к смерти пациента [ 4 ]. Вот значимые сочетания с высоким и очень высоким риском взаимодействия:
Статины: аторвастатина, ловастатин, симвастатина — фатальный рабдомиолиз.
Противоопухолевые препараты: вандетаниб, дазатиниб, кризотиниб, эрлотиниб, лапатиниб, пазопаниб, нилотиниб, сунитиниб, венурафениб, эверолимус — усиливается токсичность, в точ числе миелотоксичность и повышается риск аритмии по типу «пируэт».
Эритромицин — «пируэт», усиление тошноты, рвоты, диареи;
Амиодарон — удлиннение интервала QT, желудочковые аритмии, в том числе по типу «пируэт»;
Апиксабан — желудочно-кишечное кровотечение;
Эрготамин — гангрена, инсульт;
Тикагрелор — желудочно-кишечное, почечное кровотечение;
Верапамил — выраженное снижение АД, атриовентрикулярная блокада;
Декстрометорфан — галлюцинации, сонливость;
Домперидон — «пируэт»;
Циклоспорином, такролимусом — нефротоксичность, острая почечная дисфункция;
Клопидогрел — потеря эффективности.
Это далеко не полный список ЛС, взаимодействующих с грейпфрутом. И далеко не все производители отмечают влияние употребления грейпфрутового сока на препарат. Перечень периодически обновляется и пополняется.Таблицу взаимодействия препаратов с грейпфрутовым соком взяли из наиболее свежей научной работы — канадская публикация 2012 года. Мы подготовили для вас таблицу на русском языке, скачать можно здесь .
Врач обязан знать об опасности фрукта и предупреждать своих пациентов. На биотрансформацию ЛС оказывают воздействие и другие соки: ананасовый, апельсиновый, яблочный, виноградный, гранатовый, клюквенный и мандариновый. Поэтому самая безопасная рекомендация: запивать любые препараты чистой водой, и на время курсового лечения от грейпфрута отказаться совсем.
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
Источник
