Рекомендация Коллегии ЕЭК от 10.09.2019 № 28 «О Руководстве по определению объема лабораторных испытаний при экспертизе лекарственных препаратов»
Коллегия Евразийской экономической комиссии в соответствии со статьей 30 Договора о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 года и пунктом 3 статьи 3 Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года, а также в целях обеспечения применения единых подходов уполномоченных органов (экспертных организаций) государств – членов Евразийского экономического союза к определению объема лабораторных испытаний образцов лекарственного препарата для оценки воспроизводимости методик контроля качества лекарственного препарата и его соответствия заявленным требованиям нормативного документа по качеству при регистрации, подтверждении регистрации и внесении изменений в регистрационное досье лекарственного препарата согласно Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78, РЕКОМЕНДУЕТ
государствам–членам Евразийского экономического союза с даты опубликования настоящей Рекомендации на официальном сайте Евразийского экономического союза при определении объема лабораторных испытаний при регистрации, подтверждении регистрации и внесении изменений в регистрационное досье лекарственного препарата применять Руководство по определению объема лабораторных испытаний при экспертизе лекарственных препаратов согласно приложению.
Председатель Коллегии
Евразийской экономической комиссии
Т.Саркисян
Приложение
к Рекомендации Коллегии
Евразийской экономической комиссии
от 10 сентября 2019 г. N 28
РУКОВОДСТВО
ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ ОБЪЕМА ЛАБОРАТОРНЫХ ИСПЫТАНИЙ
ПРИ ЭКСПЕРТИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
I. Общие положения
1. Настоящее Руководство содержит рекомендации относительно определения объема лабораторных испытаний образцов лекарственного препарата на соответствие требованиям нормативного документа по качеству и верификации аналитических методик контроля качества при регистрации, внесении изменений в регистрационное досье в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78 (далее – Правила регистрации и экспертизы).
2. При регистрации и внесении изменений в регистрационное досье лекарственного препарата в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы в отношении лекарственных препаратов проводятся лабораторные испытания.
3. Лабораторные испытания образцов активных фармацевтических субстанций проводятся в случаях, предусмотренных Приложением N 14 к Правилам регистрации и экспертизы.
4. Не требуется предоставление образцов, специфических реагентов и других материалов в случае невозможности проведения испытаний в экспертной организации вследствие труднодоступности образцов лекарственного препарата (в том числе при их отнесении к категории орфанных, наркотических, психотропных, радиофармацевтических или предназначенных для лечения высокозатратных нозологий вследствие их высокой стоимости), невозможности соблюдения условий транспортировки указанных образцов на таможенную территорию государств-членов Евразийского экономического союза и (или) их хранения, отсутствии специального оборудования и расходных материалов в экспертной организации.
В этих случаях лабораторные испытания проводятся в лаборатории контроля качества производителя лекарственного препарата в присутствии представителей экспертной организации или в контрактной лаборатории, используемой производителем, в присутствии представителей экспертной организации.
5. При экспертизе регистрационного досье лекарственного препарата, производимого на разных производственных площадках (осуществляющих производство нефасованного лекарственного препарата) с использованием активной фармацевтической субстанции одного производителя, проводят лабораторные испытания образцов лекарственных препаратов, произведенных на одной производственной площадке по всем показателям.
6. При экспертизе регистрационного досье лекарственного препарата, производимого на одной производственной площадке (осуществляющей производство нефасованного лекарственного препарата) с использованием активной фармацевтической субстанции разных производителей, лабораторные испытания образцов лекарственного препарата, произведенного на указанной производственной площадке с использованием активной фармацевтической субстанции одного производителя проводятся по всем показателям.
7. При экспертизе регистрационного досье лекарственного препарата производимого на разных производственных площадках (осуществляющих производство нефасованного лекарственного препарата) с использованием активной фармацевтической субстанции разных производителей, проводят лабораторные испытания образцов, произведенных на одной производственной площадке с использованием активной фармацевтической субстанции одного производителя, – по всем показателям (за исключением биологических лекарственных препаратов). Для биологических лекарственных препаратов – по всем показателям для всех площадок и с использованием всех заявленных производителей активной фармацевтической субстанции.
8. При производстве лекарственного препарата в разных дозировках или концентрациях проводятся лабораторные испытания образцов всех дозировок или концентраций, за исключением следующих случаев (при пропорциональности состава или при одинаковом составе основы, в том числе для ядер таблеток, покрытых оболочкой):
для порошков, представляющих собой рассыпку активных фармацевтических субстанций – для минимальной дозировки по всем показателям (при исключении минимальной дозировки в процессе экспертизы повторные лабораторные испытания на новой минимальной дозировке не проводятся);
для остальных лекарственных форм – только для минимальной и максимальной дозировок (концентраций) по всем показателям (при исключении минимальной дозировки в процессе экспертизы повторные лабораторные испытания на новой минимальной дозировке не проводятся).
9. Для мягких, жидких лекарственных форм одного и того же состава разных объемов или массы проводятся лабораторные испытания образцов любого объема или массы.
10. Для мягких, жидких лекарственных форм при наличии упаковки из стекла и полимерных материалов проводятся лабораторные испытания образцов с одним видом упаковки (предпочтительно – полимерной упаковки).
11. Для спреев и аэрозолей одного и того же состава, выпускаемых в упаковках разного объема или с разным количеством доз проводятся лабораторные испытания для образца в упаковке любого объема или упаковке с любым количеством доз.
12. При экспертизе регистрационного досье лекарственного препарата, различающегося только ароматизаторами и (или) корригентами вкуса, и (или) красителями, проводятся лабораторные испытания образцов лекарственного препарата, содержащего любой из возможных вариантов ароматизатора, и (или) корригента вкуса, и (или) красителя по всем показателям. В случае если в материалах регистрационного досье содержится информация о влиянии корригентов вкуса, красителей, ароматизаторов на воспроизводимость (правильность или прецизионность) результатов анализа при оценке определенных показателей качества, лабораторные испытания проводятся по всем показателям.
13. Лабораторные испытания образцов лекарственного препарата при внесении изменений в регистрационное досье лекарственного препарата проводятся в объеме согласно приложению N 1.
14. Критерии оценки незначительных изменений вспомогательных веществ в составе зарегистрированного лекарственного препарата анализируются в соответствии с требованиями приложения N 4 к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза, утвержденные Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 85.
Оценка значимости изменения состава вспомогательных веществ лекарственного препарата, выпускаемого в форме таблеток приведена в примере согласно приложению N 2.
15. К незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относятся:
исключение из состава вспомогательных веществ ароматизатора, и (или) корригента вкуса, и (или) красителя, замена на другие вспомогательные вещества, разрешенные к применению в пищевой промышленности, если в материалах регистрационного досье показано, что ароматизаторы, и (или) корригенты вкуса, и (или) красители не влияют на воспроизводимость (правильность или прецизионность) результатов анализа при оценке определенных показателей качества;
изменение пленочного покрытия не более чем на 1,0 % от номинальной массы лекарственной формы;
изменения в составе вспомогательных веществ суммарно не более чем на 5,0 % при неизменности номинального значения массы лекарственной формы.
16. В отношении жидких и мягких лекарственных форм (растворов, сиропов, мазей, кремов и прочего) к незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относятся:
исключение из состава вспомогательных веществ ароматизатора или красителя или их замена на другие вспомогательные вещества, разрешенные к применению в пищевой промышленности;
изменение содержания любого из вспомогательных веществ не более чем на 5,0 %;
изменение не более чем на 5,0% в общей сумме количества веществ в многокомпонентной вспомогательной композиции;
отличие не более чем на 10,0% концентрации вспомогательного вещества в водных растворах лекарственного препарата прежнего и нового состава;
снижение содержания консерванта не более чем на 10,0 % (при наличии данных проверки эффективности консерванта при нижнем пределе содержания).
Источник
Рекомендация Коллегии ЕЭК от 17.12.2019 № 42 «О Руководстве по выбору неисследуемых лекарственных препаратов с целью проведения клинических исследований лекарственных препаратов»
Коллегия Евразийской экономической комиссии в соответствии со статьей 30 Договора о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 года, пунктом 3 статьи 3 и статьей 6 Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года, а также в целях устранения различий в предусмотренных законодательством государств – членов Евразийского экономического союза требованиях к получению разрешения на проведение клинических исследований лекарственных препаратов РЕКОМЕНДУЕТ
государствам–членам Евразийского экономического союза по истечении 6 месяцев с даты опубликования настоящей Рекомендации на официальном сайте Евразийского экономического союза применять Руководство по выбору неисследуемых лекарственных препаратов с целью проведения клинических исследований лекарственных препаратов согласно приложению.
Председатель Коллегии
Евразийской экономической комиссии
Т.Саркисян
Приложение
к Рекомендации Коллегии
Евразийской экономической комиссии
от 17 декабря 2019 г. N 42
1. Настоящее Руководство определяет критерии выбора неисследуемых лекарственных препаратов при проведении клинических исследований лекарственных препаратов, объем сведений о неисследуемых лекарственных препаратах, представляемых в составе досье для получения разрешения на проведение клинических исследований лекарственных препаратов на территориях государств – членов Евразийского экономического союза (далее – государства-члены).
2. Настоящее Руководство применяется разработчиками лекарственных препаратов, спонсорами клинических исследований, производителями лекарственных средств, уполномоченными органами (экспертными организациями) государств-членов при планировании, подготовке и проведении клинических исследований лекарственных препаратов.
3. Для целей настоящего Руководства используются понятия, которые означают следующее:
«досье неисследуемого лекарственного препарата» – комплект документов (в том числе заявление о получении разрешения на проведение клинического исследования), содержащих информацию о порядке применения неисследуемого лекарственного препарата в клиническом исследовании, подтверждающих его качество и безопасность, а также производство в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 77, представляемый для получения от уполномоченного органа (экспертной организации) государства-члена разрешения на проведение клинических исследований лекарственного препарата;
«неисследуемый лекарственный препарат» – лекарственный препарат является неисследуемым если его применение в процессе клинического исследования не является непосредственной целью этого клинического исследования.
Для целей настоящего Руководства понятия «исследуемый лекарственный препарат» и «препарат сравнения» применяются в значениях, определенных Правилами надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 79 (далее – Правила надлежащей клинической практики).
4. Неисследуемый лекарственный препарат является вспомогательным лекарственным препаратом, используемым при проведении клинического исследования в соответствии с протоколом клинического исследования, но не подпадающим под определение исследуемого лекарственного препарата. Например, в случае если в протоколе клинических исследований применяются определенные лекарственные препараты сочетанно или в качестве средств оказания неотложной помощи, в качестве средств профилактики, диагностики или лечения сопутствующих патологий и (или) для оказания полноценной медицинской помощи субъектам исследования. К таким лекарственным препаратам также относятся лекарственные препараты применяемые в соответствии с протоколом клинического исследования, для того чтобы вызвать у субъектов исследования физиологическую реакцию. Категории неисследуемых лекарственных препаратов с соответствующими примерами приведены в приложении N 1.
5. К неисследуемым лекарственным препаратам относятся также лекарственные препараты аптечного изготовления, регистрация которых не требуется в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78 (далее – Правила регистрации и экспертизы).
6. Для обеспечения безопасности субъектов исследования в соответствии с Правилами надлежащей клинической практики, следует обеспечивать качество и безопасность лекарственных препаратов и веществ, применяемых в клиническом исследовании.
7. В клиническом исследовании в качестве неисследуемых лекарственных препаратов используются, как правило, лекарственные препараты зарегистрированные в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы или зарегистрированные в любом из государств-членов, в которых планируется проводить клиническое исследование, в соответствии с актами входящими в право Евразийского экономического союза или государства-члена, независимо от изменений в маркировке лекарственного препарата, используемого в качестве вспомогательного лекарственного препарата.
8. В случае если в качестве неисследуемого лекарственного препарата предполагается применять не зарегистрированный в Евразийском экономическом союзе или государствах-членах лекарственный препарат, следует удостовериться, что такой лекарственный препарат произведен в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза. Для обеспечения безопасности пациентов спонсор исследования представляет документы, подтверждающие, что неисследуемый лекарственный препарат имеет надлежащее качество и может использоваться для проведения клинического исследования (с указанием источника сырья для производства неисследуемого лекарственного препарата и переупаковки препарата).
9. Допускается применение незарегистрированного неисследуемого лекарственного препарата при проведении клинических исследований, если зарегистрированный неисследуемый лекарственный препарат недоступен на рынке Евразийского экономического союза, или спонсор представляет в досье обоснования о невозможности использования зарегистрированного неисследуемого лекарственного препарата. При этом в протоколе клинического исследования также следует обосновать использование незарегистрированного неисследуемого лекарственного препарата.
10. При обеспечении защиты субъектов исследования в случае использования неисследуемого лекарственного препарата следует предусмотреть использование лекарственного препарата с таким же уровнем качества и безопасности, что и у исследуемого лекарственного препарата, при их применении в клинических исследованиях. Данное условие выполняется в случае соблюдения в отношении производства неисследуемого лекарственного препарата требований, предусмотренных приложением N 13 к Правилам надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза.
11. Если вспомогательный лекарственный препарат не зарегистрирован, или использование зарегистрированного вспомогательного лекарственного препарата отличается от сведений, приведенных в его регистрационном досье, то производство таких лекарственных препаратов следует осуществлять в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза или эквивалентным им требованиям, в целях обеспечения надлежащего качества данного лекарственного препарата.
12. Спонсор исследования в соответствии с законодательством государств-членов несет ответственность за реализацию в соответствии с Правилами надлежащей клинической практики системы, обеспечивающей проведение клинического исследования и сбор данных. Для обеспечения соответствия Правилам надлежащей клинической практики, применение неисследуемого лекарственного препарата в клиническом исследовании проводится согласно протоколу клинического исследования, информация об этом применении должна быть оформлена документально, использоваться и храниться таким образом, чтобы ее можно было правильно представлять, интерпретировать и верифицировать при подготовке и экспертизе отчетов о клинических исследованиях. Следует обеспечить систему прослеживания перемещения лекарственных препаратов, позволяющую установить движение и применение неисследуемого лекарственного препарата исходя из целей клинического исследования и безопасности участвующих в нем субъектов исследования. Такая система включает в себя, процедуру документального учета пациентов, которые получают неисследуемый лекарственный препарат во время клинического исследования, а также оценку соблюдения ими режима лечения (при необходимости).
13. Неисследуемый лекарственный препарат предоставляется спонсором или приобретается исследовательским центром самостоятельно.
14. Для неисследуемого лекарственного препарата в досье указываются такие же сведения, как и для исследуемого лекарственного препарата.
15. В зависимости от опыта применения неисследуемого лекарственного препарата допускается оформление упрощенного регистрационного досье неисследуемого лекарственного препарата в соответствии с рекомендациями согласно приложению N 2.
16. Сведения в досье указываются на государственном языке государства-члена, на территории которого подаются документы для проведения клинического исследования.
17. Для каждого досье количество сведений может быть различным. Следует применять риск-ориентированный подход для определения вида и объема указываемых сведений. Следует использовать существующие механизмы взаимодействия между регуляторными органами государств-членов для обеспечения гармонизированного применения риск-ориентированного подхода.
18. Сообщения о нежелательных реакциях, связанных с применением неисследуемого лекарственного препарата, представляются в уполномоченные органы (экспертные организации) государств-членов в соответствии с приложением N 11 к Правилам надлежащей клинической практики.
Приложение N 1
к Руководству по выбору
неисследуемых лекарственных
препаратов с целью проведения
клинических исследований
лекарственных препаратов
КАТЕГОРИИ
НЕИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
I. Средства неотложной терапии (терапии спасения)
1. Средства неотложной терапии (терапии спасения) – это лекарственные препараты, указанные в протоколе клинического исследования как средства, которые могут применяться у пациентов в случаях недостаточной эффективности или чрезмерной активности исследуемого лекарственного препарата, которые могут представлять опасность для жизни и здоровья пациента или вызвать у него неотложные состояния.
2. Средства неотложной терапии (терапии спасения) позволяют пациентам получать эффективное лечение (например, при проведении плацебо-контролируемых клинических исследований, в рамках которых доступно стандартное лечение, или исследований для оценки зависимости «доза–ответ», более низкие дозы могут быть неэффективными). Неисследуемые лекарственные препараты этой группы зарегистрированы в государствах–членах Евразийского экономического союза и применяются в соответствии с одобренными при их регистрации показаниями к применению.
3. Средства неотложной терапии (терапии спасения) применяются при:
а) неэффективном лечении (например, если в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования (в трех параллельных группах) проводилась оценка анальгезирующей активности и безопасности внутривенного введения парацетамола в сравнении с его пролекарством (фенацетином) и плацебо у пациентов с болью легкой или средней степени после ортопедической хирургической операции, топациентам разрешается неотложная терапия в виде контролируемого самостоятельного внутривенного введения морфина для купирования боли);
б) ожидаемой нежелательной реакции (например, в III фазе таких клинических исследований, как оценка эффективности нового противоопухолевого исследуемого лекарственного препарата, при которой все пациенты получают кортикостероиды (антигистаминные лекарственные препараты) с целью минимизации риска развития ожидаемых нежелательных реакций);
в) ожидаемом неотложном состоянии (например, при проведении клинического исследования в рамках которого новый биотехнологический лекарственный препарат впервые применяется у человека и протоколом которого предусмотрено наличие лекарственных препаратов, для лечения анафилактического шока).
4. Средства для выполнения провокационных тестов обычно назначаются субъектам исследования до начала действия исследуемого лекарственного препарата и оценки его фармакологического действия, чтобы вызвать определенную физиологическую реакцию. В качестве средств для выполнения провокационных тестов могут применяться незарегистрированные лекарственные препараты, при условии наличия длительного опыта клинического применения таких лекарственных препаратов в мировой клинической практике.
5. Средства для выполнения провокационных тестов могут применяться при:
а) постановке кожных проб (прик-тестов). Например, для выявления субъектов исследования с аллергическими реакциями на определенные аллергены. На основании экстрактов аллергенов, таких как пыльца, лошадиная пыль, шерсть, перхоть животных и продукты питания, изготавливаются разведенные растворы. При постановке кожной пробы (прик-теста) каплю каждого раствора наносят на кожу субъекта исследования и прокалывают кожу иглой. В случае если у субъекта исследования есть аллергия на одно или несколько веществ, у него развивается характерная кожная реакция. Данная проба используется как один из критериев для включения субъектов в клиническое исследование нового лекарственного препарата с целью контроля и профилактики возникновения аллергических заболеваний;
б) проведении теста на артериальную гипертензию. Например, при проведении у здоровых добровольцев теста для оценки чувствительности к пероральному тирамину (ингибитору моноаминоксидазы) со стороны систем, регулирующих артериальное давление после курса применения исследуемого гипотензивного лекарственного препарата.
6. Данная категория неисследуемых лекарственных препаратов назначается субъектам исследования для оценки конечных точек (результатов) клинического исследования, но при этом такие лекарственные препараты сами по себе не являются объектом клинического исследования и неприменяются в качестве контрольного лечения в рамках клинического исследования.
7. Неисследуемые лекарственные препараты могут применяться для оценки следующих конечных точек (результатов) в клиническом исследовании:
а) оценка функции отдельных органов (например, радиофармацевтические препараты применяются у субъектов исследования для оценки функции изучаемого органа до и после применения исследуемого лекарственного препарата, если степень изменения этой функции органа является первичной конечной точкой клинического исследования);
б) оценка функции стенки артериальных сосудов (например, для оценки дисфункции коронарного эндотелия ацетилхолин вводится непосредственно в коронарную артерию до первого применения исследуемого лекарственного препарата и в конце применения исследуемого лекарственного препарата перед завершением терапии).
8. Неисследуемый лекарственный препарат назначается субъектам исследования в соответствии с протоколом клинического исследования как часть стандартного лечения заболевания, и такое назначение неисследуемого лекарственного препарата не является показанием к применению исследуемого лекарственного препарата. Данная группа неисследуемых лекарственных препаратов часто применяется в клинических исследованиях, целью которых является изучение симптоматической терапии. Например, при исследовании анальгезирующего действия лекарственного препарата из группы опиоидных анальгетиков у онкологических больных неисследуемыми лекарственными препаратами будут являться противоопухолевые химиотерапевтические лекарственные препараты. Дизайн такого исследования будет предусматривать испытание нового опиоидного анальгетика в сопоставлении с активным препаратом сравнения для контроля боли у пациентов, получающих одинаковую противоопухолевую терапию в 2 группах. При этом вид противоопухолевой терапии не влияет на оценку конечных точек исследования.
9. Лекарственные препараты назначаются каждому субъекту исследования, независимо от распределения по группам для терапии заболевания, для лечения которого проводится исследование. Фоновая терапия обычно рассматривается как текущее стандартное лечение при определенных показаниях. В таких клинических исследованиях исследуемый лекарственный препарат применяется в дополнение к фоновой терапии, и при этомпроизводится оценка безопасности и эффективности исследуемого лекарственного препарата. В этом случае выполняется одно из следующих сравнений: терапии исследуемым лекарственным препаратом с фоновой терапией с активным контролем и с простой фоновой терапией либо сравнение терапии исследуемым лекарственным препаратом с фоновой терапией с плацебо и с простой фоновой терапией.
Время начала стандартного лечения (фоновой терапии) может быть различным, например:
а) субъекты исследования уже получают лекарственный препарат стандартного лечения на момент их включения в клиническое исследование, и это лечение может быть одним из критериев включения в исследование;
б) субъекты исследования с недавно диагностированным заболеванием еще не получали лечения и препараты стандартного лечения могут назначаться им одновременно с назначением исследуемого лекарственного препарата.
10. Состав (виды) фоновой терапии могут указываться в протоколе клинического исследования (например, как лечение, назначаемое в соответствии со стандартами лечения, принятыми в государстве – члене Евразийского экономического союза, при этом также допускается, чтобы выбор наименований действующих веществ или лекарственных препаратов для такой фоновой терапии определялся в соответствии с потребностями пациента или выбором врача).
11. Препарат, назначаемый в рамках стандартного лечения (общепризнанных стандартов лечения), или отдельные компоненты стандартного лечения для определенных медицинских состояний допускается выбирать на основании национальных и международных руководств по лечению соответствующих заболеваний человека.
12. В качестве фоновой терапии могут рассматриваться:
а) включение в схему лечения ВИЧ-инфицированных пациентов препаратов против инфекций, вызываемых цитомегаловирусами, при разработке нового лекарственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции (антиретровирусного лекарственного препарата);
б) получение пациентами различных видов комбинированной терапии в онкологии. Такая комбинированная терапия может полностью состоять из лекарственных препаратов, разрешенных к применению для лечения исследуемого заболевания, но при этом в протоколе клинического исследования конкретные названия лекарственных препаратов не будут указаны. Например, на стадии разработки нового лекарственного препарата, применяемого для лечения рака молочной железы у женщин, проводится сравнение действия этого препарата с результатами наблюдений у пациентов, которые независимо от того, были ли они включены в клиническое исследование, получили как минимум, 4 цикла неоадъювантной или адъювантной химиотерапии и гормональной адъювантной терапии. В этом случае лекарственный препарат для лечения рака молочной железы рассматривается как исследуемый лекарственный препарат, а лекарственные препараты, применяемые для неоадъювантной или адъювантной химиотерапии и гормональной адьювантной терапии, являются неисследуемыми лекарственными препаратами.
1. Объем сведений указываемых в упрощенном досье неисследуемого лекарственного препарата (далее – упрощенное досье) зависит от степени его изученности и наличия регистрации на таможенной территории Евразийского экономического союза (далее – Союз) и за ее пределами.
2. Формирование упрощенного досье допускается в следующих случаях:
а) лечение неисследуемым лекарственным препаратом установлено в протоколе клинического исследования, но при этом не указано торговое наименование конкретного неисследуемого лекарственного препарата (используется любой неисследуемый лекарственный препарат, зарегистрированный на территории государства – члена Союза (далее – государство-член)). В этом случае сведения о торговых наименованиях неисследуемого лекарственного препарата включаются в сопроводительное письмо, а в упрощенном досье такого неисследуемого лекарственного препарата указывается международное непатентованное наименование. Дополнительная информация при этом не указывается;
б) неисследуемый лекарственный препарат не зарегистрирован на территории государства-члена, но ранее применялся как исследуемый лекарственный препарат или как неисследуемый лекарственный препарат в предыдущих клинических исследованиях, проводившихся в этом государстве-члене одним и тем же спонсором или другим спонсором клинических исследований. При этому уполномоченного органа (экспертной организации) государства-члена имеется письмо спонсора о возможности предоставления доступа к сведениям об этом неисследуемом лекарственном препарате.
3. В упрощенное досье включаются следующие сведения:
а) номер предыдущего исследования в реестре клинических исследований (при наличии) или номер разрешения на проведение клинических исследований, выданного уполномоченным органом (экспертной организацией) государства-члена;
б) подтверждение того, что популяция пациентов в данном клиническом исследовании соответствует популяции пациентов ранее разрешенного клинического исследования, или при наличии различий в популяциях пациентов представлено обоснований незначимости этих различий;
в) подтверждение того, что доза (экспозиция) неисследуемого лекарственного препарата не будет превышать дозы (экспозиции), которые изучались в ранее разрешенном клиническом исследовании, или при наличии различий в дозах (экспозициях) представлено обоснований незначимости этих различий;
г) обоснование безопасного применения неисследуемого лекарственного препарата при проведении клинического исследования, включая любую потенциальную возможность взаимодействия неисследуемого и исследуемого лекарственных препаратов;
д) подтверждение того, что в предыдущем клиническом исследовании не возникало проблем, связанных с безопасностью или качеством неисследуемого лекарственного препарата;
е) подтверждение того, что производство и контроль качества неисследуемого лекарственного препарата (включая его состав, место производства, аналитические методики и спецификации) осуществляются в соответствии с условиями ранее разрешенного клинического исследования с использованием такого неисследуемого лекарственного препарата (включая как первоначальный вариант упрощенного досье для назначения ранее разрешенного клинического исследования, так и любые внесенные в него изменения).
Источник
