Резорбтивное действие лекарственных средств проявляется

Резорбтивное действие – это что такое?

Лекарственные средства действуют на организм по-разному. На это оказывают влияние сопутствующие факторы: способ введения, место приложения, длительность применения и специфика самого соединения.

Что такое резорбтивное действие?

Резорбтивное действие – это способ влияния веществ на организм человека. Характеризуется эффектом, который проявляется после того, как всосется в кровь то или иное химическое соединение. При попадании в сосудистое русло вещество распространяется по организму за очень короткое время и влияет на него определенным образом. Если лекарство воздействует на один орган, то это называется избирательным действием, а если на все тело или ткань, то это общее действие.

Резорбтивное действие – это влияние на организм, которым обладают не только лекарственные средства, но и многие токсические вещества. Такой эффект дают некоторые пестициды, к примеру те, что используются в уничтожении насекомых. Пути проникновения и способность попадать в клетку сквозь барьеры и определяют резорбтивность. Угнетающий и возбуждающий характер резорбтивного действия зависит от специфики лекарственного средства.

Способ проникновения в организм

У лекарственных веществ может быть несколько путей проникновения:

• Посредством инъекции.
• Через желудочно-кишечный тракт.
• Через кожные покровы.

В последнем варианте вещество будет иметь кожно-резорбтивное действие. У некоторых из веществ есть свойства проникновения сквозь покровы тела. Это могут сделать мази, кремы, примочки, компрессы, полоскания. Действие также бывает местным, когда вещество оказывает влияние только в месте соприкосновения. Имеет строго локализованную зону влияния. Но все относительно, поскольку в кровь вещества через кожу в любом случае попадают. По этой причине у некоторых мазей и кремов тоже может быть резорбтивное действие.

Типы воздействия

Резорбтивное действие – это влияние лекарственных средств на человеческий организм. Оно бывает прямое, косвенное (вторичное) или рефлекторное.

Прямое влияние подразумевает непосредственный контакт вещества с тканью или органом в месте приложения. При рефлекторном влиянии под действием определенного лекарственного вещества раздражаются рецепторы. В результате общее состояние организма меняется, или в работе задействуются нервные центры. Например, применение сердечных гликозидов способно привести к кардиотоническому эффекту (усилению сокращений миокарда), поскольку оказывается непосредственное действие на кардиомиоциты.

От сердечных гликозидов повышается диурез у людей с сердечной недостаточностью. Это происходит из-за увеличения сердечного выброса и улучшения гемодинамики. Такое действие, при котором под действием лекарственного вещества изменяется функция одних органов при воздействии на другие органы, обозначают как косвенное (вторичное) влияние. То есть могут изменить свою работу те органы, чьи рецепторы раздражались. Например, таким воздействием обладают горчичники. Они оказывают раздражающий эффект на экстерорецепторы кожи при болезнях органов дыхательной системы. Усиливаются обменные процессы в тканях легких, дыхание становится более интенсивным. Происходит это рефлекторно. Хеморецепторы сосудов можно возбудить лобелином (при внутривенном введении), это тоже рефлекторная стимуляция сосудодвигательного и дыхательного центра.

Какие медикаменты обладают резорбтивными свойствами?

Существует несколько групп таких медикаментов. У них различный механизм действия. Рассмотрим более подробно некоторые:

• Лекарства от кашля.
• Анестетики местного действия.
• Анальгетики наркотические.

Когда применяется средство резорбтивного действия, например лекарство для отделения мокроты при сильном кашле, происходит следующее. Первым делом лекарство всасывается в кишечнике. После попадания в кровоток вещество приближается к дыхательным органам (легким, бронхам). Слизистые оболочки этих органов начинают активно выделять действующее вещество. Это и оказывает оздоровительное действие – мокрота разжижается, затем выводится из организма.

К анестетикам местного действия можно отнести «Лидокаин» и «Новакаин». В результате их попадания в организм блокируется нервный импульс. Тактильная, тепловая чувствительность пропадает на всем участке тела. При использовании «Морфина» и «Кодеина», которые являются наркотическими анальгетиками, блокируются нервные импульсы, которые поступают к мозгу. В результате боль устраняется или ослабляется.

Каково основное и побочное действие?

Резорбтивное действие лекарственных веществ может быть основным и побочным. Основным действием является ожидаемое влияние, которое оказывается лекарственным веществом на организм при лечении болезни. К примеру, одно и то же вещество может оказывать разное влияние (противосудорожный или антиаритмический эффект). При различных заболеваниях препарат могут применять для достижения какого-то одного из этих эффектов. Эпилептику прописывают противосудорожный медикамент, сердечнику – противоаритмический.

Кроме основного, почти у каждого лекарственного препарата бывают побочные действия. То есть это любые реакции организма на вещество, кроме ожидаемых. Они могут быть отрицательными, которые негативно отражаются на состоянии здоровья. Например, «Аспирин» плохо влияет на слизистую желудка, может вызвать язву. Антибиотик «Гентамицин» может вызвать ухудшение или полную потерю слуха. Если эти побочные явления слишком ярко выражены, то препарат могут даже отменить. В этих случаях лучше поискать аналоги, у которых меньше побочных эффектов.

Избирательным резорбтивное действие лекарственных веществ также может быть. Оно направлено на один орган или систему организма. Сердечный гликозид действует избирательно на миокард, окситоцин – на матку, снотворные средства – на ЦНС.

При воздействии на центральную нервную систему прямым способом, то есть через головной или спиной мозг, говорят о центральном воздействии. Это происходит при нарушении веществами гематоэнцефалического барьера. Антидепрессанты, анксиолитики, снотворные препараты, помимо центрального действия, оказывают и основное. Побочный эффект может давать и центральное действие. К примеру, антигистаминные препараты вызывают сонливость при центральном воздействии. Но сонливость – это нежелательный эффект.

Периферическое действие

Периферическое действие – влияние лекарств на периферический отдел нервной системы. Для веществ, у которых основное центральное действие – периферическое, влияние является побочным. Антипсихотическое средство «Хлорпромазин» («Аминазин») может расширить сосуды и понизить артериальное давление (это будет нежелательным действием).

Бывает еще обратимое и необратимое действие. Понятно, что обратимым будет тот эффект, который при отмене лекарства пройдет. А необратимое навсегда производит изменение в организме, и даже если прекратить принимать медикамент, восстановления не произойдет.

Мы рассмотрели в данной статье резорбтивное действие. Это характер влияния препаратов на организм. Подбирать лекарственное средство должен только врач. Самолечение опасно для здоровья.

Источник

Изучение местно-раздражающего, кожно-резорбтивного и аллергизирующего действия инъекционной и лекарственной формы энрофлоксацина с колистином

Авторы статьи:

Паршина В. И., ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина», ФГУ ВГНКИ

Абрамов В. Е., доктор ветеринарных наук, профессор

Необходимость использования комбинированных химиотерапевтических средств определяется двумя важнейшими задачами химиотерапии — уменьшением доз препаратов, а следовательно, затрат на лечение и возникновение нежелательных побочных эффектов, и снижением выработки устойчивости патогенной микрофлоры к антимикробным препаратам, что продлевает срок их использования в практике. Сочетанное применение антимикробных средств является одним из эффективных приемов, замедляющим этот процесс в микробных популяциях (В. Д. Соколов с соавт., 1992).

Изыскивая новые эффективные сочетания антимикробных средств, нельзя забывать о том, что новое сочетание из двух или более известных и изученных препаратов является новым лекарственным средством, с новыми, не всегда предсказуемыми превращениями в организме. Отсюда непременное условие — каждый новый комбинированный препарат, кроме апробации на эффективность, должен быть обязательно проверен на безвредность для организма, изучены его токсические свойства (В.Д. Соколов, 1997).

Задачей настоящего исследования являлось изучение раздражающего, кожно-резорбтивного действия и аллергизирующих свойств инъекционной лекарственной формы нового антибактериального препарата на основе энрофлоксацина и колистина.

Методы исследований

Изучение раздражающего действия препарата на кожу проведено на кроликах массой 2,2-2,4 кг при накожной аппликации с учетом функциональных и структурных изменений кожи: эритема, отек, трещины, изъязвления, изменений тем-пературы. Раздражающее действие препарата при внутрикожном методе введения оценивали по интенсивности окрашивания тканей при внутривенном введении 1% раствора трипанового синего по 8-балльной системе. Определение раздражающего действия препарата на конъюнктиву глаз кроликов проводили визуальной оценкой в баллах.

Исследования по изучению кожно-резорбтивного действия препарата выполнены на белых мышах и крысах.

Аллергенность определяли с помощью конъюнктивальной и кожно-провокационной пробы (О. Л. Алексеева, Л. А. Дуева, 1978).

Результаты исследований

Изучение раздражающего действия на кожу проведено на 12 кроликах массой 2,22,4 кг. Количество животных в опытной и контрольной группах составляло по 6 особей. Исследуемый препарат наносили в чистом виде. Площадь нанесения составляла 80-82 см2 (5% от общей поверхности тела животных). За два дня до эксперимента тщательно выстригали шерсть на спине, избегая механических повреждений кожных покровов. Лекарственное средство равномерно распределяли по поверхности участка в дозах от 20 до 100 мг/см2 (соответственно 0,02-0,10 мл/см2). Экспозиция — 4 часа, после чего кожу аккуратно протирали ватным тампоном, смоченным дистиллированной водой.

Реакцию кожи на воздействие препарата оценивали через 1 и 16 часов после однократного нанесения.

Животным контрольной группы проводили аппликации лекарственной основы препарата.

Результаты опыта по изучению раздражающего действия на кожные покровы приведены в таблице 1.

Местно-раздражающее действие препарата при однократном воздействии на кожные покровы кроликов Таблица 1

Источник

ВИДЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛС (ЧАСТЬ 3)

Индивидуальная несовместимость организма с ЛС может быть врожденной (идиосинкразия) или приобретенной (сенсибилизация).
Идиосинкразия (греч. idios — своеобразный, synkrasis — смешение) — врожденная индивидуальная непереносимость ЛВ. Она обусловлена отсутствием или снижением активности ферментов, либо отсутствием систем обезвреживания веществ определенной химической группы.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Идиосинкразия возникает при первом приеме вещества (агента) и при этом иммунитет не развивается, антитела не образуются, не возникает реакции «АГ+АТ». Например, врожденная аномалия фермента псевдохолинэстеразы удлиняет миорелаксирующее действие суксаметония йодида (Дитилин). У ряда больных с наследственной недостаточностью фермента глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы может возникать гемолиз эритроцитов при применении противомалярийного препарата «Примахин» или антибиотика «Хлорамфеникол».

Аллергические реакции являются одними из наиболее часто встречающихся отрицательных видов действия ЛС. Многие из них (антибиотики, сульфаниламиды, препараты инсулина и др.) при попадании в организм людей с повышенной чувствительностью приводят к образованию и накоплению специфических антител. При повторных введениях этих ЛС происходит их взаимодействие с антителами и в результате возникают аллергические реакции. Лекарственная аллергия обусловлена нарушением иммунологических свойств организма, это приобретенная повышенная чувствительность организма к лекарственным веществам. Она протекает в виде аллергических реакций по немедленному или замедленному типу. К аллергическим реакциям немедленного типа относятся крапивница, отек Квинке, поллинозы, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, лекарственный анафилактический шок. Они возникают при повторных курсах терапии, через несколько минут (≈20–30 мин.) после приема лекарства. Из аллергических реакций немедленного типа наиболее опасным является анафилактический шок. Анафилактический шок — быстроразвивающаяся реакция организма на повторное введение лекарства при имеющейся повышенной чувствительности к данному лекарственному веществу. Симптомы: боль за грудиной, отек гортани, спазм бронхов и удушье, снижение АД и ослабление сердечной деятельности, возможна потеря сознания. Если вовремя не оказать помощь, может наступить гибель организма. Аллергические реакции немедленного типа могут вызвать антибактериальные препараты (в частности, введение антибиотиков пенициллинового ряда), НПВС, анестетики, введение сывороток, вакцин.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются через 24–48 часов и более, после повторного введения лекарственного вещества, к которому имеется сенсибилизация организма. Сенсибилизацией (лат. sensibilis — чувствительный) называется иммунологически опосредованная повышенная чувствительность организма к экзогенным или эндогенным антигенам. К ним относятся: лекарственная аллергия, вызывающая цитотоксический эффект в виде дерматитов, васкулитов, флебитов, аллергические реакции на пробы Манту, Пирке.

К отрицательным видам действия ЛС относится также «синдром отмены» — абстиненция (лат. abstinentia — воздержание), физическое и психическое состояние пациента после внезапного или полного прекращения препаратозависимой терапии. Синдром отмены может наблюдаться после прекращения приема опиоидных наркотических анальгетиков (Морфин, Тримеперидин); гормональных препаратов (Инсулин, глюкокортикостероиды); антигипертензивного средства «Клофелин», адреноблокатора «Анаприлин» и некоторых психотропных средств.

Всесоюзная организация здравоохранения (ВОЗ) рассматривает все случаи неблагоприятных реакций на организм зарегистрированных ЛС. Согласно определению ВОЗ, побочное нежелательное действие — это непредвиденные вредные (губительные) эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственного средства, рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний. При однократном введении лекарства неблагоприятные реакции могут не развиваться, не проявляться и никак не выявляться. При длительном применении ЛС побочный нежелательный эффект может стать причиной различных осложнений, в т.ч. обострения наследственных заболеваний. Различают нежелательные реакции, связанные с применением ЛС, на:

• побочные (негативные) реакции;
• серьезные нежелательные реакции (приводящие к различным осложнениям, инвалидности, угрозе жизни человека или к летальному исходу);
• непредсказуемые нежелательные реакции;
• серьезные непредвиденные нежелательные реакции.

Нежелательные эффекты, возникающие при применении ЛС в дозах, превышающих терапевтические, называются токсическими, как правило, это связано с передозировкой того или иного лекарственного препарата.

Согласно международной классификации выделяют 4 типа отрицательных побочных эффектов или нежелательных реакций на ЛС.

Тип А — предсказуемые реакции организма на введенное лекарство. Как правило, это дозозависимые побочные реакции, возникающие в 75% случаев от всех нежелательных реакций и приблизительно наблюдаются более чем у 1 из 100 больных. Эти реакции связывают с лекарственным взаимодействием, абсолютной, относительной передозировкой, индивидуальными особенностями организма. Летальность пациентов невысокая.

Тип В — непредсказуемые реакции организма, как правило, нечастые и возникают только у чувствительных людей. Это — дозонезависимые реакции, в

25% случаев неизвестного генеза, иммунологические или неиммунологические (иммунопатии, энзимопатии, идиосинкразия, сенсибилизация, гиперчувствительность). Возникновение таких реакций — менее 1 на 1000 больных, высокая летальность.

Тип С — реакции организма, связанные с длительной терапией заболевания. Возникает синдром отмены, кумуляция, лекарственная зависимость, подавление выработки эндогенных веществ. Диагностика таких реакций затруднительна.

Тип D — тяжелые необратимые побочные эффекты на вводимое лекарство. Как правило, чаще всего наблюдаются отсроченные эффекты: мутагенность, канцерогенность и тератогенность. Предсказать такие реакции организма крайне трудно. В настоящее время все лекарства, которые регистрируются, проходят тестирование на вышеперечисленные необратимые побочные эффекты.

Одновременное использование нескольких ЛС с мало прогнозируемым результатом их совместного взаимодействия может привести к полипрагмазии (греч. poli, polys — многий, pragma — действие). У больных старше 60 лет нередко диагностируют одновременно несколько заболеваний. В норме врач назначает не более 3–5 лекарств. Использование 3–5 лекарств одновременно приводит к развитию нежелательных реакций у 4% пациентов. Применение 16–20 лекарств одновременно может вызвать развитие побочных нежелательных эффектов в 54% случаев.

Токсическое действие возникает также при абсолютной или относительной передозировке ЛС и проявляется в значительном, иногда обратимом нарушении функций отдельных органов или систем органов. Абсолютная передозировка бывает при повышении высших, суточных и курсовых доз, а относительная передозировка – при назначении средних (обычных) доз лицам с поражениями печени, почек, что сопровождается накоплением в организме применяемого действующего вещества, т.к. замедляется его инактивация и выделение из организма. Хорошо известно токсическое действие аминогликозидных антибиотиков (Стрептомицин, Канамицин) на слуховой нерв, когда поражается восьмая пара черепно-мозговых нервов и возникает ототоксический эффект. У больных наблюдается снижением слуха, шум, звон или заложенность в ушах, вплоть до глухоты.

Токсическое действие, кроме общего и местного, может обозначаться как ориентированное на определенные органы: нейро–, нефро–, гепато–, гемато– или кардиотоксический эффект и т.д.

При нейротоксическом эффекте повреждаются ткани нервной системы (ЦНС, периферическая нервная система). Примером нейротоксического действия является повреждающее действие ЦНС местным анестетиком «Новокаином» и близким к нему по химической структуре антиаритмическим препаратом 1А класса — «Новокаинамидом». При в/в введении возможно развитие головокружения, двигательного возбуждения или неприятные ощущения (чаще в конечностях), парестезии, которые проявляются онемением, покалыванием, жжением или эффектом «ползание мурашек». Антибиотик «Циклосерин», применяемый для лечения больных туберкулезом, может вызвать развитие психозов, галлюцинаций, псевдоэпилептических припадков.

Антибиотики из группы аминогликозидов вызывают нефротоксический эффект. Повреждение клубочкового аппарата или канальцевой системы нефрона почек могут возникать при применении полимиксинов и некоторых цефалоспоринов.

Гепатотоксическое действие — повреждение паренхимы печени и нарушение ее метаболической функции и др. Например, при применении Метациклина, Рифампицина.

Гематотоксическое действие (угнетение кроветворения) оказывают большинство цитостатиков, т.к. оказывают прямое угнетающее влияние на быстро размножающиеся ткани и в т.ч. на кроветворную систему (костный мозг). Это токсическое действие возникает только при резорбтивном применении хлорамфеникола (левомицетина). После местного применения препаратов, в состав которых входит левомицетин: 0,25% раствор левомицетина в глазных каплях, 1% глазной линимент, линимент синтомицина, содержащий рацемическую смесь (1 ч. хлорамфеникола + 1 ч. — его правовращающий изомер), комбинированная мазь «Левомиколь» и антибактериальный аэрозоль «Олазоль», таких побочных эффектов не возникает.

При назначении ЛС беременным женщинам возможно отрицательное действие на развивающийся плод. Эти отрицательные действия возникают при применении ЛС, проникающих через плацентарный барьер. Наиболее серьезными являются тератогенное и эмбриотоксическое действия.

Тератогенное действие (греч. teras — урод) проявляется врожденными уродствами, развившимися в результате влияния некоторых ЛС на организм плода (наиболее опасный период с 3 по 12 неделю беременности). Хорошо известна история применения в некоторых зарубежных странах успокаивающего и снотворного средства «Талидомид». У женщин, принимавших в первую треть беременности этот препарат, рождались дети, имевшие врожденные уродства (дефекты конечностей, их недоразвитие, пороки сердца, почек, нарушение функций желудочно–кишечного тракта и др. органов). Известны случаи уродств от применения некоторых гормональных препаратов, антибиотиков. Для предупреждения тератогенного действия рекомендуется воздерживаться от приема ЛС в первые три месяца беременности, особенно когда происходит закладка органов ребенка.

Эмбриотоксическое действие ЛС проявляется нарушением развития эмбриона, процессов имплантации (1–2 неделю беременности) и образования плаценты (3–6 неделю). В результате эмбриотоксического действия беременность или не развивается, или заканчивается самопроизвольным абортом.

Фетотоксическое действие связано с изменением функции органов и систем плода, а также обмена веществ в период с 9 по 38 неделю.

Мутагенное действие связано со стойким повреждением зародышевой клетки в период эмбриогенеза и ее генетического аппарата (до 12 недели беременности). Мутации могут проявляться в половых клетках, изменяя генотип потомства. Мутации в соматических клетках могут привести к развитию злокачественных образований (канцерогенному действию).

Безопасность ЛС должна изучаться на всех этапах продвижения препарата на фармацевтическом рынке (даже после тщательно проведенных доклинических и клинических испытаний). Одно только официальное разрешение на применение лекарства не является гарантией его безопасности для всех больных.

Источник