Развитию гиперпролактинемии лекарственного генеза может приводить тест

Гиперпролактинемия — симптомы и лечение

Что такое гиперпролактинемия? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Сивова А. А., эндокринолога со стажем в 12 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Гиперпролактинемия — это увеличение уровня пролактина в крови.

Синдром гиперпролактинемии включает в себя группу заболеваний, которые протекают с увеличением уровня пролактина в крови. Гиперпролактинемия относится к числу частых нейроэндокринных расстройств. Впервые в 1855 году Чиарри описал синдром постоянной лактации и аменореи (отсутствия менструации более 6 месяцев). Пролактин же был выделен только в 1937 году из гипофиза овец.

Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, составляет около 17 человек на 1000 населения. [1] Основной контингент пациентов с повышением пролактина составляют женщины репродуктивного возраста. По полученным из когортных исследований данным, частота встречаемости гиперпролактинемии колеблется от 0,15 до 1,6% в общей взрослой популяции. [2]

Приблизительно в 25-30% случаев при обследовании бесплодных супружеских пар выявляется патологическая гиперпролактинемия, которая и является причиной бесплодия хотя бы одного из супругов. [3] При обследовании мужчин с эректильной дисфункцией гиперпролактинемия выявляется в 0,4-20% случаев, при обследовании женщин с нарушениями менструального цикла после долговременного приема гормональных контрацептивов в 45-60% ситуаций фиксируется патологическое увеличение пролактина.

Пролактинсекретирующие образования обнаруживают с частотой 50-70 случаев на 1 млн. населения, среди всех встречающихся образований гипофиза пролактиномы составляют приблизительно 25%. [4]

Феномен макропролактинемии обнаруживается примерно с частотой 14-25% в популяции.

Есть масса причин, обуславливающих увеличенную продукцию пролактина, их возможно объединить в группы. [4]

Симптомы гиперпролактинемии

Выраженность жалоб зависит от длительности и выраженности гиперпролактинемии. Изначально появляются жалобы на нарушение менструального цикла, которые могут усугубиться вплоть до аменореи.

• при гиперпролактинемии развивается бесплодие и у женщин, и у мужчин; [5]
• у 30-80% женщин обнаруживается галакторея;
• отмечаются жалобы на снижение либидо (полового влечения), эректильная дисфункция;
• возможны увеличение веса и как следствие — развитие инсулинорезистентности;
• задержка жидкости;
• психоэмоциональные нарушения (склонность к депрессии, нарушение сна, астения, нарушение памяти);
• ухудшение зрения;
• головные боли, головокружение.

Гиперпролактинемия является фактором, который способствует снижению минеральной плотности костной ткани и развитию остеопороза. [6]

Патогенез гиперпролактинемии

Наличие пролактиномы — микро- или макроаденомы гипофиза, продуцирующей пролактин, является самой частой причиной патологического повышения пролактина. Причем пролактинома составляет приблизительно 40% всех доброкачественных образований гипофиза. При этом вследствие гипертрофии лактотрофов происходит повышение выброса пролактина в кровь.

При идиопатической гиперпролактинемии отсутствуют органические изменения в ЦНС. Возможно, существование этой формы связано с тем, что для пролактина нет механизма обратной связи, таким образом получается, что пролактин находится под прямым влиянием гипоталамуса. Гипоталамо-гипофизарная система осуществляет на него как тормозящее, так и стимулирующее действие посредством эндокринных, аутокринных и паракринных механизмов. [7]

Гиперпролактинемия при наличии прочих гипоталамо-гипофизарных заболеваний возникает чаще вследствие ослабления дофаминергической регуляции.

Классификация и стадии развития гиперпролактинемии

Изначально необходимо выделить гиперпролактинемию физиологическую и патологическую. [7]

Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается в норме и не нуждается в терапии. Физиологическое увеличение концентрации пролактина фиксируется во время беременности, после физической нагрузки, во время стресса, после полового акта, стимуляции молочных желез.

Патологическая гиперпролактинемия нуждается в медикаметозной коррекции.

Данную гиперпролактинемию разделяют на:

Первичная гиперпролактинемия бывает при микро- и макроаденомах или идиопатическая.

Вторичная — при соматических заболеваниях и вследствие других эндокринных патологий.

Ятрогенная развивается при приеме определенных групп препаратов. [10]

Осложнения гиперпролактинемии

Если вовремя не обнаружить и не ликвидировать причину, которая вызвала патологическое увеличение пролактина, то длительно нелеченная гиперпролактинемия может вызвать серьезные нарушения в функции и регуляции работы всех эндокринных желез человека (яичников, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы и т. д.), к тому же может привести к бесплодию, снижению зрения вплоть до слепоты, вызываемой растущей аденомой. [8]

Другие осложнения гиперпролактинемии:

• гипертрофия молочных желез;
• дисфункциональные маточные кровотечения;
• овариальная дисфункция;
• ановуляторные циклы;
• гипосекреция гонадотропинов;
• эктопическая секреция пролактина;
• тестикулярная недостаточность.

Диагностика гиперпролактинемии

Устанавливая диагноз гиперпролактинемии, необходимо провести гормональное исследование пролактина (2-3 исследования). Принимая во внимание колебания концентрации гормона в течение суток, рекомендуется делать забор крови в 9-11 часов, потому что в более ранние часы может удерживаться физиологическое увеличение пролактина, вызванное сном. Дополнительно в день перед проведением анализа нужно исключить чрезмерные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), секс, осмотр гинеколога, посещение сауны и бани, употребление алкоголя, за час до исследования — курение, чтобы также исключить физиологическое повышение пролактина.

Вероятность опухолевого генеза патологического повышения пролактина возрастает при значениях пролактина, превышающих 2000-3000 мкЕд\мл. [9]

1. Второй пункт диагностирования — это определение макропролактина и\или биоактивного пролактина. Это исследование нужно проводить в ситуациях несоответствия клинической картины заболевания содержанию пролактина.
2. Анализ лютенизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), периферических половых гормонов (эстрадиол для женщин, тестостерон для мужчин) необходим для исключения других заболеваний половых желез.
3. Определение значений ТТГ и Т4св для исключения гипотиреоза как причины симптоматического повышения пролактина и как самостоятельной причины нарушений менструального цикла или бесплодия.
4. Проведение УЗИ органов малого таза для исключения других заболеваний или подтверждения гиперпролактического гипогонадизма (гипоплазия матки и яичников)
5. Еще один этап обследования — это исключение гипоталамо-гипофизарных повреждений (проведение МРТ с контрастированием и осмотр окулиста (глазное дно, поле зрения).

Лечение гиперпролактинемии

Определение способа лечения гиперпролактинемии непосредственно связано с причиной, вызвавшей патологическое увеличение содержания пролактина. Вместе с тем, вне зависимости от причины патологии, задачей лечения является уменьшение и нормализация увеличенного образования пролактина, коррекция гипогонадизма и лактореи. А также при наличии образования гипофиза необходимо добиться уменьшения его размеров, восстановления зрения и функции черепных нервов при их нарушении. [9]

Эти цели достигаются преимущественно применением агонистов дофамина, среди которых в настоящее время каберголин является препаратом выбора.

Каберголин — препарат с пролонгированным действием, принимается 1-2 раза в неделю. Препарат очень хорошо переносится. Кроме того, из-за тумор-супрессивного действия каберголина на фоне длительной терапии у большинства больных отмечается уменьшение размеров образования гипофиза.

Во время подбора адекватной дозировки препарата пролактин определяют каждый месяц, после достижения нормального уровня пролактина возможно его определение 1 раз в 6 месяцев. При пролактиномах рекомендуется 1 раз в год проводить МРТ гипофиза с контрастированием для оценки объема образования.

Принимая во внимание возможность ремиссии при идиопатической форме гиперпролактинемии оправдана ежегодная отмена препаратов сроком на 1-2 месяца под контролем уровня пролактина. При наличие микроаденомы (пролактиномы) плановая отмена препаратов возможна 1 раз в 2 года.

При симптоматической гиперпролактинемии или гиперпролактинемии на фоне других гипоталамо-гипофизарных заболеваний назначается патогенетическое лечение основной патологии, которое и способствует уменьшению уровня пролактина.

При феномене макропролактинемии пациенты в назначении лечения не нуждаются.

Прогноз. Профилактика

Профилактики патологического повышения пролактина не существует. После проведения лечения гиперпролактинемии в реабилитации больные не нуждаются. Нет каких-либо ограничений по продуктам питания. Пациентам необходимо ограничить стрессы.

Женщинам, получавшим терапию и не планирующим в будущем беременность, необходимо ответственно подойти к подбору средств контрацепции. Потому что для них недопустимо применять эстрогенсодержащие контрацептивы, поскольку они содействуют увеличению концентрации пролактина. Нежелательно также и использование внутриматочных спиралей: они из-за влияния на эндометрий обладают похожим эффектом. Чтобы избежать нежелательной беременности, в данной ситуации целесообразно принимать оральные гестагенсодержащие контрацептивы или же сделать лапароскопическую стерилизацию.

Пациенты, получающие терапию, могут вести обычный образ жизни, сохраняется репродуктивная функция. Имеющиеся сегодня способы диагностики и терапии в большей массе ситуаций помогают получить положительные результаты терапии.

Если имеется аденома гипофиза, необходимо наблюдение доктора, которое позволит обнаружить рецидивы болезни на ранней стадии. Именно поэтому 1 раз в год требуется проведение МРТ и консультация офтальмолога. Также два раза в год необходимо определять кровь на концентрацию пролактина.

Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90% женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80% пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется. У 95% больных может наступить клиническая ремиссия. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у больных с макроаденомами может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации.

В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда — пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9% случаев).

Гиперпролактинемия и беременность

Одной из главных задач терапии гиперпролактинемии является восстановление способности к зачатию и наступление долгожданной беременности. Планировать зачатие чаще всего рекомендуется через 8-12 месяцев от старта лечения агонистами дофамина, поскольку это улучшает прогноз исхода беременности.

В ситуации, когда на фоне терапии агонистами дофамина наступила беременность, рекомендуется обычно данное лечение приостановить до родоразрешения.

При наличии у пациентки микроаденомы размером менее 6 мм в диаметре беременность ведется так же, как и у любой другой беременной женщины, так как очень низкий риск роста образования во время беременности.

Если же у женщины аденома более 6-7 мм в диаметре, каждый триместр беременности, а также при возникновении жалоб на головные боли или ухудшение зрения необходимо проводить осмотр неврологом и офтальмологом с выполнением периметрии и оценкой состояния глазного дна.

На протяжении беременности определение пролактина не проводится ввиду того, что содержание гормона и у здоровых женщин во время беременности способно достигать очень больших значений и не соотносится с размером образования гипофиза.

По прошествии нескольких месяцев после родов рекомендуется провести МРТ гипофиза. Грудное вскармливание чаще всего разрешено, подавление лактации необходимо только при явном прогрессирующем росте опухоли.

Источник

Гиперпролактинемия

Повышение в крови уровня гормона пролактина является заболеванием — гиперпролактинемией.

Образование и выделение пролактина осуществляется в передней доле гипофиза. Основная функция этого гормона у представителей обоих полов — регуляция репродуктивной системы. У женщин он отвечает за развитие молочных желез и выработку молока после родов.

Чаще всего заболевание диагностируется в молодом возрасте (25-40 лет). Лечение в большинстве случаев проводится консервативными методами.

Виды и причины гиперпролактинемии

• физиологическая (транзиторная)
• патологическая
• фармакологическая (лекарственная)

Первый тип не является заболеванием. Уровень пролактина естественным образом повышается во время сна, при беременности и лактации, при выраженной физической нагрузке, после приема белковой пищи, при половом акте, длительном стрессе, заборе крови из вены. У женщин повышение концентрации пролактина также отмечается во второй фазе менструального цикла. Это нормальная реакция здорового организма, поэтому в перечисленных случаях пациент не нуждается в медикаментозной терапии.

Патологическая гиперпролактинемия развивается на фоне какого-либо заболевания. Клинически этот тип подразделяют на гиперпролактинемию опухолевого и неопухолевого генеза. Причиной гиперпролактинемии опухолевого генеза является развитие пролактиномы, опухолевого образования в гипофизе. При этом уровень пролактина повышается более 2000. Гиперпролактинемия неопухолевого генеза возникает вследствие снижения функции щитовидной железы, хронической почечной недостаточности, патологии грудной клетки, цирроз печени, заболевания яичников (СПКЯ).

Повышение пролактина может быть спровоцировано приемом определенных медикаментов. К ним относятся: эстрогенсодержащие оральные контрацептивы, противорвотные, психотропные и наркотические средства, антидепрессанты, препараты предназначенные для лечения язвы и для снижения артериального давления.

Симптомы гиперпролактинемии

Как правило, поводом для обращения к врачу в случае гиперпролактинемии являются:

• психоэмоциональные расстройства (эмоциональная лабильность, раздражительность, депрессия, ухудшение памяти, проблемы со сном);
• метаболические нарушения (ожирение, инсулинорезистентность, дислипидемия);
• репродуктивные нарушения (бесплодие, снижение или отсутствие либидо; у мужчин — эректильная дисфункция, снижение выработки или отсутствие эякулята, уменьшение вторичных половых признаков, увеличение молочных желез, выделение молока; у женщин — выделение молока, не связанное с родами);
• нарушение менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция);
• эндокринные нарушения и симптомы гипофизарной недостаточности, симптомы несахарного диабета, надпочечниковой недостаточности, снижения функции щитовидки, гипогонадизма;
• неврологические нарушения, проблемы со зрением (снижение остроты, ограничение полей зрения, двоение), головные боли, головокружение, ухудшение памяти при наличии опухолевого роста.

Диагностика гиперпролактинемии

Уровень пролактина определяется по результатам анализа венозной крови.

В данном случае крайне важно правильно произвести забор биологического материала. Забор крови проводится в утренние часы, натощак, при этом пациент должен бодрствовать не менее часа. Накануне необходимо воздержаться от употребления алкоголя, белковой пищи, посещения сауны, бани, сексуальных контактов, выраженных физических нагрузок, отказаться от гинекологического осмотра, осмотра молочных желез. Если пациент курит, то сигарета должна быть выкурена не позднее чем за 2 часа до забора крови. У женщин целесообразнее проведение анализа в первую фазу менструального цикла (3-7 день цикла).

Чтобы исключить возможную ошибку важно строго соблюдать все перечисленные рекомендации перед исследованием.

При подтверждении гиперпролактинемии (после 2-3 кратного измерения в разные дни) план обследования пациента расширяется. Дополнительно необходимо провести:

1. Макропролактин;
2. ТТГ, Т4 свободный (подтвердить или исключить гипотиреоз);
3. ЛГ, тестостерон общий у мужчин;
4. АКТГ (чтобы выявить или исключить надпочечниковую недостаточность при макропролактиномах);
5. ИПФР-1 для исключения соматотропиномы;
6. С-пептид, инсулин при наличии ожирения и метаболического синдрома для выявления предсахарного диабета;
7. У всех женщин детородного возраста необходимо проводить тест на беременность, т.к. это является наиболее частой причиной гиперпролактинемии и вторичной аменореи;
8. МРТ или КТ гипофиза;
9. Консультация окулиста, определение полей зрения при макропролактиномах;
10. Консультация нейрохирурга при макропролактиномах, симптомах опухолевого сдавления.

Лечение гиперпролактинемии

Задачи лечения гиперпролактинемии:

• нормализация уровня пролактина,
• устранение симптомов заболевания,
• регрессия или стабилизация опухоли при наличии пролактиномы.

При всех формах заболевания лечение начинается с приема лекарственных препаратов. Основной группой являются так называемые агонисты дофамина. Препаратом выбора является агонист дофамина третьего поколения, обладающий сильным, продолжительным пролактинснижающим эффектом — каберголин (Достинекс).

Хирургическое вмешательство применяется, как правило, в случаях поздней диагностики макропролактиномы, осложнившейся синдромом компрессии зрительных нервов, а так же в случаях медикаментозной резистентности. После хирургического вмешательства при гиперпролактинемии возможно назначение заместительной гормонотерапии.

Лучевое лечение применяется крайне редко. Предлагается пациентам, которые по показаниям не могут быть подвержены операции или имеют агрессивные и злокачественные формы пролактином.

Источник