Разведение растворов лекарственных средств

4. Правила разведения порошкообразных лекарственных средств во флаконе.

Некоторые лекарственные средства выпускаются в виде кристаллического порошка во флаконах. Перед введением такие лекарственные средства необходимо растворить. В виде растворителя применяют:

– раствор новокаина 0,25% или 0,5%;

– 0,9% раствором хлорида натрия;

– вода для инъекций.

Расчет и разведение антибиотиков.

Вводят антибиотики внутримышечно или внутривенно. Существует 2 способа разведения антибиотиков: 1:1 и 1:2.

При разведении 1:1 в 1 мл раствора должно содержаться 100000 ЕД антибиотика.

Пример. Во флаконе 500000 ЕД, в этом случае нам потребуется х=500000/100000 = 5мл растворителя. Если пациенту для введения назначено 400000 ЕД мы наберем в шприц из флакона 4 мл.

При разведении 1:2 в 1 мл. раствора должно содержаться 200000 ЕД

Если во флаконе 500000 ЕД х=500000/200000=2,5 мл растворителя нам потребуется в данном случае. Если врач назначил пациенту ввести 300000 ЕД в/м, мы наберем в шприц из флакона 1,5 мл.

Оснащение: флакон с лекарственным препаратом, растворитель, ватные шарики, шприц и иглы, пинцет, стерильные перчатки.

Прочитать надпись на флаконе, наименование, дозу, срок годности.

Рассчитать необходимое количество растворителя.

Вымыть и осушить руки (с использованием мыла или антисептика).

Вскрыть алюминиевую крышку пинцетом.

Ватными шариками, смоченными спиртом, обработать резиновую крышку двукратно.

Набрать в шприц нужное количество растворителя.

Взять флакон и ввести в него растворитель.

Снять флакон вместе с иглой с подыгольного конуса и, встряхивая флакон, добиться полного растворения порошка.

Надеть иглу с флаконом на подыгольный конус.

Поднять флакон вверх дном, придерживая, набрать содержимое флакона или его часть в шприц.

Снять флакон вместе с иглой с подыгольного конуса.

Выпустить воздух из шприца, проверить проходимость иглы.

Положить на стерильный лоток шприц, ватный шарик, смоченный спиртом.

Если доза антибиотиков выражается в граммах, (например, ампициллина натриевая соль выпускается во флаконах по 0,5 и 1 г), ввести нужно столько растворителя, чтобы в 1 мл раствора получилось 0,1 г ампициллина.

Во флаконе 0,5 г, значит для разведения нам потребуется (Х=0,5/0,1=5 мл) — 5 мл растворителя. Если пациенту назначено для введения 0,3 г, необходимо набрать в шприц 3 мл раствора.

Если доза антибиотиков выражается в граммах, (например, ампициллина натриевая соль выпускается во флаконах по 0,5 и 1 г), ввести нужно столько растворителя, чтобы в 1 мл раствора получилось 0,1 г ампициллина.

Во флаконе 0,5 г, значит для разведения нам потребуется (Х=0,5/0,1=5 мл) — 5 мл растворителя. Если пациенту назначено для введения 0,3 г, необходимо набрать в шприц 3 мл раствора.

21. Техника внутрикожной, подкожной и внутримышечной инъекций. План:

Анатомические области и техника внутрикожной инъекции.

Анатомические области и техника подкожной инъекции.

Анатомические области и техника внутримышечной инъекции.

Особенности введения масляных растворов.

Расчет и правила введения инсулина и гепарина.

Соблюдение универсальных мер предосторожности при выполнении инъекций и обработке использованного инструментария и материалов.

Информация, необходимая пациенту для осознанного участия в лекарственной терапии.

Сенсибилизирующее действие антибиотиков на сестринский персонал.

Правила техники безопасности при контакте с кровью.

Осложнения, связанные с парентеральным способом введения лекарственных средств. Меры, направленные на предупреждение осложнений и первая помощь при их возникновении.

Пациент должен быть информирован о предстоящей процедуре. Информация сообщается врачом, или медсестрой, или фельдшером, или акушеркой, включает сведения о цели назначенного лечения.

Врач получает согласие на лечение и информирует медицинский персонал в письменном виде. Письменное согласие пациента требуется в случае применения лекарственных препаратов, проходящих испытания или требующих особого выполнения режимных моментов (при прививках, при длительном применении).

Эффективность лекарственной терапии, проводимой с помощью инъекций, во многом зависит от правильной техники инъекции. Чтобы лекарственный препарат был введен на нужную глубину, необходимо правильно выбрать место инъекции, иглу и угол, под которым вводится игла.

Прежде чем набрать в шприц лекарственный раствор, необходимо сверить данные этикетки с назначением врача, которое записано в «Листке врачебных назначений».

Для инъекций используются различные места введения (анатомические области). Положение пациента во время инъекции – сидя или лежа, выбор положения зависит от состояния пациента и вводимого препарата.

При проведении инъекций необходимо выбирать место для инъекции, где нет рубцов, болезненности при прикосновении, кожного зуда, воспаления, уплотнения.

Источник

Вода для инъекций (Water for injections)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-003424 от 25.01.16 — Действующее

Вода для инъекций

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Вода для инъекций

Растворитель для приготовления лекарственных форм д/и в виде прозрачной, бесцветной жидкости, без запаха.

1 амп.
вода д/и	100%

2 мл — ампулы стеклянные (10) в комплекте с ножом ампульным или скарификатором ампульным — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Вода для инъекций не обладает фармакологической активностью. Используется в качестве растворителя, предназначена для приготовления инфузионных и инъекционных растворов, обеспечивая оптимальные условия для совместимости и эффективности субстратов и воды.

Вода является основой различных трансфузионных препаратов, биологических тканей и жидкостей (кровь, лимфа, плазма клеток и др.), необходима для обменных процессов.

В нормальных условиях вода выделяется с мочой, с калом, с потом и при дыхании. Потеря жидкости с потом, при дыхании и с каловыми массами происходит независимо от введения жидкости. Поддержание адекватной гидратации требует 30-45 мл/кг/сут воды у взрослых; у детей — 45-100 мл/кг, а у грудных детей — 100-165 мл/кг.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Вода для инъекций

Растворение и разведение лекарственных препаратов для их парентерального (инъекционного/инфузионного) введения непосредственно перед применением.

Применяется с целью приготовления стерильных инфузионных и инъекционных растворов из порошков, лиофилизатов и концентратов.

Режим дозирования

Способ применения, скорость введения и дозы должны соответствовать указаниям инструкции по применению растворяемого/разбавляемого лекарственного препарата в каждом конкретном случае.

Приготовление растворов лекарственных препаратов с использованием воды для инъекций следует проводить в асептических условиях (вскрытие ампул, наполнение шприца и емкостей с лекарственным препаратом).

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Воду для инъекций не смешивают с масляными растворами для инъекций.

Лекарственные средства, концентрация которых должна быть в определенных границах, разбавляют водой для инъекций строго в указанных пределах.

Особый контроль за количеством вводимых растворов, приготовленных с использованием воды для инъекций, требуется у новорожденных и детей младшего возраста, у которых даже при введении небольших объемов возможны нарушения водно-электролитного баланса.

При нарушении герметичности упаковки, помутнении содержимого, воду для инъекций не следует использовать.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияние на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций определяется свойствами лекарственного препарата, для растворения или разведения которого была использована вода для инъекций.

Источник

Разведение растворов лекарственных средств

Cтатьи. Работа с контентом

Поиск

Фармацевтическая несовместимость при комбинации различных лекарств в инфузионной терапии

А.Ю. СИДУЛЛИН, В.Н. ОСЛОПОВ, С.А. СИДУЛЛИНА

Казанский государственный медицинский университет

Сидуллин Антон Юрьевич

аспирант кафедры фармации ФПК и ППС

В работе представлен обзор литературы, отражающий современные тенденции в изучении фармацевтической несовместимости лекарств. С точки зрения практикующего врача заслуживают внимания два аспекта комбинированной терапии ― взаимодействие лекарств при введении нескольких растворов в одной инфузии или шприце; взаимодействия, возникающие между лекарством и растворителем. В настоящее время врачу необходимо иметь достоверную информацию не только о фармакологической несовместимости лекарств, но не менее важны знания о фармацевтических несовместимостях. Эти сведения должны быть у практикующего врача в доступной и информативной форме.

Ключевые слова: взаимодействие между лекарством и растворителем, введение лекарств в одной инфузии, фармацевтическая несовместимость.

A.YU. SIDULLIN, V.N. OSLOPOV, S.A. SIDULLINA

Kazan State Medical University

Pharmaceutical incompatibility at a combination of various drugs in fluid therapy

This paper presents a review of literature on current trends in the study of pharmaceutical drug incompatibility. From the point of view of the practicing physician two aspects of the combined therapy deserve attention ― an interaction of drugs at introduction of several solutions in one infusion or a syringe; interactions arising between medicine and solvent. Now it is important for a doctor to have reliable information not only about pharmacological incompatibility of drugs, but also awareness of pharmaceutical incompatibility is important. The practicing doctor has to have these data in an available and informative form.

Key words: interaction between medicine and solvent, introduction of drugs in one infusion, pharmaceutical incompatibility.

Бурный процесс развития фармакологии и фармации во второй половине ХХ века привел к появлению огромного числа лекарственных средств, которые применяются, как правило, в различных сочетаниях. По данным ВОЗ, в настоящее время широко используются более 2000 наименований лекарственных средств, а возможное количество их сочетаний выражается числом 641.018 [1].

Стремлением врача получить более эффективный и быстрый терапевтический эффект объясняется комбинированное применение лекарственных средств, а в ряде случаев это помогает улучшить переносимость лекарств [2]. Основные предпосылки для использования комбинированной инфузионной фармакотерапии ― это оптимальное дозирование лекарственных средств, поддержание равномерного действия в течение длительного времени, разбавление высококонцентрированных растворов, интенсивная терапия, парентеральное питание в педиатрии, лечение пациентов, находящихся в тяжелом состоянии. Несмотря на успешное ее использование, до настоящего времени остается множество проблем, связанных с проведением комбинированной терапии [3].

Известно, что в стационарах значительное место занимает инъекционная фармакотерапия, однако вопрос о рациональном использовании лекарственных средств для инъекций остается недостаточно изученным. Наибольшее практическое значение имеет проблема рациональной фармакотерапии при совместном введении лекарственных средств в смесях в одном шприце или в одной инфузии, которые обычно готовятся средним медицинским персоналом непосредственно перед введением больному [4].

Знание результатов взаимодействия лекарств имеет большее значение. С одной стороны, оно позволяет избежать отрицательных последствий комбинированной фармакотерапии. С другой ― множество лекарственных комбинаций дает возможность существенно улучшить результативность фармакотерапии [5].

В результате взаимодействия лекарственных веществ возможно усиление действия компонентов комбинации, вплоть до появления токсического эффекта; возможно ослабление эффекта комбинации, вплоть до полного терапевтического обесценивания ее, но также возможно и возрастание лечебного эффекта. Этот последний вариант и является истинной целью комбинированной фармакотерапии. Если терапевтическая ценность комбинации сомнительна, ее расценивают как нерациональное сочетание. В тех же немалочисленных случаях, когда сочетание лекарств приносит вред, говорят о несовместимости лекарственных веществ [6].

За время госпитализации больной получает в среднем около 9-15 различных препаратов, большинство из которых являются многокомпонентными. Свыше 25% лекарственных осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе политерапии.

При смешивании нескольких препаратов в одном шприце или системе для парентерального введения может наблюдаться несовместимость, а также при несоответствии свойств растворителя и растворяемого в нем препарата. Неверные сочетания лекарственных средств приводят к ослаблению или потере лечебных свойств, а несовместимые сочетания ― к усилению побочного и токсического действия [7].

Важен правильный выбор специалистом растворителя для лекарственных препаратов, выпускаемых в виде лиофилизированных порошков (антибиотики) или разбавлении препаратов, выпускаемых в ампулах, например, коргликона, норэпинефрина, строфантина К и т.д. Неправильный выбор растворителя может привести к инактивации лекарства или образованию осадка в случае недостаточной ее растворимости. Воду для инъекций используют для получения растворов, вводимых в небольших объемах (5-15 мл). Введение в организм больших количеств водных растворов может привести к изменению осмотического давления крови и гемолизу эритроцитов. В воде для инъекций растворяют ампициллин, сердечные гликозиды и другие вещества, которые чувствительны к изменению pH среды и легко инактивируются или взаимодействуют с растворителем [8].

При введении в организм больших количеств растворов обычно используют изотонические растворы натрия хлорида и глюкозы путем их селективного подбора. Например, если разбавить 2,5% ампульный раствор морацизина изотоническим раствором натрия хлорида, то образуется опалесценция, а затем мелкодисперсный осадок. Таким образом, морацизин следует разбавлять, используя раствор глюкозы [9].

Раствор глюкозы не всегда приемлем в качестве растворителя. Водные растворы глюкозы стабилизируют соляной кислотой до pH 3,0-4,0. Поэтому ее нельзя смешивать с веществами, имеющими щелочную реакцию, например, метенамином и аминофиллином. В щелочной среде глюкоза образует продукты, способные взаимодействовать между собой, с водой, кислородом воздуха, а также многочисленными лекарственными веществами.

При смешивании раствора глюкозы с раствором аскорбиновой кислоты (которая в своей структуре содержит легко окисляющуюся ендиольную группу) последняя окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты, которая фармакологически не активна. При растворении в растворе глюкозы антибиотиков происходит их разрушение (слабокислая среда), а антибиотики с алифатической аминогруппой образуют осадки. В растворе глюкозы сердечные гликозиды подвергаются кислотному гидролизу, уменьшая свою активность. Поэтому сердечные гликозиды необходимо растворять в воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида [10].

При растворении лекарственных веществ в растворе прокаина для инъекций следует учитывать, что его стабилизируют хлористоводородной кислотой до pH 3,8-4,5. Например, водный раствор кофеин-бензоата натрия (имеет щелочную реакцию среды) нельзя смешивать с раствором прокаина, так как может произойти реакция нейтрализации, что приводит к изменению стабильности. А, например, водный раствор хлорпромазина имеет кислую реакцию среды и при разбавлении раствором прокаина для инъекций свои свойства, как и эффективность, сохраняет. Более того, совместное их введение целесообразно ввиду уменьшения болезненных и раздражающих свойств [11].

Антибиотики часто растворяют 0,5-1% раствором прокаина. Терапевтическая эффективность бензилпенициллина при этом снижается не сразу, а постепенно: так через 30 мин. инактивируется 1-1,5%, а через 24 часа ― 30-40% антибиотика. Поэтому применяют только свежеприготовленные растворы антибиотика. Стрептомицин более устойчив в кислой среде, поэтому его можно растворять в растворе прокаина. Такой раствор даже можно хранить некоторое время [12].

Врачу важно также иметь сведения о взаимодействии лекарственных веществ в инфузионных растворах. Не рекомендуется смешивать в одной инфузионной системе или шприце адреномиметики, ампициллина натриевую соль, амфотерицин Б, аскорбиновую кислоту, витамины группы В, фитоменадион, курантил, оксиферрискорбон натрия, производные фенотиазина, фуросемид, этамзилат, аминофиллин с другими лекарствами. Эти вещества весьма реакционноспособны. Их взаимодействие с другими веществами приводит к инактивации или образованию осадков [13].

Соли слабых оснований и сильных кислот, соли сильных оснований и слабых кислот, а также соединения тяжелых и щелочноземельных металлов относятся к веществам, вступающим в реакции с образованием осадков. Соли слабых оснований и сильных кислот – устойчивы лишь в кислой среде. В щелочной среде многие слабые основания выпадают в осадок. Чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрол, бендазол [14].

Кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит, сульфацил-натрий ― соли сильных оснований и слабых кислот, они неустойчивы в кислой среде и поэтому стабилизируются натрия гидроксидом или натрия гидрокарбонатом. При взаимодействии с кислотами разлагаются с выделением осадка также натриевые соли барбитуровой кислоты, норсульфазол-натрий, натрия бензоат, натрия салицилат, эуфиллин [15].

С дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами, азотистыми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов образуют осадки соединения тяжелых металлов. Кальция хлорид несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами (могут образовывать нерастворимые или трудно растворимые соли кальция), с барбиталом натрия (образуется малорастворимая кальциевая соль барбитала) [16].

При сочетании ряда антибиотиков (гентамицина сульфата, бензилпенициллина, стрептомицина сульфата, тетрациклинов) с аминофиллином, обладающим щелочными свойствами происходит инактивация антибиотиков. Пенициллины и цефалоспорины разлагаются при их сочетании в одном шприце с флуимуцилом и другими муколитиками [17].

При падении артериального давления одновременно вводят адреномиметики и антибиотики. При сочетании бензилпенициллина с эпинефрином, фенилафрином или эфедрином в одном шприце возможна инактивация антибиотика за счет изменения его растворимости [18].

При аллергических осложнениях антибиотики сочетают с глюкокортикостероидами. При введении в одном шприце пенициллинов, цефалоспоринов, хлорамфеникола с гидрокортизона гемисукцинатом возможно образование осадка вследствие нарушения растворимости [19].

В одном шприце нельзя вводить бензилпенициллины и гентамицин с гепарином, обладающим щелочными свойствами -при этом образуется осадок [20].

Для лечения системных микозов используют свежеприготовленный раствор амфотерицина В. Антибиотик нельзя смешивать в одной системе с бензилпенициллином и дифенгидрамином.

Бензилпенициллина калиевая соль содержит нестойкое β–лактамное кольцо. Оно легко гидролизуется под действием кислот, щелочей и фермента пенициллиназы. Пенициллины разрушается также при сочетании с окислителями и солями тяжелых металлов. Поэтому в жидких лекарственных формах бензилпенициллин несовместим с тиамином, эпинефрином, эфедрина гидрохлоридом, йодидами. Химическая несовместимость антибиотиков с лекарственными средствами возникает в результате реакций, которые происходят при соединении растворов в одном объеме. Они предотвращаются раздельным введением препаратов [21].

Сердечные гликозиды гидролизуются под влиянием натрия гидрокарбоната [22].

Витамины широко используется при лечении многих заболеваний. Несовместимость кислоты аскорбиновой обусловлена ее свойствами сильного восстановителя. Она окисляется цианкобаламином, кислотой фолиевой и т.д. Кислота аскорбиновая несовместима с метенамином (разложение метенамина на формальдегид и аммиак), карбонатами (разложение с выделением СО₂), бензоатами и салицилатами (осаждение труднорастворимой бензойной и салициловой кислот), солями барбитуратов и сульфонамидов (осаждение не растворимых барбитуратов и сульфаниламидов) [23]. Кроме того, аскорбиновую кислоту не рекомендуется сочетать в одном шприце с барбиталом натрия, метенамином, гепарином, кофеин-бензоатом натрия, никетамидом, аминофиллином и другими щелочно-реагирующими веществами. Аскорбиновая кислота разлагает соли бензилпенициллина и пиридоксина. При смешивании барбитал-натрия с аскорбиновой кислотой и 40% раствором глюкозы происходит реакция нейтрализации с образованием барбитала, который трудно растворим в воде. При взаимодействии между натрия тиосульфатом и аскорбиновой кислотой выделяется сернистый ангидрид и раствор мутнеет в результате выделения серы [24].

Тиамин (витамин В₁) разрушается при введении в одном шприце с пиридоксином, обусловливающим кислую среду. Не рекомендуется вводить эти два витамина не только в одном шприце одновременно, но даже в один день (фармакологическая несовместимость). Рационально их вводить поочередно в различные дни и часы суток. Учитывая, что витамины легко вступают во взаимодействие между собой и с другими лекарственными веществами, их не рекомендуют добавлять и в инфузионные растворы. Тиамин несовместим в нейтральных и щелочных растворах с окислителями (никотинамид и никотиновая кислота). Он разлагается восстановителями (глюкоза, натрия сульфит) [25].

Цианокобаламин (витамин В₂) несовместим с окислителями, восстановителями (натрия бисульфит, цистеин), с тяжелыми металлами [26]. Легко окисляются также ретинол (витамин А), рибофлавин (витамин В₂), токоферола ацетат (витамин Е). Окислению подвергаются вещества, имеющие фенольные группы (адреналин, натрия салицилат, морфин). Легко окисляется метамизол натрия. При окислении происходит изменение цвета раствора в результате химических взаимодействий между его компонентами [27].

В заключении следует отметить, что приведенные примеры наглядно демонстрируют важность профессионального подхода к подбору растворителей и учету физико-химических свойств сочетаемых лекарственных веществ. При приготовлении водных растворов для парентерального введения следует соблюдать следующие общие рекомендации:

• смеси растворов необходимо использовать только свежеприготовленными;
• чем сложнее состав лекарственной системы, тем больше вероятность взаимодействия между лекарственными веществами;
• не следует добавлять лекарства к крови, плазме, растворам аминокислот, масляным эмульсиям, а также к таким нестойким растворам, как маннит и натрия гидрокарбонат (они легко образуют взвеси при смешивании с другими лекарственными веществами);
• растворы аминокислот и жировые эмульсии нельзя вводить с растворами глюкозы, так как могут образовываться токсические продукты;
• растворы глюкозы с концентрацией более 5%, применяемые в качестве растворителей, могут снижать активность многих лекарственных веществ;
• деструкция лекарственных веществ может происходить при взаимодействии с этиловым спиртом и щелочами, которые могут оставаться в виде следов на стерильных иглах, шприцах и инструментах [28].

Не рекомендуется смешивать в одном шприце или вводить в сложную инфузионную систему ни с какими препаратами такие лекарства как оксиферрискорбон натрия (допустимо лишь введение в одном шприце с атропином), производные фенотиазина, менадиона натрия бисульфит, кислота аскорбиновая, препараты витаминов группы В, амфотерицин Б, фуросемид, дицинон, аминофиллин, ампициллин, курантил, адреномиметики, так как в силу их реакционной способности может произойти их инактивация или образование осадка.

Предотвратить несовместимость позволяет использование технологических приемов без изменения состава прописи. Этот способ сводится к определенной последовательности смешения ингредиентов сложного препарата. Удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастания их значения рН. Отдельное растворение лекарств в части растворителя, раздельное смешение их с другими компонентами препарата и последующее объединение частей так же применяются для предотвращения несовместимости. Преодолеть несовместимость можно путем замены некоторых лекарственных веществ на другие их соли, например, калия бромида на натрия бромид, кодеина на кодеин-фосфат, кофеина на кофеин-бензоат натрия, аминофиллина на теофиллин.

Практикующим врачам необходимо быть внимательными при назначении лекарственной терапии, особенно при комбинированном назначении препаратов. Нельзя полностью исключать несовместимость лекарств, если даже таковая раньше не была описана. Следует помнить, что любое назначение лекарственных средств должно быть мотивировано, рационально и целесообразно. Каждый врач, фельдшер, фармацевт должен быть достаточно информирован не только о фармакологических несовместимостях лекарств, но и фармацевтических (технологических и химических), чтобы избежать осложнений назначенного лечения.

В настоящее время актуально создание информационной базы фармацевтических несовместимостей при оказании конкретной лекарственной помощи по видам заболеваний. Компьютерная программа позволит врачу быстро и рационально разработать комбинированную фармакотерапию с учетом совместимости действующих веществ и при необходимости подобрать растворитель. Кроме того, для избежания фармацевтической несовместимости необходимо разрабатывать новые способы их преодоления, использовать более эффективные стабилизаторы, эмульгаторы, растворители, специальные упаковки.

1. Ковальская Г.Н. Несовместимые сочетания лекарственных средств при инъекционном способе введения: проблемы и пути решения // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра. ― 2003. ― № 3. ― С. 44-47.

2. Бурбелло А.Т., Шабров А.В., Денисенко П.П. Современные лекарственные средства. Новейший фармакологический справочник. ― М.: НЦПЗ РАМН, 2006. ― 342 с.

3. Пономарева А.И., Одноволов О.Т., Компаниец О.Г., Чернявская Д.Е. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертензии // Consilium Medicum. ― 2013. ― Т. 15, № 1. ― С. 11-14.

4. Информация ВОЗ. Рациональное использование лекарственных средств: ключевые моменты // Рациональная фармакотерапия. ― 2007. ― № 1. ― С. 8-11.

5. Иванов С.В. Совместимость психотропных и соматотропных средств // Consilium Medicum. ― 2003. ― Т. 04, № 5. ― С. 4-7.

6. Шварц Г.Я. Современная комбинированная фармакотерапия остеопороза // РМЖ. ― 2011. ― № 13. ― С. 842-844.

7. Воронкова К.В., Петрухин А.С., Пылаева О.А., Холин А.А. Рациональная антиэпилептическая фармакология. ― М.: Бином, 2008. ― 192 с.

8. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. К вопросу о распространенных ошибках в показаниях и тактике применения эфферентных методов детоксикации при острых отравлениях // Эфферентная терапия. ― 2005. ― Т. 11, № 3. ― С. 73-75.

9. Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С. Фармакология с рецептурой. ― Ростов на Дону: Издательский центр МарТ, 2007. ― 448 с.

10. Анализ взаимодействия инъекционных лекарственных средств (Фарм+). Свидетельство Роспатента об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2004610027 от 5 января 2004 г. / Г.Н. Ковальская, М.А. Алферова.

11. Ковальская Г.Н. Информационно-аналитическая система «Инъекционные лекарственные средства» в эффективной и безопасной комбинированной лекарственной терапии // Ремедиум. ― 2004. ― № 7. ― С. 116-121.

12. Ковальская Г.Н. Несовместимость лекарственных средств в одном шприце и инфузиях: образовательный аспект // Фармация. ― 2004. ― № 3. ― С. 43-44.

13. Астахова A.B., Лепахин В.К. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств. ― М.: Когито-Центр, 2004. ― 200 с.

14. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. ― М.: МЕДпресс-информ, 2007. ― 624 с.

15. Краснюк И.И., Денисова Т.В., Скляренко В.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. ― 656 с.

16. Ковальская Г.Н. Лекарственная помощь: комбинированная инфузионная фармакотерапия // Новая аптека. Нормативные документы. ― 2004. ― № 10. ― С. 20-24.

17. Ковальская Г.Н. Фармацевтические аспекты несовместимых сочетаний лекарственных средств в инфузионных растворах // Сибирский медицинский журнал. ― 2003. ― № 2. ― С. 77-80.

18. Ковальская Г.Н., Мороз Г.Л. Комбинированная инфузионная фармакотерапия: опыт зарубежных стран // Фармация. ― 2004. ― № 6. ― С. 39-42.

19. Ковальская Г.Н., Алферова М.А. Информационно-аналитическая система «Инъекционные лекарственные средства» // Новая аптека. Эффективное управление. ― 2010. ― № 6. ― С. 67-73.

20. Ковальская Г.Н., Верлан Н.В. Проблемы фармакологической и фармацевтической совместимости лекарственных средств // Сибирь-Восток. ― 2004. ― № 11. ― С. 12-16.

21. Ковальская Г.Н., Михалевич Е.Н. Экстемпоральное изготовление инфузионных смесей в учреждениях здравоохранения: российский и зарубежный опыт // Сибирский медицинский журнал. ― 2011. ― № 6. ― С. 181-184.

22. Ковальская Г.Н., Мороз Т.Л. Мониторинг неблагоприятных побочных реакций и инфекционный контроль проведения комбинированной инъекционной фармакотерапии // Новая аптека. Эффективное управление. ― 2010. ― № 5. ― С. 64-67.

23. Ковальская Г.Н., Мороз Т.Л. Лекарственная помощь: управление качеством комбинированной инъекционной фармакотерапии // Новая аптека. Нормативные документы. ― 2010. ― № 3. ― С. 201-206.

24. Бутман Я. Международный опыт в области непрерывного повышения качества медицинской помощи (на примере Нидерландов) // Проблемы стандартизации в здравоохранении. ― 2003. ― № 3. ― С. 18-23.

25. Данилов А.Б. Витамины группы В в лечении боли // Психоневрология. ― 2009. ― № 9. ― С. 13-15.

26. Михайлов И.Б. Основы фармакотерапии детей и взрослых. ― СПб: АСТ, 2005. ― 798 с.

27. Ушкалова Е.А. Безопасность анальгетиков у детей // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского: Научно-практический двухмесячный медицинский журнал. ― 2004. ― № 5. ― С. 88-93.

28. Неганова А.А., Ушкалова А.В. Мониторинг побочных действий лекарств ― условие безопасной и эффективной терапии // Уральский медицинский журнал. ― 2004. ― №4. ― С. 39-43.

Источник