Разделительном способе выписывания дозированных лекарственных форм
Распределительный и разделительный способы расчета рецепта
Резорбтивное, то есть общее влияние лекарственного вещества на организм, — основа медикаментозного лечения (фармакотерапии). Именно поэтому дозированные лекарственные формы, рассчитанные как раз на резорбтивное влияние веществ, и являются наиболее применимыми в медицинской практике.
Все существующие способы прописывания дозированных лекарственных форм преследуют всегда одну и ту же цель: построить рецепт так, чтобы больной получил на один прием одну разовую дозу лекарственного вещества.
Отсюда ясно, что построение рецепта на дозированные лекарственные формы должно подчиняться определенным, точно сформулированным правилам.
Так как окончательный эффект взаимодействия медикамента с организмом во многом зависит от его дозы, нетрудно понять, что значение величины разового приема (среднетерапевтической лекарственной дозы) является первым и совершенно необходимым элементом для построения рецептурной прописи на любую дозированную лекарственную форму.
Вторым, пожалуй не менее важным, элементом является количество приемов лекарственного вещества, так как в одних случаях однократный прием его (например, натрия салицилата) не дает результата, а в других — многократный (например, морфина гидрохлорида) может вызвать нежелательные и вредные последствия.
Величина разовой дозы лекарства определена в результате длительных экспериментальных и клинических наблюдений; для данного вещества она является величиной постоянной и общепринятой. Количество же приемов зависит от конкретных особенностей данного случая и определяется врачом не трафаретно, а применительно к каждому больному в отдельности.
Из сказанного вытекает, что в основе прописывания дозированных лекарственных форм лежит расчет, связанный с разовой дозой (РД) и количеством приемов (КП) прописываемого медикамента. В зависимости от того, как будут комбинироваться эти величины, существует два способа расчета рецепта на дозированные лекарственные формы — распределительный, или диспензационный (methodus dispensations), и разделительный, или дивизионный (methodus divisionis).
Диспензационный (распределительный) способ более прост и потому более распространен. Он предполагает выписывание разовых доз с указанием того, сколько таких доз следует выдать больному на руки. Поэтому при диспензационном способе прописывания рецепта в designatio materiarum после названия медикамента обозначается его разовая доза, а в subscriptio после слов «дай таких доз» (da tales doses) указывается количество приемов.
Иначе обстоит дело при расчете рецепта дивизионным (разделительным) способом. Здесь прописываются не разовые, а суммарные дозы каждого из медикаментов, которые затем предлагается разделить на равные части по количеству приемов. Но расчет дивизионной прописи строится на тех же величинах, что и диспензационной. В самом деле, суммарная доза (СД) представляет собой общее количество лекарства, выписываемое больному на все приемы, то есть произведение разовой дозы на количество приемов: СД=РД×КП. Однако весь смысл дозированных лекарственных форм заключается именно в том, чтобы дать больному одну разовую дозу на один прием. Поэтому понятно, что взятая суммарная доза должна быть разделена на равные части, соответствующие величине разовой дозы. Для этого суммарную дозу следует разделить на количество приемов (и действительно, если СД=РД×КП, то РД=СД:КП). Для обозначения такого деления суммарной дозы на разовые, в subscriptio рецепта пишут слова «divide in partes aequales № . » (раздели на равные части числом. ) и указывают количество приемов.
Принцип построения рецепта при дивизионном способе прописывания может быть изложен и более кратко. При разделительном способе прописывания рецептов в designatio materiarum после названия медикамента обозначается его суммарная доза, а в subscriptio после слов «раздели на равные части числом» указывается количество приемов. Как видно, дивизионный способ прописывания более сложен и поэтому менее употребителен, хотя некоторые дозированные лекарственные формы (например, настои) выписываются исключительно только этим способом.
Несмотря на отличия, кажущиеся значительными и, диспензационный, и дивизионный способы прописывания и расчета рецепта принципиально одинаковы, так как имеют своей целью дать больному одну разовую дозу на один прием.
Следовательно, врачебная рецептура рассматривает оба способа как равноценные и использует их параллельно. Интересно, однако, отметить, что фармацевтическая рецептура в силу ряда условий чисто технического порядка принимает диспензационный способ только теоретически: как бы ни выписал врач рецепт, фармацевт превратит его обязательно в дивизионную форму и только после этого приступает к изготовлению лекарства.
Эта своеобразная особенность способствует еще большему размежеванию врачебной и фармацевтической рецептур.
Источник
СПОСОБЫ ВЫПИСЫВАНИЯ РЕЦЕПТОВ
Разделенные порошки по способу прописывания классифицируют на две группы:
— порошки, выписанные распределительным способом, встречаются, когда лекарственное вещество выписано на одну дозу и в рецепте указано число доз (Da tales doses);
— порошки, выписанные разделительным способом, встречаются, когда лекарственное вещество выписано на все дозы назначенного курса лечения. При этом в рецепте указано на сколько доз следует разделить всю массу (Divise in partes aeguales).
Этот способ прописывания порошков применяется реже, чем распределительный.
ГФ ХI устанавливает для порошков следующие требования:
ü Сыпучесть. Порошки должны быть сыпучими и сухими. Для определения сыпучести порошок осторожно пересыпают из одной упаковки в другую. При этом не должно наблюдаться образование комочков массы и ее прилипания к упаковке.
ü Однородность. Для определения однородности порошок после измельчения и смешивания весь собирают в центр ступки горкой и осторожно надавливают на него головкой пестика. На образующейся ровной поверхности не должно наблюдаться отдельных частичек, блесток.
Определение проводят невооруженным глазом на расстоянии 25 см. Порошки должны иметь размер частиц не более 0,160 мм, если нет других указаний в частных статьях ГФ.
Если необходимо, порошки просеивают через капроновое или шелковое сито. Просеивание при изготовлении порошков в аптечных условиях используют редко, например для присыпок.
ü Отклонения. В массе отдельных доз порошков отклонения должны укладываться в приведенные в ГФ допустимые пределы. Они же приведены в приказе МЗ РФ № 305 от 16/10/97 г.
ü Свойства порошковых веществ. При изготовлении порошков необходимо учитывать свойства лекарственных и вспомогательных веществ, таких как размер и форма кристаллов, растворимость в утаноле, способность к адсорбции, в т. ч. Красящую, и распыление, летучесть, запах и др.
ü Вещества, обладающие красящими свойствами. Рибофлавин, фурациллин, этакридина лактат, калия перманганат, метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, йод, а также пахучие и летучие вещества (тимол, ментол, камфара) хранятся в специальных шкафах.
Их дозируют и измельчают на специально выделенном рабочем месте, используя при этом отдельные весы, ступки, аппараты для измельчения и фасовки, а так как они имеют сильный специфический запах или сильно загрязняют аппаратуру, а при неаккуратной работе – и все окружающее.
Следует помнить, что не все вещества, имеющие окраску, являются красящими, так, к числу красящих веществ не относятся дерматол, меди сульфат, сера, сухие экстракты, т.к. они не обладают сильно выраженной сорбиционной способностью.
В процессе изготовления и хранения порошков необходимо учитывать, что такие вещества как дибазол, аммония хлорид, димедрол, глюкоза, калия ацетат, калия йодид, кальция хлорид, квасцы жженые, а также экстракты сухие, например: экстракт красавки, . поглощают водяные пары из воздух.
Многие вещества во влажной среде . окисляются кислородом воздух. , например: аскорбиновая кислота. Некоторые вещества – натрия, магния, цинка сульфаты, глюкоза, квасцы, кальция глюконата и лактат, кодеин, кофеин, рутин, теофиллин и др. кристаллогидраты . теряют кристаллизационную воду, т.е. выветриваютс.
Некоторые – магния, цинка оксиды, барбамил, натрия барбитал, эуфиллин темисал и другие . поглащают СО2. что следует учитывать при изготовлении, подборе упаковочного материала и хранении порошков.
. К трудноизмельчаемым веществам. относят пахучие и летучие вещества (камфару, ментол, тимол, йод), а также фенилсалицилат (бура), кислоту борную, салициловую.
Их измельчают в присутствии этанола или эфира (летучие жидкости), что следует учесть при соответствующих расчетах. Свойства первых пяти лекарственных веществ обуславливают выбор упаковочного материала (пергаментные капсулы, стеклянные флаконы). Для правильной организации технологического процесса, необходимо знать перечень веществ, обладающих красящими свойствами. Эти вещества следует вводить в состав порошков так, чтобы избежать непосредственного и длительного контакта с измельчающими поверхностями аппаратуры.
При изготовлении порошков с сухими экстрактами следует помнить об их высокой . гигроскопичности. . Недопустимо длительное время держать штанглас с сухим экстрактом открытым. Порошки следует упаковывать в вощеные или парафинированные капсулы быстро.
Многие порошки сильно «пылят» при перемешивании, пересыпании. Это свойство обусловлено сцеплением между частицами и сильно зависит от влажности. Поэтому гидрофобные вещества, например: тальк часто распыляются легче, чем гидрофильные. Плотность порошка не характеризует его способность распыляться, например: магния оксид, несмотря на большую плотность, распыляется легко.
Все вышеперечисленные свойства необходимо учитывать при выборе оптимального варианта технологии, упаковочного материала, соответствующих условий хранения.
4. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ПРОСТЫХ ДОЗИРОВАННЫХ И НЕДОЗИРОВАННЫХ ПОРОШКОВ
Подготовительные мероприятия фармацевт должен правильно подобрать весы, ступки фарфоровые или другие средства технологического процесса, целлулоидные пластины (скребки), совочки для дозирования, а также упаковочный материал с учетом физико-химических свойств ингредиентов.
Для измельчения лекарственных веществ применяют ступки фарфоровые с пестиком и неглазурованной внутренней поверхностью. Промышленностью выпускаются ступки семи номеров.
Ступки и пестик подбирают соответствующих размеров с таким расчетом, чтобы объем ступки был заполнен не более, чем на 20 %.
При выборе необходимого номера ориентируются на оптимальные загрузки ступок. Общая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке и не превышать, максимальную загрузку ступки. При подсчете общей массы порошков, в состав которых входятлегкие (легкоподвижные, «пылящие», с малой объемной массой) лекарственные вещества, количество последних теоретически удваивается. Размер кристаллов лекарственных веществ, выпускаемых промышленностью, составляет 0,07-1,0 мм (по ГФ ХI порошки должны иметь размер частиц не более 0,160 мм).
При изготовлении простых порошков, которые перед употреблением необходимо растворить в воде, лекарственные вещества отпускают без предварительного измельчения.
Все другие вещества растирают до степени измельчения, указанной в ГФ ХI. Лекарственные вещества для присыпок растирают в мельчайший порошок и просеивают через шелковое сито № 1 с размером отверстий 0,1 мм. Технология простых недозированных порошков сводится к отвешиванию лекарственных средств, их измельчению, если необходимо, и упаковке. Технология простых дозированных порошков включает еще и операцию дозирования.
При распределительном способе выписывания простых дозированных порошков, общая масса порошка рассчитывается путем умножения разовой дозы на число доз.
При разделительном способе выписывания простых дозированных порошков, общая масса порошка указывается в прописи рецепта.
Контрольные вопросы
1.Биофармацевтические аспекты порошков
2.Порошки как лекарственная форма.
3.Требования ГФ XI.
5. Способы выписывания рецептов на порошки.
6. Общая технология простых порошков.
5. Приготовление лекарственной формы
6. Оценка качества готовой лекарственной формы
8. Способы выписывания рецептов на порошки.
9. Общая технология простых и сложных порошков.
12.Развешивать на дозы.
13.Оформлять порошки к отпуску.
14.Хранение и отпуск порошков
15..Оформление паспорта письменного контроля (ППК).
16.Какие требования санитарного режима при изготовлении порошков
Источник
Разделительном способе выписывания дозированных лекарственных форм
[цества летучую жидкость используют в количестве 5—10 капель на I г вещества.
Кислота салициловая, натрия тетраборат, стрептоцид могут быть измельчены без добавления вспомогательной жидкости, но процесс будет более длительным и трудоемким. К трудноизмельчае- мым веществам относят камфору, ментол, тимол.
Пример 5.
Rp.: Camphorae 0,25 Sacchari 0,2 Da tales doses N. 20 Signa. По 1 порошку 3 раза в день.
На оборотной стороне ГТГТК выполняют расчеты:
Общая масса камфоры 0,25 20 = 5,0
Этанола 90 % 5,0 г 10 (кап.)/г = 50 стандартных капель.
Общая масса сахара 0,2 • 20 = 4,0
Развеска по 0,45.
После изготовления общей массы (до развески на дозы) заполняют лицевую сторону ППК:
Дата . ППК 5.
Camphorae 5,0
Spiritus aethylici 90 % gtts. L Sacchari 4,0
M = 9,0 P = 0,45 N. 20 Подписи:
Расчеты при изготовлении порошков, содержащих антибиотики. При проведении их следует учитывать, что активность многих антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД). Соотношения между ЕД и массой устанавливают с помощью частной статьи фармакопеи на данный антибиотик. Например, если на все дозы порошка необходимо взять 300 000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли, то это будет соответствовать 0,18 г, так как 100000 ЕД = 0,06.
Расчеты при изготовлении порошков с использованием полуфабрикатов. Для повышения производительности труда в аптеках используют полуфабрикаты — специальные внутриаптечные заготовки, состоящие из лекарственного и вспомогательного веществ (например, тритурации) или из смеси веществ, смешанных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся в рецептах. Номенклатуру полуфабрикатов определяют по повторяющейся рецептуре конкретной аптеки и соответствующими НД.
В аптеках могут быть изготовлены полуфабрикаты следующего с°става:
- цинка оксид, тальк — поровну;
- цинка оксид, тальк, крахмал — поровну. Срок хранения этих полуфабрикатов при 25 °С составляет 30 сут.
Пример 6.
Rp.: Sulfuris
Массы ингредиентов на все дозы порошков рассчитывают по общим правилам. Масса полуфабриката (цинка оксид и тальк) равна сумме масс отдельных компонентов (20,0). В ПГТК записывают массу полуфабриката, отмечая компоненты фигурной скобкой.
Дата ППК 6.
Hexamethylentetramini 5,0
Acidi borici 5,0
Sulfuris 5,0
Zinci oxydi 1
Talci Jana 20,0
М = 35,0 Подписи:
Технология изготовления порошков. Как уже отмечалось выше, изготовлению порошков предшествуют подготовительные мероприятия — правильный подбор весов, ступки с пестиком, скребка, совка, упаковочного материала, а также при необходимости средств малой механизации (измельчители и дозаторы порошков), обеспечение санитарного режима. Порошки с антибиотиками для новорожденных детей, на раны и ожоговые поверхности, присыпки изготавливают в условиях асептики и по возможности подвергают стерилизации.
Чаще загрязнены микроорганизмами (контаминированы) тальк, крахмал, желатин, какао, панкреатин, агар, пепсин, растительные порошки (какао, корней солодки, листьев наперстянки). Менее контаминированы вещества синтетического происхождения.
Технологический процесс изготовления порошков включает измельчение (диспергирование), смешивание, дозирование, упаковку, оформление (маркировку).
Измельчение и смешивание. Измельчением называют процесс уменьшения размера частиц, приводящий к увеличению удельной поверхности измельчаемого вещества. Дисперсность порошков (размер частиц) существенно влияет на скорость и силу фар-
макологического эффекта, однородность смеси и точность дозирования. Чем выше дисперсность порошков (меньше размер частил) gt; тем они легче растворяются, быстрее всасываются, повышается скорость и сила фармакологического эффекта. При высокой монодисперсности (приблизительно одинаковом размере и форме частиц) порошковые смеси дольше не расслаиваются, и их можно точнее дозировать.
Величина кристаллов лекарственных веществ, выпускаемых промышленностью, варьирует от 0,07 до 1 мм. В соответствии с рф порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частной статье. Следовательно, для реализации требования ГФ и других НД некоторые вещества в процессе изготовления порошков необходимо измельчать. При этом в каждом конкретном случае следует добиваться оптимальной степени измельчения.
Лекарственные вещества могут быть кристаллическими или аморфными. Для измельчения кристаллических веществ необходимо определенное механическое усилие. Аморфные вещества измельчаются легче или не требуют предварительного измельчения вовсе.
При измельчении веществ имеют место два процесса: разъединение частиц и укрупнение мелких частиц под действием взаимного притяжения, из-за высокого значения свободной поверхностной энергии — энергии Гиббса ((7). На первых этапах измельчения процесс разъединения частиц преобладает над процессом обратного их укрупнения. При этом наблюдают рост свободной поверхностной энергии. Однако она не может возрастать бесконечно. В соответствии с законами термодинамики свободная поверхностная энергия стремится к минимуму (min G), поэтому на определенном этапе измельчения начинает возрастать скорость обратного процесса (укрупнения частиц). Затем процессы разъединения и укрупнения частиц приобретают одинаковую скорость, Устанавливается состояние динамического равновесия, дальнейшее измельчение становится нецелесообразным.
Если необходима большая степень измельчения, чем достигнутая в момент равновесия, применяют специальные технологические приемы.
- Измельчают вещества отдельно, а затем в присутствии других твердых веществ (сахарозы, лактозы и др.). При этом следует учитывать возможность твердофазовых взаимодействий при совместном измельчении некоторых веществ с частичной или полной потерей фармакологической активности и др.
- Добавляют жидкости, облегчающие измельчение, например, этанол, эфир. Жидкость не только насыщает свободную поверхность, снижая свободную поверхностную энергию, но и, прони-
кая в микротрещины, увеличивает их, ослабляет связи между частицами, оказывает расклинивающее действие.
При измельчении веществ с жидкостью можно получить частицы размерами 0,1 — 5 мкм, особенно при использовании процесса рекристаллизации (повторной кристаллизации) вещества из раствора в виде высокодисперсного порошка.
Высокие значения свободной поверхностной энергии могут иметь как положительные проявления (увеличение скорости всасывания, поглощение выделений кожи гнойного содержимого ран, так и отрицательные (повышение токсичности, очень быстрое выведение вещества из организма, сорбция паров воды и газов из воздуха, адсорбция на аппаратуре). Таким образом, измельчение должно быть не максимальным, а оптимальным для каждого конкретного препарата.
Лекарственные и вспомогательные вещества измельчают в течение определенного времени в зависимости от массы веществ, их физико-химических свойств и с учетом размера ступки. Оптимальной для измельчения порошков в ступках следует считать загрузку, не превышающую V20 рабочего объема ступки. При превышении максимальной загрузки трудно достичь однородности смеси.
При измельчении ступку прижимают к столу левой рукой или неподвижно закрепляют с помощью ступкодержателей различной конструкции. В процессе измельчения порошковую массу 2—3 раза собирают в центр ступки с помощью целлулоидной пластины (скребка). Оптимальное время измельчения в ступке — 2 — 3 мин.
При изготовлении простых порошков учитывают физико-химические свойства лекарственных веществ и способ применения.
Во избежание увлажнения при хранении целесообразно использовать высушенные вещества (квасцы, натрия сульфат, магния сульфат), а эти же вещества, содержащие кристаллизационную воду, могут быть отпущены в порошках, предназначенных для растворения.
Для некоторых веществ без применения специальных приемов измельчения не удается получить размер частиц, соответствующий указанию ГФ.
Например, такие вещества как сера, бутадион, терпингидрат, которые в процессе измельчения электризуются и распыляются при снятии их со стенок ступки целлулоидной пластиной, следует растирать в смеси с другими веществами или жидкостями, выписанными в рецепте.
Такие вещества как висмута нитрат основной, цинка оксид, ксероформ, фитин, соли хинина при измельчении спрессовываются и прилипают к стенкам ступки, поэтому измельчать их следует без особых усилий.
Не следует чрезмерно измельчать антибиотики (пенициллины, эритромицин, гризеофульвин).
Если в прописи рецепта выписаны трудно измельчаемые вещества (ментол, тимол, камфора, йод), то их измельчают в присутствии летучих растворителей — этанола или, в крайнем случае, эфира. Эти жидкости легко проникают в микротрещины кристаллов, оказывая расклинивающее действие, способствуют измельчению. После испарения жидкости образуется мелкодисперсный порошок. Если количество летучей жидкости взять с учетом растворимости вещества и измельчение проводить в присутствии других веществ, не дожидаясь полного испарения этанола, можно получить очень мелкие частицы.
При изготовлении простых порошков всегда измельчают перед отпуском:
- крупнокристаллические вещества в дозированных порошках (калия хлорид, натрия бромид, бромкамфору, кислоту ацетилсалициловую) — во избежание механического травмирования и раздражения слизистых оболочек;
- вещества, предназначенные для присыпок;
- кристаллические вещества, трудно растворимые в воде и секретах желудочно-кишечного тракта.
Отпускают из аптеки в неизмельченном виде простые порошки:
- лекарственные вещества для изготовления растворов (калия перманганат, квасцы, натрия тетраборат, магния сульфат);
- высокодисперсные, легко распыляющиеся вещества (тальк, ликоподий, ксероформ, панкреатин, магния оксид);
- мелкокристаллические вещества, хорошо растворимые в секретах желудочно-кишечного тракта (глюкоза).
Порядок смешивания (введения лекарственных веществ) сложных порошков зависит:
- от соотношения ингредиентов (величин выписанных масс);
- относительных потерь ингредиентов при измельчении в ступке;
- физико-химических свойств выписанных веществ (характер кристаллов, способность к адсорбции, консистенция, способности распыляться).
Измельчение и смешивание должны быть проведены с минимальными затратами времени, энергии и минимальными потерями лекарственных веществ.
В случаях, когда ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных количествах (в с
Источник
