РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.
Технология изготовления жидких лекарственных форм
1. Характеристика жидких лекарственных форм, их классификация
2. Растворители, применяемые в технологии жидких лекарственных форм. Требования к ним. Классификация
3. Технология жидких лекарственных форм.
4. Оценка качества и оформление жидких лекарственных препаратов к отпуску
Вопросы для самоконтроля
Общая характеристика жидких лекарственных форм
Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.
Жидкие лекарственные формы занимают основное место в рецептуре аптек. Это связано с рядом преимуществ по сравнению с твердыми лекарственными формами:
· Высокая биодоступность, то есть быстрое всасывание и быстрое наступление терапевтического эффекта. Это объясняется малыми размерами частиц дисперсной фазы.
· Простота и удобство применения.
· Уменьшение раздражающего действия лекарственных средств на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
· Возможность маскировки неприятного вкуса и запаха лекарств.
Главным недостатком жидких лекарственных форм является нестабильность, то есть, возможна микробная контаминация в растворах. Поэтому у жидких лекарственных форм малый срок хранения (не более 3 суток). Второй отрицательный момент жидких лекарственных форм: вещества в растворенном виде больше подвергаются процессам гидролиза и окисления, чем в сухом виде.
Классификация жидких лекарственных форм
I. По типу дисперсных систем:
| Характеристика системы | Дисперсная фаза | Размер частиц дисперсной фазы | Примеры лекарственных форм |
| Истинные растворы низкомолекулярных соединений | Ионы, молекулы | 1 нм | Растворы глюкозы, натрия хлорида, магния сульфата |
| Истинные растворы ВМС | Молекулы | 1-100 нм | Растворы пепсина, желатина |
| Коллоидные растворы | Мицеллы | 1-100 нм | Растворы колларгола, протаргола |
| Суспензии | Частицы твердых веществ | 0,1-50 мкм | Суспензия серы, магния оксида |
| Эмульсии | Частицы жидкостей | 1-150 мкм | Эмульсии касторового, персикового масел |
| Комбинированные системы | Настои, отвары, слизи |
II. По способу применения:
· Для внутреннего применения – микстуры, капли;
· Для наружного применения – втирания, примочки, клизмы, капли;
· Для инъекционного применения – растворы.
III. По дисперсионной среде:
· Неводные: глицериновые,спиртовые, масляные, смешанные, полимерные.
IV. По используемой аппаратуре:
— Аптечного изготовления; — Заводского изготовления.
V. По способу приготовления:
· Приготавливаемые массо-объемным способом (водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ, капли для внутреннего применения, суспензии с содержанием твердой фазы до 3%);
· Приготавливаемые по объему (растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием);
· Приготавливаемые по массе (растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, эмульсии, суспензии с твердой фазой в количестве 3% и более, гомеопатические жидкие лекарственные средства).
МЕТОДЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Жидкие лекарственные формы изготавливаются массо-объемным методом, методом по массе или методом по объему.
Массо-объемным методом изготавливаются водные и водно-спиртовые растворы порошкообразных лекарственных средств, микстуры, капли, концентраты для приготовления растворов, разведения стандартных фармакопейных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.
Методом по массе изготавливаются растворы порошкообразных и жидких лекарственных средств в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также эмульсии, суспензии независимо от их концентрации и гомеопатические лекарственные формы.
Методом по объему изготавливаются растворы спирта этилового различной концентрации, растворы жидких стандартных фармакопейных растворов (кроме пергидроля).
По объему также дозируются вода очищенная и вода для инъекций, водные растворы лекарственных средств, гале-новые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и иное).
По массе дозируются жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды) силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислота молочная, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.
Если в рецепте или требовании не указан растворитель, используется вода очищенная. При указании в рецепте или требовании в качестве компонента, подлежащего изготовлению, лекарственного препарата «вода» используется вода очищенная, «спирт» — спирт этиловый, «эфир» — эфир диэтиловый (медицинский); «глицерин» — глицерин медицинский, содержащий 10-16% воды, с плотностью 1,223-1,233 г/см куб.
Отклонение общего объема или массы жидких лекарственных форм не должно превышать допустимые отклонения в объеме и массе, предусмотренные в приказе МЗ РФ № 751н.
Правила изготовления в аптеках жидких лекарственных форм регламентируются приказами МЗ РФ № 751н и № 308.
Условия изготовления жидких лекарственных форм, получение, хранение и подача на рабочие места воды очищенной и воды для инъекций производятся в соответствии с требованиями инструкции по санитарному режиму аптек, утвержденной приказом МЗ РФ № 309.
Внутриаптечный контроль качества жидких лекарственных форм на всех стадиях приготовления и при отпуске из аптек осуществляется в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ№751н
РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.
Растворители – индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы – растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов.
ТРЕБОВАНИЯ К РАСТВОРИТЕЛЯМ:
1. Растворитель должен быть химически и фармакологически индифферентен;
2. Устойчивым при хранении;
3. Обладать высокой растворяющей способ-ностью;
4. Не обладать неприятным вкусом и запохом;
5. Должен быть дешевым, общедоступным и получаться простим способом;
6. Не должен быть огнеопасным и летучим;
7. Не должен служить средой для развития микроорганизмов.
1. ВОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ
Вода очищенная, ее получение и контроль качества
Водоподготовка
– отделение механических примесей
– отстаивание и декантация;
– разрушение органических примесей – на 100 л воды 2,5 калия перманганата;
– связывание аммиака – на 100 л воды 50,0 алюмокалиевых квасцов;
– связываниехлористого водорода – на 100 л воды 35,0 натрияфосфата
Требования, предъявляемые к растворителям:
1. Высокая растворяющая способность.
2. Химическая индифферентность.
3. Биологическая безвредность.
4. Отсутствие неприятного вкуса и запаха.
5. Устойчивость к микробной контаминации.
Большинству этих требований отвечает вода очищенная.
Вода очищенная
Существует ФС № 42-2619-97 на воду очищенную. Согласно ФС вода может быть получена дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или комбинацией этих методов. В этой статье изложены требования к водеочищенной. Она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса, pH 5-6,8; сухой остаток не должен превышать 0,001%, вода не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, кальция, тяжелых металлов, углерода диоксида, допускается наличие аммиака не более 0,00002%.
В ФС 42-2619-97 приведены требования к воде очищенной и по микробиологической чистоте: вода очищенная должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии патогенных бактерий семейства кишечной палочки, стафилококка золотистого, синегнойной палочки.
Санитарные требования к получению, транспортировке и хранению воды очищенной изложены в приказе №309 от 21.10.97г «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций».
Согласно приказу №309 получают воду очищенную в специально оборудованном для этих целей помещении. В этом помещении запрещается проводить другие виды работ. Воду очищенную используют свежеперегнанную или хранят в закрытых емкостях в асептических условиях не более 3 суток. Причем баллоны для хранения должны быть стеклянные из химически стойкого стекла или из нержавеющей стали, или алюминия. Для того чтобы микроорганизмы не проникали в эти емкости, сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: в один поступает вода, а второй предназначен для стерильной трубки, в которую помещают тампон из стеклянной ваты.
Получение воды очищенной производится с помощью аквадистилляторов и других различных установок.
Ежедневно из каждого баллона вода очищенная подвергается качественному анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа, два раза в квартал – в СЭС для бактериологического анализа.
Источник
