Определение содержания радионуклидов в ЛРС и ЛРП
» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>
Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье (ЛРС) и лекарственных растительных препаратах(ЛРП) (ОФС.1.5.3.0001.15)
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
ОФС.1.5.3.0001.15 Определение содержания радионуклидов в ЛРС и ЛРП
Взамен ОФС 42-0011-03
Требования настоящей общей фармакопейной статьи применяются в отношении лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов, независимо от формы выпуска, на этапах разработки и постановки на производство лекарственных средств, при переработке, производстве, хранении, транспортировании, закупке, ввозе в страну, сертификации и реализации (далее обращение лекарственного растительного сырья/препаратов).
Государственному контролю на радиационную безопасность подлежит лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты, выпускаемые предприятиями различных форм собственности на территории Российской Федерации и ввозимые на территорию Российской Федерации.
Термины и определения
В настоящей общей фармакопейной статье применяются следующие термины и определения:
Счетный образец – аналитическая проба – определенное количество пробы, выделенной методом квартования из объединенной пробы, для измерения её радиационных параметров.
Радиоактивность – свойство некоторых радионуклидов подвергаться радиоактивному распаду.
Активность радионуклида число ядерных превращений (N), происходящих в данном количестве вещества, в промежуток времени (t), отнесенное к этому промежутку времени:
Единица активности в СИ Беккерель (Бк) одно ядерное превращение в секунду.
Зиверт (Зв) – единица эквивалентной дозы, соответствующей определенному виду излучения ( α, β, γ), т.е. количество излучения, которое проникло внутрь с учетом тканевого сопротивления. 1 Зв : 1000 = 1 мЗв (миллизиверт).
Удельная активность радионуклида (а) – активность вещества (А), отнесенная к массе (m) испытуемой пробы:
Концентрирование удельной активности процедура приготовления счетного образца путем высушивания, обугливания, озоления или химического концентрирования.
Средства измерения включают в себя необходимые для определения удельной активности радионуклидов цезия-137 и стронция -90:
– радиометрическую установку с приспособлениями для экспонирования счетных образцов;
– методики выполнения измерений на данной радиометрической установке;
– методики приготовления счетных образцов вместе с необходимыми устройствами, приспособлениями и инструментами.
Радиационный контроль применение средств измерений для определения соответствия испытуемых образцов требованиям нормативов радиационной безопасности.
Общие положения
Настоящая общая фармакопейная статья рассматривает вопросы радиационного контроля лекарственного растительного сырья (ЛРС) и лекарственных растительных препаратов (ЛРП), в том числе и сборов из ЛРС, применяемых в сфере обращения лекарственных средств.
Радиационный контроль лекарственных средств проводится в
соответствии с требованиями закона «О радиационной безопасности населения» и «Правил сертификации лекарственных средств». Радиационный контроль лекарственных средств отечественного и зарубежного производства на территории Российской Федерации осуществляется уполномоченными на это органами.
При проведении радиационного контроля ЛРС и ЛРП выполняются следующие основные процедуры:
- – отбор проб из партии ЛРС/серии ЛРП;
- – приготовление счетных образцов с концентрированием удельной активности в случае необходимости;
- – измерение активности стронция-90 и цезия-137 в счетных образцах;
- – расчет результатов измерений и погрешности исследований;
- – определение соответствия ЛРС/ЛРП критериям радиационной безопасности.
Отбор проб для радиационного контроля проводят в соответствии с требованиями ОФС «Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».
Подготовку счетных образцов ЛРС/ЛРП для определения удельной активности Sr-90 и Cs-137 проводят на основании настоящей общей фармакопейной статьи.
Метрологические характеристики средств измерений должны подтверждаться поверкой органами Государственной метрологической службы в установленные сроки с выдачей свидетельства о поверке.
Персонал, осуществляющий радиационный контроль ЛРС/ЛРП, должен пройти соответствующее обучение для работы на радиометрических установках, освоить методики приготовления счетных образцов и методики выполнения измерений.
Результатом измерения активности радионуклидов в счетном образце является интервал значений активности от (А – ∆А) до (А + ∆А) , в котором с вероятностью Р=0,95 находится значение измеряемой величины А (Бк):
А∆А * ЛРС/ЛРП (не менее), г *Приведенные массы являются усредненными Определение Cs-137 при времени экспонирования счетного образца 1800 с (30 мин) 1-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии чашки Петри, измельчение указанной массы до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм (содержимое фильтр-пакетов может использоваться без дополнительного измельчения). 2-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии сосуда Маринелли объемом 1 л, ЛРС/ЛРП категории «измельченное» (как правило, проходящее сквозь сито отверстиями размером 7 мм); допускается без измельчения анализировать цельное сырье/препарат, например: боярышника плоды, шиповника плоды, льна семена и т.д., при достаточной насыпной массе. 3-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии сосуда Маринелли объемом 1 л, измельчение указанной массы ЛРС/ЛРП до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм. Определение Sr-90 при времени экспонирования счетного образца 1800 с (30 мин) 1-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии кюветы, измельчение указанной массы до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. 2-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии кюветы, измельчение с последующим озолением указанной массы. 3-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии кюветы, измельчение с последующим радиохимическим концентрированием. Приготовление счетных образцов и измерение активности Sr-90 и Cs-137 в пробах ЛРС/ЛРП Подготовка проб к измерениям Подготовка проб к измерениям заключается в отборе пробы, предварительном измельчении ЛРС/ЛРП с целью приготовления однородного счетного образца в соответствии с выбранным вариантом измерения, выборе измерительной кюветы, определении объема ее заполнения, определении схемы анализа. Пробу ЛРС/ЛРП предварительно измельчают с помощью ножа, секатора, мясорубки, терки, а затем в специальных лабораторных измельчителях, дробилках и мельницах, возможно использование кофемолки. В зависимости от выбранного варианта измерения радиологическому испытанию подвергают ЛРС/ЛРП, измельченное до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм, 2 мм и 1 мм. Навеску для радиологического испытания определяют для каждого вида ЛРС/ЛРП с учетом выбора аттестованной геометрии, которая не может быть меньше указанной в табл. 1. Приготовление счетного образца для измерения Cs-137 и Sr-90 зависит от измельченности поступившего на анализ сырья/препарата, используемого метода измерения и чувствительности используемой радиометрической установки. Выбор аттестованных геометрий (гамма-спектрометр, сосуд Маринелли 1 л, чашка Петри; бета-спектрометр измерительная кювета) зависит от результатов, полученных в процессе анализа (см. варианты измерений). Приготовление счетного образца для определения удельной активности Cs-137 Пробу измельчают и просеивают сквозь сито с отверстиями размером Для определения массы измеряемого счетного образца сосуд взвешивают до и после его заполнения. При получении отрицательного результата в чашке Петри (т.е. сырье/препарат относится ко второй или третьей группе радиационной безопасности) увеличивают массу счетного образца (2-й вариант измерений) и повторно проводят измерение активности цезия-137 в сосуде Маринелли. При получении результатов, соответствующих третьей группе по критериям радиационной безопасности, продолжают исследование по 3-му варианту измерений. Схема проведения радиационного контроля приведена на схеме 3. Приготовление счетного образца для определения удельной активности Sr-90 Данная методика определения удельной активности Sr-90 рассчитана на равномерное распределение радионуклида по объему пробы, поэтому проба должна быть тщательно измельчена и перемешана: а) отобранную пробу измельчают и просеивают сквозь сито с отверстиями размером 1 мм; б) измельченное и просеянное ЛРС/ЛРП помещают в измерительную кювету; масса счетного образца должна быть не меньше указанной в табл. 1. Для определения массы измеряемого образца измерительную кювету взвешивают до и после заполнения; в) измельченное и просеянное ЛРС/ЛРП помещают в измерительную кювету, тщательно перемешивают шпателем и уплотняют в ней специальным приспособлением; высота слоя счетного образца не должна превышать глубины кюветы; г) проводят определение активности счетного образца на бета-спектрометре в соответствии с инструкцией к данному спектрометрическому комплексу. Как правило, при анализе ЛРС/ЛРП требуется 2-й вариант измерений. С целью уменьшения погрешности измерения (Δа) допускаются методы термического и радиохимического концентрирования. Первоначально проводят термическое концентрирование, основанное на озолении массы счетного образца согласно данным табл. 1. Если по результатам 2-го варианта измерений а Δа 1. Переход на 2-й и 3-й вариант измерений проводится с одновременным извещением производителя или дистрибьютора розничной сети. Если величина (В+ΔВ)>1, а (ВΔВ) ≤ 1 (третья группа), то прежде чем принять решение по растительному сырью/препарату следует иметь в виду, что при проведении более точных измерений существует вероятность уменьшения ΔВ и перенос отнесения ЛРС/ЛРП из третьей группы в первую. В подобной ситуации рекомендуется: – при измерении удельной активности Cs-137 увеличить массу счетного образца, используя для измерения вместо чашки Петри сосуд Маринелли (1,0 л); – при измерении удельной активности Sr-90 первоначально озолить сырье/препарат и провести повторное измерение, если при этом растительное сырье/препарат остается в третьeй группе, необходимо увеличить навеску растительного сырья/препарата для озоления с 30 до 70 г или использовать метод радиохимического концентрирования, или увеличить время экспозиции до 3600 с. Результаты измерений удельной активности радионуклидов в пробе должны удовлетворять условию точности: Источник Определение Cs-137 Определение Sr-90 Вариант измерений Вариант измерений 1-й 2-й 3-й 1-й 2-й 3-й 1 Побеги 30 200 340 6 30 90 2 Почки 40 300 450 7 30 90 3 Цветки 25 200 300 6 30 90 4 Плоды 50 400 600 10 30 90 5 Листья 30 200 320 8 30 90 6 Трава 30 200 300 6 30 90 7 Кора 35 250 400 7 30 90 8 Семена 60 600 800 10 30 90 9 Корни 40 330 500 10 30 90 10 Корневища 40 360 600 8 30 90 11 Корневища с корнями 40 300 450 9 30 90
2 мм для аттестованной геометрии чашки Петри (1-й вариант измерений), 7 мм (2-й вариант измерений) или 2 мм (3-й вариант измерений) для сосуда Маринелли. Измельченное ЛРС/ЛРП помещают в сосуд Маринелли или в чашку Петри, масса сырья/препарата не может быть меньше указанной в табл. 1, и измеряют активность Cs-137.
